Nieuwe combinatie van Pozelimab en Cemdisiran (Poz-Cemdi) bereikte betere controle over intravasculaire hemolyse bij patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie vergeleken met Ravulizumab

TARRYTOWN, N.Y., 7 december 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) heeft vandaag positief bijgewerkte Fase 3-gegevens aangekondigd van een verkennend cohort uit de ACCESS-1-studie die onderzoek doet naar zijn eersteklas pozelimab en cemdisiran (poze-cemdi) combinatiebehandeling tegen ravulizumab, een standaardbehandeling complementfactor 5 (C5)-remmer, bij patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH). De resultaten werden gedeeld tijdens een mondelinge sessie op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) 2024 en ondersteunen de voortdurende ontwikkeling van poze-cemdi bij PNH, inclusief in een afzonderlijk registratiecohort, evenals bij andere complement-gemedieerde ziekten. Poze-Cemdi is een eersteklas combinatie van een antilichaam en een siRNA gericht op C5: pozelimab is een volledig menselijk monoklonaal antilichaam dat is ontworpen om de activiteit van C5 te blokkeren, terwijl cemdisiran een siRNA-medicijn in onderzoek is dat de circulerende niveaus van C5 verlaagt.

PNH is een uiterst zeldzame, chronische, levensbedreigende complementgemedieerde bloedziekte. Mensen met PNH hebben een verworven genetische mutatie waarbij rode bloedcellen worden vernietigd (ook wel hemolyse genoemd) door het complementsysteem, dat deel uitmaakt van het aangeboren immuunsysteem. De gelyseerde rode bloedcellen geven lactaatdehydrogenase (LDH) af, een biomarker die wordt gebruikt om de mate van hemolyse te meten. Hemolyse veroorzaakt een reeks symptomen, waaronder vermoeidheid, kortademigheid en levensbedreigende bloedstolsels. Remming van C5, een eiwit dat betrokken is bij de activering van het complementsysteem, is een gevestigde behandelingsaanpak om intravasculaire hemolyse, die optreedt in bloedvaten, te voorkomen; LDH kan worden gebruikt om de effectiviteit van C5-remming te bepalen. Het aanpakken van intravasculaire hemolyse is een cruciale behandelingsaanpak om de symptomen en het risico op levensbedreigende complicaties van PNH te verminderen.

“C5-remmers worden algemeen beschouwd als de steunpilaar van de PNH-behandeling, maar een deel van de patiënten slaagt er nog steeds niet in adequate controle van de intravasculaire hemolyse, kan er sprake zijn van residuele bloedarmoede en kan er sprake zijn van een aanzienlijke behandelingslast, omdat voor veel van deze therapieën kliniek- of huisbezoeken nodig zijn voor intraveneuze toediening”, zegt Christopher Patriquin, M.D., MSc, universitair docent bij Geneeskunde, Hematologie, aan de Universiteit van Toronto, hematoloog bij University Health Network en proefonderzoeker. “In dit verkennende fase 3-cohort maakten de complementaire mechanismen van pozelimab en cemdisiran een volledige, snelle, ononderbroken en duurzame remming van het terminale complement gedurende het gehele doseringsinterval mogelijk. De combinatie hielp meer patiënten de beoogde LDH-waarden te bereiken vergeleken met de huidige standaard C5-remmer, met als bijkomend voordeel een onregelmatige subcutane bevalling van vier weken die potentieel voor zelftoediening biedt. Deze gegevens valideren deze nieuwe combinatiebenadering en we kijken uit naar de resultaten van het registratiecohort, die, indien herhaald, zouden kunnen helpen transformeren wat mogelijk is voor veel mensen met PNH.”

Bijgewerkte resultaten van een verkennende arm (Cohort A) van het ACCESS-1-onderzoek, evenals tussentijdse resultaten van een vervolg, open label extensie (OLE), werden gepresenteerd op ASH. Patiënten waren naïef om remming aan te vullen, waarbij het primaire eindpunt van cohort A de procentuele verandering in LDH na 26 weken was. LDH is een algemeen aanvaarde biomarker voor intravasculaire hemolyse die meet hoe effectief een behandeling is bij het remmen van de vernietiging van rode bloedcellen en heeft ook een correlatie aangetoond met klinische uitkomsten.1 Adequate controle van hemolyse wordt gedefinieerd als LDH-waarden van ≤1,5 ​​maal de hoogste waarde. grens van normaal (ULN), terwijl normalisatie wordt gedefinieerd als respectievelijk ≤1 maal ULN.

In cohort A werden patiënten gerandomiseerd om ofwel poze-cemdi of ravulizumab. De ravulizumab-arm reageerde over het algemeen zoals verwacht zou worden op basis van gegevens uit historische klinische onderzoeken, waaruit blijkt dat 44% van de behandelde patiënten geen LDH-normalisatie bereikten (≤1 x ULN).2 Resultaten voor degenen die met poze-cemdi werden behandeld (n=25) , vergeleken met ravulizumab (n=23), waren als volgt:

  • 96% bereikte adequate LDH-controle (≤1,5 x ULN) tijdens onderzoeksbezoeken (week 8-26) gemiddeld met poze-cemdi, vergeleken met 80% met ravulizumab. Na 26 weken bereikten 5 patiënten die ravulizumab kregen, vergeleken met 1 patiënt die poze-cemdi kreeg, geen zinvolle LDH-controle.
  • 93% bereikte LDH-normalisatie (≤1 x ULN) tijdens onderzoeksbezoeken (week 8-26) gemiddeld met poze-cemdi, vergeleken met 65% met ravulizumab.
  • 84% afname van LDH vanaf baseline in week 26 met poze-cemdi vergeleken met 74% met ravulizumab.
  • Het CH50-profiel waargenomen met poze-cemdi demonstreerde volledig en ononderbroken remming van het terminale complement, vergeleken met het profiel voor ravulizumab, waarbij verlies van remming aan het einde van het doseringsinterval zichtbaar is.
  • Na week 26 konden alle patiënten die ACCESS-1 voltooiden zich inschrijven voor een vervolgonderzoek OLE en poze-cemdi krijgen, inclusief degenen die aanvankelijk ravulizumab kregen (n=19). Bij aanvang van de OLE had 68% (n=13) van de met ravulizumab behandelde patiënten een adequate LDH-controle. Na het overstappen op poze-cemdi bereikte 95% van de patiënten (n=18) LDH-controle. Hierbij waren 4 van de 5 patiënten betrokken die er niet in waren geslaagd de LDH-controle te bereiken terwijl ze ravulizumab gebruikten.

    Het veiligheidsprofiel van poze-cemdi kwam over het algemeen overeen met dat van goedgekeurde C5-remmers. Tijdens ACCESS-1 kwamen tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) voor bij 84% van de patiënten behandeld met poze-cemdi, vergeleken met 87% behandeld met ravulizumab. De meest voorkomende TEAE’s (≥10%) voor poze-cemdi vergeleken met ravulizumab waren hoofdpijn (28% vs. 17%), infectie van de bovenste luchtwegen (12% vs. 9%), misselijkheid (12% vs. 4%), bloedarmoede (12% vs. 9%), vermoeidheid (8% vs. 13%) en hoesten (4% vs. 13%). Bij twee patiënten die poze-cemdi kregen, traden ernstige bijwerkingen op die door de onderzoeker werden beschouwd als niet gerelateerd aan de behandeling. Hierbij was één patiënt betrokken die posttraumatische cellulitis had, die met de behandeling verdween terwijl Poze-Cemdi werd voortgezet. De tweede patiënt kreeg binnen een week na de eerste dosis van de combinatie koorts, toevallen en een hemolytische crisis, die ook verdween bij het voortzetten van poze-cemdi; de patiënt kreeg later op dag 130 een fatale SAE van sepsis en gedissemineerde intravasculaire stolling.

    In de OLE ondervond 68% van de patiënten die overstapten van ravulizumab op poze-cemdi TEAE's, waarbij niet-ernstige, milde tot matige reacties op de injectieplaats de meest voorkomende waren. Er waren geen TEAE's die consistent waren met type 3-overgevoeligheidsreacties als gevolg van grote immuuncomplexen tussen geneesmiddel en doelgeneesmiddel na overschakeling van ravulizumab op poze-cemdi, die zijn waargenomen bij overschakeling tussen andere C5-remmers. Er waren ook geen fatale TEAE's en geen enkele patiënt stopte met de behandeling vanwege een bijwerking. Het mogelijke gebruik van pozelimab en cemdisiran voor de behandeling van PNH is in onderzoek en is door geen enkele regelgevende instantie goedgekeurd.

    strong>Over het klinische proefprogramma van Pozelimab en CemdisiranPozelimab en cemdisiran worden geëvalueerd in afzonderlijke fase 3-onderzoeken voor verschillende complement-gemedieerde aandoeningen, waaronder PNH, myasthenia gravis (MG) en geografische atrofie (GA).

    PNH: ACCESS-1 is een gerandomiseerde, actief-gecontroleerde studie bestaande uit twee cohorten, waarin poze-cemdi wordt geëvalueerd bij patiënten met PNH die naïef zijn voor, of recentelijk geen behandeling met complementremmers hebben gekregen. Het eerste cohort (Cohort A) is een verkennend cohort waarin de combinatie wordt onderzocht die elke vier weken subcutaan als onderhoudsregime wordt toegediend, vergeleken met ravulizumab die elke acht weken als onderhoudsregime wordt toegediend via intraveneuze infusie. Cohort B is een registratiecohort dat poze-cemdi tegen eculizumab onderzoekt. Patiënten in beide cohorten kunnen deelnemen aan een vervolgonderzoek OLE (ACCESS-EXTENSION) waarin de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie op lange termijn worden beoordeeld, inclusief bij patiënten die overstappen van ravulizumab of eculizumab.

    MG: NIMBLE is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin zowel poze-cemdi als cemdisiran monotherapie worden geëvalueerd bij patiënten met gegeneraliseerde MG.

    GA: SIENNA is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin zowel poze-cemdi als cemdisiran monotherapie worden geëvalueerd bij patiënten met GA secundair aan leeftijdsgebonden maculaire degeneratie.

    Ga voor meer informatie naar de Regeneron website voor klinische onderzoeken, of neem contact op [email protected] of +1 844-734-6643.

    De combinatie pozelimab en cemdisiran wordt ontwikkeld in het kader van een overeenkomst met Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

    Over Regeneron in de hematologie Bij Regeneron passen we meer dan dertig jaar ervaring toe biologische expertise met onze gepatenteerde VelociSuite®-technologieën om medicijnen te ontwikkelen voor patiënten met diverse bloedkankers en zeldzame bloedaandoeningen. Ons onderzoek naar bloedkanker is gericht op bispecifieke antilichamen die worden onderzocht als monotherapieën en in combinatie met elk andere en opkomende therapeutische modaliteiten. Samen bieden ze ons een unieke combinatorische flexibiliteit om op maat gemaakte en potentieel synergetische kankerbehandelingen te ontwikkelen. Ons onderzoek en onze samenwerkingen om potentiële behandelingen voor zeldzame bloedaandoeningen te ontwikkelen omvatten verkenningen op het gebied van antilichaamgeneeskunde, genbewerking en gen-knock-outtechnologieën, en experimentele RNA-benaderingen gericht op het uitputten van abnormale eiwitten of het blokkeren van ziekteveroorzakende cellulaire signalering. Over de VelocImmune technologie van Regeneron. De VelocImmune-technologie van Regeneron maakt gebruik van een gepatenteerd genetisch gemanipuleerd muisplatform met een genetisch gehumaniseerd immuunsysteem om geoptimaliseerde, volledig menselijke antilichamen te produceren. Toen Regenerons mede-oprichter, president en Chief Scientific Officer George D. Yancopoulos in 1985 een afgestudeerde student was bij zijn mentor Frederick W. Alt, waren zij de eersten die zich voorstelden om zo'n genetisch gehumaniseerde muis te maken, en Regeneron heeft tientallen jaren besteed aan het uitvinden en ontwikkelen van VelocImmune en gerelateerde VelociSuite®-technologieën. Dr. Yancopoulos en zijn team hebben VelocImmune-technologie gebruikt om een ​​substantieel deel van alle originele, door de FDA goedgekeurde of geautoriseerde volledig menselijke monoklonale antilichamen te creëren. Dit omvat REGEN-COV® (casirivimab en imdevimab), Dupixent® (dupilumab), Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb), Inmazeb® (atoltivimab). , maftivimab en odesivimab-ebgn) en Veopoz® (pozelimab).

    Over RegeneronRegeneron (NASDAQ: REGN) is een toonaangevend biotechnologiebedrijf dat levensveranderende medicijnen voor mensen met ernstige ziekten bedenkt, ontwikkelt en op de markt brengt. Ons unieke vermogen om wetenschap herhaaldelijk en consistent in medicijnen te vertalen, opgericht en geleid door arts-wetenschappers, heeft geleid tot talrijke goedgekeurde behandelingen en productkandidaten in ontwikkeling, waarvan de meeste in onze laboratoria van eigen bodem zijn ontwikkeld. Onze medicijnen en pijplijn zijn ontworpen om patiënten met oogziekten, allergische en ontstekingsziekten, kanker, hart- en stofwisselingsziekten, neurologische ziekten, hematologische aandoeningen, infectieziekten en zeldzame ziekten te helpen.

    Regeneron verlegt de grenzen van wetenschappelijke ontdekking en versnelt de ontwikkeling van geneesmiddelen met behulp van onze eigen technologieën, zoals VelociSuite®, dat geoptimaliseerde, volledig menselijke antilichamen en nieuwe klassen bispecifieke antilichamen produceert. We geven vorm aan de volgende grens van de geneeskunde met datagestuurde inzichten van het Regeneron Genetics Center® en baanbrekende platforms voor genetische geneeskunde, waardoor we innovatieve doelen en complementaire benaderingen kunnen identificeren om ziekten mogelijk te behandelen of te genezen. Ga voor meer informatie naar www.Regeneron.com of volg Regeneron op LinkedIn, Instagram, Facebook of X.

    Toekomstgerichte verklaringen en gebruik van digitale media Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen die risico's en onzekerheden met zich meebrengen met betrekking tot toekomstige gebeurtenissen en de toekomstige prestaties van Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ("Regeneron" of het “Bedrijf”), en feitelijke gebeurtenissen of resultaten kunnen wezenlijk verschillen van deze toekomstgerichte verklaringen. Woorden als ‘anticiperen’, ‘verwachten’, ‘van plan zijn’, ‘plannen’, ‘geloven’, ‘zoeken’, ‘schatten’, varianten van dergelijke woorden en soortgelijke uitdrukkingen zijn bedoeld om dergelijke toekomstgerichte verklaringen te identificeren, hoewel niet alle toekomstgerichte verklaringen bevatten deze identificerende woorden. Deze verklaringen hebben betrekking op, en deze risico's en onzekerheden omvatten, onder andere, de aard, timing en mogelijk succes en therapeutische toepassingen van producten die op de markt worden gebracht of anderszins gecommercialiseerd worden door Regeneron en/of haar medewerkers of licentiehouders (gezamenlijk “Regeneron's producten”) en productinformatie. kandidaten die worden ontwikkeld door Regeneron en/of haar medewerkers of licentiehouders (gezamenlijk “Regeneron's Productkandidaten”) en onderzoeks- en klinische programma's die nu aan de gang zijn of gepland zijn, inclusief maar niet beperkt tot pozelimab (een volledig menselijke monoklonaal antilichaam ontworpen om de activiteit van C5 te blokkeren) in combinatie met cemdisiran (een siRNA-therapeutisch onderzoek gericht op C5); de waarschijnlijkheid, timing en reikwijdte van mogelijke goedkeuring door de regelgevende instanties en commerciële lancering van Regeneron's productkandidaten en nieuwe indicaties voor Regeneron's producten, zoals pozelimab in combinatie met cemdisiran voor de behandeling van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie zoals besproken in dit persbericht, evenals de behandeling van andere complement-gemedieerde aandoeningen (waaronder myasthenia gravis en/of geografische atrofie); onzekerheid over het gebruik, de marktacceptatie en het commerciële succes van Regeneron's producten en Regeneron's productkandidaten en de impact van onderzoeken (ongeacht of deze door Regeneron of anderen zijn uitgevoerd en of ze nu verplicht of vrijwillig zijn), inclusief de onderzoeken die in dit persbericht worden besproken of waarnaar in dit persbericht wordt verwezen, op eventuele van het voorgaande of enige mogelijke goedkeuring door de regelgevende instanties van de producten van Regeneron en de kandidaat-producten van Regeneron (zoals pozelimab in combinatie met cemdisiran); het vermogen van de medewerkers, licentiehouders, leveranciers of andere derde partijen van Regeneron (waar van toepassing) om productie, vulling, afwerking, verpakking, etikettering, distributie en andere stappen uit te voeren die verband houden met de producten van Regeneron en de productkandidaten van Regeneron; het vermogen van Regeneron om toeleveringsketens voor meerdere producten en productkandidaten te beheren; veiligheidsproblemen als gevolg van de toediening van Regeneron’s producten en Regeneron’s productkandidaten (zoals pozelimab in combinatie met cemdisiran) aan patiënten, waaronder ernstige complicaties of bijwerkingen in verband met het gebruik van Regeneron’s producten en Regeneron’s productkandidaten in klinische onderzoeken; besluiten van regelgevende en administratieve overheidsinstanties die het vermogen van Regeneron om de Producten en Kandidaten van Regeneron te blijven ontwikkelen of commercialiseren kunnen vertragen of beperken; voortdurende wettelijke verplichtingen en toezicht die van invloed zijn op de producten, onderzoeks- en klinische programma's en activiteiten van Regeneron, inclusief die met betrekking tot de privacy van patiënten; de beschikbaarheid en omvang van de terugbetaling van Regeneron-producten door externe betalers, waaronder gezondheidszorg- en verzekeringsprogramma's voor particuliere betalers, gezondheidszorgorganisaties, beheerbedrijven voor apotheekuitkeringen en overheidsprogramma's zoals Medicare en Medicaid; dekkings- en terugbetalingsbepalingen door dergelijke betalers en nieuw beleid en nieuwe procedures aangenomen door dergelijke betalers; concurrerende geneesmiddelen en kandidaat-producten die mogelijk superieur of kosteneffectiever zijn dan de producten van Regeneron en de kandidaat-producten van Regeneron (inclusief biosimilarversies van de producten van Regeneron); de mate waarin de resultaten van de onderzoeks- en ontwikkelingsprogramma's uitgevoerd door Regeneron en/of haar medewerkers of licentiehouders kunnen worden gerepliceerd in andere onderzoeken en/of kunnen leiden tot vooruitgang van kandidaat-producten naar klinische onderzoeken, therapeutische toepassingen of goedkeuring door regelgevende instanties; onverwachte uitgaven; de kosten van het ontwikkelen, produceren en verkopen van producten; het vermogen van Regeneron om aan al zijn financiële projecties of richtlijnen te voldoen, en aan veranderingen in de aannames die aan deze projecties of richtlijnen ten grondslag liggen; de mogelijkheid dat een licentie-, samenwerkings- of leveringsovereenkomst, inclusief de overeenkomsten van Regeneron met Sanofi en Bayer (of hun respectieve gelieerde bedrijven, indien van toepassing) en de overeenkomst met Alnylam Pharmaceuticals, Inc. waarnaar in dit persbericht wordt verwezen, wordt geannuleerd of beëindigd; de impact van uitbraken op het gebied van de volksgezondheid, epidemieën of pandemieën (zoals de COVID-19-pandemie) op de activiteiten van Regeneron; en risico's verbonden aan intellectueel eigendom van andere partijen en lopende of toekomstige rechtszaken die daarmee verband houden (inclusief maar niet beperkt tot de octrooigeschillen en andere gerelateerde procedures met betrekking tot EYLEA® (aflibercept) Injection), andere rechtszaken en andere procedures en overheidsonderzoeken met betrekking tot het Bedrijf en /of haar activiteiten (inclusief de hangende civiele procedures die zijn geïnitieerd of waaraan zij zich hebben aangesloten bij het Amerikaanse ministerie van Justitie en het Amerikaanse Openbaar Ministerie voor het District of Massachusetts), de uiteindelijke uitkomst van dergelijke procedures en onderzoeken, en de impact van eventuele het voorgaande kan van invloed zijn op de activiteiten, vooruitzichten, bedrijfsresultaten en financiële toestand van Regeneron. Een volledigere beschrijving van deze en andere materiële risico's is te vinden in de documenten die Regeneron heeft ingediend bij de Amerikaanse Securities and Exchange Commission, inclusief Formulier 10-K voor het jaar eindigend op 31 december 2023 en Formulier 10-Q voor de kwartaalperiode eindigend in september. 30, 2024. Alle toekomstgerichte verklaringen worden gedaan op basis van de huidige overtuigingen en oordelen van het management, en de lezer wordt gewaarschuwd niet te vertrouwen op toekomstgerichte verklaringen van Regeneron. Regeneron neemt geen enkele verplichting op zich om enige toekomstgerichte verklaring (openbaar of anderszins) bij te werken, inclusief maar niet beperkt tot financiële projecties of richtlijnen, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins.

    Regeneron gebruikt zijn media- en investor relations-website en sociale-mediakanalen om belangrijke informatie over het bedrijf te publiceren, inclusief informatie die als materieel kan worden beschouwd voor beleggers. Financiële en andere informatie over Regeneron wordt routinematig geplaatst en is toegankelijk op de website voor media en investeerdersrelaties van Regeneron (https://investor.regeneron.com) en de LinkedIn-pagina (https://www.linkedin.com/company/regeneron-pharmaceuticals ).

    1 Schrezenmeier, H., Kulasekararaj, A., Mitchell, L. et al. Voorspellers voor verbetering van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten: post-hocanalyse van een gerandomiseerde, open-label fase 3-studie met eculizumab en ravulizumab bij complementremmer-naïeve patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie. Ann Hematol 103, 5-15 (2024).2 Ultomiris (ravulizumab) [bijsluiter]. Boston, MA: Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2018.

    Bron: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden