Νέος Βιοδείκτης TROP2 με βάση υπολογιστική παθολογία για το Datopotamab Deruxtecan ήταν προγνωστικός των κλινικών αποτελεσμάτων σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα στη δοκιμή Φάσης III TROPION-Lung01

Σε αυτήν την ανάλυση, το QCS χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση δειγμάτων ιστού που συλλέχθηκαν από ασθενείς στο TROPION-Lung01. Αυτό παρήγαγε μια κανονικοποιημένη αναλογία μεμβράνης για κάθε κύτταρο όγκου σε κάθε δείγμα. Οι όγκοι των ασθενών θεωρήθηκαν θετικοί στον βιοδείκτη TROP2-QCS εάν η πλειονότητα (≥75%) των καρκινικών κυττάρων εμφάνιζε αναλογία κάτω από μια προκαθορισμένη τιμή (≤0,56), υποδεικνύοντας μεγαλύτερη αναλογία TROP2 στο κυτταρόπλασμα.

Η ανάλυση έδειξε ότι ένα μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών με μη πλακώδες ΜΜΚΠ θεωρήθηκαν θετικοί στον βιοδείκτη TROP2-QCS από εκείνους με πλακώδες ΜΜΚΠ (66% έναντι 44%, αντίστοιχα). Το όριο για τη θετικότητα των βιοδεικτών βελτιστοποιήθηκε για επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) στην υποομάδα ασθενών με μη πλακώδες ΜΜΚΠ χωρίς ενεργές γονιδιωματικές αλλοιώσεις, επειδή αντιπροσωπεύει έναν πληθυσμό με σημαντική ακάλυπτη ιατρική ανάγκη και χωρίς ενεργούς βιοδείκτες.

Σε ασθενείς με θετικούς όγκους στον βιοδείκτη TROP2-QCS (60% του πληθυσμού που μπορεί να αξιολογηθεί ως προς τους βιοδείκτες, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με μη πλακώδες και πλακώδες ΜΜΚΠ), το datopotamab deruxtecan μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 43% έναντι της ντοσεταξέλης (διάμεση τιμή PFS 6,9 έναντι 4,1 μήνες, αναλογία κινδύνου [HR] 0,57, διάστημα εμπιστοσύνης 95% [CI] 0,41-0,79).

Σε σύγκριση, στην πρωτογενή ανάλυση του συνολικού πληθυσμού της δοκιμής, το datopotamab deruxtecan μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου. ή θάνατος κατά 25% έναντι ντοσεταξέλης (PFS 4,4 έναντι 3,7 μηνών; HR 0,75; 95% CI 0,62-0,91; p=0,004) όπως παρουσιάστηκε στο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας 2023.5

Στην υποομάδα ασθενών με μη πλακώδες ΜΜΚΠ χωρίς δραστικές γονιδιωματικές αλλοιώσεις και με θετικούς όγκους στον βιοδείκτη TROP2-QCS, η ντερουκτκάνη datopotamab μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 48% (PFS 7,2 έναντι 4,1 μηνών, HR 0,52, 95% CI 0,35-0,78).

Marina Garassino, MD, Το Πανεπιστήμιο του Σικάγο, Καθηγήτρια Ιατρικής και ερευνήτρια στη δοκιμή, είπε: «Το TROP2 εκφράζεται ευρέως σε συμπαγή καρκινικά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένου του μη μικροκυτταρικού πνεύμονα καρκίνου, αλλά δεν έχει ακόμη καθιερωθεί ως προγνωστικός βιοδείκτης για οποιοδήποτε συζυγές φαρμάκου αντισώματος κατευθυνόμενο από το TROP2. Δείξαμε με αυτήν την ανάλυση ότι η πιο ακριβής ποσοτική μέτρηση του TROP2 πάνω και μέσα στα καρκινικά κύτταρα, που ενεργοποιήθηκε από την πλατφόρμα υπολογιστικής παθολογίας της AstraZeneca, μπορεί να προσδιορίσει ποιοι ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν από τη θεραπεία με datopotamab deruxtecan.

Η Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology R&D, AstraZeneca, δήλωσε: «Αυτή η ανάλυση καταδεικνύει τη δύναμη της πλατφόρμας υπολογιστικής παθολογίας μας να ανακαλύπτει νέους προγνωστικούς βιοδείκτες και να βελτιώνει ουσιαστικά την επιλογή ασθενών για datopotamab deruxtecan. Έχει επίσης μεγάλες δυνατότητες να βοηθήσει στην ακριβέστερη επιλογή ασθενών στο ευρύτερο χαρτοφυλάκιο συζευγμένων φαρμάκων αντισωμάτων μας. ​Είμαστε ενθουσιασμένοι που επεκτείνουμε τη συνεργασία μας με τη Roche Tissue Diagnostics με στόχο την επικύρωση αυτής της διερευνητικής προσέγγισης για το TROP2, την ανάπτυξη του συνοδευτικού διαγνωστικού και τη μεταφορά του στην κλινική όσο το δυνατόν γρηγορότερα.»

Ken Takeshita, MD. , Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, δήλωσε: «Τα αποτελέσματα από την ανάλυση QCS υποστηρίζουν τη δυνατότητα του TROP2, όπως μετράται με ποσοτική συνεχή βαθμολόγηση, ως προγνωστικού βιοδείκτη για το datopotamab deruxtecan και αρχίζουν να απαντούν στο ερώτημα γιατί ορισμένοι ασθενείς με μη -Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα ανταποκρίνεται καλύτερα στη θεραπεία. Αυτές οι πληροφορίες είναι κρίσιμες για την προώθηση της κατανόησής μας σχετικά με το πώς μπορούμε να εντοπίσουμε με μεγαλύτερη ακρίβεια ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που μπορεί να ωφεληθούν από τη θεραπεία με το σύζευγμα φαρμάκων αντισωμάτων που κατευθύνεται από το TROP2."

Στον αξιολογήσιμο πληθυσμό βιοδεικτών, δεν εντοπίστηκαν νέες ανησυχίες για την ασφάλεια και τα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 3 ή υψηλότερου σχετιζόμενα με τη θεραπεία (TRAE) ήταν παρόμοια ανεξάρτητα από την κατάσταση TROP2. Σε ασθενείς με όγκους θετικούς στον βιοδείκτη TROP2-QCS, TRAE Βαθμού 3 ή υψηλότερου εμφανίστηκαν στο 30% και στο 46% των ασθενών στο σκέλος datopotamab deruxtecan και docetaxel, αντίστοιχα. Τα πιο κοινά TRAE Βαθμού 3 ή υψηλότερου ήταν η στοματίτιδα (7%, 3%) και τα συμβάντα στην οφθαλμική επιφάνεια (3%, 0%). Συμβάντα διάμεσης πνευμονοπάθειας βαθμού 3 ή υψηλότερου, σχετιζόμενα με φάρμακα, εμφανίστηκαν στο 3% και στο 1% των ασθενών στα σκέλη datopotamab deruxtecan και docetaxel, αντίστοιχα.

Σύνοψη των αποτελεσμάτων ανάλυσης TROPION-Lung01 QCS

CI, διάστημα εμπιστοσύνης. HR, αναλογία κινδύνου; ORR, ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης. PFS, επιβίωση χωρίς εξέλιξη

Η AstraZeneca και η Roche Tissue Diagnostics συνεργάζονται για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του συνοδευτικού διαγνωστικού βιοδεικτών TROP2-QCS

Η AstraZeneca και η Roche Tissue Diagnostics επεκτείνουν την υπάρχουσα συνεργασία τους για να αναπτύξουν από κοινού ένα νέο συνοδευτικό διαγνωστικό που ενσωματώνει την αποκλειστική πλατφόρμα υπολογιστικής παθολογίας της AstraZeneca, QCS, η οποία θα αναπτυχθεί στο σύστημα διαχείρισης εικόνων navify® Digital Pathology της Roche.