ポゼリマブとセムディシランの新規組み合わせ（ポゼ-セムディ）は、ラブリズマブと比較して発作性夜間ヘモグロビン尿症患者の血管内溶血のより優れた制御を達成

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ニューヨーク州タリータウン、2024年12月07日 (グローブニュースワイヤー) -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) は本日、同社のファーストインクラスのポゼリマブを調査するACCESS-1試験の探索的コホートの肯定的な最新第3相データを発表した。標準治療の補体因子であるラブリズマブに対するセムディシラン（ポゼ-セムディ）併用療法5 (C5) 阻害剤。発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) の患者に使用されます。この結果は、米国血液学会（ASH）2024年年次総会の口頭セッションで共有され、別の登録コホートや他の補体媒介性疾患を含むPNHにおけるポゼセムディの開発継続を裏付けるものとなった。 Poze-Cemdi は、C5 を標的とする抗体と siRNA のファーストインクラスの組み合わせです。ポゼリマブは C5 の活性をブロックするように設計された完全ヒトモノクローナル抗体であり、セムディシランは C5 の循環レベルを低下させる治験中の siRNA 治療薬です。

PNH は、極めて稀な慢性の生命を脅かす補体介在性血液疾患です。 PNH 患者は、自然免疫系の一部である補体系によって赤血球が破壊される (溶血として知られる) 後天的な遺伝子変異を持っています。溶解した赤血球は、溶血の程度を測定するために使用されるバイオマーカーである乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) を放出します。溶血は疲労、息切れ、生命を脅かす血栓などのさまざまな症状を引き起こします。補体系の活性化に関与するタンパク質である C5 の阻害は、血管内で起こる血管内溶血を防ぐための確立された治療法です。 LDH は、C5 阻害の有効性を判断するために使用できます。血管内溶血への対処は、PNH の症状と生命を脅かす合併症のリスクを軽減するための重要な治療アプローチです。

「C5 阻害剤は PNH 治療の主力であると広く考えられていますが、一部の患者は依然として治療効果を達成できていません。」これらの治療法の多くは静脈内投与のためにクリニックまたは自宅への訪問を必要とするため、血管内溶血の適切な制御が必要であり、貧血が残存する可能性があり、治療に大きな負担を感じる可能性があります」とクリストファー・パトリキン氏は述べています。医学博士、修士号、トロント大学医学血液学助教授、University Health Network の血液学者、治験研究者。 「このフェーズ 3 探索コホートでは、ポゼリマブとセムジシランの相補的メカニズムにより、投与間隔全体にわたって完全、迅速、中断のない、持続的な末端補体阻害が可能になりました。この組み合わせは、現在の標準治療の C5 阻害剤と比較して、より多くの患者が目標 LDH レベルを達成するのに役立ち、自己投与の可能性がある低頻度の 4 週間の皮下送達という追加の利点も得られました。これらのデータは、この新しい併用アプローチを検証しており、登録コホートの結果を楽しみにしています。これが繰り返されれば、多くの PNH 患者にとって可能となる可能性を変革するのに役立つ可能性があります。」

ACCESS-1 試験の探索群 (コホート A) の最新結果と、後続のオープンラベル拡張 (OLE) の中間結果が ASH で発表されました。患者は補体阻害の経験がなく、コホート A の主要評価項目は 26 週間での LDH の変化率でした。 LDH は、血管内溶血の広く受け入れられたバイオマーカーであり、赤血球の破壊を阻害する治療法がどの程度効果的であるかを測定し、臨床転帰との相関関係も実証されています。1 溶血の適切な制御は、LDH レベルが上限の 1.5 倍以下であると定義されます。正常限界（ULN）、正規化は ULN の 1 倍以下として定義されます。

コホート A では、患者は被験者はポゼセムディまたはラブリズマブのいずれかを受けるように無作為に割り付けられた。ラブリズマブ群は一般に、過去の臨床試験データに基づいて予想されるとおりの反応を示し、治療を受けた患者の 44% が LDH 正常化 (≤1 x ULN) を達成できなかったことを示しています。2 ポゼセムディで治療を受けた患者の結果 (n=25) 、ラブリズマブ (n=23) と比較した結果は次のとおりでした:

  • 96% が適切な LDH コントロールを達成治験訪問全体（8～26週間）の平均（≤1.5 x ULN）は、ラブリズマブでは80％であったのに対し、poze-cemdiでは80％でした。 26 週間の時点で、ラブリズマブを投与された 5 人の患者は、ポゼセムディを投与された 1 人の患者と比較して、有意な LDH コントロールを達成できませんでした。
  • 93% が研究来院全体で LDH 正常化 (≤1 x ULN) を達成しました < （第 8～26 週）ポゼセムディでは平均 65%、ラブリズマブでは 65%。
  • 26 週目の LDH は、ラブリズマブでは 74% だったのに対し、poze-cemdi ではベースラインから 84% 減少しました。
  • poze-cemdi で観察された CH50 プロファイル 終末補体の完全かつ中断のない阻害を実証し、ラブリズマブのプロファイルは投与終了時に阻害の消失を示しているのと比較して間隔。

    • 26 週目以降、最初にラブリズマブを受けた患者 (n=19) を含め、ACCESS-1 を完了したすべての患者が後続の OLE 試験に登録し、ポゼセムディの投与を受けることができました。 OLE の開始時に、ラブリズマブで治療された患者の 68% (n=13) は適切な LDH コントロールを持っていました。 poze-cemdi に切り替えた後、患者の 95% (n=18) が LDH コントロールを達成しました。これには、ラブリズマブ投与中に LDH コントロールを達成できなかった患者 5 人中 4 人が含まれていました。

    poze-cemdi の安全性プロファイルは、承認された C5 阻害剤と概して一致していました。 ACCESS-1期間中、治療中に発生した有害事象（TEAE）は、ラブリズマブで治療した患者の87％と比較して、ポゼセムディで治療した患者の84％で発生しました。ラブリズマブと比較したポゼセムディで最も一般的な TEAE（10% 以上）は、頭痛（28% 対 17%）、上気道感染症（12% 対 9%）、吐き気（12% 対 4%）、貧血（12% vs. 9%）、疲労（8% vs. 13%）、咳（4% vs. 13%）。ポゼセムディを受けている 2 人の患者で重篤な有害事象 (SAE) が発生しましたが、研究者は治療とは無関係であると考えました。この中には、ポゼセムディを継続しながら治療を行うことで回復した外傷後蜂窩織炎を患っていた患者も 1 名含まれていました。 2人目の患者は、組み合わせの初回投与から1週間以内に発熱、発作、溶血性危機を経験したが、これもポゼセムディを継続している間に解消した。その後、患者は 130 日目に敗血症と播種性血管内凝固症候群による致命的な SAE を患いました。

    OLE では、ラブリズマブからポゼセムディに切り替えた患者のうち 68% が TEAE を経験し、最も一般的なのは非重篤で軽度から中等度の注射部位反応でした。ラブリズマブからポゼセムディへの切り替え後には、大きな薬物-標的-薬物免疫複合体による3型過敏症反応と一致するTEAEはありませんでした。これは、他のC5阻害剤に切り替えた場合に観察されました。また、致死的な TEAE はなく、有害事象により治療を中止した患者もいませんでした。PNH の治療におけるポゼリマブとセムジシランの使用の可能性は研究段階にあり、どの規制当局からも承認されていません。

    ポゼリマブとセムディシランの臨床試験プログラムについてポゼリマブとセムディシランは、PNH、重症筋無力症 (MG) と地理的萎縮症 (GA)。

    PNH: ACCESS-1 は 2 つのコホートで構成されるランダム化実薬対照研究であり、補体阻害剤治療を受けたことがない、または最近受けていない PNH 患者を対象にポゼセムディを評価します。最初のコホート (コホート A) は、維持レジメンとして 8 週間ごとに静脈内注入により送達されるラブリズマブと比較して、4 週間ごとに維持レジメンとして皮下投与される併用療法を調べる探索的コホートです。コホート B は、エクリズマブに対するポゼセムディを試験する登録コホートです。両方のコホートの患者は、ラブリズマブまたはエクリズマブから切り替える患者を含め、併用療法の長期的な安全性と有効性を評価する後続の OLE 研究（ACCESS-EXTENSION）に参加する可能性があります。

    MG: NIMBLEは、全身性 MG 患者を対象にポゼセムディとセムジシランの単独療法を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。

    GA: SIENNA は、加齢黄斑変性症に続発する GA 患者を対象に、ポゼセムディとセムジシランの単独療法を評価するランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。

    詳細については、次のサイトをご覧ください。 Regeneron 臨床試験 Web サイトにアクセスするか、[email protected] または +1 844-734-6643 までご連絡ください。

    ポゼリマブとセムディシランの組み合わせは、Alnylam Pharmaceuticals, Inc. との契約に基づいて開発されています。

    血液学における Regeneron について Regeneron では、30 年以上にわたる当社独自の VelociSuite® テクノロジーを活用した生物学の専門知識を活用して、さまざまな血液がんや希少血液疾患の患者向けの医薬品を開発します。当社の血液がん研究は、単剤療法と単独療法の両方で研究されている二重特異性抗体に焦点を当てています。相互に組み合わせたり、新しい治療法を組み合わせたりします。これらを組み合わせることで、カスタマイズされた相乗効果の可能性があるがん治療法を開発するための独自の組み合わせの柔軟性が得られます。希少血液疾患の潜在的な治療法を開発するための当社の研究と協力には、抗体医薬、遺伝子編集および遺伝子ノックアウト技術の探索、および次のことに焦点を当てた研究用 RNA アプローチが含まれます。異常なタンパク質を枯渇させたり、病気の原因となる細胞シグナル伝達をブロックしたりします。 Regeneron のVelocImmune テクノロジーについて Regeneron の VelocImmune テクノロジーは、遺伝子的にヒト化された免疫システムを備えた独自の遺伝子操作マウス プラットフォームを利用して、最適化された完全ヒト抗体を生成します。リジェネロンの共同創設者で社長兼最高科学責任者のジョージ D. ヤンコポロスが 1985 年に指導者のフレデリック W. アルトとともに大学院生だったとき、彼らはこのような遺伝子的にヒト化されたマウスの作成を最初に構想し、リジェネロンは発明と開発に数十年を費やしてきました。 VelocImmune および関連する VelociSuite® テクノロジー。 Yancopoulos 博士と彼のチームは、VelocImmune テクノロジーを使用して、FDA が承認または承認したすべてのオリジナルの完全ヒト モノクローナル抗体のかなりの部分を作成しました。これには、REGEN-COV® (カシリビマブおよびイムデビマブ)、Dupixent® (デュピルマブ)、Libtayo® (セミプリマブ-rwlc)、Praluent® (アリロクマブ)、Kevzara® (サリルマブ)、Evkeeza® (evinacumab-dgnb)、Inmazeb® (アトルティビマブ)が含まれます。 、マフチビマブおよびodesivimab-ebgn) および Veopoz® (ポゼリマブ)。

    Regeneron についてRegeneron (NASDAQ: REGN) は、重篤な疾患を持つ人々のために人生を変える医薬品を発明、開発、商品化する大手バイオテクノロジー企業です。医師と科学者によって設立され、指導されてきた当社は、繰り返しかつ一貫して科学を医学に変換する独自の能力により、数多くの承認された治療法や開発中の製品候補を生み出してきましたが、そのほとんどは当社の研究室で自家製のものでした。当社の医薬品とパイプラインは、眼疾患、アレルギー疾患および炎症疾患、がん、心血管疾患および代謝疾患、神経疾患、血液疾患、感染症、希少疾患の患者を支援できるように設計されています。

    Regeneron は、医療の限界を押し広げます。最適化された完全ヒト抗体や新しいクラスの二重特異性抗体を生成する VelociSuite® などの当社独自のテクノロジーを使用して科学的発見を行い、医薬品開発を加速します。当社は、Regeneron Genetics Center® と先駆的な遺伝子医学プラットフォームからのデータを活用した洞察を活用して、医療の次のフロンティアを形成しており、疾患を治療または治癒する可能性のある革新的な標的と補完的なアプローチを特定できるようにしています。詳細については、www.Regeneron.com にアクセスするか、LinkedIn、Instagram、Facebook、または X で Regeneron をフォローしてください。

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    1 Schrezenmeier, H.、Kulasekaraj, A.、Mitchell, L. 他。患者報告の転帰改善の予測因子：補体阻害剤未投与の発作性夜間ヘモグロビン尿症患者を対象としたエクリズマブとラブリズマブの第3相ランダム化非盲検試験の事後分析。 Ann Hematol 103, 5-15 (2024).2 ウルトミリス (ラブリズマブ) [添付文書]。マサチューセッツ州ボストン: Alexion Pharmaceuticals, Inc. 2018.

    出典: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

    投稿しました : 2024-12-09 12:00

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