Nova combinação de Pozelimabe e Cemdisiran (Poze-Cemdi) alcançou maior controle da hemólise intravascular em pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna em comparação ao Ravulizumabe

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TARRYTOWN, NY, 07 de dezembro de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) - Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) anunciou hoje dados positivos atualizados da Fase 3 de uma coorte exploratória do ensaio ACCESS-1 que investiga seu pozelimabe, o primeiro da classe e tratamento combinado de cemdisiran (poze-cemdi) contra ravulizumabe, um fator 5 de complemento padrão (C5) inibidor, em pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN). Os resultados foram compartilhados durante uma sessão oral na Reunião Anual de 2024 da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) e apoiam o desenvolvimento contínuo de poze-cemdi na HPN, inclusive em uma coorte de registro separada, bem como em outras doenças mediadas pelo complemento. Poze-Cemdi é uma combinação pioneira de um anticorpo e um siRNA direcionado ao C5: o pozelimab é um anticorpo monoclonal totalmente humano projetado para bloquear a atividade do C5, enquanto o cemdisiran é um siRNA terapêutico experimental que reduz os níveis circulantes de C5.

A HPN é uma doença sanguínea mediada pelo complemento ultra-rara, crônica e potencialmente fatal. Pessoas com HPN apresentam uma mutação genética adquirida na qual os glóbulos vermelhos são destruídos (conhecida como hemólise) pelo sistema complemento, que faz parte do sistema imunológico inato. Os glóbulos vermelhos lisados ​​liberam lactato desidrogenase (LDH), que é um biomarcador usado para medir o grau de hemólise. A hemólise causa uma série de sintomas, incluindo fadiga, falta de ar e coágulos sanguíneos potencialmente fatais. A inibição de C5, uma proteína envolvida na ativação do sistema complemento, é uma abordagem de tratamento estabelecida para prevenir a hemólise intravascular, que ocorre no interior dos vasos sanguíneos; O LDH pode ser usado para determinar a eficácia da inibição de C5. Abordar a hemólise intravascular é uma abordagem de tratamento crítica para reduzir os sintomas e o risco de complicações potencialmente fatais da HPN.

“Os inibidores C5 são amplamente considerados a base do tratamento da HPN, mas uma proporção de pacientes ainda não atinge controle adequado da hemólise intravascular, pode apresentar anemia residual e pode causar uma carga significativa no tratamento, já que muitas dessas terapias exigem visitas clínicas ou domiciliares para administração intravenosa”, disse Christopher Patriquin, M.D., MSc, Professor Assistente de Medicina, Hematologia, no Universidade de Toronto, hematologista da University Health Network e investigadora do estudo. “Nesta coorte exploratória de Fase 3, os mecanismos complementares de pozelimab e cemdisiran permitiram a inibição completa, rápida, ininterrupta e durável do complemento terminal durante todo o intervalo de dosagem. A combinação ajudou mais pacientes a atingir os níveis alvo de LDH em comparação com o atual inibidor de C5 padrão de tratamento, com o benefício adicional de administração subcutânea infrequente de quatro semanas que tem potencial para autoadministração. Estes dados validam esta nova abordagem combinada e aguardamos com expectativa os resultados da coorte de registo, que, se repetidos, poderão ajudar a transformar o que pode ser possível para muitas pessoas com HPN.”

Os resultados atualizados de um braço exploratório (Coorte A) do estudo ACCESS-1, bem como os resultados provisórios de uma extensão aberta (OLE) de acompanhamento foram apresentados na ASH. Os pacientes eram ingênuos à inibição do complemento, sendo o objetivo primário da Coorte A a alteração percentual no LDH em 26 semanas. O LDH é um biomarcador bem aceito de hemólise intravascular que mede a eficácia de um tratamento na inibição da destruição de glóbulos vermelhos e também demonstrou uma correlação com resultados clínicos.1 O controle adequado da hemólise é definido como níveis de LDH ≤1,5 ​​vezes superiores. limite do normal (LSN), enquanto a normalização é definida como ≤1 vezes o LSN, respectivamente.

Na Coorte A, os pacientes foram randomizados para receber poze-cemdi ou ravulizumabe. O braço do ravulizumabe geralmente respondeu como seria de esperar com base em dados históricos de ensaios clínicos, que indicam que 44% dos pacientes tratados não alcançaram a normalização do LDH (≤1 x LSN).2 Resultados para aqueles tratados com poze-cemdi (n=25) , em comparação com ravulizumabe (n=23), foram os seguintes:

  • 96% alcançaram controle adequado de LDH (≤1,5 x ULN) nas visitas do estudo (semanas 8-26) em média com poze-cemdi, em comparação com 80% com ravulizumab. Às 26 semanas, 5 pacientes que receberam ravulizumabe, em comparação com 1 paciente que recebeu poze-cemdi, não alcançaram controle significativo de LDH.
  • 93% alcançaram normalização de LDH (≤1 x LSN) nas visitas do estudo (semana 8-26) em média com poze-cemdi, em comparação com 65% com ravulizumabe.
  • Diminuição de 84% no LDH de linha de base na semana 26 com poze-cemdi em comparação com 74% com ravulizumabe.
  • O perfil CH50 observado com poze-cemdi demonstrou inibição completa e ininterrupta de complemento terminal, comparado ao perfil do ravulizumabe mostrando perda de inibição no final do intervalo de dosagem.

    • Após a semana 26, todos os pacientes que completaram o ACCESS-1 poderiam se inscrever em um estudo OLE de acompanhamento e receber poze-cemdi, incluindo aqueles que inicialmente receberam ravulizumabe (n=19). No início do OLE, 68% (n=13) dos doentes tratados com ravulizumab tinham um controlo adequado da LDH. Após a mudança para poze-cemdi, 95% dos pacientes (n=18) alcançaram o controle do LDH. Isto incluiu 4 de 5 pacientes que não conseguiram atingir o controle do LDH durante o tratamento com ravulizumab.

    O perfil de segurança do poze-cemdi foi geralmente consistente com os inibidores C5 aprovados. Durante o ACCESS-1, ocorreram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) em 84% dos pacientes tratados com poze-cemdi, em comparação com 87% tratados com ravulizumab. Os TEAEs mais comuns (≥10%) para poze-cemdi em comparação com ravulizumabe foram dor de cabeça (28% vs. 17%), infecção do trato respiratório superior (12% vs. 9%), náusea (12% vs. 4%), anemia (12% vs. 9%), fadiga (8% vs. 13%) e tosse (4% vs. 13%). Eventos adversos graves (EAGs) ocorreram em dois pacientes que receberam poze-cemdi que foram considerados não relacionados ao tratamento pelo investigador. Isto incluiu um paciente que teve celulite pós-traumática que se resolveu com o tratamento enquanto continuava o poze-cemdi. O segundo paciente apresentou febre, convulsão e crise hemolítica uma semana após a primeira dose da combinação, que também foi resolvida com a continuação do poze-cemdi; o paciente posteriormente teve um SAE fatal de sepse e coagulação intravascular disseminada no dia 130.

    No OLE, entre os pacientes que mudaram de ravulizumabe para poze-cemdi, 68% apresentaram TEAEs, sendo as mais comuns reações não graves, leves a moderadas no local da injeção. Não houve TEAEs consistentes com reações de hipersensibilidade do tipo 3 devido a grandes complexos imunes medicamento-alvo-fármaco após a mudança de ravulizumabe para poze-cemdi, que foram observados durante a troca entre outros inibidores de C5. Também não houve TEAEs fatais e nenhum paciente interrompeu a terapia devido a um evento adverso. O uso potencial de pozelimabe e cemdisiran para o tratamento da HPN é experimental e não foi aprovado por nenhuma autoridade reguladora.

    Sobre o Programa de Ensaios Clínicos de Pozelimabe e CemdisiranPozelimabe e cemdisiran estão sendo avaliados em ensaios separados de Fase 3 para vários distúrbios mediados pelo complemento, incluindo HPN, miastenia gravis (MG) e atrofia geográfica (AG).

    PNH: ACCESS-1 é um estudo randomizado, controlado por ativos, composto por duas coortes, avaliando poze-cemdi em pacientes com HPN que não receberam ou não receberam recentemente terapia com inibidores do complemento. A primeira coorte (Coorte A) é uma coorte exploratória que examina a combinação administrada por via subcutânea como regime de manutenção a cada quatro semanas em comparação com o ravulizumabe administrado como regime de manutenção a cada oito semanas por infusão intravenosa. A Coorte B é uma coorte de registro que examina poze-cemdi contra eculizumabe. Os pacientes de ambas as coortes podem participar de um estudo OLE de acompanhamento (ACCESS-EXTENSION) que avalia a segurança e eficácia a longo prazo da combinação, inclusive em pacientes que mudam de ravulizumabe ou eculizumabe.

    MG: NIMBLE é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avalia o poze-cemdi, bem como a monoterapia com cemdisiran em pacientes com MG generalizada.

    GA: SIENNA é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que avalia poze-cemdi, bem como cemdisiran em monoterapia em pacientes com GA secundária à degeneração macular relacionada à idade.

    Para obter mais informações, visite o site de ensaios clínicos da Regeneron ou entre em contato com [email protected] ou +1 844-734-6643.

    A combinação de pozelimabe e cemdisiran está sendo desenvolvida sob um acordo com a Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

    Sobre Regeneron em Hematologia Na Regeneron, estamos aplicando mais de três décadas de experiência em biologia com nossas tecnologias proprietárias VelociSuite® para desenvolver medicamentos para pacientes com diversos tipos de câncer no sangue e doenças raras do sangue. Nossa pesquisa sobre câncer no sangue está focada em anticorpos biespecíficos que estão sendo investigados tanto como monoterapias quanto em combinação com cada um deles. outras modalidades terapêuticas emergentes. Juntos, eles nos fornecem uma flexibilidade combinatória única para desenvolver tratamentos de câncer personalizados e potencialmente sinérgicos. Nossas pesquisas e colaborações para desenvolver tratamentos potenciais para doenças sanguíneas raras incluem explorações em medicina de anticorpos, tecnologias de edição e eliminação de genes, e abordagens de investigação de RNA focadas em esgotando proteínas anormais ou bloqueando a sinalização celular causadora de doenças. Sobre a tecnologia VelocImmune da Regeneron A tecnologia VelocImmune da Regeneron utiliza uma plataforma proprietária de camundongos geneticamente modificados e dotados de um sistema imunológico geneticamente humanizado para produzir anticorpos totalmente humanos otimizados. Quando o cofundador, presidente e diretor científico da Regeneron, George D. Yancopoulos, era estudante de graduação com seu mentor Frederick W. Alt em 1985, eles foram os primeiros a imaginar a criação de um camundongo geneticamente humanizado, e a Regeneron passou décadas inventando e desenvolvendo VelocImmune e tecnologias VelociSuite® relacionadas. Dr. Yancopoulos e sua equipe usaram a tecnologia VelocImmune para criar uma proporção substancial de todos os anticorpos monoclonais totalmente humanos originais, aprovados ou autorizados pela FDA. Isso inclui REGEN-COV® (casirivimab e imdevimab), Dupixent® (dupilumab), Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb), Inmazeb® (atoltivimab). , maftivimabe e odesivimabe-ebgn) e Veopoz® (pozelimabe).

    Sobre a RegeneronA Regeneron (NASDAQ: REGN) é uma empresa líder em biotecnologia que inventa, desenvolve e comercializa medicamentos que transformam vidas para pessoas com doenças graves. Fundada e liderada por médicos-cientistas, a nossa capacidade única de traduzir repetida e consistentemente a ciência em medicina levou a numerosos tratamentos aprovados e candidatos a produtos em desenvolvimento, a maioria dos quais foram desenvolvidos internamente nos nossos laboratórios. Nossos medicamentos e pipeline são projetados para ajudar pacientes com doenças oculares, doenças alérgicas e inflamatórias, câncer, doenças cardiovasculares e metabólicas, doenças neurológicas, condições hematológicas, doenças infecciosas e doenças raras.

    Regeneron ultrapassa os limites da descoberta científica e acelera o desenvolvimento de medicamentos usando nossas tecnologias proprietárias, como VelociSuite®, que produz anticorpos totalmente humanos otimizados e novas classes de anticorpos biespecíficos. Estamos moldando a próxima fronteira da medicina com insights baseados em dados do Regeneron Genetics Center® e plataformas pioneiras de medicina genética, o que nos permite identificar alvos inovadores e abordagens complementares para potencialmente tratar ou curar doenças. Para obter mais informações, visite www.Regeneron.com ou siga a Regeneron no LinkedIn, Instagram, Facebook ou X.

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    1 Schrezenmeier, H., Kulasekararaj, A., Mitchell, L. et al. Preditores de melhoria nos resultados relatados pelos pacientes: análise post hoc de um estudo aberto e randomizado de fase 3 de eculizumabe e ravulizumabe em pacientes virgens de inibidores do complemento com hemoglobinúria paroxística noturna. Ann Hematol 103, 5-15 (2024).2 Ultomiris (ravulizumabe) [bula]. Boston, MA: Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2018.

    Fonte: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

    Postou : 2024-12-09 12:00

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