Новая комбинация позелимаба и кемдисирана (Poze-Cemdi) позволила добиться большего контроля внутрисосудистого гемолиза у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией по сравнению с равулизумабом

Следите за Drugslib на
ТЭРРИТАУН, штат Нью-Йорк, 7 декабря 2024 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Компания Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) сегодня объявила положительные обновленные данные фазы 3 исследовательской когорты исследования ACCESS-1, изучающей первый в своем классе позелимаб. и комбинированное лечение чемдисираном (позе-цемди) против равулизумаба, стандартный ингибитор фактора комплемента 5 (C5) у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). Результаты были представлены во время устной сессии на ежегодном собрании Американского общества гематологии (ASH) 2024 года и поддерживают продолжение разработки позе-цемди при ПНГ, в том числе в отдельной регистрационной когорте, а также при других заболеваниях, опосредованных комплементом. Poze-Cemdi представляет собой первую в своем классе комбинацию антитела и миРНК, нацеленную на C5: позелимаб — это полностью человеческое моноклональное антитело, предназначенное для блокирования активности C5, а семдисиран — это исследуемый терапевтический препарат siRNA, который снижает уровни C5 в крови.

ПНГ — это ультраредкое, хроническое, опасное для жизни заболевание крови, опосредованное комплементом. Люди с ПНГ имеют приобретенную генетическую мутацию, при которой эритроциты разрушаются (известный как гемолиз) системой комплемента, которая является частью врожденной иммунной системы. Лизированные эритроциты выделяют лактатдегидрогеназу (ЛДГ), которая является биомаркером, используемым для измерения степени гемолиза. Гемолиз вызывает ряд симптомов, включая усталость, одышку и опасные для жизни тромбы. Ингибирование C5, белка, участвующего в активации системы комплемента, является признанным подходом к лечению для предотвращения внутрисосудистого гемолиза, который происходит внутри кровеносных сосудов; ЛДГ можно использовать для определения эффективности ингибирования C5. Борьба с внутрисосудистым гемолизом является критически важным подходом к лечению, позволяющим уменьшить симптомы и риск опасных для жизни осложнений ПНГ.

«Ингибиторы С5 широко считаются основой лечения ПНГ, но часть пациентов до сих пор не достигают результатов. адекватный контроль внутрисосудистого гемолиза, может возникнуть резидуальная анемия и может возникнуть значительная бремя лечения, поскольку многие из этих методов лечения требуют посещения клиники или дома для внутривенной доставки», — сказал Кристофер Патрикин, доктор медицинских наук, Магистр наук, доцент кафедры гематологии Университета Торонто, гематолог Университетской сети здравоохранения и исследователь. «В этой исследовательской когорте фазы 3 взаимодополняющие механизмы позелимаба и цемдисирана обеспечили полное, быстрое, непрерывное и длительное ингибирование терминального комплемента на протяжении всего интервала дозирования. Комбинация помогла большему количеству пациентов достичь целевых уровней ЛДГ по сравнению с нынешним стандартным ингибитором C5, с дополнительным преимуществом нечастой подкожной доставки в течение четырех недель, что имеет потенциал для самостоятельного введения. Эти данные подтверждают этот новый комбинированный подход, и мы с нетерпением ждем результатов регистрационной когорты, которые, если их повторить, могут помочь изменить то, что может быть возможно для многих людей с ПНГ».

Обновленные результаты исследовательской группы (группа А) исследования ACCESS-1, а также промежуточные результаты последующего открытого расширенного исследования (OLE) были представлены на ASH. Пациенты не подвергались ингибированию комплемента, при этом первичной конечной точкой в ​​когорте А было процентное изменение ЛДГ через 26 недель. ЛДГ является общепризнанным биомаркером внутрисосудистого гемолиза, который измеряет эффективность лечения в ингибировании разрушения эритроцитов, а также продемонстрировал корреляцию с клиническими исходами. предел нормы (ВГН), тогда как нормализация определяется как ≤1 раз ВГН соответственно.

В когорте А пациенты были рандомизированы для получения либо позе-цемди, либо равулизумаб. В группе равулизумаба в целом наблюдался ожидаемый ответ на основе исторических данных клинических исследований, которые показывают, что 44% пациентов, получавших лечение, не достигли нормализации ЛДГ (<1 x ВГН).2 Результаты для пациентов, получавших позе-цемди (n=25). , по сравнению с равулизумабом (n=23), были следующими:

  • 96% достигли адекватного контроля ЛДГ (≤1,5 x ВГН) во время исследовательских посещений (8-26 недели) в среднем при применении позе-чемди по сравнению с 80% при применении равулизумаба. Через 26 недель 5 пациентов, получавших равулизумаб, по сравнению с 1 пациентом, получавшим позе-цемди, не достигли значимого контроля ЛДГ.
  • 93% достигли нормализации ЛДГ (<1 x ВГН) во время визитов в рамках исследования (недели 8-26) в среднем при приеме позе-чемди по сравнению с 65% при приеме равулизумаба.
  • Снижение на 84% уровень ЛДГ от исходного уровня на 26 неделе приема позе-цемди по сравнению с 74% при приеме равулизумаба.
  • Профиль CH50, наблюдаемый при приеме позе-цемди , продемонстрировал полный и непрерывное ингибирование терминального комплемента по сравнению с профилем равулизумаба, демонстрирующим потерю ингибирования в конце интервала дозирования.

    • После 26 недели все пациенты, завершившие ACCESS-1, могли записаться на последующее исследование OLE и получать позе-цемди, включая тех, кто первоначально получал равулизумаб (n = 19). В начале OLE 68% (n=13) пациентов, получавших равулизумаб, имели адекватный контроль ЛДГ. После перехода на позе-чемди у 95% пациентов (n=18) достигнут контроль ЛДГ. Сюда вошли 4 из 5 пациентов, у которых не удалось достичь контроля над ЛДГ во время приема равулизумаба.

    Профиль безопасности позе-цемди в целом соответствовал профилям безопасности одобренных ингибиторов C5. Во время ACCESS-1 нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), возникли у 84% пациентов, получавших позе-цемди, по сравнению с 87% пациентов, получавших равулизумаб. Наиболее частыми ПВЛНЯ (≥10%) при приеме позе-цемди по сравнению с равулизумабом были головная боль (28% против 17%), инфекция верхних дыхательных путей (12% против 9%), тошнота (12% против 4%), анемия (12% против 9%), усталость (8% против 13%) и кашель (4% против 13%). У двух пациентов, получавших позе-чемди, возникли серьезные нежелательные явления (СНЯ), которые исследователь счел не связанными с лечением. В их число входил один пациент, у которого был посттравматический целлюлит, который разрешился в результате лечения при продолжении позе-цемди. У второго пациента в течение одной недели после приема первой дозы комбинации наблюдались лихорадка, судороги и гемолитический криз, которые также исчезли при продолжении позе-цемди; позже у пациента развился фатальный SAE в виде сепсиса и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови на 130-й день.

    В исследовании OLE среди пациентов, которые перешли на позе-цемди с равулизумаба, у 68% наблюдались TEAE, причем наиболее распространенными были несерьезные реакции в месте инъекции от легкой до умеренной степени тяжести. После перехода с равулизумаба на позе-цемди, которые наблюдались при переходе на другие ингибиторы C5, не было выявлено TEAE, соответствующих реакциям гиперчувствительности 3-го типа из-за крупных иммунных комплексов лекарственное средство-мишень-лекарственное средство. Также не было зарегистрировано ни одного летального исхода TEAE, и ни один пациент не прекратил терапию из-за нежелательного явления. Потенциальное использование позелимаба и цемдисирана для лечения ПНГ находится в стадии исследования и не было одобрено каким-либо регулирующим органом.

    О программе клинических исследований позелимаба и цемдисиранаПозелимаб и цемдисиран оцениваются в отдельных исследованиях фазы 3 при нескольких расстройствах, опосредованных комплементом, в том числе ПНГ, миастения (МГ) и географическая атрофия (ГА).

    ПНГ: ACCESS-1 — это рандомизированное активно-контролируемое исследование, состоящее из двух когорт, в котором оценивается позе-цемди у пациентов с ПНГ, которые ранее не получали или недавно не получали терапию ингибиторами комплемента. Первая когорта (Когорта А) представляет собой исследовательскую группу, в которой изучается комбинация, вводимая подкожно в качестве поддерживающего режима каждые четыре недели, в сравнении с равулизумабом, вводимым в качестве поддерживающего режима каждые восемь недель посредством внутривенной инфузии. Когорта B — это регистрационная когорта, изучающая позе-цемди на фоне экулизумаба. Пациенты в обеих когортах могут участвовать в последующем исследовании OLE (ACCESS-EXTENSION) для оценки долгосрочной безопасности и эффективности комбинации, в том числе у пациентов, которые переходят с равулизумаба или экулизумаба.

    MG: NIMBLE представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивается монотерапия позе-цемди, а также монотерапией чемдисираном у пациентов с генерализованной МГ.

    GA: SIENNA — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивается монотерапия позе-цемди, а также чемдисираном у пациентов с ГА, вторичным по отношению к возрастной дегенерации желтого пятна.

    Для получения дополнительной информации посетите сайт веб-сайт клинических испытаний Regeneron или свяжитесь с нами по адресу [email protected] или по телефону +1 844-734-6643.

    Комбинация позелимаба и цемдисирана разрабатывается в рамках соглашения с Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

    О Регенероне в гематологии В компании Regeneron мы применяем более трех десятилетий опыт биологии с использованием наших запатентованных технологий VelociSuite® для разработки лекарств для пациентов с различными видами рака крови и редкими заболеваниями крови. Наши исследования рака крови сосредоточены на биспецифических антителах, которые исследуются как в монотерапии, а также в сочетании друг с другом и новыми терапевтическими методами. Вместе они предоставляют нам уникальную комбинаторную гибкость для разработки индивидуальных и потенциально синергических методов лечения рака. Наши исследования и сотрудничество по разработке потенциальных методов лечения редких заболеваний крови включают исследования в области медицины антител, технологий редактирования генов и генно-нокаута, а также исследовательских подходов к РНК, ориентированных на истощение аномальных белков или блокирование вызывающих заболевания клеточных сигналов. О технологии VelocImmune компании Regeneron Технология VelocImmune компании Regeneron использует запатентованную генетически модифицированную мышиную платформу, наделенную генетически гуманизированной иммунной системой для производства оптимизированных полностью человеческих антител. Когда соучредитель, президент и главный научный сотрудник Regeneron Джордж Д. Янкопулос был аспирантом вместе со своим наставником Фредериком В. Альтом в 1985 году, они были первыми, кто задумал создать такую ​​генетически гуманизированную мышь, и Regeneron потратил десятилетия на изобретения и разработки. VelocImmune и связанные с ним технологии VelociSuite®. Доктор Янкопулос и его команда использовали технологию VelocImmune для создания значительной части всех оригинальных, одобренных FDA или разрешенных полностью человеческих моноклональных антител. Сюда входят REGEN-COV® (казиривимаб и имдевимаб), Dupixent® (дупилумаб), Libtayo® (цемиплимаб-rwlc), Praluent® (алирокумаб), Kevzara® (сарилумаб), Evkeeza® (эвинакумаб-dgnb), Inmazeb® (атолтивимаб). , мафтивимаб и одесивимаб-эбгн) и Веопоз® (позелимаб).

    О RegeneronRegeneron (NASDAQ: REGN) — ведущая биотехнологическая компания, которая изобретает, разрабатывает и коммерциализирует лекарства, изменяющие жизнь людей с серьезными заболеваниями. Наша уникальная способность, основанная и возглавляемая учеными-медиками, неоднократно и последовательно воплощать науку в медицине привела к появлению множества одобренных методов лечения и потенциальных продуктов, находящихся в стадии разработки, большинство из которых были выращены в наших лабораториях. Наши лекарства и разработка предназначены для помощи пациентам с заболеваниями глаз, аллергическими и воспалительными заболеваниями, раком, сердечно-сосудистыми и метаболическими заболеваниями, неврологическими заболеваниями, гематологическими заболеваниями, инфекционными и редкими заболеваниями.

    Regeneron расширяет границы научные открытия и ускоряет разработку лекарств с использованием наших запатентованных технологий, таких как VelociSuite®, которая производит оптимизированные полностью человеческие антитела и новые классы биспецифических антител. Мы формируем новый рубеж медицины с помощью данных Центра генетики Regeneron® и новаторских платформ генетической медицины, которые позволяют нам определять инновационные цели и дополнительные подходы к потенциальному лечению или лечению заболеваний. Для получения дополнительной информации посетите www.Regeneron.com или подпишитесь на Regeneron в LinkedIn, Instagram, Facebook или X.

    Прогнозные заявления и использование цифровых средств массовой информации Настоящий пресс-релиз включает прогнозные заявления, которые связаны с рисками и неопределенностями, связанными с будущими событиями и будущей деятельностью Regeneron Pharmaceuticals, Inc. («Regeneron» или «Компания»), а фактические события или результаты могут существенно отличаться от этих прогнозных заявлений. Такие слова, как «ожидать», «ожидать», «намереваться», «планировать», «полагать», «искать», «оценивать», варианты таких слов и подобные выражения предназначены для обозначения таких прогнозных заявлений, хотя не все прогнозные заявления содержат эти опознавательные слова. Эти заявления касаются, и эти риски и неопределенности включают, среди прочего, характер, сроки, возможный успех и терапевтическое применение продуктов, продаваемых или иным образом коммерциализированных компанией Regeneron и/или ее сотрудниками или лицензиатами (совместно именуемые «Продукты Regeneron») и продукта. кандидаты, разрабатываемые компанией Regeneron и/или ее сотрудниками или лицензиатами (совместно именуемые «Продукты-кандидаты Regeneron»), а также исследовательские и клинические программы, которые в настоящее время реализуются или планируются, включая, помимо прочего, позелимаб (полностью человеческое моноклональное антитело, предназначенное для блокирования активности C5) в сочетании с цемдисираном (исследуемое терапевтическое средство siRNA, нацеленное на C5); вероятность, сроки и объем возможного одобрения регулирующих органов и коммерческого запуска продуктов-кандидатов Regeneron и новых показаний для продуктов Regeneron, таких как позелимаб в сочетании с цемдисираном для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии, как обсуждается в этом пресс-релизе, а также лечение других расстройств, опосредованных комплементом (включая миастению и/или географическую атрофию); неопределенность использования, принятия рынком и коммерческого успеха продуктов Regeneron и продуктов-кандидатов Regeneron, а также влияние исследований (независимо от того, проводятся ли они компанией Regeneron или другими организациями, являются ли они обязательными или добровольными), включая исследования, обсуждаемые или упомянутые в этом пресс-релизе, на любые вышеизложенного или любого потенциального одобрения регулирующими органами продуктов Regeneron и продуктов-кандидатов Regeneron (таких как позелимаб в сочетании с цемдисираном); способность сотрудников Regeneron, лицензиатов, поставщиков или других третьих лиц (в зависимости от обстоятельств) выполнять производство, фасовку, отделку, упаковку, маркировку, распространение и другие этапы, связанные с продуктами Regeneron и продуктами-кандидатами Regeneron; способность Regeneron управлять цепочками поставок нескольких продуктов и кандидатов на продукты; проблемы безопасности, возникающие в результате применения продуктов Regeneron и продуктов-кандидатов Regeneron (таких как позелимаб в сочетании с цемдисираном) пациентам, включая серьезные осложнения или побочные эффекты в связи с использованием продуктов Regeneron и продуктов-кандидатов Regeneron в клинических исследованиях; решения регулирующих и административных органов власти, которые могут задержать или ограничить способность Regeneron продолжать разработку или коммерциализацию продуктов Regeneron и продуктов-кандидатов Regeneron; текущие нормативные обязательства и надзор, влияющие на продукцию Regeneron, исследовательские и клинические программы, а также бизнес, в том числе связанные с конфиденциальностью пациентов; доступность и степень возмещения продуктов Regeneron от сторонних плательщиков, включая частные программы здравоохранения и страхования, организации по поддержанию здоровья, компании по управлению аптечными льготами и государственные программы, такие как Medicare и Medicaid; определения покрытия и возмещения, принятые такими плательщиками, а также новые политики и процедуры, принятые такими плательщиками; конкурирующие препараты и продукты-кандидаты, которые могут превосходить или быть более экономически эффективными, чем продукты Regeneron и продукты-кандидаты Regeneron (включая биоподобные версии продуктов Regeneron); степень, в которой результаты программ исследований и разработок, проводимых Regeneron и/или ее сотрудниками или лицензиатами, могут быть воспроизведены в других исследованиях и/или привести к продвижению потенциальных продуктов к клиническим испытаниям, терапевтическому применению или одобрению регулирующих органов; непредвиденные расходы; затраты на разработку, производство и продажу продукции; способность Regeneron соответствовать любым из своих финансовых прогнозов или указаний, а также изменений в предположениях, лежащих в основе этих прогнозов или указаний; возможность отмены или прекращения любого соглашения о лицензии, сотрудничестве или поставке, включая соглашения Regeneron с Sanofi и Bayer (или их соответствующими дочерними компаниями, в зависимости от обстоятельств) и соглашение с Alnylam Pharmaceuticals, Inc., упомянутое в настоящем пресс-релизе; влияние вспышек, эпидемий или пандемий в области общественного здравоохранения (таких как пандемия COVID-19) на бизнес Regeneron; и риски, связанные с интеллектуальной собственностью других сторон, а также текущие или будущие судебные разбирательства, связанные с ней (включая, помимо прочего, патентные судебные разбирательства и другие связанные разбирательства, связанные с инъекцией EYLEA® (афлиберцепт), другие судебные разбирательства и другие разбирательства и государственные расследования, касающиеся Компании и /или его деятельность (включая незавершенные гражданские разбирательства, инициированные или к которым присоединились Министерство юстиции США и прокуратура США по округу Массачусетс), конечный результат любого такого разбирательства и расследования, а также влияние любого из вышеперечисленных событий на бизнес, перспективы, результаты деятельности и финансовое состояние Regeneron. Более полное описание этих и других существенных рисков можно найти в документах Regeneron, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам США, включая форму 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2023 года, и форму 10-Q за квартальный период, закончившийся в сентябре. 30, 2024. Любые прогнозные заявления сделаны на основе текущих убеждений и суждений руководства, и читателю рекомендуется не полагаться на какие-либо прогнозные заявления, сделанные Регенерон. Regeneron не берет на себя никаких обязательств по обновлению (публично или иным образом) каких-либо прогнозных заявлений, включая, помимо прочего, любые финансовые прогнозы или рекомендации, будь то в результате новой информации, будущих событий или иным образом.

    Regeneron использует свой веб-сайт по связям со СМИ и инвесторами, а также социальные сети для публикации важной информации о Компании, включая информацию, которая может считаться существенной для инвесторов. Финансовая и другая информация о Regeneron регулярно публикуется и доступна на веб-сайте Regeneron по связям со СМИ и инвесторами (https://investor.regeneron.com) и на его странице LinkedIn (https://www.linkedin.com/company/regeneron-pharmaceuticals). ).

    1 Шрезенмайер Х., Куласекарарай А., Митчелл Л. и др. Предикторы улучшения результатов, сообщаемых пациентами: апостериорный анализ рандомизированного открытого исследования фазы 3 экулизумаба и равулизумаба у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, ранее не принимавших ингибиторы комплемента. Ann Hematol 103, 5-15 (2024).2 Ультомирис (равулизумаб) [вкладыш в упаковку]. Бостон, Массачусетс: Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2018.

    Источник: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

    Опубликовано : 2024-12-09 12:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова