Нова комбінація Позелімабу та Цемдісірану (Poze-Cemdi) досягла кращого контролю внутрішньосудинного гемолізу у пацієнтів з пароксизмальною нічною гемоглобінурією порівняно з Равулізумабом

Підпишіться на Drugslib
ТЕРРИТАУН, Нью-Йорк, 7 грудня 2024 р. (GLOBE NEWSWIRE) -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) сьогодні оголосила про позитивні оновлені дані фази 3 дослідницької когорти з дослідження ACCESS-1, що досліджує її перший у своєму класі позелімаб. і комбінованому лікуванні проти цемдісірану (позе-цемді). равулізумаб, стандартний інгібітор фактора комплементу 5 (C5), у пацієнтів з пароксизмальною нічною гемоглобінурією (ПНГ). Результати були оприлюднені під час усної сесії на щорічній зустрічі Американського товариства гематології (ASH) у 2024 році та підтримують продовження розробки poze-cemdi при ПНГ, у тому числі в окремій реєстраційній когорті, а також при інших захворюваннях, опосередкованих комплементом. Poze-Cemdi — це перша в своєму класі комбінація антитіл і siRNA, націлених на C5: pozelimab — це повністю людське моноклональне антитіло, призначене для блокування активності C5, тоді як cemdisiran — досліджуваний терапевтичний засіб siRNA, який знижує циркулюючі рівні C5.

ПНГ — це надзвичайно рідкісне, хронічне, небезпечне для життя захворювання крові, опосередковане комплементом. Люди з ПНГ мають набуту генетичну мутацію, під час якої еритроцити руйнуються (відомий як гемоліз) системою комплементу, яка є частиною вродженої імунної системи. Лізовані еритроцити вивільняють лактатдегідрогеназу (ЛДГ), яка є біомаркером, який використовується для вимірювання ступеня гемолізу. Гемоліз викликає ряд симптомів, включаючи втому, задишку та небезпечні для життя тромби. Інгібування С5, білка, який бере участь в активації системи комплементу, є усталеним підходом до лікування для запобігання внутрішньосудинному гемолізу, який виникає всередині кровоносних судин; LDH можна використовувати для визначення ефективності інгібування C5. Усунення внутрішньосудинного гемолізу є критично важливим підходом до лікування для зменшення симптомів і ризику небезпечних для життя ускладнень ПНГ.

«Інгібітори С5 широко вважаються основою лікування ПНГ, але частка пацієнтів все ще не досягає адекватний контроль внутрішньосудинного гемолізу, може спостерігатися залишкова анемія та відчуватися значний тягар лікування, оскільки багато з цих методів лікування вимагають відвідування клініки або додому для внутрішньовенне введення», — сказав Крістофер Патріквін, доктор медичних наук, магістр наук, доцент кафедри медицини, гематології в Університеті Торонто, гематолог в University Health Network і дослідник. «У цій дослідницькій когорті фази 3 комплементарні механізми позелімабу та цемдісірану забезпечили повне, швидке, безперервне та тривале інгібування термінального комплементу протягом усього інтервалу дозування. Ця комбінація допомогла більшій кількості пацієнтів досягти цільових рівнів ЛДГ порівняно з поточним інгібітором С5 стандартного лікування, з додатковою перевагою нечастих чотиритижневих підшкірних пологів, які мають потенціал для самостійного введення. Ці дані підтверджують цей новий комбінований підхід, і ми з нетерпінням чекаємо на результати від реєстраційної когорти, які, якщо їх повторити, можуть допомогти змінити те, що може бути можливим для багатьох людей із ПНГ».

Оновлені результати дослідницької групи (Когорта A) дослідження ACCESS-1, а також проміжні результати подальшого відкритого розширення (OLE) були представлені на ASH. Пацієнти раніше не пригнічували комплемент, причому первинною кінцевою точкою когорти А була зміна ЛДГ у відсотках через 26 тижнів. ЛДГ є загальноприйнятим біомаркером внутрішньосудинного гемолізу, який визначає, наскільки ефективним є лікування для пригнічення руйнування червоних кров’яних тілець, а також продемонстрував кореляцію з клінічними результатами.1 Адекватний контроль гемолізу визначається, коли рівні ЛДГ ≤1,5 ​​рази вище межа норми (ВМН), тоді як нормалізація визначається як ≤1 разів ВМН відповідно.

У Пацієнти когорти А були рандомізовані для прийому позе-цемді або равулізумабу. Група равулізумабу загалом дала відповідь, як і очікувалося, виходячи з історичних даних клінічних досліджень, які вказують на те, що 44% пацієнтів, які отримували лікування, не досягли нормалізації ЛДГ (≤1 × ВМН).2 Результати для тих, хто отримував позе-цемді (n=25). , порівняно з равулізумабом (n=23), були такими:

  • 96% досягли адекватного контролю ЛДГ (≤1,5 x ULN) під час відвідувань дослідження (тижні 8-26) у середньому з poze-cemdi, порівняно з 80% з ravulizumab. Через 26 тижнів 5 пацієнтів, які отримували равулізумаб, порівняно з 1 пацієнтом, який отримував poze-cemdi, не досягли значного контролю ЛДГ.
  • 93% досягли нормалізації ЛДГ (≤1 × ВМН) під час відвідувань дослідження (тиждень 8-26) у середньому для poze-cemdi, порівняно з 65% для ravulizumab.
  • 84% зменшення ЛДГ від вихідного рівня на 26-му тижні з poze-cemdi порівняно з 74% з ravulizumab.
  • Профіль CH50, який спостерігався з poze-cemdi продемонстрував повне та безперервне інгібування термінального комплементу порівняно з профілем для равулізумабу, який демонструє втрату інгібування в кінці інтервалу дозування.

    • Після 26 тижня всі пацієнти, які завершили ACCESS-1, могли брати участь у наступному дослідженні OLE та отримувати poze-cemdi, включно з тими, хто спочатку отримував равулізумаб (n=19). На початку OLE 68% (n=13) пацієнтів, які отримували равулізумаб, мали адекватний контроль ЛДГ. Після переходу на poze-cemdi 95% пацієнтів (n=18) досягли контролю ЛДГ. Це включало 4 із 5 пацієнтів, у яких не вдалося досягти контролю ЛДГ під час лікування равулізумабом.

    Профіль безпеки poze-cemdi загалом відповідав затвердженим інгібіторам C5. Під час ACCESS-1 побічні явища, що виникають під час лікування (TEAE), виникли у 84% пацієнтів, які отримували poze-cemdi, у порівнянні з 87% пацієнтів, які отримували равулізумаб. Найпоширенішими TEAE (≥10%) для poze-cemdi порівняно з равулізумабом були головний біль (28% проти 17%), інфекції верхніх дихальних шляхів (12% проти 9%), нудота (12% проти 4%), анемія (12% проти 9%), втома (8% проти 13%) і кашель (4% проти 13%). Серйозні побічні явища (SAE) виникли у двох пацієнтів, які отримували poze-cemdi, які дослідники вважали не пов’язаними з лікуванням. Це включало одного пацієнта з посттравматичним целюлітом, який вирішив під час лікування, продовжуючи позе-цемді. У другого пацієнта спостерігалася лихоманка, судоми та гемолітичний криз протягом одного тижня після першої дози комбінації, що також зникло під час продовження прийому poze-cemdi; у пацієнта згодом на 130-й день стався летальний SAE сепсису та дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові.

    У дослідженні OLE серед пацієнтів, які перейшли на poze-cemdi з равулізумабу, у 68% спостерігалися ТЕАЕ, причому найпоширенішими були несерйозні, легкі або помірні реакції в місці ін’єкції. Не було жодних TEAE, що відповідають реакціям гіперчутливості типу 3 через великі імунні комплекси препарат-мішень-лікарський засіб після переходу з равулізумабу на позе-цемді, які спостерігалися при переході між іншими інгібіторами С5. Також не було смертельних TEAE, і жоден пацієнт не припинив терапію через побічну реакцію. Потенційне використання позелімабу та цемдісірану для лікування ПНГ досліджується та не було схвалено жодним регуляторним органом.

    Про програму клінічних випробувань Позелімаб і ЦемдісіранПозелімаб і Цемдісіран оцінюються в окремих випробуваннях Фази 3 для кількох опосередковані комплементом розлади, включаючи ПНГ, міастенію (MG) і географічну атрофію (GA).

    ПНГ: ACCESS-1 — це рандомізоване дослідження з активним контролем, що складається з двох когорт, у яких оцінюють poze-cemdi у пацієнтів із ПНГ, які раніше не отримували або нещодавно не отримували терапію інгібіторами комплементу. Перша когорта (когорта A) — дослідницька когорта, яка вивчає комбінацію, що вводиться підшкірно як підтримуюча схема кожні чотири тижні, порівняно з равулізумабом, що вводиться як підтримуюча схема кожні вісім тижнів шляхом внутрішньовенної інфузії. Когорта B — це реєстраційна когорта, яка досліджує poze-cemdi проти екулізумабу. Пацієнти в обох когортах можуть брати участь у подальшому дослідженні OLE (ACCESS-EXTENSION), що оцінює довгострокову безпеку та ефективність комбінації, включно з пацієнтами, які переходять з равулізумабу або екулізумабу.

    MG: NIMBLE це рандомізоване, подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження, яке оцінює монотерапію poze-cemdi, а також cemdisiran у пацієнтів з генералізована МГ.

    GA: SIENNA — це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, яке оцінює монотерапію poze-cemdi, а також цимдісіраном у пацієнтів із GA, вторинним у зв’язку з віковою дегенерацією жовтої плями.

    Для отримання додаткової інформації відвідайте сторінку на веб-сайті клінічних випробувань Regeneron або зв’яжіться з нами на [email protected] або за номером +1 844-734-6643.

    Комбінація позелімабу та цемдісірану розробляється згідно з угодою з Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

    Про Regeneron у гематології У Regeneron ми застосовуємо більше трьох десятиліть біологічний досвід з нашими власними технологіями VelociSuite® для розробки ліків для пацієнтів з різними видами раку крові та рідкісними захворюваннями крові. Наше дослідження раку крові зосереджено на біспецифічні антитіла, які досліджуються як як монотерапія, так і в поєднанні одна з одною та новими терапевтичними методами. Разом вони надають нам унікальну комбінаторну гнучкість для розробки індивідуальних і потенційно синергічних методів лікування раку. Наші дослідження та співпраця з розробки потенційних методів лікування рідкісних захворювань крові включають дослідження в медицині антитіл, технології редагування генів і нокауту генів, а також підходи до дослідження РНК, зосереджені на виснаження аномальних білків або блокування хвороботворних клітинних сигналів. Про технологію VelocImmune від Regeneron Технологія VelocImmune від Regeneron використовує власну генетично модифіковану мишачу платформу, наділену генетично гуманізованою імунною системою для виробництва оптимізованих повністю людських антитіл. Коли співзасновник Regeneron, президент і головний науковий директор Джордж Д. Янкопулос був аспірантом зі своїм наставником Фредеріком В. Альтом у 1985 році, вони були першими, хто задумав створити таку генетично олюднену мишу, і Regeneron витратив десятиліття на винахід та розробку. VelocImmune і відповідні технології VelociSuite®. Доктор Янкопулос і його команда використовували технологію VelocImmune для створення значної частини всіх оригінальних, схвалених FDA або авторизованих повністю людських моноклональних антитіл. Це включає REGEN-COV® (casirivimab та imdevimab), Dupixent® (dupilumab), Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb), Inmazeb® (atoltivimab). , мафтівімаб і odesivimab-ebgn) і Veopoz® (позелімаб).

    Про RegeneronRegeneron (NASDAQ: REGN) є провідною біотехнологічною компанією, яка винаходить, розробляє та комерціалізує ліки, що змінюють життя людей із серйозними захворюваннями. Заснована та очолювана лікарями-вченими, наша унікальна здатність неодноразово та послідовно перетворювати науку в медицину призвела до багатьох схвалених методів лікування та продуктів-кандидатів у розробці, більшість із яких були вирощені в наших лабораторіях. Наші ліки та набір розроблено, щоб допомогти пацієнтам із захворюваннями очей, алергічними та запальними захворюваннями, раком, серцево-судинними та метаболічними захворюваннями, неврологічними захворюваннями, гематологічними захворюваннями, інфекційними та рідкісними захворюваннями.

    Regeneron розширює межі наукових відкриттів і прискорює розробку ліків за допомогою наших власних технологій, таких як VelociSuite®, яка виробляє оптимізовані повністю людські антитіла та нові класи біспецифічних антитіла. Ми формуємо новий рубіж медицини за допомогою даних, отриманих від Regeneron Genetics Center® та новаторських платформ генетичної медицини, що дозволяє нам визначати інноваційні цілі та додаткові підходи до потенційного лікування або лікування хвороб. Для отримання додаткової інформації відвідайте www.Regeneron.com або підпишіться на Regeneron на LinkedIn, Instagram, Facebook або X.

    Прогнозні заяви та використання цифрових медіа Цей прес-реліз містить прогнозні заяви, які передбачають ризики та невизначеності, пов’язані з майбутніми подіями та майбутньою діяльністю Regeneron Pharmaceuticals, Inc. («Regeneron» або «Компанія»), і фактичні події або результати можуть істотно відрізнятися від цих прогнозних заяв. Такі слова, як «передбачити», «очікувати», «намір», «планувати», «вважати», «шукати», «оцінювати», варіації таких слів і подібні вирази призначені для ідентифікації таких прогнозних заяв, хоча не всі прогнозні заяви містять ці ідентифікаційні слова. Ці заяви стосуються, і ці ризики та невизначеності включають, серед іншого, характер, час, можливий успіх і терапевтичне застосування продуктів, що продаються або іншим чином комерціалізуються Regeneron та/або його партнерами чи ліцензіатами (разом «Продукція Regeneron») і продукту кандидати, що розробляються Regeneron та/або його співробітниками чи ліцензіатами (разом «Кандидати на продукти Regeneron»), а також дослідження та клінічні програми, які зараз тривають або плануються, включаючи, але не обмежуючись, позелімаб (повністю людське моноклональне антитіло, призначене для блокування активності C5) у поєднанні з цемдісіраном (досліджувана терапевтична siRNA, націлена на C5); ймовірність, терміни та обсяг можливого регуляторного схвалення та комерційного запуску продуктів-кандидатів Regeneron і нових показань для продуктів Regeneron, таких як позелімаб у поєднанні з цемдісіраном для лікування пароксизмальної нічної гемоглобінурії, як обговорюється в цьому прес-релізі, а також лікування інших розладів, опосередкованих комплементом (включаючи міастенію та/або географічну атрофія); невизначеність щодо використання, визнання ринком і комерційного успіху продуктів Regeneron і продуктів-кандидатів Regeneron, а також вплив досліджень (незалежно від того, чи проводяться Regeneron або іншими особами, обов’язкові чи добровільні), включаючи дослідження, які обговорюються або згадуються в цьому прес-релізі, на будь-які вищезазначеного або будь-яке потенційне регуляторне схвалення продуктів Regeneron і продуктів-кандидатів Regeneron (наприклад, позелімаб у комбінації з цемдісіраном); здатність співробітників Regeneron, ліцензіатів, постачальників або інших третіх сторін (якщо застосовно) виконувати виробництво, наповнення, обробку, пакування, маркування, розповсюдження та інші кроки, пов’язані з продуктами Regeneron і продуктами-кандидатами Regeneron; здатність Regeneron керувати ланцюгами поставок для кількох продуктів і продуктів-кандидатів; проблеми з безпекою, пов’язані з застосуванням препаратів Regeneron та препаратів-кандидатів Regeneron (таких як позелімаб у комбінації з цемдісіраном) пацієнтам, включаючи серйозні ускладнення або побічні ефекти у зв’язку з використанням продуктів Regeneron та препаратів-кандидатів Regeneron у клінічних випробуваннях; рішення регуляторних та адміністративних державних органів, які можуть затримати або обмежити здатність Regeneron продовжувати розробку чи комерціалізацію продуктів Regeneron та продуктів-кандидатів Regeneron; поточні регулятивні зобов’язання та нагляд, що впливають на продукти Regeneron, дослідницькі та клінічні програми та бізнес, включно з тими, що стосуються конфіденційності пацієнтів; доступність і обсяг відшкодування продуктів Regeneron від сторонніх платників, включаючи приватні програми охорони здоров’я та страхування платників, організації з підтримки здоров’я, компанії з управління пільгами аптек і державні програми, такі як Medicare і Medicaid; визначення покриття та відшкодування такими платниками та нові політики та процедури, прийняті такими платниками; конкуруючі препарати та продукти-кандидати, які можуть бути кращими або економічно ефективнішими за продукти Regeneron та продукти-кандидати Regeneron (включаючи біоподібні версії продуктів Regeneron); ступінь, до якого результати програм досліджень і розробок, що проводяться компанією Regeneron та/або її співавторами чи ліцензіатами, можуть бути відтворені в інших дослідженнях та/або призвести до просування продукту-кандидата до клінічних випробувань, терапевтичного застосування або схвалення регуляторних органів; непередбачені витрати; витрати на розробку, виробництво та продаж продукції; здатність Regeneron виконувати будь-які свої фінансові прогнози чи вказівки та зміни припущень, що лежать в основі цих прогнозів чи вказівок; можливість скасування або розірвання будь-якої ліцензійної угоди, угоди про співпрацю чи постачання, включаючи угоди Regeneron із Sanofi та Bayer (або їхніми відповідними афілійованими компаніями, якщо це застосовно) та угоду з Alnylam Pharmaceuticals, Inc., про яку йдеться в цьому прес-релізі; вплив спалахів громадського здоров’я, епідемій або пандемій (таких як пандемія COVID-19) на бізнес Regeneron; і ризики, пов’язані з інтелектуальною власністю інших сторін і незавершеними або майбутніми судовими процесами, пов’язаними з цим (включаючи, без обмеження, патентні судові процеси та інші пов’язані процедури, пов’язані з EYLEA® (aflibercept) Injection), інші судові процеси та інші судові процеси та державні розслідування, пов’язані з Компанією та /або його діяльність (включаючи незавершені цивільні процеси, ініційовані або приєднані Міністерством юстиції США та Офіс прокурора США округу Массачусетс), кінцевий результат будь-якого такого провадження та розслідування, а також вплив, який будь-яке з вищезазначеного може мати на бізнес, перспективи, результати діяльності та фінансовий стан Regeneron. Більш повний опис цих та інших суттєвих ризиків можна знайти в документах Regeneron до Комісії з цінних паперів і бірж США, включаючи форму 10-K за рік, що закінчився 31 грудня 2023 року, і форму 10-Q за квартал, що закінчився вереснем. 30, 2024. Будь-які прогнозні заяви зроблені на основі поточних переконань і суджень керівництва, а читач застережено не покладатися на будь-які прогнозні заяви, зроблені Regeneron. Regeneron не бере на себе жодних зобов’язань оновлювати (публічно чи іншим чином) будь-яку прогнозну заяву, включаючи, але не обмежуючись, будь-які фінансові прогнози чи вказівки, чи то в результаті нової інформації, майбутніх подій чи іншим чином.

    Regeneron використовує свій веб-сайт зі ЗМІ та зв’язки з інвесторами, а також соціальні медіа для публікації важливої ​​інформації про Компанію, включаючи інформацію, яка може вважатися суттєвою для інвесторів. Фінансова та інша інформація про Regeneron регулярно публікується та доступна на веб-сайті Regeneron для медіа та зв’язків з інвесторами (https://investor.regeneron.com) і на його сторінці в LinkedIn (https://www.linkedin.com/company/regeneron-pharmaceuticals). ).

    1 Шрезенмаєр Х., Куласекарарадж А., Мітчелл Л. та ін. Прогнозні показники для покращення результатів, про які повідомляють пацієнти: аналітичний аналіз фази 3 рандомізованого відкритого дослідження екулізумабу та равулізумабу у пацієнтів, які раніше не застосовували інгібітори комплементу, з пароксизмальною нічною гемоглобінурією. Ann Hematol 103, 5-15 (2024).2 Ultomiris (равулізумаб) [вкладиш до упаковки]. Бостон, Массачусетс: Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2018.

    Джерело: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

    Опубліковано : 2024-12-09 12:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова