Une nouvelle association de pozelimab et de cemdisiran (Poze-Cemdi) a permis d'obtenir un meilleur contrôle de l'hémolyse intravasculaire chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne par rapport au ravilizumab

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TARRYTOWN, N.Y., 7 décembre 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : REGN) a annoncé aujourd'hui des données positives mises à jour de phase 3 d'une cohorte exploratoire de l'essai ACCESS-1 portant sur son pozelimab, premier de sa classe. et cemdisiran (poze-cemdi) traitement combiné contre le ravulizumab, un complément de soins standard de facteur 5 (C5) inhibiteur, chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN). Les résultats ont été partagés lors d'une séance orale lors du congrès annuel 2024 de l'American Society of Hematology (ASH) et soutiennent le développement continu du poze-cemdi dans l'HPN, y compris dans une cohorte d'enregistrement distincte, ainsi que dans d'autres maladies médiées par le complément. Poze-Cemdi est une combinaison unique d'un anticorps et d'un siARN ciblant C5 : le pozelimab est un anticorps monoclonal entièrement humain conçu pour bloquer l'activité de C5, tandis que le cemdisiran est un traitement siARN expérimental qui réduit les niveaux circulants de C5.

L'HPN est un trouble sanguin médié par le complément ultra-rare, chronique et potentiellement mortel. Les personnes atteintes d’HPN présentent une mutation génétique acquise dans laquelle les globules rouges sont détruits (appelée hémolyse) par le système du complément, qui fait partie du système immunitaire inné. Les globules rouges lysés libèrent de la lactate déshydrogénase (LDH), un biomarqueur utilisé pour mesurer le degré d'hémolyse. L'hémolyse provoque une série de symptômes, notamment de la fatigue, un essoufflement et des caillots sanguins potentiellement mortels. L'inhibition de C5, une protéine impliquée dans l'activation du système du complément, est une approche thérapeutique établie pour prévenir l'hémolyse intravasculaire, qui se produit à l'intérieur des vaisseaux sanguins ; La LDH peut être utilisée pour déterminer l’efficacité de l’inhibition de C5. Le traitement de l'hémolyse intravasculaire est une approche thérapeutique essentielle pour réduire les symptômes et le risque de complications potentiellement mortelles de l'HPN.

« Les inhibiteurs C5 sont largement considérés comme le pilier du traitement de l'HPN, mais une proportion de patients n'y parviennent toujours pas. contrôle adéquat de l'hémolyse intravasculaire, peut souffrir d'anémie résiduelle et ressentir un fardeau de traitement important, car bon nombre de ces thérapies nécessitent des visites en clinique ou à domicile pour une administration intraveineuse », a déclaré Christopher Patriquin, M.D., MSc, professeur adjoint. de médecine, hématologie, à l'Université de Toronto, hématologue au University Health Network et chercheur d'essai. « Dans cette cohorte exploratoire de Phase 3, les mécanismes complémentaires du pozelimab et du cemdisiran ont permis une inhibition complète, rapide, ininterrompue et durable du complément terminal tout au long de l'intervalle de dosage. La combinaison a aidé davantage de patients à atteindre les niveaux cibles de LDH par rapport à l'inhibiteur C5 standard actuel, avec l'avantage supplémentaire d'une administration sous-cutanée peu fréquente de quatre semaines qui a un potentiel d'auto-administration. Ces données valident cette nouvelle approche combinée, et nous attendons avec impatience les résultats de la cohorte d'enregistrement, qui, s'ils étaient répétés, pourraient contribuer à transformer ce qui pourrait être possible pour de nombreuses personnes atteintes d'HPN. »

Les résultats mis à jour d'un bras exploratoire (cohorte A) de l'essai ACCESS-1, ainsi que les résultats intermédiaires d'une extension de suivi en ouvert (OLE) ont été présentés à l'ASH. Les patients étaient naïfs de l'inhibition du complément, le critère d'évaluation principal de la cohorte A étant le pourcentage de variation de la LDH à 26 semaines. La LDH est un biomarqueur bien accepté de l’hémolyse intravasculaire qui mesure l’efficacité d’un traitement pour inhiber la destruction des globules rouges et qui a également démontré une corrélation avec les résultats cliniques.1 Un contrôle adéquat de l’hémolyse est défini par des taux de LDH ≤ 1,5 fois supérieurs. limite de la normale (LSN), tandis que la normalisation est définie comme ≤ 1 fois la LSN, respectivement.

Dans la cohorte A, les patients ont été randomisés pour recevoir soit poze-cemdi ou ravulizumab. Le bras ravulizumab a généralement répondu comme on pouvait s'y attendre sur la base des données historiques des essais cliniques, qui indiquent que 44 % des patients traités n'ont pas atteint la normalisation de la LDH (≤ 1 x LSN).2 Résultats pour ceux traités par poze-cemdi (n = 25) , par rapport au ravulizumab (n = 23), étaient les suivants :

  • 96 % ont atteint un contrôle adéquat de la LDH (≤1,5 x LSN) lors des visites d'étude (semaines 8 à 26) en moyenne avec poze-cemdi, contre 80 % avec ravulizumab. À 26 semaines, 5 patients recevant du ravulizumab, comparés à 1 patient recevant du poze-cemdi, n'ont pas obtenu un contrôle significatif de la LDH.
  • 93 % ont atteint une normalisation de la LDH (≤1 x LSN) au cours des visites d'étude (semaine 8 à 26) en moyenne avec poze-cemdi, contre 65 % avec ravulizumab.
  • Diminution de 84 % LDH par rapport au départ à la semaine 26 avec poze-cemdi, contre 74 % avec ravulizumab.
  • Le profil CH50 observé avec poze-cemdi a été démontré complet et ininterrompu. inhibition du complément terminal, par rapport au profil du ravulizumab montrant une perte d'inhibition à la fin de l'intervalle de dosage.

    • Après la semaine 26, tous les patients ayant terminé ACCESS-1 pouvaient s'inscrire à un essai OLE de suivi et recevoir du poze-cemdi, y compris ceux qui avaient initialement reçu du ravulizumab (n = 19). Au début de l'OLE, 68 % (n = 13) des patients traités par ravulizumab avaient un contrôle adéquat de la LDH. Après le passage au poze-cemdi, 95 % des patients (n = 18) ont atteint le contrôle de la LDH. Cela incluait 4 patients sur 5 qui n'avaient pas réussi à contrôler la LDH pendant leur traitement par ravulizumab.

    Le profil d'innocuité du poze-cemdi était généralement conforme à celui des inhibiteurs C5 approuvés. Au cours de l'étude ACCESS-1, des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT) sont survenus chez 84 % des patients traités par poze-cemdi, contre 87 % traités par ravulizumab. Les EIAT les plus courants (≥ 10 %) sous poze-cemdi par rapport au ravulizumab étaient les maux de tête (28 % contre 17 %), les infections des voies respiratoires supérieures (12 % contre 9 %), les nausées (12 % contre 4 %), anémie (12 % contre 9 %), fatigue (8 % contre 13 %) et toux (4 % contre 13 %). Des événements indésirables graves (EIG) sont survenus chez deux patients recevant du poze-cemdi et ont été considérés comme non liés au traitement par l'investigateur. Cela comprenait un patient souffrant de cellulite post-traumatique qui s'est résolue grâce au traitement tout en poursuivant le poze-cemdi. Le deuxième patient a présenté de la fièvre, des convulsions et une crise hémolytique dans la semaine suivant la première dose de l'association, qui ont également disparu tout en poursuivant le traitement poze-cemdi ; le patient a ensuite eu un EIG mortel de sepsis et de coagulation intravasculaire disséminée au jour 130.

    Dans l'OLE, parmi les patients qui sont passés du ravulizumab au poze-cemdi, 68 % ont présenté des EIIT, les plus courants étant des réactions non graves, légères à modérées au site d'injection. Il n’y a pas eu d’EIIT compatible avec des réactions d’hypersensibilité de type 3 dues à d’importants complexes immuns médicament-cible-médicament après le passage du ravulizumab au poze-cemdi, qui ont été observés lors du passage d’un autre inhibiteur C5. Il n'y a pas non plus eu d'EIIT mortel et aucun patient n'a interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable. L'utilisation potentielle du pozelimab et du cemdisiran pour le traitement de l'HPN est expérimentale et n'a été approuvée par aucune autorité réglementaire.

    À propos du programme d'essais cliniques sur le Pozelimab et le CemdisiranLe Pozelimab et le cemdisiran sont évalués dans le cadre d'essais de phase 3 distincts pour plusieurs troubles médiés par le complément, notamment l'HPN et la myasthénie. gravis (MG) et atrophie géographique (GA).

    HPN : ACCESS-1 est une étude randomisée, contrôlée par actif, composée de deux cohortes, évaluant poze-cemdi chez des patients atteints d'HPN qui sont naïfs ou n'ont pas récemment reçu de traitement par inhibiteur du complément. La première cohorte (cohorte A) est une cohorte exploratoire examinant l'association administrée par voie sous-cutanée comme régime d'entretien toutes les quatre semaines par rapport au ravulizumab administré comme régime d'entretien toutes les huit semaines par perfusion intraveineuse. La cohorte B est une cohorte d'enregistrement examinant le poze-cemdi contre l'éculizumab. Les patients des deux cohortes peuvent participer à une étude de suivi OLE (ACCESS-EXTENSION) évaluant la sécurité et l'efficacité à long terme de l'association, y compris chez les patients qui passent du ravulizumab ou de l'éculizumab.

    MG : NIMBLE est un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant le poze-cemdi ainsi que le cemdisiran en monothérapie chez des patients atteints de MG généralisée.

    GA : SIENNA est un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo évaluant le poze-cemdi ainsi que le cemdisiran en monothérapie chez des patients atteints d'AG secondaire à une dégénérescence maculaire liée à l'âge.

    Pour plus d'informations, visitez le site Web des essais cliniques Regeneron, ou contactez [email protected] ou +1 844-734-6643.

    L'association pozelimab et cemdisiran est développée dans le cadre d'un accord avec Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

    À propos de Regeneron en hématologie Chez Regeneron, nous appliquons plus de trois décennies de savoir-faire expertise en biologie avec nos technologies exclusives VelociSuite® pour développer des médicaments destinés aux patients atteints de divers cancers du sang et de maladies sanguines rares. Notre recherche sur le cancer du sang se concentre sur les anticorps bispécifiques qui sont étudiés à la fois en monothérapie et en association avec chaque d'autres modalités thérapeutiques émergentes. Ensemble, ils nous offrent une flexibilité combinatoire unique pour développer des traitements contre le cancer personnalisés et potentiellement synergiques. Nos recherches et collaborations pour développer des traitements potentiels pour les maladies sanguines rares comprennent des explorations en médecine des anticorps, des technologies d'édition et d'inactivation de gènes, ainsi que des approches expérimentales d'ARN axées sur épuisant les protéines anormales ou bloquant la signalisation cellulaire pathogène. À propos de la technologie VelocImmune de Regeneron La technologie VelocImmune de Regeneron utilise une plateforme de souris génétiquement modifiée exclusive dotée d'un système immunitaire génétiquement humanisé pour produire des anticorps entièrement humains optimisés. Lorsque George D. Yancopoulos, cofondateur, président et directeur scientifique de Regeneron, était étudiant diplômé avec son mentor Frederick W. Alt en 1985, ils ont été les premiers à envisager de fabriquer une telle souris génétiquement humanisée, et Regeneron a passé des décennies à inventer et à développer VelocImmune et les technologies VelociSuite® associées. Le Dr Yancopoulos et son équipe ont utilisé la technologie VelocImmune pour créer une proportion substantielle de tous les anticorps monoclonaux entièrement humains originaux, approuvés par la FDA ou autorisés. Cela comprend REGEN-COV® (casirivimab et imdevimab), Dupixent® (dupilumab), Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb), Inmazeb® (atoltivimab). , maftivimab et odesivimab-ebgn) et Veopoz® (pozélimab).

    À propos de RegeneronRegeneron (NASDAQ : REGN) est une société de biotechnologie leader qui invente, développe et commercialise des médicaments qui transforment la vie des personnes atteintes de maladies graves. Fondée et dirigée par des médecins scientifiques, notre capacité unique à traduire de manière répétée et cohérente la science en médecine a conduit à de nombreux traitements et produits candidats approuvés en développement, dont la plupart ont été développés en interne dans nos laboratoires. Nos médicaments et notre pipeline sont conçus pour aider les patients souffrant de maladies oculaires, de maladies allergiques et inflammatoires, de cancers, de maladies cardiovasculaires et métaboliques, de maladies neurologiques, de troubles hématologiques, de maladies infectieuses et de maladies rares.

    Regeneron repousse les limites de découverte scientifique et accélère le développement de médicaments grâce à nos technologies exclusives, telles que VelociSuite®, qui produit des anticorps entièrement humains optimisés et de nouvelles classes d'anticorps bispécifiques. Nous façonnons la prochaine frontière de la médecine grâce aux informations basées sur les données du Regeneron Genetics Center® et aux plateformes pionnières de médecine génétique, nous permettant d'identifier des cibles innovantes et des approches complémentaires pour potentiellement traiter ou guérir des maladies. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.Regeneron.com ou suivre Regeneron sur LinkedIn, Instagram, Facebook ou X.

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l'incertitude de l'utilisation, de l'acceptation par le marché et du succès commercial des produits de Regeneron et des produits candidats de Regeneron et l'impact des études (qu'elles soient menées par Regeneron ou d'autres et qu'elles soient obligatoires ou volontaires), y compris les études discutées ou référencées dans ce communiqué de presse, sur tout de ce qui précède ou de toute approbation réglementaire potentielle des produits de Regeneron et des produits candidats de Regeneron (tels que le pozelimab en association avec le cemdisiran) ; la capacité des collaborateurs, titulaires de licence, fournisseurs ou autres tiers (le cas échéant) de Regeneron à effectuer la fabrication, le remplissage, la finition, l'emballage, l'étiquetage, la distribution et d'autres étapes liées aux produits de Regeneron et aux produits candidats de Regeneron ; la capacité de Regeneron à gérer les chaînes d'approvisionnement pour plusieurs produits et produits candidats ; les problèmes de sécurité résultant de l'administration des produits de Regeneron et des produits candidats de Regeneron (tels que le pozelimab en association avec le cemdisiran) chez les patients, y compris des complications ou des effets secondaires graves liés à l'utilisation des produits de Regeneron et des produits candidats de Regeneron dans des essais cliniques ; 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    1 Schrezenmeier, H., Kulasekararaj, A., Mitchell, L. et al. Prédicteurs d'amélioration des résultats rapportés par les patients : analyse post-hoc d'une étude randomisée et ouverte de phase 3 sur l'éculizumab et le ravulizumab chez des patients naïfs d'inhibiteurs du complément atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne. Ann Hematol 103, 5-15 (2024).2 Ultomiris (ravulizumab) [notice]. Boston, MA : Alexion Pharmaceuticals, Inc. ; 2018.

    Source : Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

    Publié : 2024-12-09 12:00

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