Nová kombinace Pozelimabu a Cemdisiranu (Poze-Cemdi) dosáhla větší kontroly intravaskulární hemolýzy u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií ve srovnání s ravulizumabem

Sledujte Drugslib
TARRYTOWN, N.Y., 07. prosince 2024 (GLOBE NEWSWIRE) – Společnost Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) dnes oznámila pozitivně aktualizovaná data fáze 3 průzkumné kohorty ze studie ACCESS-1 zkoumající její první pozelimab ve své třídě a cemdisiran (poze-cemdi) kombinovaná léčba proti ravulizumabu, a standardním inhibitorem komplementového faktoru 5 (C5) u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH). Výsledky byly sdíleny během ústního zasedání na výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) 2024 a podporují pokračující rozvoj poze-cemdi u PNH, včetně v samostatné registrační kohortě, stejně jako u jiných onemocnění zprostředkovaných komplementem. Poze-Cemdi je prvotřídní kombinace protilátky a siRNA zacílené na C5: pozelimab je plně lidská monoklonální protilátka navržená tak, aby blokovala aktivitu C5, zatímco cemdisiran je výzkumné siRNA terapeutikum, které snižuje cirkulující hladiny C5.

PNH je ultravzácné, chronické, život ohrožující onemocnění krve zprostředkované komplementem. Lidé s PNH mají získanou genetickou mutaci, při které jsou červené krvinky zničeny (známé jako hemolýza) komplementovým systémem, který je součástí vrozeného imunitního systému. Lyzované červené krvinky uvolňují laktátdehydrogenázu (LDH), což je biomarker používaný k měření stupně hemolýzy. Hemolýza způsobuje řadu příznaků včetně únavy, dušnosti a život ohrožujících krevních sraženin. Inhibice C5, proteinu zapojeného do aktivace systému komplementu, je zavedeným léčebným přístupem k prevenci intravaskulární hemolýzy, ke které dochází uvnitř krevních cév; LDH lze použít ke stanovení účinnosti inhibice C5. Řešení intravaskulární hemolýzy je kritickým léčebným přístupem ke snížení symptomů a rizika život ohrožujících komplikací PNH.

„Inhibitory C5 jsou široce považovány za hlavní základ léčby PNH, ale část pacientů stále nedosahuje adekvátní kontrola intravaskulární hemolýzy, může dojít k reziduální anémii a může pociťovat značnou léčebnou zátěž, protože mnoho z těchto terapií vyžaduje návštěvy na klinikách nebo doma kvůli intravenóznímu podání,“ řekl Christopher Patriquin, M.D., MSc, asistent profesora medicína, hematologie, na University of Toronto, hematolog na University Health Network a výzkumný pracovník. „V této výzkumné kohortě fáze 3 umožnily komplementární mechanismy pozelimabu a cemdisiranu úplnou, rychlou, nepřerušovanou a trvalou inhibici terminálního komplementu během dávkovacího intervalu. Tato kombinace pomohla více pacientům dosáhnout cílových hladin LDH ve srovnání se současným standardním inhibitorem C5 s přidanou výhodou nepříliš častého čtyřtýdenního subkutánního podávání, které má potenciál pro samostatné podávání. Tato data potvrzují tento nový kombinační přístup a těšíme se na výsledky z registrační kohorty, které, pokud se budou opakovat, by mohly pomoci změnit to, co je možné pro mnoho lidí s PNH.“

Na ASH byly prezentovány aktualizované výsledky z explorativní větve (Kohorta A) studie ACCESS-1 a také průběžné výsledky z následného otevřeného rozšíření (OLE). Pacienti dosud neměli inhibici komplementu, přičemž primárním cílovým parametrem kohorty A byla procentní změna LDH ve 26. týdnu. LDH je dobře přijímaný biomarker intravaskulární hemolýzy, který měří, jak účinná je léčba při inhibici destrukce červených krvinek, a také prokázal korelaci s klinickými výsledky.1 Adekvátní kontrola hemolýzy je definována jako hladiny LDH ≤ 1,5krát vyšší limit normy (ULN), zatímco normalizace je definována jako ≤ 1násobek ULN.

V kohortě A byli pacienti randomizováni k léčbě buď poze-cemdi nebo ravulizumab. Rameno s ravulizumabem obecně reagovalo tak, jak by se dalo očekávat na základě údajů z historických klinických studií, které naznačují, že 44 % léčených pacientů nedosáhlo normalizace LDH (≤1 x ULN).2 Výsledky u pacientů léčených poze-cemdi (n=25) ve srovnání s ravulizumabem (n=23) byly následující:

  • 96 % dosáhlo adekvátní kontroly LDH (≤1,5 x ULN) napříč studijními návštěvami (týdny 8-26) v průměru u poze-cemdi, ve srovnání s 80 % u ravulizumabu. Po 26 týdnech 5 pacientů užívajících ravulizumab ve srovnání s 1 pacientem užívajícím poze-cemdi nedosáhlo smysluplné kontroly LDH.
  • 93 % dosáhlo normalizace LDH (≤1 x ULN) během návštěv ve studii (týden 8-26) v průměru u poze-cemdi, ve srovnání s 65 % u ravulizumabu.
  • 84% pokles v LDH od výchozí hodnoty ve 26. týdnu u poze-cemdi ve srovnání se 74 % u ravulizumabu.
  • Profil CH50 pozorovaný u poze-cemdi prokázal úplný a nepřerušovaný inhibice terminálního komplementuve srovnání s profilem pro ravulizumab vykazující ztrátu inhibice na konci dávkovacího intervalu.

    • Po týdnu 26 se všichni pacienti, kteří dokončili ACCESS-1, mohli zapsat do následné studie OLE a dostávat poze-cemdi, včetně těch, kteří zpočátku dostávali ravulizumab (n=19). Na začátku OLE mělo 68 % (n=13) pacientů léčených ravulizumabem adekvátní kontrolu LDH. Po přechodu na poze-cemdi dosáhlo kontroly LDH 95 % pacientů (n=18). To zahrnovalo 4 z 5 pacientů, kterým se při léčbě ravulizumabem nepodařilo dosáhnout kontroly LDH.

    Bezpečnostní profil poze-cemdi byl obecně v souladu se schválenými inhibitory C5. Během ACCESS-1 se nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) vyskytly u 84 % pacientů léčených poze-cemdi ve srovnání s 87 % léčených ravulizumabem. Nejčastějšími TEAE (≥10 %) pro poze-cemdi ve srovnání s ravulizumabem byly bolesti hlavy (28 % vs. 17 %), infekce horních cest dýchacích (12 % vs. 9 %), nauzea (12 % vs. 4 %), anémie (12 % vs. 9 %), únava (8 % vs. 13 %) a kašel (4 % vs. 13 %). Závažné nežádoucí příhody (SAE) se vyskytly u dvou pacientů užívajících poze-cemdi, které výzkumník považoval za nesouvisející s léčbou. To zahrnovalo jednoho pacienta, který měl posttraumatickou celulitidu, která ustoupila léčbou, zatímco pokračovala poze-cemdi. U druhého pacienta se během jednoho týdne po první dávce kombinace objevila horečka, křeče a hemolytická krize, která také odezněla při pokračování poze-cemdi; pacient měl později fatální SAE sepse a diseminovanou intravaskulární koagulaci v den 130.

    V OLE mezi pacienty, kteří přešli na poze-cemdi z ravulizumabu, mělo 68 % TEAE, přičemž nejčastější byly nezávažné, mírné až středně závažné reakce v místě vpichu. Po přechodu z ravulizumabu na poze-cemdi nebyly pozorovány žádné TEAE konzistentní s hypersenzitivními reakcemi typu 3 v důsledku velkých imunitních komplexů lék-cíl-lék, které byly pozorovány při přechodu z jiných inhibitorů C5. Nevyskytly se ani žádné fatální TEAE a žádný pacient nepřerušil léčbu z důvodu nežádoucí příhody. Potenciální použití pozelimabu a cemdisiranu k léčbě PNH je zkoumáno a nebylo schváleno žádným regulačním úřadem.

    O programu klinických studií Pozelimab a CemdisiranPozelimab a cemdisiran jsou hodnoceny v samostatných studiích fáze 3 pro několik poruch zprostředkovaných komplementem, včetně PNH, myasthenia gravis (MG) a geografická atrofie (GA).

    PNH: ACCESS-1 je randomizovaná, aktivně kontrolovaná studie složená ze dvou kohort, hodnotící poze-cemdi u pacientů s PNH, kteří dosud neužívali léčbu inhibitory komplementu nebo ji v nedávné době nedostávali. První kohorta (Kohorta A) je explorační kohorta zkoumající kombinaci podávanou subkutánně jako udržovací režim každé čtyři týdny ve srovnání s ravulizumabem podávaným jako udržovací režim každých osm týdnů intravenózní infuzí. Kohorta B je registrační kohorta vyšetřující poze-cemdi proti eculizumabu. Pacienti v obou kohortách se mohou zúčastnit následné studie OLE (ACCESS-EXTENSION) hodnotící dlouhodobou bezpečnost a účinnost kombinace, včetně pacientů, kteří přejdou z ravulizumabu nebo eculizumabu.

    MG: NIMBLE je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící monoterapii poze-cemdi i cemdisiranem u pacientů s generalizovanou MG.

    GA: SIENNA je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící monoterapii poze-cemdi i cemdisiranem u pacientů s GA sekundární k věkem podmíněné makulární degeneraci.

    Další informace naleznete na adrese webové stránky klinických studií Regeneron nebo kontaktujte [email protected] nebo +1 844-734-6643.

    Kombinace pozelimabu a cemdisiranu je vyvíjena na základě dohody se společností Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

    O Regeneronu v hematologii Ve společnosti Regeneron uplatňujeme více než tři desetiletí odborné znalosti v oblasti biologie s našimi patentovanými technologiemi VelociSuite® k vývoji léků pro pacienty s různými typy rakoviny krve a vzácnými krevními poruchami. Náš výzkum rakoviny krve je zaměřen na bispecifické protilátky, které jsou zkoumány jak jako monoterapie, tak ve vzájemné kombinaci a nově vznikajících terapeutických modalitách. Společně nám poskytují jedinečnou kombinační flexibilitu pro vývoj přizpůsobených a potenciálně synergických léčebných postupů rakoviny. Náš výzkum a spolupráce na vývoji potenciálních léčebných postupů pro vzácné krevní poruchy zahrnují výzkumy v medicíně protilátek, genové úpravy a technologie vyřazení genů a výzkumné přístupy RNA zaměřené na vyčerpání abnormálních proteinů nebo blokování buněčné signalizace způsobující onemocnění. O technologii VelocImmune společnosti Regeneron Technologie VelocImmune společnosti Regeneron využívá vlastní geneticky upravenou myší platformu vybavenou geneticky humanizovaným imunitním systémem k produkci optimalizovaných plně lidských protilátek. Když byl spoluzakladatel, prezident a hlavní vědecký ředitel společnosti Regeneron George D. Yancopoulos v roce 1985 postgraduálním studentem se svým mentorem Frederickem W. Altem, byli první, kdo si představil výrobu takové geneticky humanizované myši, a společnost Regeneron strávila desetiletí vymýšlením a vývojem VelocImmune a související technologie VelociSuite®. Dr. Yancopoulos a jeho tým použili technologii VelocImmune k vytvoření podstatné části všech původních, FDA schválených nebo autorizovaných plně lidských monoklonálních protilátek. Patří sem REGEN-COV® (casirivimab a imdevimab), Dupixent® (dupilumab), Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb), Inmazeb® (atoltivimab , maftivimab a odesivimab-ebgn) a Veopoz® (pozelimab).

    O společnosti RegeneronRegeneron (NASDAQ: REGN) je přední biotechnologická společnost, která vynalézá, vyvíjí a komercializuje léky měnící život pro lidi s vážnými chorobami. Naše jedinečná schopnost opakovaně a důsledně převádět vědu do medicíny, založená a vedená lékaři-vědci, vedla k řadě schválených léčebných postupů a kandidátů na produkty ve vývoji, z nichž většina byla vypěstována doma v našich laboratořích. Naše léky a produkty jsou navrženy tak, aby pomáhaly pacientům s očními chorobami, alergickými a zánětlivými onemocněními, rakovinou, kardiovaskulárními a metabolickými chorobami, neurologickými chorobami, hematologickými stavy, infekčními chorobami a vzácnými chorobami.

    Regeneron posouvá hranice vědecký objev a urychluje vývoj léků pomocí našich patentovaných technologií, jako je VelociSuite®, který produkuje optimalizované plně lidské protilátky a nové třídy bispecifických protilátek. Formujeme další hranici medicíny pomocí poznatků z Regeneron Genetics Center® a průkopnických platforem genetické medicíny, které nám umožňují identifikovat inovativní cíle a doplňkové přístupy k potenciální léčbě nebo vyléčení nemocí. Pro více informací prosím navštivte www.Regeneron.com nebo sledujte Regeneron na LinkedIn, Instagramu, Facebooku nebo X.

    Výhledová prohlášení a používání digitálních médií Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení, která zahrnují rizika a nejistoty související s budoucími událostmi a budoucím výkonem společnosti Regeneron Pharmaceuticals, Inc. („Regeneron“ nebo „Společnost“) a skutečné události nebo výsledky se mohou podstatně lišit od těchto výhledových prohlášení. Slova jako „předvídat“, „očekávat“, „zamýšlet“, „plánovat“, „věřit“, „hledat“, „odhadovat“, varianty takových slov a podobné výrazy jsou určeny k identifikaci takových výhledových prohlášení, ačkoli ne všechna výhledová prohlášení obsahují tato identifikující slova. Tato prohlášení se týkají a tato rizika a nejistoty zahrnují mimo jiné povahu, načasování a možný úspěch a terapeutické aplikace produktů uváděných na trh nebo jinak komercializovaných společností Regeneron a/nebo jejími spolupracovníky nebo držiteli licence (souhrnně „produkty společnosti Regeneron“) a produktů kandidáty vyvíjené společností Regeneron a/nebo jejími spolupracovníky nebo držiteli licence (souhrnně „kandidáti produktů společnosti Regeneron“) a výzkumné a klinické programy, které nyní probíhají nebo jsou plánované, včetně těch bez limitace pozelimab (plně lidská monoklonální protilátka navržená k blokování aktivity C5) v kombinaci s cemdisiranem (zkušební siRNA terapeutické cílení na C5); pravděpodobnost, načasování a rozsah možného regulačního schválení a komerčního uvedení kandidátů na produkty Regeneron a nových indikací pro produkty Regeneron, jako je pozelimab v kombinaci s cemdisiranem pro léčbu paroxysmální noční hemoglobinurie, jak je uvedeno v této tiskové zprávě, stejně jako léčba jiných poruch zprostředkovaných komplementem (včetně myasthenia gravis a/nebo geografické atrofie); nejistota ohledně využití, přijetí na trhu a komerčního úspěchu produktů Regeneron a kandidátů na produkty Regeneron a dopad studií (ať už provedených společností Regeneron nebo jinými a zda nařízené nebo dobrovolné), včetně studií diskutovaných nebo uvedených v této tiskové zprávě, na jakékoli výše uvedeného nebo jakéhokoli potenciálního regulačního schválení produktů společnosti Regeneron a kandidátů produktů společnosti Regeneron (jako je pozelimab v kombinaci s cemdisiranem); schopnost spolupracovníků, nabyvatelů licence, dodavatelů nebo jiných třetích stran (podle potřeby) společnosti Regeneron provádět výrobu, plnění, konečnou úpravu, balení, označování, distribuci a další kroky související s produkty společnosti Regeneron a kandidáty na produkty společnosti Regeneron; schopnost Regeneronu řídit dodavatelské řetězce pro více produktů a kandidátů na produkty; bezpečnostní problémy vyplývající z podávání produktů Regeneron a kandidátů na produkty Regeneron (jako je pozelimab v kombinaci s cemdisiranem) u pacientů, včetně závažných komplikací nebo vedlejších účinků v souvislosti s používáním produktů Regeneron a kandidátů produktů Regeneron v klinických studiích; rozhodnutí regulačních a správních vládních orgánů, která mohou zpozdit nebo omezit schopnost společnosti Regeneron pokračovat ve vývoji nebo komercializaci produktů společnosti Regeneron a kandidátů na produkty společnosti Regeneron; průběžné regulační povinnosti a dohled ovlivňující produkty Regeneron, výzkumné a klinické programy a podnikání, včetně těch, které se týkají soukromí pacientů; dostupnost a rozsah úhrady produktů společnosti Regeneron od plátců třetích stran, včetně programů zdravotní péče a pojištění soukromých plátců, organizací pro údržbu zdraví, společností spravujících dávky lékáren a vládních programů, jako jsou Medicare a Medicaid; stanovení krytí a úhrad ze strany takových plátců a nové zásady a postupy přijaté takovými plátci; konkurenční léky a kandidáti na produkty, které mohou být lepší než produkty Regeneron a kandidáti na produkty Regeneron (včetně biosimilárních verzí produktů Regeneron) nebo mohou být nákladově efektivnější než produkty Regeneron; rozsah, v jakém mohou být výsledky z výzkumných a vývojových programů prováděných společností Regeneron a/nebo jejími spolupracovníky nebo držiteli licence replikovány v jiných studiích a/nebo vést k postupu kandidátů produktů ke klinickým studiím, terapeutickým aplikacím nebo schválení regulačními orgány; neočekávané výdaje; náklady na vývoj, výrobu a prodej produktů; schopnost společnosti Regeneron splnit jakékoli její finanční projekce nebo pokyny a změny předpokladů, na nichž jsou tyto projekce nebo pokyny založeny; možnost zrušení nebo ukončení jakékoli smlouvy o licenci, spolupráci nebo dodávce, včetně smluv společnosti Regeneron se Sanofi a Bayer (nebo jejich příslušnými přidruženými společnostmi) a smlouvy s Alnylam Pharmaceuticals, Inc., na kterou odkazuje tato tisková zpráva; dopad propuknutí veřejného zdraví, epidemií nebo pandemií (jako je pandemie COVID-19) na podnikání společnosti Regeneron; a rizika spojená s duševním vlastnictvím jiných stran a probíhajícími nebo budoucími soudními spory s tím souvisejícími (včetně, bez omezení, patentových sporů a dalších souvisejících řízení týkajících se EYLEA® (aflibercept) Injection), dalších soudních sporů a dalších řízení a vládních vyšetřování týkajících se Společnosti a /nebo její operace (včetně probíhajících občanskoprávních řízení zahájených nebo připojených ministerstvem spravedlnosti USA a Úřadem státního zastupitelství USA pro okres Massachusetts), konečným výsledkem jakéhokoli taková řízení a vyšetřování a dopad, který kterékoli z výše uvedených může mít na podnikání, vyhlídky, provozní výsledky a finanční situaci společnosti Regeneron. Úplnější popis těchto a dalších podstatných rizik lze nalézt v dokumentech společnosti Regeneron u Americké komise pro cenné papíry a burzy, včetně formuláře 10-K za rok končící 31. prosincem 2023 a formuláře 10-Q za čtvrtletní období končící zářím. 30, 2024. Jakákoli výhledová prohlášení vycházejí ze současného přesvědčení a úsudku vedení a čtenáře varujeme, aby se nespoléhal na výhledová prohlášení společnosti Regeneron. Společnost Regeneron nepřebírá žádnou povinnost aktualizovat (veřejně nebo jinak) jakékoli výhledové prohlášení, včetně, bez omezení, jakýchkoli finančních projekcí nebo pokynů, ať už v důsledku nových informací, budoucích událostí nebo jinak.

    Regeneron. používá své webové stránky pro styk s médii a investory a sociální média k publikování důležitých informací o společnosti, včetně informací, které mohou být pro investory považovány za podstatné. Finanční a další informace o Regeneronu jsou běžně zveřejňovány a jsou přístupné na webu Regeneron pro vztahy s médii a investory (https://investor.regeneron.com) a na jeho stránce LinkedIn (https://www.linkedin.com/company/regeneron-pharmaceuticals ).

    1 Schrezenmeier, H., Kulasekararaj, A., Mitchell, L. et al. Prediktory pro zlepšení výsledků uváděných pacienty: post hoc analýza randomizované, otevřené studie fáze 3 s ekulizumabem a ravulizumabem u pacientů dosud neléčených inhibitorem komplementu s paroxysmální noční hemoglobinurií. Ann Hematol 103, 5-15 (2024).2 Ultomiris (ravulizumab) [příbalová informace]. Boston, MA: Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2018.

    Zdroj: Regeneron Incceu.

    Vyslán : 2024-12-09 12:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova