La nueva combinación de pozelimab y cemdisiran (Poze-Cemdi) logró un mayor control de la hemólisis intravascular en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna en comparación con ravulizumab

TARRYTOWN, Nueva York, 7 de diciembre de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) anunció hoy datos positivos actualizados de la fase 3 de una cohorte exploratoria del ensayo ACCESS-1 que investiga su pozelimab, el primero en su clase. y tratamiento combinado con cemdisiran (poze-cemdi) contra ravulizumab, un factor 5 del complemento de atención estándar (C5), en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Los resultados se compartieron durante una sesión oral en la Reunión Anual de 2024 de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) y respaldan el desarrollo continuo de poze-cemdi en la HPN, incluso en una cohorte de registro separada, así como en otras enfermedades mediadas por el complemento. Poze-Cemdi es una combinación primera en su clase de un anticuerpo y un ARNip dirigido a C5: pozelimab es un anticuerpo monoclonal completamente humano diseñado para bloquear la actividad de C5, mientras que cemdisiran es un terapéutico de ARNip en investigación que reduce los niveles circulantes de C5.

La HPN es un trastorno sanguíneo mediado por el complemento, extremadamente raro, crónico y potencialmente mortal. Las personas con HPN tienen una mutación genética adquirida en la que el sistema del complemento, que forma parte del sistema inmunológico innato, destruye los glóbulos rojos (lo que se conoce como hemólisis). Los glóbulos rojos lisados ​​liberan lactato deshidrogenasa (LDH), que es un biomarcador que se utiliza para medir el grado de hemólisis. La hemólisis causa una variedad de síntomas que incluyen fatiga, dificultad para respirar y coágulos sanguíneos potencialmente mortales. La inhibición de C5, una proteína involucrada en la activación del sistema del complemento, es un enfoque de tratamiento establecido para prevenir la hemólisis intravascular, que ocurre dentro de los vasos sanguíneos; La LDH se puede utilizar para determinar la eficacia de la inhibición de C5. Abordar la hemólisis intravascular es un enfoque de tratamiento fundamental para reducir los síntomas y el riesgo de complicaciones potencialmente mortales de la HPN.

“Los inhibidores de C5 se consideran ampliamente la base del tratamiento de la HPN, pero una proporción de pacientes aún no logran control adecuado de la hemólisis intravascular, pueden experimentar anemia residual y pueden sentir una carga de tratamiento significativa, ya que muchas de estas terapias requieren visitas clínicas o domiciliarias para la administración intravenosa”, dijo Christopher Patriquin, M.D., MSc, profesor asistente de Medicina, Hematología, de la Universidad de Toronto, hematóloga de University Health Network e investigadora del ensayo. “En esta cohorte exploratoria de Fase 3, los mecanismos complementarios de pozelimab y cemdisiran permitieron una inhibición completa, rápida, ininterrumpida y duradera del complemento terminal durante todo el intervalo de dosificación. La combinación ayudó a que más pacientes alcanzaran los niveles objetivo de LDH en comparación con el inhibidor C5 estándar de atención actual, con el beneficio adicional de una administración subcutánea poco frecuente de cuatro semanas que tiene potencial para la autoadministración. Estos datos validan este novedoso enfoque combinado y esperamos con interés los resultados de la cohorte de registro que, si se repiten, podrían ayudar a transformar lo que puede ser posible para muchas personas con HPN".

En la ASH se presentaron los resultados actualizados de un brazo exploratorio (Cohorte A) del ensayo ACCESS-1, así como los resultados provisionales de una extensión abierta de seguimiento (OLE). Los pacientes no habían sido sometidos a la inhibición del complemento, siendo el criterio de valoración principal de la cohorte A el cambio porcentual en la LDH a las 26 semanas. La LDH es un biomarcador bien aceptado de hemólisis intravascular que mide la eficacia de un tratamiento para inhibir la destrucción de los glóbulos rojos y también ha demostrado una correlación con los resultados clínicos.1 El control adecuado de la hemólisis se define como niveles de LDH ≤1,5 ​​veces superiores límite de normalidad (LSN), mientras que la normalización se define como ≤1 veces el LSN, respectivamente.

En la cohorte A, los pacientes fueron aleatorizados para recibir poze-cemdi o ravulizumab. El grupo de ravulizumab generalmente respondió como se esperaría según los datos históricos de ensayos clínicos, que indican que el 44 % de los pacientes tratados no alcanzaron la normalización de la LDH (≤1 x LSN).2 Resultados para aquellos tratados con poze-cemdi (n=25) , en comparación con ravulizumab (n=23), fueron los siguientes:

  • El 96 % logró un control adecuado de la LDH (≤1,5 x LSN) visitas del estudio (semanas 8 a 26) en promedio con poze-cemdi, en comparación con el 80 % con ravulizumab. A las 26 semanas, 5 pacientes que recibieron ravulizumab, en comparación con 1 paciente que recibió poze-cemdi, no lograron un control significativo de la LDH.
  • El 93 % logró la normalización de la LDH (≤1 x LSN) en las visitas del estudio (semana 8-26) en promedio con poze-cemdi, en comparación con el 65 % con ravulizumab.
  • Disminución del 84 % en LDH de basal en la semana 26 con poze-cemdi en comparación con el 74 % con ravulizumab.
  • El perfil CH50 observado con poze-cemdi demostró una inhibición completa e ininterrumpida de complemento terminal, en comparación con el perfil de ravulizumab que muestra pérdida de inhibición al final del intervalo de dosificación.
  • Después de la semana 26, todos los pacientes que completaron ACCESS-1 pudieron inscribirse en un ensayo OLE de seguimiento y recibir poze-cemdi, incluidos aquellos que recibieron inicialmente ravulizumab (n=19). Al inicio de la OLE, el 68% (n=13) de los pacientes tratados con ravulizumab tenían un control adecuado de la LDH. Después de cambiar a poze-cemdi, el 95% de los pacientes (n=18) lograron el control de la LDH. Esto incluyó a 4 de 5 pacientes que no habían logrado el control de la LDH mientras tomaban ravulizumab.

    El perfil de seguridad de poze-cemdi fue en general consistente con el de los inhibidores de C5 aprobados. Durante ACCESS-1, se produjeron eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) en el 84 % de los pacientes tratados con poze-cemdi, en comparación con el 87 % de los tratados con ravulizumab. Los EAAT más comunes (≥10%) para poze-cemdi en comparación con ravulizumab fueron dolor de cabeza (28% frente a 17%), infección del tracto respiratorio superior (12% frente a 9%), náuseas (12% frente a 4%), anemia (12% frente a 9%), fatiga (8% frente a 13%) y tos (4% frente a 13%). Se produjeron eventos adversos graves (AAG) en dos pacientes que recibieron poze-cemdi que el investigador consideró no relacionados con el tratamiento. Esto incluyó a un paciente que tenía celulitis postraumática que se resolvió con el tratamiento mientras continuaba con poze-cemdi. El segundo paciente experimentó fiebre, convulsiones y crisis hemolítica dentro de una semana de la primera dosis de la combinación que también se resolvió mientras continuaba con poze-cemdi; Posteriormente, el paciente tuvo un EAG fatal de sepsis y coagulación intravascular diseminada el día 130.

    En el OLE, entre los pacientes que cambiaron de ravulizumab a poze-cemdi, el 68 % experimentó TEAE, siendo las más comunes reacciones no graves, de leves a moderadas en el lugar de la inyección. No hubo TEAE consistentes con reacciones de hipersensibilidad tipo 3 debido a grandes complejos inmunes fármaco-diana-fármaco después de cambiar de ravulizumab a poze-cemdi, que se han observado al cambiar entre otros inhibidores de C5. Tampoco hubo EAET mortales y ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a un evento adverso. El uso potencial de pozelimab y cemdisiran para el tratamiento de la HPN está en fase de investigación y no ha sido aprobado por ninguna autoridad reguladora.

    Acerca del programa de ensayos clínicos de pozelimab y cemdisiranPozelimab y cemdisiran se están evaluando en ensayos de fase 3 separados para varios trastornos mediados por el complemento, incluida la HPN, miastenia gravis (MG) y atrofia geográfica (GA).

    PNH: ACCESS-1 es un estudio aleatorizado y controlado con tratamiento activo compuesto por dos cohortes que evalúa poze-cemdi en pacientes con HPN que no han recibido previamente o que no han recibido recientemente una terapia con inhibidores del complemento. La primera cohorte (Cohorte A) es una cohorte exploratoria que examina la combinación administrada por vía subcutánea como régimen de mantenimiento cada cuatro semanas en comparación con ravulizumab administrado como régimen de mantenimiento cada ocho semanas mediante infusión intravenosa. La cohorte B es una cohorte de registro que examina poze-cemdi frente a eculizumab. Los pacientes de ambas cohortes pueden participar en un estudio OLE de seguimiento (ACCESS-EXTENSION) que evalúa la seguridad y eficacia a largo plazo de la combinación, incluso en pacientes que cambian de ravulizumab o eculizumab.

    MG: NIMBLE es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa poze-cemdi y cemdisiran en monoterapia en pacientes con MG generalizada.

    GA: SIENNA es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa poze-cemdi y cemdisiran en monoterapia en pacientes con GA secundaria a degeneración macular relacionada con la edad.

    Para obtener más información, visite el sitio web de ensayos clínicos de Regeneron, o comuníquese con [email protected] o +1 844-734-6643.

    La combinación de pozelimab y cemdisiran se está desarrollando en virtud de un acuerdo con Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

    Acerca de Regeneron en hematología En Regeneron, estamos aplicando más de tres décadas de experiencia experiencia en biología con nuestras tecnologías patentadas VelociSuite® para desarrollar medicamentos para pacientes con diversos cánceres de la sangre y trastornos sanguíneos raros. Nuestra investigación sobre el cáncer de la sangre se centra en anticuerpos biespecíficos que se están investigando tanto como monoterapias como en combinación entre sí y modalidades terapéuticas emergentes. Juntos, nos brindan una flexibilidad combinatoria única para desarrollar tratamientos contra el cáncer personalizados y potencialmente sinérgicos. Nuestras investigaciones y colaboraciones para desarrollar tratamientos potenciales para trastornos sanguíneos raros incluyen exploraciones en medicina de anticuerpos, edición de genes y tecnologías de eliminación de genes, y enfoques de investigación de ARN centrados en agotar proteínas anormales o bloquear la señalización celular que causa enfermedades. Acerca de la tecnología VelocImmune de Regeneron La tecnología VelocImmune de Regeneron utiliza una plataforma de ratón patentada diseñada genéticamente y dotada de un sistema inmunológico genéticamente humanizado para producir anticuerpos totalmente humanos optimizados. Cuando el cofundador, presidente y director científico de Regeneron, George D. Yancopoulos, era un estudiante de posgrado con su mentor Frederick W. Alt en 1985, fueron los primeros en imaginar la creación de un ratón genéticamente humanizado, y Regeneron ha pasado décadas inventando y desarrollando. VelocImmune y tecnologías VelociSuite® relacionadas. El Dr. Yancopoulos y su equipo han utilizado la tecnología VelocImmune para crear una proporción sustancial de todos los anticuerpos monoclonales totalmente humanos originales, aprobados o autorizados por la FDA. Esto incluye REGEN-COV® (casirivimab e imdevimab), Dupixent® (dupilumab), Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb), Inmazeb® (atoltivimab). , maftivimab y odesivimab-ebgn) y Veopoz® (pozelimab).

    Acerca de RegeneronRegeneron (NASDAQ: REGN) es una empresa de biotecnología líder que inventa, desarrolla y comercializa medicamentos que transforman la vida de personas con enfermedades graves. Fundada y dirigida por médicos científicos, nuestra capacidad única para traducir la ciencia en medicina de manera repetida y consistente ha llevado a numerosos tratamientos aprobados y productos candidatos en desarrollo, la mayoría de los cuales fueron de cosecha propia en nuestros laboratorios. Nuestros medicamentos y productos están diseñados para ayudar a pacientes con enfermedades oculares, enfermedades alérgicas e inflamatorias, cáncer, enfermedades cardiovasculares y metabólicas, enfermedades neurológicas, afecciones hematológicas, enfermedades infecciosas y enfermedades raras.

    Regeneron traspasa los límites de descubrimiento científico y acelera el desarrollo de fármacos utilizando nuestras tecnologías patentadas, como VelociSuite®, que produce anticuerpos totalmente humanos optimizados y nuevas clases de anticuerpos biespecíficos. Estamos dando forma a la próxima frontera de la medicina con conocimientos basados ​​en datos del Regeneron Genetics Center® y plataformas pioneras de medicina genética, lo que nos permite identificar objetivos innovadores y enfoques complementarios para tratar o curar enfermedades potencialmente. Para obtener más información, visite www.Regeneron.com o siga a Regeneron en LinkedIn, Instagram, Facebook o X.

    Declaraciones prospectivas y uso de medios digitales Este comunicado de prensa incluye declaraciones prospectivas que involucran riesgos e incertidumbres relacionadas con eventos futuros y el desempeño futuro de Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (“Regeneron” o la “Compañía”), y los eventos o resultados reales pueden diferir materialmente de estas declaraciones prospectivas. Palabras como "anticipar", "esperar", "pretender", "planear", "creer", "buscar", "estimar", variaciones de dichas palabras y expresiones similares tienen como objetivo identificar dichas declaraciones prospectivas, aunque No todas las declaraciones prospectivas contienen estas palabras identificativas. 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incertidumbre sobre la utilización, aceptación en el mercado y éxito comercial de los productos de Regeneron y los productos candidatos de Regeneron y el impacto de los estudios (ya sean realizados por Regeneron u otros y ya sean obligatorios o voluntarios), incluidos los estudios discutidos o a los que se hace referencia en este comunicado de prensa, en cualquier de lo anterior o cualquier posible aprobación regulatoria de los productos de Regeneron y los productos candidatos de Regeneron (como pozelimab en combinación con cemdisiran); la capacidad de los colaboradores, licenciatarios, proveedores u otros terceros de Regeneron (según corresponda) para realizar la fabricación, llenado, acabado, empaque, etiquetado, distribución y otros pasos relacionados con los Productos de Regeneron y los Productos Candidatos de Regeneron; la capacidad de Regeneron para gestionar cadenas de suministro para múltiples productos y candidatos de productos; problemas de seguridad resultantes de la administración de los productos de Regeneron y los productos candidatos de Regeneron (como pozelimab en combinación con cemdisiran) en pacientes, incluidas complicaciones graves o efectos secundarios relacionados con el uso de los productos de Regeneron y los productos candidatos de Regeneron en ensayos clínicos; 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    1 Schrezenmeier, H., Kulasekararaj, A., Mitchell, L. et al. Predictores de mejora en los resultados informados por los pacientes: análisis post hoc de un estudio abierto, aleatorizado de fase 3 de eculizumab y ravulizumab en pacientes sin tratamiento previo con inhibidores del complemento y con hemoglobinuria paroxística nocturna. Ann Hematol 103, 5-15 (2024).2 Ultomiris (ravulizumab) [prospecto]. Boston, MA: Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2018.

    Fuente: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

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