كانت العلامة الحيوية TROP2 المستندة إلى علم الأمراض الحسابي الجديدة لـ Datopotamab Deruxtecan تنبئ بالنتائج السريرية لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في تجربة المرحلة الثالثة من TROPION-Lung01

اتبع Drugslib على

8 سبتمبر 2024 - أظهرت نتائج التحليل الاستكشافي لتجربة المرحلة الثالثة من TROPION-Lung01 أن TROP2 كما تم قياسه بواسطة منصة علم الأمراض الحسابية الخاصة بشركة AstraZeneca، والتسجيل الكمي المستمر (QCS)، كان تنبؤيًا بالنتائج السريرية لدى المرضى الذين يعانون من حالات متقدمة أو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) الذين تم علاجهم باستخدام داتوبوتاماب ديروكستيكان (Dato-DXd). في المرضى الذين يعانون من أورام إيجابية للمؤشر الحيوي TROP2-QCS، أظهر داتوبوتاماب ديروكستيكان قدرًا أكبر من الفعالية مقارنة بالدوسيتاكسيل مقارنةً بإجمالي عدد المشاركين في التجربة.

سيتم عرض هذه النتائج في ندوة رئاسية (PL02.11) في المؤتمر العالمي IASLC 2024 حول سرطان الرئة (WCLC) الذي تستضيفه الرابطة الدولية لدراسة سرطان الرئة.

TROP2 هو بروتين يتم التعبير عنه على نطاق واسع في NSCLC على سطح الخلايا السرطانية وداخلها. 1،2 عند تقييمه باستخدام علم الأمراض القائم على الكيمياء المناعية التقليدية (IHC)، لم يكن تعبير TROP2 تنبؤيًا باستجابات المريض لعقار الأجسام المضادة الموجه من TROP2 conjugates (ADC).3,4 QCS عبارة عن منصة لعلم الأمراض الحسابية خاضعة للإشراف الكامل، طورتها شركة AstraZeneca، وتقوم بتحليل الصور الرقمية لعينات أنسجة المريض وتحديد الأهداف بدقة، مثل TROP2، داخل الخلية السرطانية وداخلها.

Datopotamab deruxtecan هو DXd ADC مصمم خصيصًا وموجه لـ TROP2، وتم اكتشافه بواسطة Daiichi Sankyo وتم تطويره بشكل مشترك بواسطة AstraZeneca وDaiichi Sankyo.

في هذا التحليل، تم استخدام QCS لتحليل عينات الأنسجة التي تم جمعها من المرضى في TROPION-Lung01. أنتج هذا نسبة غشاء طبيعية لكل خلية ورم في كل عينة. تم اعتبار أورام المرضى مؤشرًا حيويًا لـ TROP2-QCS إيجابيًا إذا أظهرت غالبية الخلايا السرطانية (≥75%) نسبة أقل من قيمة محددة مسبقًا (≥0.56)، مما يشير إلى نسبة أكبر من TROP2 في السيتوبلازم.

أظهر التحليل أن نسبة أكبر من المرضى الذين يعانون من NSCLC غير الحرشفية تم اعتبارهم مؤشرًا حيويًا لـ TROP2-QCS إيجابيًا من أولئك الذين يعانون من NSCLC الحرشفية (66٪ مقابل 44٪، على التوالي). تم تحسين عتبة إيجابية العلامات الحيوية من أجل البقاء بدون تقدم المرض (PFS) في المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من NSCLC غير الحرشفية دون تغييرات جينية قابلة للتنفيذ لأنها تمثل مجموعة سكانية ذات احتياجات طبية كبيرة غير ملباة وبدون مؤشرات حيوية قابلة للتنفيذ.

في المرضى الذين يعانون من أورام إيجابية للمؤشرات الحيوية TROP2-QCS (60% من مجموعة المؤشرات الحيوية التي يمكن تقييمها بما في ذلك المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير الحرشفي وغير الحرشفي)، قلل داتوبوتاماب ديروكستيكان من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 43% مقابل الدوسيتاكسيل (متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة 6.9 مقابل 4.1 أشهر؛ نسبة الخطر [HR] 0.57؛ فاصل الثقة 95% [CI] 0.41-0.79).

بالمقارنة، في التحليل الأولي لإجمالي مجتمع التجربة، قلل داتوبوتاماب ديروكستيكان من خطر تطور المرض. أو الوفاة بنسبة 25% مقابل الدوسيتاكسيل (PFS 4.4 مقابل 3.7 أشهر؛ معدل ضربات القلب 0.75؛ 95% CI 0.62-0.91؛ p=0.004) كما تم تقديمه في مؤتمر الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبي لعام 2023.5

في المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير الحرشفي دون تغييرات جينية قابلة للتنفيذ والذين يعانون من أورام إيجابية للمؤشر الحيوي TROP2-QCS، قلل داتوبوتاماب ديروكستيكان من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 48% (PFS 7.2 مقابل 4.1 شهر؛ معدل ضربات القلب 0.52؛ 95% CI 0.35-0.78).

قالت مارينا جاراسينو، دكتوراه في الطب بجامعة شيكاغو، أستاذ الطب والمحقق في التجربة: "يتم التعبير عن TROP2 على نطاق واسع على الخلايا السرطانية الصلبة، بما في ذلك الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة". السرطان، ولكن لم يتم تحديده بعد كمؤشر حيوي تنبؤي لأي دواء مترافق من الأجسام المضادة الموجهة TROP2. لقد أظهرنا من خلال هذا التحليل أن القياس الكمي الأكثر دقة لـ TROP2 داخل الخلايا السرطانية وداخلها، والذي تم تمكينه بواسطة منصة علم الأمراض الحسابية لشركة AstraZeneca، يمكنه تحديد المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين من المرجح أن يستفيدوا من العلاج باستخدام داتوبوتاماب ديروكستيكان.

قالت سوزان جالبريث، نائب الرئيس التنفيذي لقسم البحث والتطوير في مجال الأورام لدى شركة AstraZeneca: "يوضح هذا التحليل قوة منصة علم الأمراض الحسابية لدينا في اكتشاف مؤشرات حيوية تنبؤية جديدة وتحسين اختيار المريض بشكل كبير لعقار داتوبوتاماب ديروكستيكان. كما أن لديها إمكانات كبيرة للمساعدة في اختيار المرضى بشكل أكثر دقة عبر مجموعتنا الأوسع من أدوية الأجسام المضادة. نحن متحمسون لتوسيع تعاوننا مع شركة Roche Tissue Diagnostics بهدف التحقق من صحة هذا النهج الاستكشافي لـ TROP2، وتطوير التشخيص المصاحب وإحضاره إلى العيادة في أسرع وقت ممكن.

كين تاكيشيتا، دكتوراه في الطب. قال الرئيس العالمي للبحث والتطوير، دايتشي سانكيو: "تدعم نتائج تحليل QCS إمكانات TROP2، كما تم قياسها من خلال التسجيل الكمي المستمر، كمؤشر حيوي تنبؤي لـ datopotamab deruxtecan وتبدأ في الإجابة على سؤال لماذا بعض المرضى الذين يعانون من عدم وجود – سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة يستجيب بشكل أفضل للعلاج. تعتبر هذه الأفكار حاسمة لتعزيز فهمنا لكيفية تحديد المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بدقة أكبر والذين قد يستفيدون من العلاج باستخدام دواء الأجسام المضادة الموجه بـ TROP2."

في مجموعة المؤشرات الحيوية القابلة للتقييم، لم يتم تحديد أي مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة وكانت معدلات الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو أعلى (TRAE) متشابهة بغض النظر عن حالة TROP2. في المرضى الذين يعانون من أورام العلامات الحيوية TROP2-QCS الإيجابية، حدثت TRAEs من الدرجة 3 أو أعلى في 30٪ و46٪ من المرضى في ذراعي داتوبوتاماب ديروكستيكان ودوسيتاكسيل، على التوالي. كانت أكثر حالات TRAEs من الدرجة 3 أو أعلى شيوعًا هي التهاب الفم (7٪، 3٪) وأحداث سطح العين (3٪، 0٪). حدثت أحداث مرض الرئة الخلالي المرتبط بالأدوية من الدرجة 3 أو أعلى في 3% و1% من المرضى في ذراعي داتوبوتاماب ديروكستيكان ودوسيتاكسيل، على التوالي.

ملخص نتائج تحليل TROPION-Lung01 QCS< /قوي>

CI، فاصل الثقة؛ الموارد البشرية، ونسبة المخاطر؛ ORR، معدل الاستجابة الموضوعية؛ PFS، البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض

تتعاون AstraZeneca وRoche Tissue Diagnostics للمشاركة في تطوير وتسويق التشخيص المصاحب للعلامات الحيوية TROP2-QCS

تقوم شركتا AstraZeneca وRoche Tissue Diagnostics بتوسيع تعاونهما الحالي للمشاركة في تطوير تشخيص مصاحب جديد يشتمل على منصة علم الأمراض الحسابية الخاصة بشركة AstraZeneca، QCS، والتي سيتم نشرها ضمن نظام إدارة صور علم الأمراض الرقمي navify® من Roche.

بموجب هذا التعاون الموسع، ستشترك شركتا Roche Tissue Diagnostics وAstraZeneca في تطوير وتسويق تشخيص مصاحب جديد في منصة Navify® لعلم الأمراض الرقمية من Roche، استنادًا إلى منصة علم الأمراض الحسابية QCS، لمساعدة علماء الأمراض في تفسير اختبار VENTANA TROP2 الاستقصائي.

باعتبارها المزود الرائد لحلول مختبرات علم الأمراض، تقدم شركة Roche Tissue Diagnostics سير عمل رقمي شامل لعلم الأمراض بدءًا من تلوين الأنسجة وحتى إنتاج صور رقمية عالية الجودة يمكن تقييمها بشكل موثوق باستخدام التحليل الآلي للصور السريرية خوارزميات.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم تم تشخيص ما يقرب من 2.5 مليون حالة سرطان رئة على مستوى العالم في عام 2022.6 NSCLC هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الرئة، وهو ما يمثل حوالي 80% من الحالات.7 حوالي 75% و 25٪ من أورام NSCLC هي من الأنسجة غير الحرشفية أو الحرشفية، على التوالي. 8 في حين أن العلاج المناعي والعلاجات المستهدفة قد حسنت النتائج في الإعداد النقيلي للخط الأول، فإن معظم المرضى في نهاية المطاف يعانون من تطور المرض ويتلقون العلاج الكيميائي. 9-11 لعقود من الزمن، كان العلاج الكيميائي كان العلاج الأخير المتاح للمرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من سرطان الرئة غير صغير الخلايا، على الرغم من فعاليته المحدودة وآثاره الجانبية المعروفة.9-11

TROP2 هو بروتين يتم التعبير عنه على نطاق واسع في غالبية أورام سرطان الرئة غير صغير الخلايا.1 لا يوجد حاليًا أي بروتين موجه لـ TROP2 تمت الموافقة على ADC لعلاج سرطان الرئة.12،13

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 هي تجربة المرحلة الثالثة العالمية والعشوائية ومتعددة المراكز والمفتوحة التي تقيم فعالية وسلامة داتوبوتاماب ديروكستيكان (6.0 ملجم/كجم) مقابل الدوسيتاكسيل (75 ملجم/م2). ) في المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي مع وبدون تغييرات جينية قابلة للتنفيذ والذين يحتاجون إلى علاج جهازي بعد العلاج المسبق. تم علاج المرضى الذين يعانون من تغيرات جينية قابلة للتنفيذ سابقًا بالعلاج الكيميائي القائم على البلاتين والعلاج المستهدف المعتمد. تم علاج المرضى الذين ليس لديهم تغيرات جينية معروفة قابلة للتنفيذ، بشكل متزامن أو متسلسل، باستخدام العلاج الكيميائي القائم على البلاتين ومثبط PD-1 أو PD-L1.

نقاط النهاية الأولية المزدوجة لـ TROPION-Lung01 هي PFS كما تم تقييمها بواسطة المراجعة المركزية المستقلة العمياء (BICR) ونظام التشغيل. تشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية معدل البقاء على قيد الحياة (PFS) الذي تم تقييمه بواسطة الباحث، ومعدل الاستجابة الموضوعية، ومدة الاستجابة، ووقت الاستجابة، ومعدل مكافحة المرض وفقًا لتقييم كل من BICR والمحقق، والسلامة.

سجل TROPION-Lung01 حوالي 600 مريض في آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية وأوقيانوسيا وأمريكا الجنوبية. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) هو ADC استقصائي موجه إلى TROP2. تم تصميم Datopotamab deruxtecan باستخدام تقنية DXd ADC الخاصة بشركة Daiichi Sankyo، وهو واحد من ستة DXd ADCs في خط علاج الأورام لشركة Daiichi Sankyo، وأحد البرامج الأكثر تقدمًا في منصة AstraZeneca العلمية ADC. يتكون Datopotamab deruxtecan من جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ TROP2 IgG1، تم تطويره بالتعاون مع جامعة سابورو الطبية، وهو مرتبط بعدد من حمولات مثبطات التوبويزوميراز I (مشتق exatecan، DXd) عبر روابط قابلة للانقسام قائمة على رباعي الببتيد.

يجري حاليًا تنفيذ برنامج تطوير سريري عالمي شامل مع أكثر من 20 تجربة لتقييم فعالية وسلامة داتوبوتاماب ديروكستيكان في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وسرطان الثدي الثلاثي السلبي وسرطان الثدي إيجابي الموارد البشرية وسالب HER2. يتضمن البرنامج سبع تجارب من المرحلة الثالثة على سرطان الرئة وخمس تجارب من المرحلة الثالثة على سرطان الثدي لتقييم داتوبوتاماب ديروكستيكان كعلاج وحيد وبالاشتراك مع علاجات أخرى مضادة للسرطان في بيئات مختلفة.

تعاون دايتشي سانكيو دخلت AstraZeneca وDaiichi Sankyo في تعاون عالمي لتطوير وتسويق Enhertu بشكل مشترك في مارس 2019 وdatopotamab deruxtecan في يوليو 2020، باستثناء اليابان حيث تحتفظ Daiichi Sankyo بالحقوق الحصرية لكل ADC. شركة Daiichi Sankyo هي المسؤولة عن تصنيع وتوريد Enhertu وdatopotamab deruxtecan.

أسترازينيكا في علاج سرطان الرئة تعمل أسترازينيكا على تقريب المرضى المصابين بسرطان الرئة من العلاج من خلال الكشف عن المرض في مراحله المبكرة وعلاجه، مع دفع حدود العلم أيضًا لتحسين النتائج في مقاومة المرض. والإعدادات المتقدمة. ومن خلال تحديد أهداف علاجية جديدة والبحث في الأساليب المبتكرة، تهدف الشركة إلى مطابقة الأدوية للمرضى الذين يمكن أن يستفيدوا أكثر.

تتضمن المحفظة الشاملة للشركة أدوية سرطان الرئة الرائدة والموجة التالية من الابتكارات، بما في ذلك تاجريسو ( أوسيميرتينيب) وإريسا (جيفيتينيب)؛ إيمفينزي (دورفالوماب) وإيمجودو (تريميليموماب)؛ Enhertu (trastuzumab deruxtecan) وdatopotamab deruxtecan بالتعاون مع Daiichi Sankyo؛ Orpathys (سافوليتينيب) بالتعاون مع HUTCHMED؛ بالإضافة إلى مجموعة من الأدوية والمجموعات الجديدة المحتملة عبر آليات عمل متنوعة.

أسترازينيكا هي عضو مؤسس في تحالف طموح الرئة، وهو تحالف عالمي يعمل على تسريع الابتكار وتقديم تحسينات ذات معنى للأشخاص المصابين بسرطان الرئة، بما في ذلك العلاج وما بعده.

أسترازينيكا في علم الأورامتقود AstraZeneca ثورة في علم الأورام مع طموحها بتوفير علاجات للسرطان بجميع أشكاله، متبعةً العلم لفهم السرطان وجميع تعقيداته لاكتشاف وتطوير وتقديم أدوية تغير حياة المرضى.

ينصب تركيز الشركة على بعض أنواع السرطان الأكثر تحديًا. ومن خلال الابتكار المستمر، قامت AstraZeneca ببناء واحدة من أكثر المحافظ الاستثمارية وخطوط الأنابيب تنوعًا في الصناعة، مع القدرة على تحفيز التغييرات في ممارسة الطب وتحويل تجربة المريض.

تمتلك AstraZeneca الرؤية التالية: إعادة تعريف رعاية مرضى السرطان، وفي يوم من الأيام، القضاء على السرطان كسبب للوفاة.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) هي شركة صيدلانية حيوية عالمية ذات توجه علمي تركز على اكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية الموصوفة في علاج الأورام والأمراض النادرة و المستحضرات الصيدلانية الحيوية، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والكلى والتمثيل الغذائي والجهاز التنفسي والمناعة. يقع مقر شركة AstraZeneca في كامبريدج بالمملكة المتحدة، وتباع أدوية AstraZeneca المبتكرة في أكثر من 125 دولة ويستخدمها ملايين المرضى حول العالم. يرجى زيارة موقع astrazeneca.com ومتابعة الشركة على وسائل التواصل الاجتماعي @AstraZeneca.

المراجع

  • Mito R, et al. التأثير السريري لـ TROP2 في سرطانات الرئة غير الصغيرة وارتباطه بالتراكم النووي غير الطبيعي لـ p53. باثول إنت. 2020;70(5):287-294.
  • شفارتسور أ، وآخرون. Trop2 والإفراط في التعبير عنه في السرطانات: التنظيم والآثار السريرية / العلاجية. الجينات والسرطان. 2015 مارس؛6(3-4): 84-105.
  • شيميزو تي، وآخرون. J Clin Oncol 2023;41:4678-87.
  • سرقة RS، وآخرون. J Clin Oncol. 2017;35:2790-7.
  • آهن إم جي، وآخرون. داتوبوتاماب ديروكستيكان (داتو-دي إكس دي) مقابل دوكسيتاكسيل في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم/المنتشر (adv/met) الذي تم علاجه مسبقًا: نتائج المرحلة العشوائية 3 من دراسة TROPION-Lung01. تم تقديمه في: مؤتمر ESMO 2023، 20-24 أكتوبر 2023؛ مدريد، اسبانيا. LBA12.
  • منظمة الصحة العالمية. المرصد العالمي للسرطان: الرئة. متاح على: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. تم الوصول إليه في سبتمبر 2024.
  • Cancer.net. سرطان الرئة – الخلايا غير الصغيرة: الإحصائيات. متوفر على: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is% 20%20%20 شائعًا، يتم تشخيصه%20%20 مع%20سرطان الرئة%20. تم الوصول إليه في سبتمبر 2024.
  • المعهد الوطني للسرطان. أوراق حقائق إحصائيات السرطان من SEER: سرطان الرئة والقصبات الهوائية، 1975-2017 . تم الوصول إليه في سبتمبر 2024.
  • Chen R, et al. العوامل العلاجية الناشئة لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم. ي هيماتول أونكول. 2020;13(1):58.
  • مجيد يو، وآخرون. العلاج الموجه في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم: التطورات الحالية والاتجاهات المستقبلية. ي هيماتول أونكول. 2021;14(1):108.
  • بيرشر، أ، وآخرون. الدوسيتاكسيل في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) – دراسة رصدية تركز على تحسين الأعراض. أبحاث مكافحة السرطان. 2013;33(9):3831-3836.
  • رودريغيز-أبريو د، وآخرون. بيميتريكسيد بالإضافة إلى البلاتين مع أو بدون بيمبروليزوماب في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير الحرشفي النقيلي غير المعالج سابقًا: التحليل النهائي المحدد بالبروتوكول من KEYNOTE-189. آن أونك. 2021 يوليو;32(7): 881-895.
  • جمعية السرطان الأمريكية. العلاج الدوائي الموجه لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. متوفر على: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. تم الوصول إليه في سبتمبر 2024.

    • المصدر: أسترازينيكا

    نشر : 2024-09-11 09:39

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية