Una nuova combinazione di Pozelimab e Cemdisiran (Poze-Cemdi) ha ottenuto un maggiore controllo dell’emolisi intravascolare nei pazienti con emoglobinuria parossistica notturna rispetto a Ravulizumab

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TARRYTOWN, N.Y., 7 dicembre 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) ha annunciato oggi dati positivi aggiornati di Fase 3 di una coorte esplorativa dello studio ACCESS-1 che studia il suo pozelimab primo della classe e cemdisiran (poze-cemdi) trattamento combinato contro ravulizumab, uno standard di cura inibitore del fattore 5 del complemento (C5), in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN). I risultati sono stati condivisi durante una sessione orale al congresso annuale 2024 dell'American Society of Hematology (ASH) e supportano lo sviluppo continuo di poze-cemdi nella EPN, anche in una coorte di registrazione separata, nonché in altre malattie mediate dal complemento. Poze-Cemdi è una combinazione di prima classe di un anticorpo e un siRNA mirato a C5: pozelimab è un anticorpo monoclonale completamente umano progettato per bloccare l'attività di C5, mentre cemdisiran è un siRNA terapeutico sperimentale che riduce i livelli circolanti di C5.

La EPN è una malattia ematica mediata dal complemento estremamente rara, cronica e pericolosa per la vita. Le persone affette da EPN presentano una mutazione genetica acquisita in cui i globuli rossi vengono distrutti (nota come emolisi) dal sistema del complemento, che fa parte del sistema immunitario innato. I globuli rossi lisati rilasciano la lattato deidrogenasi (LDH), che è un biomarcatore utilizzato per misurare il grado di emolisi. L'emolisi causa una serie di sintomi tra cui affaticamento, mancanza di respiro e coaguli di sangue potenzialmente letali. L'inibizione di C5, una proteina coinvolta nell'attivazione del sistema del complemento, è un approccio terapeutico consolidato per prevenire l'emolisi intravascolare, che si verifica all'interno dei vasi sanguigni; LDH può essere utilizzato per determinare l'efficacia dell'inibizione di C5. Affrontare l'emolisi intravascolare è un approccio terapeutico fondamentale per ridurre i sintomi e il rischio di complicanze potenzialmente letali della EPN.

"Gli inibitori C5 sono ampiamente considerati il ​​pilastro del trattamento della EPN, ma una percentuale di pazienti non riesce ancora a raggiungere un adeguato controllo dell'emolisi intravascolare, potrebbero manifestarsi anemia residua e potrebbero avvertire un carico terapeutico significativo, poiché molte di queste terapie richiedono visite cliniche o domiciliari per la somministrazione endovenosa", ha affermato Christopher Patriquin, M.D., MSc, Professore assistente di Medicina, Ematologia, presso l'Università di Toronto, ematologo presso University Health Network e sperimentatore di uno studio. “In questa coorte esplorativa di Fase 3, i meccanismi complementari di pozelimab e cemdisiran hanno consentito un’inibizione completa, rapida, ininterrotta e duratura del complemento terminale durante l’intervallo di dosaggio. La combinazione ha aiutato più pazienti a raggiungere i livelli target di LDH rispetto all’attuale inibitore C5 standard di cura, con l’ulteriore vantaggio di una somministrazione sottocutanea poco frequente di quattro settimane che ha potenziale per l’autosomministrazione. Questi dati convalidano questo nuovo approccio combinato e attendiamo con impazienza i risultati della coorte di registrazione che, se ripetuti, potrebbero contribuire a trasformare ciò che potrebbe essere possibile per molte persone affette da EPN."

All'ASH sono stati presentati i risultati aggiornati di un braccio esplorativo (Coorte A) dello studio ACCESS-1, nonché i risultati provvisori di un'estensione successiva in aperto (OLE). I pazienti erano naïve al complemento dell'inibizione, con l'endpoint primario della coorte A rappresentato dalla variazione percentuale dell'LDH a 26 settimane. LDH è un biomarcatore ben accettato dell'emolisi intravascolare che misura l'efficacia di un trattamento nell'inibire la distruzione dei globuli rossi e ha anche dimostrato una correlazione con gli esiti clinici.1 Un controllo adeguato dell'emolisi è definito come livelli di LDH ≤ 1,5 volte superiori limite della norma (ULN), mentre la normalizzazione è definita rispettivamente come ≤1 volta ULN.

Nella coorte A, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere poze-cemdi o ravulizumab. Il braccio ravulizumab ha generalmente risposto come ci si aspetterebbe sulla base dei dati storici degli studi clinici, che indicano che il 44% dei pazienti trattati non ha raggiunto la normalizzazione dell’LDH (≤1 x ULN).2 Risultati per i pazienti trattati con poze-cemdi (n=25) , rispetto a ravulizumab (n=23), erano i seguenti:

  • Il 96% ha raggiunto un controllo adeguato dell'LDH (≤1,5 x ULN) nelle visite dello studio (settimane 8-26) in media con poze-cemdi, rispetto all'80% con ravulizumab. Alla settimana 26, 5 pazienti trattati con ravulizumab, rispetto a 1 paziente trattato con poze-cemdi, non hanno raggiunto un controllo significativo dell'LDH.
  • Il 93% ha raggiunto la normalizzazione dell'LDH (≤1 x ULN) tra le visite dello studio (settimana 8-26) in media con poze-cemdi, rispetto al 65% con ravulizumab.
  • Diminuzione dell'84% dell'LDH da basale alla settimana 26 con poze-cemdi rispetto al 74% con ravulizumab.
  • Il profilo CH50 osservato con poze-cemdi ha dimostrato un'inibizione completa e ininterrotta di complemento terminale, rispetto al profilo di ravulizumab che mostra perdita di inibizione alla fine dell'intervallo di dosaggio.

    • Dopo la settimana 26, tutti i pazienti che hanno completato ACCESS-1 hanno potuto arruolarsi in uno studio OLE successivo e ricevere poze-cemdi, compresi quelli che inizialmente avevano ricevuto ravulizumab (n=19). All’inizio dell’OLE, il 68% (n=13) dei pazienti trattati con ravulizumab aveva un adeguato controllo dell’LDH. Dopo il passaggio a poze-cemdi, il 95% dei pazienti (n=18) ha raggiunto il controllo dell’LDH. Ciò includeva 4 pazienti su 5 che non erano riusciti a raggiungere il controllo dell'LDH durante il trattamento con ravulizumab.

    Il profilo di sicurezza di poze-cemdi era generalmente coerente con gli inibitori C5 approvati. Durante ACCESS-1, gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) si sono verificati nell’84% dei pazienti trattati con poze-cemdi, rispetto all’87% trattati con ravulizumab. I TEAE più comuni (≥10%) per poze-cemdi rispetto a ravulizumab sono stati mal di testa (28% contro 17%), infezione del tratto respiratorio superiore (12% contro 9%), nausea (12% contro 4%), anemia (12% contro 9%), affaticamento (8% contro 13%) e tosse (4% contro 13%). In due pazienti trattati con poze-cemdi si sono verificati eventi avversi gravi (SAE) che lo sperimentatore ha considerato non correlati al trattamento. Tra questi figurava un paziente affetto da cellulite post-traumatica che si è risolta con il trattamento continuando il trattamento con poze-cemdi. Il secondo paziente ha manifestato febbre, convulsioni e crisi emolitica entro una settimana dalla prima dose della combinazione, che si sono risolte anch'esse continuando la terapia con poze-cemdi; il paziente ha successivamente avuto un SAE fatale di sepsi e coagulazione intravascolare disseminata il giorno 130.

    Nell'OLE, tra i pazienti passati a poze-cemdi da ravulizumab, il 68% ha manifestato TEAE, di cui le più comuni sono state reazioni non gravi, da lievi a moderate nel sito di iniezione. Non ci sono stati TEAE coerenti con reazioni di ipersensibilità di tipo 3 dovute a grandi complessi immunitari farmaco-bersaglio-farmaco dopo il passaggio da ravulizumab a poze-cemdi, che sono stati osservati durante il passaggio ad altri inibitori C5. Inoltre, non si sono verificati TEAE fatali e nessun paziente ha interrotto la terapia a causa di un evento avverso. Il potenziale utilizzo di pozelimab e cemdisiran per il trattamento della EPN è sperimentale e non è stato approvato da alcuna autorità regolatoria.

    Informazioni sul programma di studi clinici su Pozelimab e CemdisiranPozelimab e cemdisiran sono in fase di valutazione in studi di Fase 3 separati per diversi disturbi mediati dal complemento, tra cui EPN, miastenia grave (MG) e atrofia geografica (GA).

    EPN: ACCESS-1 è uno studio randomizzato, con controllo attivo, composto da due coorti, che valuta poze-cemdi in pazienti affetti da EPN che sono naïve alla terapia con inibitori del complemento o che non hanno ricevuto di recente una terapia con inibitori del complemento. La prima coorte (Coorte A) è una coorte esplorativa che esamina la combinazione somministrata per via sottocutanea come regime di mantenimento ogni quattro settimane rispetto a ravulizumab somministrato come regime di mantenimento ogni otto settimane mediante infusione endovenosa. La coorte B è una coorte registrativa che esamina poze-cemdi contro eculizumab. I pazienti di entrambe le coorti possono partecipare a uno studio successivo sull'OLE (ACCESS-EXTENSION) che valuterà la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della combinazione, anche nei pazienti che passano da ravulizumab o eculizumab.

    MG: NIMBLE è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta la monoterapia con poze-cemdi e cemdisiran in pazienti con MG generalizzata.

    GA: SIENNA è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta la monoterapia con poze-cemdi e cemdisiran in pazienti con GA secondaria a degenerazione maculare legata all'età.

    Per ulteriori informazioni, visitare il sito Web degli studi clinici Regeneron o contattare [email protected] o +1 844-734-6643.

    La combinazione pozelimab e cemdisiran è stata sviluppata nell'ambito di un accordo con Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

    Informazioni su Regeneron in ematologia In Regeneron, stiamo applicando più di tre decenni di esperienza competenza biologica con le nostre tecnologie proprietarie VelociSuite® per sviluppare medicinali per pazienti affetti da diversi tumori del sangue e malattie rare del sangue. La nostra ricerca sul cancro del sangue si concentra su anticorpi bispecifici che vengono studiati sia come monoterapie che in combinazione tra loro e con le modalità terapeutiche emergenti. Insieme, ci forniscono una flessibilità combinatoria unica per sviluppare trattamenti antitumorali personalizzati e potenzialmente sinergici. Le nostre ricerche e collaborazioni per sviluppare potenziali trattamenti per le malattie rare del sangue includono esplorazioni nella medicina degli anticorpi, tecnologie di editing genetico e di eliminazione genetica, e approcci sperimentali all'RNA focalizzati su esaurire le proteine ​​anomale o bloccare la segnalazione cellulare che causa malattie. Informazioni sulla tecnologia VelocImmune di Regeneron La tecnologia VelocImmune di Regeneron utilizza una piattaforma murina brevettata geneticamente modificata dotata di un sistema immunitario geneticamente umanizzato per produrre anticorpi completamente umani ottimizzati. Quando il co-fondatore, presidente e direttore scientifico di Regeneron George D. Yancopoulos era uno studente laureato con il suo mentore Frederick W. Alt nel 1985, furono i primi a immaginare di creare un topo così geneticamente umanizzato, e Regeneron ha trascorso decenni a inventare e sviluppare VelocImmune e le tecnologie VelociSuite® correlate. Il dottor Yancopoulos e il suo team hanno utilizzato la tecnologia VelocImmune per creare una parte sostanziale di tutti gli anticorpi monoclonali completamente umani originali, approvati o autorizzati dalla FDA. Ciò include REGEN-COV® (casirivimab e imdevimab), Dupixent® (dupilumab), Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb), Inmazeb® (atoltivimab , maftivimab e odesivimab-ebgn) e Veopoz® (pozelimab).

    Informazioni su RegeneronRegeneron (NASDAQ: REGN) è un'azienda leader nel campo delle biotecnologie che inventa, sviluppa e commercializza farmaci che trasformano la vita di persone affette da malattie gravi. Fondata e guidata da medici-scienziati, la nostra capacità unica di tradurre ripetutamente e coerentemente la scienza in medicina ha portato a numerosi trattamenti approvati e prodotti candidati in fase di sviluppo, la maggior parte dei quali sono stati sviluppati internamente nei nostri laboratori. I nostri farmaci e la nostra pipeline sono progettati per aiutare i pazienti con malattie degli occhi, malattie allergiche e infiammatorie, cancro, malattie cardiovascolari e metaboliche, malattie neurologiche, condizioni ematologiche, malattie infettive e malattie rare.

    Regeneron oltrepassa i confini della tecnologia scoperta scientifica e accelera lo sviluppo di farmaci utilizzando le nostre tecnologie proprietarie, come VelociSuite®, che produce anticorpi completamente umani ottimizzati e nuove classi di anticorpi bispecifici. Stiamo dando forma alla prossima frontiera della medicina con approfondimenti basati sui dati del Regeneron Genetics Center® e piattaforme pionieristiche di medicina genetica, che ci consentono di identificare obiettivi innovativi e approcci complementari per trattare o curare potenzialmente le malattie. Per ulteriori informazioni, visita www.Regeneron.com o segui Regeneron su LinkedIn, Instagram, Facebook o X.

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    1 Schrezenmeier, H., Kulasekararaj, A., Mitchell, L. et al. Predittori di miglioramento degli esiti riferiti dai pazienti: analisi post hoc di uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto su eculizumab e ravulizumab in pazienti naive agli inibitori del complemento con emoglobinuria parossistica notturna. Ann Hematol 103, 5-15 (2024).2 Ultomiris (ravulizumab) [inserto illustrativo]. Boston, MA: Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2018.

    Fonte: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

    Pubblicato : 2024-12-09 12:00

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