Novartis Scemblix надала прискорене схвалення FDA щодо нещодавно діагностованої ХМЛ

Підпишіться на Drugslib

Східний Ганновер, 29 жовтня 2024 р. – Novartis оголосила сьогодні, що Scemblix (асцимініб) отримав прискорене схвалення Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) для дорослих пацієнтів із нещодавно діагностованою хронічною мієлоїдною лейкемією з філадельфійською хромосомою в хронічній фазі ( Ph+ CML-CP).

Прискорене схвалення базується на частоті основної молекулярної відповіді (MMR) на 48-му тижні в дослідженні ASC4FIRST фази III, у якому Scemblix один раз на день порівнювали з усіма іншими стандартами, обраними дослідником (IS). інгібітори тирозинкінази (ІТК) (іматиніб, нілотиніб, дазатиніб і босутініб). У дослідженні Scemblix продемонстрував вищий рівень MMR в обох первинних кінцевих точках на 48-му тижні порівняно з IS SoC TKI та іматинібом окремо1-3. Продовження схвалення щодо вперше виявленого показання може залежати від перевірки та опису клінічної користі з підтверджуючих доказів.

Розширене показання для Ph+ CML-CP збільшує популяцію, яка має право на Scemblix, приблизно в чотири рази, включаючи вперше діагностованих і раніше лікованих дорослих. Нещодавно діагностовані пацієнти тепер матимуть доступ до лікування, яке показало вищу ефективність порівняно з усіма стандартними методами лікування та сприятливий профіль безпеки та переносимості.

«Багатьом пацієнтам, у яких нещодавно діагностовано ХМЛ, важко орієнтуватися в цьому хронічний стан і може змінити або навіть припинити лікування через побічні ефекти, які переривають їхнє повсякденне життя», – сказав Лі Грінбергер, доктор філософії, головний науковий співробітник Товариства лейкемії та лімфоми. «Ось чому схвалення нових варіантів лікування першої лінії є настільки важливим. Для пацієнтів пошук відповідних ліків на самому початку лікування може призвести до кращого довгострокового контролю захворювання з меншою кількістю побічних ефектів».

Хоча ІТК перетворили ХМЛ на хронічне захворювання, проблеми з ефективністю та безпекою продовжують перешкоджати довгостроковому успіху лікування для багатьох пацієнтів. Багато вперше діагностованих пацієнтів не досягають цілей молекулярної відповіді, багато припиняють або змінюють лікування через непереносимість4-23. Майже половина пацієнтів з ХМЛ не досягають етапів ефективності (MMR), і майже кожен четвертий пацієнт припиняє або змінює лікування протягом одного року4-5.

«Хоча наразі існує низка ефективних ІТК, доступних для пацієнтів із нещодавно діагностованими захворюваннями, клініцистам часто доводиться зважувати, чи то ефективність, чи толерантність», — сказав Хорхе Кортес, доктор медичних наук, директор Онкологічного центру Джорджії. «У першому в своєму роді дослідженні ASC4FIRST Scemblix досяг вражаючих результатів за всіма трьома параметрами ефективності, безпеки та переносимості в порівнянні з усіма стандартними ІТК. Ці дані Scemblix можуть змінити практику».

Схвалення Scemblix FDA базується на результатах дослідження фази ІІІ ASC4FIRST у пацієнтів, у яких нещодавно діагностовано Ph+ CML-CP. Дані показали:

  • Майже на 20% більше пацієнтів, які отримували Scemblix, досягли MMR порівняно з IS SoC TKI (іматиніб, нілотиніб, дазатиніб і босутініб) (68% проти 49%, <0,001) і майже На 30% більше пацієнтів досягло MMR порівняно з монотерапією іматинібом (69% проти 40%, < 0,001) на 481-2 тижні
  • Scemblix є першим препаратом для лікування ХМЛ, який демонструє високу ефективність разом із сприятливою безпекою та переносимістю профіль порівняно з іматинібом та ІТК другого покоління, з меншою кількістю пов’язаних з лікуванням АР ≥3 ступеня (25,5% проти 33% і 42%), зниженням дози (6% проти 14% і 24%) і удвічі меншою частотою АР що призвело до припинення лікування (4,5% порівняно з 11% та 9,8%)1-3
  • Пацієнти, які отримували Scemblix, також досягли вищих рівнів молекулярних відповідей, включаючи MR4, порівняно з IS-TKI та іматинібом окремо (41% проти . 22% і 16%) до 481-2 тижня
  • Профіль безпеки відповідав попереднім реєстраційним дослідженням без нових проблем з безпекою. Найпоширенішими НП (≥ 20%) були кістково-м’язовий біль, висип, втома, інфекція верхніх дихальних шляхів, головний біль, біль у животі та діарея1-3

    • Дослідження ASC4FIRST триває, а наступне запланований аналіз на 96-му тижні для оцінки ключової вторинної кінцевої точки (MMR на 96-му тижні) та додаткових вторинних кінцевих точок.

    Схвалення також було підтверджено попередніми даними дослідження II фази ASC2ESCALATE, яке охоплює пацієнтів із Ph+ CML-CP, які раніше отримували одне лікування ІТК із припиненням через неефективність лікування, попередження або непереносимість. Дані будуть оприлюднені на наступній медичній зустрічі.

    «Ми пишаємося тим, що знову допомагаємо переосмислити лікування ХМЛ за допомогою Scemblix, оскільки ми продовжуємо виконувати наше понад 20-річне зобов’язання щодо інновацій та підтримки в ХМЛ», сказав Віктор Булто, президент Novartis США. «Незважаючи на численні досягнення в галузі, пацієнти все ще потребують високоефективних варіантів лікування зі сприятливим профілем переносимості, щоб допомогти їм досягти значущих результатів у лікуванні хронічних захворювань. Завдяки цьому дозволу ми можемо запропонувати нещодавно діагностованим дорослим пацієнтам з Ph+ ХМЛ-ХП новий варіант лікування, який поєднує в собі обидва, з потенціалом змінити траєкторію багатьох інших людей, які живуть з ХМЛ».

    Про клінічне випробування III фази ASC4FIRSTASC4FIRST (NCT04971226) — це багатоцентрове, відкрите, рандомізоване багатоцентрове відкрите рандомізоване дослідження Scemblix® для перорального застосування 80 мг 1 раз на добу в порівнянні з IS першого або другого покоління ІТК (іматиніб, нілотиніб, дазатиніб або бозутиніб) у 405 дорослих пацієнтів з уперше діагностованою Ph+ CML-CP1,24. Двома основними кінцевими точками дослідження є порівняння ефективності асцимінібу та IS SoC TKI та порівняння ефективності з ефективністю TKI в межах страти учасників із іматинібом як відібраним до рандомізації TKI на основі частки пацієнтів, які досягли MMR на тиждень 481, 24.

    Дослідження продовжується з ключовими вторинними кінцевими точками частки пацієнтів, які досягли MMR на тижні 96, і кінцевою точкою безпеки припинення прийому дослідного препарату через НЯ (TTDAE) до тижня 961, 24. Дослідження також оцінює додаткові вторинні кінцеві точки безпеки та ефективності, включаючи MMR, MR4, MR4.5, повну гематологічну відповідь (CHR) і BCR::ABL1 ≤1% у всі заплановані моменти збору даних; тривалість і час до перших MMR, MR4 і MR4.5; час до невдачі лікування; виживання без подій, виживання без невдач, виживання без прогресування та загальне виживання1,24.

    Про Scemblix® (асцимініб)Scemblix® є першим препаратом для лікування ХМЛ, який діє шляхом спеціального націлювання на ABL Myristoyl Pocket (в науковій літературі його називають інгібітором STAMP)25-27. Поточні схвалені засоби лікування ХМЛ – це ІТК, які націлені на АТФ-зв’язувальний сайт (АТФ-конкурентний) 27.

    Scemblix отримав прискорене схвалення в США для лікування вперше діагностованих дорослих пацієнтів, а також схвалений для дорослих пацієнтів, які раніше отримували лікування. з Ph+ CML-CP. Scemblix отримав назву Breakthrough Therapy для лікування вперше діагностованих дорослих пацієнтів і був розглянутий у рамках програми FDA Oncology Review (RTOR)28-30. Він схвалений у більш ніж 75 країнах, включаючи ЄС, для лікування пацієнтів, які раніше отримували два або більше ІТК з Ph+ CML-CP28,29,31. У деяких країнах, включаючи США, Scemblix також схвалено для пацієнтів із Ph+ CML-CP з мутацією T315I28-30.

    Scemblix досліджується в кількох лініях лікування Ph+ CML-CP, як у вигляді монотерапії, так і в комбінації1,24-26,29,32-44.

    Доступ до пацієнтів і підтримкаNovartis, з більш ніж 20-річною історією ХМЛ, прагне продовжувати вирішувати питання, у яких незадоволені потреби пацієнтів, і зменшувати перешкоди для доступу пацієнтів і доступності, які заважають пацієнтам отримати користь від інновацій. Служба підтримки пацієнтів Novartis допоможе пацієнтам, які відповідають вимогам, ознайомитися з різними аспектами початку лікування, включаючи допомогу в розумінні страхового покриття та визначення потенційних варіантів фінансової допомоги. Пацієнти або постачальники послуг можуть зателефонувати за номером 866-433-8000 або відвідати support.Scemblix.com, щоб дізнатися більше.

    Про зобов’язання Novartis щодо ХМЛNovartis має давню наукову відданість пацієнтам, які живуть з ХМЛ. Понад два десятиліття наша смілива наука допомогла перетворити ХМЛ із стану, що обмежує життя багатьох пацієнтів. Незважаючи на ці досягнення, ще є над чим працювати. Ми продовжуємо досліджувати способи більш вибіркового лікування захворювання та вирішення проблем, пов’язаних із недосягненням цілей ефективності лікування, стійкістю до лікування та/або непереносимістю, з якими стикаються багато пацієнтів. Наша спадщина надихає наші майбутні інновації – ми продовжуємо лідирувати в розробці нових ліків для вирішення серйозних незадоволених потреб у ХМЛ. Наша відданість також виходить за рамки науки. Наша понад 20-річна співпраця з Фондом Макса забезпечила доступ до Gleevec (іматиніб), Tasigna (нілотиніб), а тепер і до Scemblix, і забезпечує величезний вплив на пацієнтів у країнах із низьким і середнім рівнем доходу, на сьогоднішній день підтримку отримали понад 100 000 пацієнтів.

    ПоказанняТаблетки Scemblix® (аскимініб) – це рецептурний препарат, який використовується для лікування дорослих із нещодавно діагностованою або раніше лікуваною хронічною мієлоїдною лейкемією (Ph+ ХМЛ) із позитивною філадельфійською хромосомою в хронічній фазі (ЦП). . Схвалення Scemblix для пацієнтів із нещодавно діагностованим ґрунтується на дослідженні, у якому вимірювалася швидкість основної молекулярної відповіді (MMR). Тривають дослідження для підтвердження клінічної користі Scemblix для такого використання та того, як Scemblix працює протягом тривалого періоду часу. Scemblix також схвалений для використання у дорослих з Ph+ ХМЛ при ХП з мутацією T315I. Невідомо, чи Scemblix безпечний і ефективний для дітей.

    Важлива інформація про безпекуТаблетки Scemblix® (аскимініб) можуть спричиняти низьку кількість тромбоцитів (тромбоцитопенія), низьку кількість лейкоцитів (нейтропенія) та низьку кількість еритроцитів (анемія). Пацієнти повинні негайно повідомити свого лікаря, якщо у них виникла несподівана кровотеча або легке утворення синців; кров у сечі або калі; лихоманка; або будь-які ознаки інфекції. Scemblix може підвищити рівень ферментів у крові пацієнта під назвою амілаза та ліпаза, що може бути ознакою запалення підшлункової залози (панкреатиту). Пацієнтам слід негайно повідомити свого лікаря, якщо вони відчувають сильний біль або дискомфорт у ділянці шлунка (черевної порожнини), нудоту або блювоту. Під час лікування Scemblix лікарі можуть перевіряти артеріальний тиск пацієнта та лікувати будь-який високий кров’яний тиск за потреби. Пацієнти повинні повідомити свого лікаря, якщо у них розвивається високий кров’яний тиск або симптоми високого кров’яного тиску, включаючи сплутаність свідомості, головний біль, запаморочення, біль у грудях або задишку.

    Якщо у пацієнта виникла алергічна реакція під час прийому Scemblix, вони повинні припинити прийом Scemblix і негайно отримати медичну допомогу. Ознаки або симптоми алергічної реакції включають проблеми з диханням або ковтанням; відчуття запаморочення або непритомності; набряк обличчя, губ або язика; лихоманка; шкірний висип або почервоніння шкіри; або прискорене серцебиття. Scemblix може викликати проблеми з серцем і кровоносними судинами, включаючи серцевий напад; інсульт; тромби або закупорка артерій пацієнта; серцева недостатність; і аномальне серцебиття, яке може бути серйозним і іноді може призвести до смерті. У більшості випадків ці проблеми з серцем і кровоносними судинами можуть виникнути в людей із факторами ризику або в анамнезі цих проблем, які раніше отримували інші інгібітори тирозинкінази (ІТК). Пацієнти повинні негайно повідомити свого лікаря, якщо у них виникає задишка; біль у грудях або тиск; відчуття, ніби серце б'ється занадто швидко або вони відчувають ненормальні серцебиття; набряк щиколоток або ніг; запаморочення; збільшення ваги; оніміння або слабкість на одній стороні тіла; зниження або втрата зору; проблеми з розмовою; біль у руках, ногах, спині, шиї або щелепі; головний біль; або сильний біль у шлунку (черевній порожнині).

    Перед тим, як приймати Scemblix, пацієнти повинні повідомити свого лікаря про всі свої захворювання, зокрема про панкреатит в анамнезі; проблеми з серцем або згустки крові в артеріях і венах (типи кровоносних судин) в анамнезі. Scemblix може завдати шкоди ненародженій дитині. Жінки повинні негайно повідомити свого лікаря, якщо вони завагітніли або думають, що можуть бути вагітними під час лікування Scemblix. Жінки, які можуть завагітніти, повинні пройти тест на вагітність перед початком лікування Сцембліксом і використовувати ефективний контроль за народжуваністю (контрацепцію) під час лікування та протягом 1 тижня після останньої дози Сцембліксу. Жінкам не слід годувати грудьми під час лікування та протягом 1 тижня після останньої дози Scemblix. Scemblix може викликати проблеми з фертильністю у жінок. Це може вплинути на їхню здатність мати дитину.

    Пацієнти повинні повідомити свого лікаря про всі ліки, які вони приймають, включаючи ліки, що відпускаються за рецептом, без рецепта, вітаміни та трав’яні добавки. Прийом Scemblix з деякими іншими ліками може впливати один на одного, спричиняючи побічні ефекти, і може впливати на те, як працює Scemblix. Найбільш поширені побічні ефекти Scemblix включають біль у м'язах, кістках або суглобах; висип; втома; інфекції носа, горла або синусів (верхніх дихальних шляхів); головний біль; біль у шлунку (черевній порожнині); і діарея. Найпоширеніші відхилення в аналізі крові включають зниження кількості лейкоцитів, тромбоцитів, еритроцитів і скоригованих рівнів кальцію в крові; а також підвищення рівня в крові ферментів підшлункової залози (амілази та ліпази), жиру в крові (тригліцеридів і холестерину), сечової кислоти, печінкових ферментів, лужної фосфатази або креатинкінази.

    Будь ласка, перегляньте повну інформацію про призначення Scemblix, доступну за адресою https://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/Scemblix.pdf.

    Відмова від відповідальності

    strong>Цей прес-реліз містить прогнозні заяви за значенням Закону Сполучених Штатів про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів від 1995 року. Прогнозні заяви зазвичай можна ідентифікувати такими словами, як «потенційний», «може», «буде», « планувати», «може», «може», «буде», «очікувати», «передбачати», «з нетерпінням чекати», «вважати», «вчинено», «розслідування», «конвеєр», «запуск» тощо умов або шляхом прямого чи неявного обговорення щодо потенційних схвалень маркетингу, нових показань чи маркування для досліджуваних чи схвалених продуктів, описаних у цьому прес-релізі, або щодо потенційних майбутніх доходів від таких продуктів. Ви не повинні надмірно покладатися на ці твердження. Такі прогнозні заяви ґрунтуються на наших поточних переконаннях і очікуваннях щодо майбутніх подій і піддаються значним відомим і невідомим ризикам і невизначеностям. Якщо один або більше з цих ризиків чи невизначеностей матеріалізуються, або якщо базові припущення виявляться невірними, фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від викладених у прогнозних заявах. Немає жодних гарантій, що досліджувані чи схвалені продукти, описані в цьому прес-релізі, будуть представлені чи схвалені для продажу або для будь-яких додаткових показань чи маркування на будь-якому ринку чи в будь-який конкретний час. Немає також жодної гарантії, що такі продукти будуть комерційно успішними в майбутньому. Зокрема, на наші очікування щодо таких продуктів можуть вплинути, серед іншого, невизначеності, властиві дослідженням і розробкам, включаючи результати клінічних випробувань і додатковий аналіз існуючих клінічних даних; регулятивні дії чи затримки чи державне регулювання в цілому; глобальні тенденції до стримування витрат на охорону здоров'я, включаючи тиск на ціноутворення та відшкодування від уряду, платників і населення в цілому, а також вимоги до підвищення прозорості ціноутворення; наша здатність отримати або підтримувати захист інтелектуальної власності; особливі переваги лікарів і пацієнтів щодо призначення; загальні політичні, економічні та ділові умови, включаючи наслідки та зусилля щодо пом’якшення пандемічних захворювань; питання безпеки, якості, цілісності даних або виробництва; потенційні або фактичні порушення безпеки та конфіденційності даних або збої в роботі наших систем інформаційних технологій, а також інші ризики та фактори, згадані в поточній формі 20-F компанії Novartis AG, яка зареєстрована в Комісії з цінних паперів і бірж США. Novartis надає інформацію в цьому прес-релізі станом на цю дату та не бере на себе жодних зобов’язань оновлювати будь-які прогнозні заяви, що містяться в цьому прес-релізі, у зв’язку з новою інформацією, майбутніми подіями чи іншим чином.

    Про NovartisNovartis є інноваційною компанією з виробництва лікарських засобів. Щодня ми працюємо над тим, щоб переосмислити медицину, щоб покращити та подовжити життя людей, щоб пацієнти, медичні працівники та суспільство мали змогу протистояти серйозним захворюванням. Наші ліки охоплюють понад 250 мільйонів людей у ​​всьому світі.

    Переосмисліть медицину разом з нами: відвідайте нас на https://www.novartis.com і https://www .novartis.us і зв’яжіться з нами на LinkedIn, LinkedIn US, Facebook, X/Twitter, X/Twitter США та Instagram.

    Посилання

  • Scemblix (асцимініб) Інформація про призначення. Іст-Гановер, Нью-Джерсі, США: Novartis Pharmaceuticals Corporation; Жовтень 2024 р.
  • Hochhaus A, Wang J, Dong-Wook K та ін. Асцимініб при вперше діагностованому хронічному мієлоїдному лейкозі. N Engl J Med. 2024. doi:10.1056/NEJMoa2400858
  • CABL001J SCS/RMP. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2024.
  • Кота В.К., Вей Д., Ян Д. та ін. Схеми лікування та модифікації терапії інгібіторами тирозинкінази (TKI) на ранніх стадіях у пацієнтів із хронічною мієлоїдною лейкемією в хронічній фазі (CML-CP): реальний аналіз із великої бази даних комерційних претензій у Сполучених Штатах (США). Кров. 2023;142:5190.
  • Hochhaus, A., & Ernst, T. 2021. Припинення лікування ІТК при ХМЛ: як зробити так, щоб більше пацієнтів відповідали вимогам? Як підвищити шанси на успішну ремісію без лікування? Програма Hematology Am Soc Hematol Educ, 2021 (1), 106–112.
  • Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP та ін. Довгострокові переваги та ризики першої лінії нілотинібу проти іматинібу для хронічної мієлоїдної лейкемії в хронічній фазі: 5-річне оновлення рандомізованого дослідження ENESTnd. Лейкемія. 2016;30(5):1044-1054. doi:10.1038/leu.2016.5
  • Brümmendorf TH, Cortes JE, de Souza CA та ін. Бозутиніб проти іматинібу при вперше діагностованій хронічній фазі хронічної мієлоїдної лейкемії: результати 24-місячного спостереження за дослідженням BELA. Br J Haematol. 2015; 168 (1): 69-81. doi:10.1111/bjh.13108
  • Кортес JE, Gambacorti-Passerini C, Deininger MW та ін. Бозутиніб проти іматинібу для щойно діагностованої хронічної мієлоїдної лейкемії: результати рандомізованого дослідження BFORE. J Clin Oncol. 2018;36(3):231-237. doi:10.1200/JCO.2017.74.7162
  • Hehlmann R, Cortes JE, Zyczynski T та ін. Переривання прийому інгібіторів тирозинкінази, припинення та перехід у пацієнтів із хронічною фазою хронічного мієлоїдного лейкозу в рутинній клінічній практиці: ПРОСТОТА. Am J Hematol. 2019;94(1):46-54. doi:10.1002/ajh.25306
  • Claudiani S, Chughtai F, Khan A. et al. Довгострокові результати після попереднього застосування інгібіторів тирозинкінази другого покоління при хронічному мієлоїдному лейкозі: лікування непереносимості та резистентності. Лейкемія. 2024;38:796 - 802. doi:10.1038/s41375-024-02187-w
  • Кольбреннер К, Галушек Н, Фабаріус А та ін. Терапія у пацієнтів з хронічною мієлоїдною лейкемією поза клінічними дослідженнями: результати Німецького реєстру ХМЛ (CML-VI). Кров. 2022; 140 (Додаток 1): 947 - 949. doi: 10.1182/blood-2022-159412
  • Кортес JE, Khoury HJ, Kantarjian HM та ін. Тривалий прийом бозутинібу для хронічної фази хронічного мієлоїдного лейкозу після неефективності іматинібу плюс дазатиніб та/або нілотиніб. Am J Hematol. 2016;91(12):1206-1214. doi:10.1002/ajh.24536
  • Garg RJ, Kantarjian H, O'Brien S та ін. Застосування нілотинібу або дазатинібу після неефективності 2 попередніх інгібіторів тирозинкінази: тривале спостереження. Кров. 2009; 114 (20): 4361-4368. doi:10.1182/blood-2009-05-221531
  • Steegmann JL., Baccarani M, Breccia M та ін. Європейські рекомендації LeukemiaNet щодо лікування та уникнення побічних ефектів при лікуванні хронічної мієлоїдної лейкемії. Лейкемія. 2016; 30: 1648-1671. doi:10.1038/leu.2016.104
  • Hochhaus A, Larson RA, Guilhot F та ін. Віддалені результати лікування іматинібом хронічного мієлоїдного лейкозу. N Engl J Med. 2017; 376: 917 - 927. doi:10.1056/NEJMoa1609324
  • Кортес JE, Saglio G, Kantarjian HM та ін. Остаточні результати 5-річного дослідження DASISION: дослідження дазатинібу проти іматинібу в дослідженні пацієнтів з хронічною мієлоїдною лейкемією, які раніше не отримували лікування. J Clin Oncol. 2016;34:2333-2340. doi:10.1200/JCO.2015.64.8899
  • Акард Л.П., Альбітар М., Хілл К.Е., Пінілла-Ібарц Дж. Підхід «Вдарити сильно і вдарити рано» до лікування хронічної мієлоїдної лейкемії: наслідки Оновлені настанови Національної комплексної онкологічної мережі з клінічної практики для рутинної практики. Clin Adv Hematol Oncol. 2013;11(7):421-432.
  • Кортес Д.Є., Кім Д.В., Пінілла-Ібарц Дж. та ін. Ефективність і безпека понатінібу при лейкемії з позитивною філадельфійською хромосомою: остаточні 5-річні результати дослідження 2 фази PACE. Кров. 2018; 132 (4): 393-404. doi:10.1182/blood-2016-09-739086
  • Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT та ін. Рекомендації European LeukemiaNet 2020 щодо лікування хронічного мієлоїдного лейкозу. Лейкемія. 2020;34:966-984. doi:10.1038/s41375-020-0776-2
  • Flis S, Chojnacki T. Хронічний мієлолейкоз, досі невирішена проблема: підводні камені та нові терапевтичні можливості. Drug Des Devel Ther. 2019; 13: 825-843. doi:10.2147/DDDT.S191303
  • Cortes, J., Lang, F. Терапія третьої лінії хронічного мієлоїдного лейкозу: поточний стан і майбутні напрямки. J Hematol Oncol. 2021;14:44. doi:10.1186/s13045-021-01055-9
  • Shyam Sunder S., Sharma UC, Pokharel S. Побічні ефекти інгібіторів тирозинкінази при лікуванні раку: патофізіологія, механізми та клінічне лікування. Sig Transduct Target Ther. 2023; 8: 262. doi:10.1038/s41392-023-01469-6
  • Yoshifuji K, Sasaki K. Побічні ефекти та модифікація дози інгібіторів тирозинкінази при хронічному мієлолейкозі. Передній онкол. 2022;12. doi:10.3389/fonc.2022.1021662
  • Дослідження перорального асцимінібу порівняно з іншими ІТК у дорослих пацієнтів із нещодавно діагностованою Ph+ CML-CP (ASC4FIRST). Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04971226. Оновлено 25 березня 2024 р. Перевірено 26 березня 2024 р. https://clinicaltrials.gov/study/ NCT04971226
  • Rea D, Mauro MJ, Boquimpani C та ін. Відкрите рандомізоване дослідження фази 3 асцимінібу, інгібітора STAMP, проти бозутинібу при ХМЛ після 2 або більше попередніх ІТК. Кров. 2021; 138 (21): 2031-2041. doi:10.1182/blood.2020009984
  • Кортес JE, Hughes TP, Mauro MJ та ін. Асцимініб, перший у своєму класі інгібітор STAMP, забезпечує стійку молекулярну відповідь у пацієнтів (пацієнтів) із хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ), у яких є мутація T315I: первинні результати щодо ефективності та безпеки за результатами першої фази дослідження. Усна доповідь на: щорічній зустрічі ASH; 7 грудня 2020 р.
  • Шопфер Дж., Янке В., Берелліні Г. та ін. Відкриття асцимінібу (ABL001), алостеричного інгібітора тирозинкіназної активності BCR-ABL1. J Med Chem. 2018;61(18):8120-8135. doi:10.1021/acs.jmedchem.8b01040
  • Scemblix. Інформація про призначення FDA США. Novartis Pharmaceuticals; 2021.
  • Дані Novartis у файлі.
  • Національна комплексна мережа онкологічних захворювань. Рекомендації NCCN з клінічної практики в онкології (NCCN Guidelines®) Хронічний мієлоїдний лейкоз, версія 2.2024. 5 грудня 2023 р. Перевірено 3 квітня 2024 р. https:/ /www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cml.pdf
  • Scemblix. Коротка характеристика продукту EMA. Новартіс Єврофарм Лімітед; 2022.
  • Wylie AA, Schoepfer J, Jahnke W та ін. Алостеричний інгібітор ABL001 забезпечує подвійне націлювання BCR–ABL1. природа 2017; 543 (7647): 733-737. doi:10.1038/nature21702
  • Хьюз Т.П., Мауро М.Дж., Кортес Д.Є. та ін. Асцимініб при хронічній мієлоїдній лейкемії після неефективності інгібітора ABL-кінази. N Engl J Med. 2019 рік; 381(24):2315-2326. doi:10.1056/NEJMoa1902328
  • Hughes TP, et al. Розширене дослідження фази 1 ABL001, потужного алостеричного інгібітора BCR-ABL, виявляє значні та стійкі відповіді у пацієнтів із хронічною фазою ХМЛ із неефективністю попередньої терапії ІТК. Представлено на: щорічній зустрічі та виставці ASH; 5 грудня 2016 р.
  • Оттман О.Г., Алімена Г., ДеАнджело Д.І. та ін. ABL001, потужний алостеричний інгібітор BCR-ABL, демонструє безпеку та багатообіцяючу моноактивність у фазі I дослідження пацієнтів із ХМЛ із неефективністю попередньої терапії ІТК. Кров. 2015; 126 (23): 138. doi:10.1182/blood.V126.23.138.138
  • Mauro MJ, Kim DW, Cortes J та ін. Комбінація асцимінібу та нілотинібу (NIL) або дазатинібу (DAS) у пацієнтів (PTS) із хронічною мієлоїдною лейкемією (CML): результати дослідження фази 1. Представлено на: щорічній зустрічі EHA; 15 червня 2019 р.
  • Cortes JE, Lang F, Kim DW та ін. Комбінована терапія з використанням асцимінібу та іматинібу (ІМА) у пацієнтів (ПТС) із хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ): результати дослідження фази 1. Представлено на: щорічній зустрічі EHA; 15 червня 2019 р.
  • Менлі П.В., Борис Л., Коуен-Джейкоб С.В. Специфіка асцимінібу, потенційного засобу для лікування хронічної мієлоїдної лейкемії, як інгібітора ABL, що зв’язує міристат, і аналіз його взаємодії з мутантними формами кінази BCR-ABL1. Leuk Res. 2020;98:106458. doi:10.1016/j.leukres.2020.106458
  • Дослідження ефективності пацієнтів із ХМЛ-ХП, які отримували лікування ABL001, порівняно з бозутинібом, які раніше отримували 2 або більше ІТК. Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT03106779. Оновлено 7 лютого 2024 р. Перевірено 3 квітня 2024 р. https://clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT03106779
  • Асимініб у монотерапії хронічного мієлоїдного лейкозу в хронічній фазі (CML-CP) із мутацією T315I та без неї (AIM4CML). Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04666259. Оновлено 7 вересня 2023 р. Перевірено 3 квітня 2024 р. https://clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT04666259
  • Дослідження ефективності та безпеки асцимінібу в комбінації з іматинібом у пацієнтів із хронічною мієлоїдною лейкемією в хронічній фазі (CML-CP). Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT03578367. Оновлено 22 березня 2024 р. Перевірено 3 квітня 2024 р. https://clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT03578367
  • Дослідження ефективності та безпеки пацієнтів з ХМЛ-ХП, які отримували асцимініб, порівняно з найкращою доступною терапією, які раніше отримували 2 або більше інгібіторів тирозинкінази. Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04795427. Оновлено 19 жовтня 2023 р. Перевірено 3 квітня 2024 р. https://clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT04795427
  • Фаза I дослідження перорального ABL001 у пацієнтів із ХМЛ або Ph+ ALL. Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT02081378. Оновлено 18 березня 2024 р. Перевірено 3 квітня 2024 р. https://clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT02081378
  • Оптимізація лікування асцимінібом при CML-CP ≥ 3-ї лінії. Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT04948333. Оновлено 28 лютого 2024 р. Перевірено 3 квітня 2024 р. https://clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT04948333

    • Джерело: Novartis

    Опубліковано : 2024-10-31 12:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова