Combinația nouă de Pozelimab și Cemdisiran (Poze-Cemdi) a obținut un control mai mare al hemolizei intravasculare la pacienții cu hemoglobinurie nocturnă paroxistică, comparativ cu ravulizumab

Urmăriți Drugslib pe
TARRYTOWN, N.Y., 07 decembrie 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) a anunțat astăzi date pozitive actualizate de fază 3 ale unei cohorte exploratorii din studiul ACCESS-1 care investighează primul său pozelimab din clasă și tratament combinat cu cemdisiran (poze-cemdi) împotriva ravulizumab, un factor de completare standard de îngrijire 5 inhibitor (C5), la pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă (PNH). Rezultatele au fost împărtășite în timpul unei sesiuni orale la reuniunea anuală 2024 a Societății Americane de Hematologie (ASH) și susțin dezvoltarea continuă a poze-cemdi în PNH, inclusiv într-o cohortă de înregistrare separată, precum și în alte boli mediate de complement. Poze-Cemdi este o combinație de primă clasă între un anticorp și un siARN care vizează C5: pozelimab este un anticorp monoclonal complet uman conceput pentru a bloca activitatea lui C5, în timp ce cemdisiran este un medicament siARN experimental care reduce nivelurile circulante ale C5.

PNH este o tulburare de sânge ultra-rară, cronică, care pune viața în pericol, mediată de complement. Persoanele cu HPN au o mutație genetică dobândită în care celulele roșii din sânge sunt distruse (cunoscute sub numele de hemoliză) de către sistemul complement, care face parte din sistemul imunitar înnăscut. Globulele roșii din sânge lizate eliberează lactat dehidrogenază (LDH), care este un biomarker folosit pentru a măsura gradul de hemoliză. Hemoliza provoacă o serie de simptome, inclusiv oboseală, dificultăți de respirație și cheaguri de sânge care pun viața în pericol. Inhibarea C5, o proteină implicată în activarea sistemului complementului, este o abordare de tratament consacrată pentru a preveni hemoliza intravasculară, care are loc în interiorul vaselor de sânge; LDH poate fi utilizat pentru a determina eficacitatea inhibării C5. Abordarea hemolizei intravasculare este o abordare esențială a tratamentului pentru reducerea simptomelor și a riscului de complicații care pun viața în pericol ale HPN.

„Inhibitorii C5 sunt considerați pe scară largă principalul tratament al HPN, dar o proporție de pacienți încă nu obțin controlul adecvat al hemolizei intravasculare, poate prezenta anemie reziduală și poate simți o povară semnificativă a tratamentului, deoarece multe dintre aceste terapii necesită vizite la clinică sau la domiciliu pentru livrarea intravenoasă”, a spus Christopher Patriquin, M.D., MSc, profesor asistent de medicină, hematologie, la Universitatea din Toronto, hematolog la University Health Network și investigator al studiului. „În această cohortă exploratorie de fază 3, mecanismele complementare ale pozelimab și cemdisiran au permis inhibarea completă, rapidă, neîntreruptă și durabilă a complementului terminal pe tot parcursul intervalului de dozare. Combinația a ajutat mai mulți pacienți să atingă nivelurile țintă de LDH în comparație cu inhibitorul actual C5 standard de îngrijire, cu beneficiul suplimentar al unei livrări subcutanate rare de patru săptămâni, care are potențialul de auto-administrare. Aceste date validează această nouă abordare combinată și așteptăm cu nerăbdare rezultatele din cohorta de înregistrare, care, dacă sunt repetate, ar putea ajuta la transformarea a ceea ce ar putea fi posibil pentru mulți oameni cu HPN.”

Rezultatele actualizate dintr-un braț explorator (Cohorta A) a studiului ACCESS-1, precum și rezultatele intermediare dintr-o extensie deschisă (OLE) ulterioară au fost prezentate la ASH. Pacienții au fost naivi la inhibarea complementului, obiectivul principal al cohortei A fiind modificarea procentuală a LDH la 26 de săptămâni. LDH este un biomarker bine acceptat al hemolizei intravasculare care măsoară cât de eficient este un tratament în inhibarea distrugerii celulelor roșii din sânge și a demonstrat, de asemenea, o corelație cu rezultatele clinice.1 Controlul adecvat al hemolizei este definit ca niveluri LDH ≤1,5 ​​ori mai mari. limita normală (ULN), în timp ce normalizarea este definită ca fiind ≤1 ori LSN, respectiv.

În Cohorta A, pacienții au fost randomizați pentru a primi fie poze-cemdi, fie ravulizumab. Brațul cu ravulizumab a răspuns în general așa cum era de așteptat pe baza datelor din studiile clinice istorice, care indică faptul că 44% dintre pacienții tratați nu au obținut normalizarea LDH (≤1 x LSN).2 Rezultate pentru cei tratați cu poze-cemdi (n=25) , în comparație cu ravulizumab (n=23), au fost următoarele:

  • 96% au obținut un control adecvat al LDH (≤1,5 x LSN) în cadrul vizitelor de studiu (săptămânile 8-26) în medie cu poze-cemdi, comparativ cu 80% cu ravulizumab. La 26 de săptămâni, 5 pacienți care au primit ravulizumab, comparativ cu 1 pacient care a primit poze-cemdi, nu au obținut un control semnificativ al LDH.
  • 93% au obținut normalizarea LDH (≤1 x LSN) în cadrul vizitelor de studiu (săptămâna 8-26) în medie cu poze-cemdi, comparativ cu 65% cu ravulizumab.
  • Scădere de 84% a LDH față de valoarea inițială în săptămâna 26 cu poze-cemdi, comparativ cu 74% cu ravulizumab.
  • Profilul CH50 observat cu poze-cemdi inhibarea completă și neîntreruptă demonstrată a complementului terminal, în comparație cu profilul pentru ravulizumab care arată o pierdere a inhibării la sfârșitul intervalului de dozare.

    • După săptămâna 26, toți pacienții care au finalizat ACCESS-1 s-au putut înscrie într-un studiu OLE de continuare și au primit poze-cemdi, inclusiv cei care au primit inițial ravulizumab (n=19). La începutul OLE, 68% (n=13) dintre pacienții tratați cu ravulizumab au avut un control adecvat al LDH. După trecerea la poze-cemdi, 95% dintre pacienți (n=18) au obținut controlul LDH. Acesta a inclus 4 din 5 pacienți care nu au reușit să obțină controlul LDH în timpul tratamentului cu ravulizumab.

    Profilul de siguranță al poze-cemdi a fost în general în concordanță cu inhibitorii C5 aprobați. În timpul ACCESS-1, evenimentele adverse apărute în urma tratamentului (TEAE) au apărut la 84% dintre pacienții tratați cu poze-cemdi, comparativ cu 87% tratați cu ravulizumab. Cele mai frecvente TEAE (≥10%) pentru poze-cemdi comparativ cu ravulizumab au fost durerea de cap (28% vs. 17%), infecția căilor respiratorii superioare (12% vs. 9%), greața (12% vs. 4%), anemie (12% vs. 9%), oboseală (8% vs. 13%) și tuse (4% vs. 13%). Evenimente adverse grave (EAS) au apărut la doi pacienți cărora li s-a administrat poze-cemdi, care au fost considerați de investigator fără legătură cu tratamentul. Acesta a inclus un pacient care a avut celulita post-traumatica care s-a rezolvat cu tratament continuand poze-cemdi. Cel de-al doilea pacient a prezentat febră, convulsii și criză hemolitică în decurs de o săptămână de la prima doză de combinație care s-a rezolvat, de asemenea, continuând poze-cemdi; pacientul a avut ulterior un SAE fatal de sepsis și coagulare intravasculară diseminată în ziua 130.

    În OLE, dintre pacienții care au trecut la poze-cemdi de la ravulizumab, 68% au prezentat TEAE, cele mai frecvente fiind reacții negrave, ușoare până la moderate la locul injectării. Nu au existat TEAE compatibile cu reacțiile de hipersensibilitate de tip 3 din cauza complexelor imune mari medicament-țintă-medicament după trecerea de la ravulizumab la poze-cemdi, care au fost observate la trecerea între alți inhibitori C5. De asemenea, nu s-au înregistrat TEAE letale și niciun pacient nu a întrerupt terapia din cauza unui eveniment advers. Utilizarea potențială a pozelimab și cemdisiran pentru tratamentul HPN este investigațională și nu a fost aprobată de nicio autoritate de reglementare.

    Despre programul de studii clinice Pozelimab și CemdisiranPozelimab și cemdisiran sunt evaluate în studii separate de fază 3 pentru mai multe tulburări mediate de complement, inclusiv HPN, miastenia gravis (MG) și atrofia geografică (GA).

    PNH: ACCESS-1 este un studiu randomizat, controlat activ, compus din două cohorte, care evaluează poze-cemdi la pacienții cu HPN care nu au primit sau nu au primit recent terapie cu inhibitori ai complementului. Prima cohortă (Cohorta A) este o cohortă exploratorie care examinează combinația administrată subcutanat ca regim de întreținere la fiecare patru săptămâni, comparativ cu ravulizumab eliberat ca regim de întreținere la fiecare opt săptămâni prin perfuzie intravenoasă. Cohorta B este o cohortă de înregistrare care examinează poze-cemdi împotriva eculizumabului. Pacienții din ambele cohorte pot participa la un studiu OLE de continuare (ACCESS-EXTENSION) care evaluează siguranța și eficacitatea pe termen lung a combinației, inclusiv la pacienții care trec de la ravulizumab sau eculizumab.

    MG: NIMBLE este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care evaluează poze-cemdi, precum și monoterapia cu cemdisiran la pacienții cu MG generalizat.

    GA: SIENNA este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care evaluează poze-cemdi, precum și monoterapia cu cemdisiran la pacienții cu GA secundară degenerescenței maculare legate de vârstă.

    Pentru mai multe informații, vizitați site-ul web pentru studii clinice Regeneron sau contactați [email protected] sau +1 844-734-6643.

    Asociația pozelimab și cemdisiran este dezvoltată în baza unui acord cu Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

    Despre Regeneron în hematologie La Regeneron, aplicăm mai mult de trei decenii de expertiză în biologie cu tehnologiile noastre brevetate VelociSuite® pentru a dezvolta medicamente pentru pacienții cu diverse tipuri de cancer de sânge și afecțiuni rare ale sângelui. Cercetarea noastră privind cancerul de sânge se concentrează pe anticorpii bispecifici care sunt investigate atât ca monoterapii cât și în combinație între ele și modalități terapeutice emergente. Împreună, ele ne oferă o flexibilitate combinatorie unică pentru a dezvolta tratamente personalizate și potențial sinergice pentru cancer. Cercetările și colaborările noastre pentru a dezvolta potențiale tratamente pentru tulburările rare ale sângelui includ explorări în medicina anticorpilor, tehnologii de editare a genelor și gene-knockout și abordări investigaționale axate pe ARN. epuizarea proteinelor anormale sau blocarea semnalizării celulare care cauzează boli. Despre Tehnologia VelocImmune de la Regeneron Tehnologia VelocImmune de la Regeneron utilizează o platformă proprie de șoarece, concepută genetic, dotată cu un sistem imunitar umanizat genetic pentru a produce anticorpi umani optimizați. Când cofondatorul, președintele și directorul științific al lui Regeneron, George D. Yancopoulos, era student absolvent cu mentorul său Frederick W. Alt în 1985, ei au fost primii care au imaginat realizarea unui astfel de șoarece umanizat genetic, iar Regeneron a petrecut decenii inventând și dezvoltând VelocImmune și tehnologiile asociate VelociSuite®. Dr. Yancopoulos și echipa sa au folosit tehnologia VelocImmune pentru a crea o proporție substanțială din toți anticorpii monoclonali umani originali, aprobați de FDA sau autorizați. Aceasta include REGEN-COV® (casirivimab și imdevimab), Dupixent® (dupilumab), Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb), Inmazeb® (atoltivimab). , maftivimab și odesivimab-ebgn) și Veopoz® (pozelimab).

    Despre RegeneronRegeneron (NASDAQ: REGN) este o companie lider în biotehnologie care inventează, dezvoltă și comercializează medicamente care transformă viața pentru persoanele cu boli grave. Fondată și condusă de medici-oameni de știință, capacitatea noastră unică de a traduce în mod repetat și consecvent știința în medicină a condus la numeroase tratamente aprobate și produse candidate în dezvoltare, dintre care majoritatea au fost produse de casă în laboratoarele noastre. Medicamentele și conducta noastră sunt concepute pentru a ajuta pacienții cu boli oculare, boli alergice și inflamatorii, cancer, boli cardiovasculare și metabolice, boli neurologice, afecțiuni hematologice, boli infecțioase și boli rare.

    Regeneron depășește limitele descoperirea științifică și accelerează dezvoltarea medicamentelor folosind tehnologiile noastre proprietare, cum ar fi VelociSuite®, care produce anticorpi umani optimizați și noi clase de bispecifici anticorpi. Conturăm următoarea frontieră a medicinei cu informații bazate pe date de la Regeneron Genetics Center® și platforme de pionierat de medicină genetică, permițându-ne să identificăm ținte inovatoare și abordări complementare pentru a trata sau vindeca potențial boli. Pentru mai multe informații, vă rugăm să vizitați www.Regeneron.com sau să urmăriți Regeneron pe LinkedIn, Instagram, Facebook sau X.

    Declarații prospective și utilizare a mijloacelor digitale Acest comunicat de presă include declarații prospective care implică riscuri și incertitudini legate de evenimente viitoare și performanța viitoare a Regeneron Pharmaceuticals, Inc. („Regeneron” sau „Compania”), iar evenimentele sau rezultatele reale pot diferi semnificativ de aceste declarații prospective. Cuvinte precum „anticipați”, „așteptați”, „intenționați”, „planificați”, „crede”, „căutați”, „estimați”, variații ale unor astfel de cuvinte și expresii similare sunt destinate să identifice astfel de declarații prospective, deși nu toate declarațiile prospective conțin aceste cuvinte de identificare. Aceste declarații privesc, iar aceste riscuri și incertitudini includ, printre altele, natura, momentul și posibilul succes și aplicațiile terapeutice ale produselor comercializate sau comercializate în alt mod de către Regeneron și/sau colaboratorii sau licențiații săi (colectiv, „Produsele Regeneron”) și produsul candidații în curs de dezvoltare de către Regeneron și/sau colaboratorii sau licențiații săi (colectiv, „Candidații de produs Regeneron”) și programele de cercetare și clinice acum în curs de desfășurare sau planificat, incluzând, fără limitare, pozelimab (un anticorp monoclonal complet uman conceput pentru a bloca activitatea C5) în combinație cu cemdisiran (un siARN experimental care vizează C5); probabilitatea, momentul și domeniul de aplicare a unei posibile aprobări de reglementare și lansare comercială a produselor Candidați Regeneron și a noilor indicații pentru produsele Regeneron, cum ar fi pozelimab în combinație cu cemdisiran pentru tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne, așa cum este discutat în acest comunicat de presă, precum și tratamentul a altor tulburări mediate de complement (inclusiv miastenia gravis și/sau atrofie geografică); incertitudinea utilizării, acceptării pe piață și succesului comercial al Produselor Regeneron și Candidaților Produselor Regeneron și impactul studiilor (fie efectuate de Regeneron sau de alții și fie că sunt mandatate sau voluntare), inclusiv studiile discutate sau la care se face referire în acest comunicat de presă, cu privire la orice a celor de mai sus sau a oricărei aprobări potențiale de reglementare a Produselor Regeneron și a Candidaților pentru Produse Regeneron (cum ar fi pozelimab în combinație cu cemdisiran); capacitatea colaboratorilor, licențiaților, furnizorilor sau altor terți Regeneron (după caz) de a efectua fabricarea, umplerea, finisarea, ambalarea, etichetarea, distribuția și alte etape legate de Produsele Regeneron și Candidații de Produse Regeneron; capacitatea Regeneron de a gestiona lanțurile de aprovizionare pentru mai multe produse și produse candidate; probleme de siguranță care rezultă din administrarea Produselor Regeneron și Candidaților Produs Regeneron (cum ar fi pozelimab în combinație cu cemdisiran) la pacienți, inclusiv complicații grave sau efecte secundare în legătură cu utilizarea Produselor Regeneron și Candidaților Produs Regeneron în studiile clinice; determinări ale autorităților guvernamentale de reglementare și administrative care pot întârzia sau restricționa capacitatea Regeneron de a continua să dezvolte sau să comercializeze Produsele Regeneron și Candidații Regeneron; obligațiile de reglementare în curs și supravegherea care afectează produsele Regeneron, programele de cercetare și clinice și afacerile, inclusiv cele legate de confidențialitatea pacientului; disponibilitatea și amploarea rambursării Produselor Regeneron de la plătitori terți, inclusiv programele de asistență medicală și de asigurare a plătitorilor privați, organizațiile de întreținere a sănătății, companiile de gestionare a beneficiilor pentru farmacii și programele guvernamentale, cum ar fi Medicare și Medicaid; determinările privind acoperirea și rambursarea de către acești plătitori și noile politici și proceduri adoptate de acești plătitori; medicamente și produse candidate concurente care pot fi superioare sau mai rentabile decât produsele Regeneron și produsele candidate Regeneron (inclusiv versiunile biosimilare ale produselor Regeneron); măsura în care rezultatele din programele de cercetare și dezvoltare desfășurate de Regeneron și/sau colaboratorii sau licențiații săi pot fi replicate în alte studii și/sau pot conduce la avansarea produselor candidate la studii clinice, aplicații terapeutice sau aprobare de reglementare; cheltuieli neprevăzute; costurile de dezvoltare, producere și vânzare a produselor; capacitatea Regeneron de a îndeplini oricare dintre proiecțiile sau îndrumările sale financiare și modificările ipotezelor care stau la baza acestor proiecții sau îndrumări; potențialul ca orice acord de licență, colaborare sau furnizare, inclusiv acordurile Regeneron cu Sanofi și Bayer (sau companiile afiliate ale acestora, după caz) și acordul cu Alnylam Pharmaceuticals, Inc. la care se face referire în acest comunicat de presă, să fie anulat sau reziliat; impactul focarelor de sănătate publică, epidemilor sau pandemiilor (cum ar fi pandemia COVID-19) asupra afacerii Regeneron; și riscurile asociate cu proprietatea intelectuală a altor părți și litigiile pendinte sau viitoare legate de acestea (inclusiv, fără limitare, litigiile privind brevetele și alte proceduri conexe legate de Injectarea EYLEA® (aflibercept), alte litigii și alte proceduri și investigații guvernamentale referitoare la Companie și /sau operațiunile sale (inclusiv procedurile civile în curs inițiate sau la care s-au alăturat Departamentul de Justiție al S.U.A. și S.U.A. Biroul Avocatului pentru Districtul Massachusetts), rezultatul final al oricăror astfel de proceduri și investigații și impactul pe care îl poate avea oricare dintre cele de mai sus asupra afacerii, perspectivelor, rezultatelor operaționale și situației financiare ale Regeneron. O descriere mai completă a acestor și a altor riscuri semnificative poate fi găsită în documentele Regeneron la Comisia pentru Valori Mobiliare și Burse din SUA, inclusiv Formularul 10-K pentru anul încheiat la 31 decembrie 2023 și Formularul 10-Q pentru perioada trimestrială încheiată în septembrie 30, 2024. Orice declarații prospective sunt făcute pe baza convingerilor și raționamentului actual al conducerii, iar cititorul este a avertizat să nu se bazeze pe nicio declarație prospectivă făcută de Regeneron. Regeneron nu își asumă nicio obligație de a actualiza (public sau în alt mod) nicio declarație prospectivă, incluzând, fără limitare, orice proiecție financiară sau îndrumări, fie ca urmare a unor noi informații, evenimente viitoare sau altfel.

    Regeneron. își folosește media și site-ul de relații cu investitorii și rețelele de socializare pentru a publica informații importante despre Companie, inclusiv informații care pot fi considerate materiale pentru investitori. Informațiile financiare și de altă natură despre Regeneron sunt postate în mod obișnuit și sunt accesibile pe site-ul web al Regeneron cu mass-media și relații cu investitorii (https://investor.regeneron.com) și pe pagina sa LinkedIn (https://www.linkedin.com/company/regeneron-pharmaceuticals). ).

    1 Schrezenmeier, H., Kulasekararaj, A., Mitchell, L. şi colab. Predictori pentru îmbunătățirea rezultatelor raportate de pacient: analiza post-hoc a unui studiu deschis, randomizat de fază 3 al eculizumab și ravulizumab la pacienții naivi cu inhibitori ai complementului cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă. Ann Hematol 103, 5-15 (2024).2 Ultomiris (ravulizumab) [pachet insert]. Boston, MA: Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2018.

    Sursa: Regeneron Inc Pharmaceuticals.

    Postat : 2024-12-09 12:00

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare