El nuevo biomarcador TROP2 basado en patología computacional para datopotamab deruxtecan fue predictivo de resultados clínicos en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en el ensayo de fase III TROPION-Lung01

Siga a Drugslib en

8 de septiembre de 2024: Los resultados de un análisis exploratorio del ensayo de fase III TROPION-Lung01 mostraron que TROP2, medido por la plataforma de patología computacional patentada de AstraZeneca, la puntuación continua cuantitativa (QCS), era predictivo de los resultados clínicos en pacientes con enfermedad avanzada o cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico que fueron tratados con datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). En pacientes con tumores con biomarcadores positivos TROP2-QCS, datopotamab deruxtecan demostró una magnitud de eficacia significativamente mayor frente a docetaxel que en la población general del ensayo.

Estos resultados se presentarán en un Simposio Presidencial (PL02.11) en la Conferencia Mundial IASLC 2024 sobre Cáncer de Pulmón (WCLC) organizada por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón.

TROP2 es una proteína ampliamente expresada en el NSCLC en la superficie y el interior de las células tumorales.1,2 Cuando se evaluó mediante patología basada en inmunohistoquímica (IHC) convencional, la expresión de TROP2 no predijo las respuestas de los pacientes al fármaco de anticuerpos dirigido a TROP2. conjugados (ADC).3,4 QCS es una plataforma de patología computacional totalmente supervisada, desarrollada por AstraZeneca, que analiza imágenes digitalizadas de muestras de tejido de pacientes y cuantifica con precisión objetivos, como TROP2, en y dentro de una célula tumoral.

Datopotamab deruxtecan es un ADC DXd dirigido por TROP2 diseñado específicamente, descubierto por Daiichi Sankyo y desarrollado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo.

En este análisis, se utilizó QCS para analizar muestras de tejido recolectadas de pacientes en TROPION-Lung01. Esto produjo una proporción de membrana normalizada para cada célula tumoral en cada muestra. Los tumores de los pacientes se consideraron positivos para el biomarcador TROP2-QCS si la mayoría (≥75%) de las células tumorales presentaban una proporción inferior a un valor predeterminado (≤0,56), lo que indica una mayor proporción de TROP2 en el citoplasma.

El análisis mostró que una mayor proporción de pacientes con NSCLC no escamoso se consideraron positivos para el biomarcador TROP2-QCS que aquellos con NSCLC escamoso (66% versus 44%, respectivamente). El umbral de positividad del biomarcador se optimizó para la supervivencia libre de progresión (SSP) en el subgrupo de pacientes con NSCLC no escamoso sin alteraciones genómicas procesables porque representa una población con importantes necesidades médicas no cubiertas y sin biomarcadores procesables.

En pacientes con tumores con biomarcadores positivos TROP2-QCS (60 % de la población evaluable con biomarcadores, incluidos pacientes con NSCLC escamoso y no escamoso), datopotamab deruxtecan redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 43 % frente a docetaxel (mediana de SLP de 6,9 ​​frente a 4,1 meses; índice de riesgo [HR] 0,57; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,41-0,79).

En comparación, en el análisis primario de la población general del ensayo, datopotamab deruxtecan redujo el riesgo de progresión de la enfermedad. o muerte en un 25 % frente a docetaxel (SLP de 4,4 frente a 3,7 meses; HR 0,75; IC 95 % 0,62-0,91; p=0,004) como se presentó en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica de 2023.5

En el subgrupo de pacientes con NSCLC no escamoso sin alteraciones genómicas procesables y con tumores positivos al biomarcador TROP2-QCS, datopotamab deruxtecan redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 48 % (SLP de 7,2 frente a 4,1 meses; HR 0,52; 95 % CI 0,35-0,78).

Marina Garassino, MD, profesora de medicina de la Universidad de Chicago e investigadora del ensayo, dijo: “TROP2 se expresa ampliamente en células tumorales sólidas, incluidas células de pulmón de células no pequeñas. cáncer, pero aún no se ha establecido como un biomarcador predictivo para cualquier conjugado de fármaco-anticuerpo dirigido a TROP2. "Hemos demostrado con este análisis que la medición cuantitativa más precisa de TROP2 en y dentro de las células tumorales, habilitada por la plataforma de patología computacional de AstraZeneca, puede identificar qué pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas tienen más probabilidades de beneficiarse del tratamiento con datopotamab deruxtecan".

Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en oncología de AstraZeneca, afirmó: “Este análisis demuestra el poder de nuestra plataforma de patología computacional para descubrir nuevos biomarcadores predictivos y mejorar sustancialmente la selección de pacientes para datopotamab deruxtecan. También tiene un gran potencial para ayudar a seleccionar con mayor precisión a los pacientes en nuestra cartera más amplia de conjugados de fármacos con anticuerpos. ​Estamos entusiasmados de ampliar nuestra colaboración con Roche Tissue Diagnostics con el objetivo de validar este enfoque exploratorio para TROP2, desarrollar el diagnóstico complementario y llevarlo a la clínica lo más rápido posible".

Ken Takeshita, MD , director global de I+D, Daiichi Sankyo, dijo: “Los resultados del análisis QCS respaldan el potencial de TROP2, medido mediante puntuación continua cuantitativa, como biomarcador predictivo para datopotamab deruxtecan y comienzan a responder la pregunta de por qué ciertos pacientes con -El cáncer de pulmón de células pequeñas responde mejor al tratamiento. Estos conocimientos son fundamentales para avanzar en nuestra comprensión de cómo podemos identificar con mayor precisión a los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que pueden beneficiarse del tratamiento con nuestro conjugado de fármaco-anticuerpo dirigido a TROP2”.

En la población evaluable de biomarcadores, no se identificaron nuevos problemas de seguridad y las tasas de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de Grado 3 o superior fueron similares independientemente del estado de TROP2. En pacientes con tumores positivos al biomarcador TROP2-QCS, se produjeron TRAE de grado 3 o superior en el 30 % y el 46 % de los pacientes en los brazos de datopotamab deruxtecan y docetaxel, respectivamente. Los AART de Grado 3 o superior más comunes fueron estomatitis (7 %, 3 %) y eventos de la superficie ocular (3 %, 0 %). Se produjeron eventos de enfermedad pulmonar intersticial relacionada con el fármaco de grado 3 o superior en el 3 % y el 1 % de los pacientes en los brazos de datopotamab deruxtecan y docetaxel, respectivamente.

Resumen de los resultados del análisis QCS de TROPION-Lung01< /fuerte>

IC: intervalo de confianza; HR: índice de riesgo; TRO: tasa de respuesta objetiva; PFS, supervivencia libre de progresión

AstraZeneca y Roche Tissue Diagnostics colaboran para codesarrollar y comercializar el biomarcador de diagnóstico complementario TROP2-QCS

AstraZeneca y Roche Tissue Diagnostics están ampliando su colaboración existente para desarrollar conjuntamente un nuevo diagnóstico complementario que incorpora la plataforma de patología computacional patentada de AstraZeneca, QCS, que se implementará dentro del sistema de gestión de imágenes de patología digital navify® de Roche.

Jill German, directora de Roche Tissue Diagnostics, afirmó: “Nuestra colaboración con AstraZeneca continúa superando los límites del diagnóstico tradicional del cáncer. Al desarrollar una innovadora herramienta de IA que va más allá de las capacidades humanas, la solución podrá ayudar a determinar qué pacientes con cáncer tienen más probabilidades de beneficiarse de terapias dirigidas, lo que podría mejorar la atención al paciente”.

En el marco de esta colaboración ampliada, Roche Tissue Diagnostics y AstraZeneca desarrollarán y comercializarán conjuntamente un nuevo diagnóstico complementario en la plataforma de patología digital navify® de Roche, basada en la plataforma de patología computacional QCS, para ayudar a los patólogos a interpretar un ensayo de investigación VENTANA TROP2.

Como proveedor líder de soluciones de laboratorio de patología, Roche Tissue Diagnostics ofrece un flujo de trabajo de patología digital de extremo a extremo, desde la tinción de tejidos hasta la producción de imágenes digitales de alta calidad que pueden evaluarse de forma fiable mediante análisis de imágenes clínicas automatizadas. algoritmos.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzadoEn 2022, se diagnosticaron casi 2,5 millones de casos de cáncer de pulmón en todo el mundo.6 El NSCLC es el tipo más común de cáncer de pulmón y representa alrededor del 80 % de los casos.7 Aproximadamente el 75 % y el 25% de los tumores de NSCLC son de histología no escamosa o escamosa, respectivamente.8 Si bien la inmunoterapia y las terapias dirigidas han mejorado los resultados en el entorno metastásico de primera línea, la mayoría de los pacientes eventualmente experimentan progresión de la enfermedad y reciben quimioterapia.9-11 Durante décadas, la quimioterapia ha ha sido el último tratamiento disponible para pacientes con NSCLC avanzado, a pesar de su eficacia limitada y sus efectos secundarios conocidos.9-11

TROP2 es una proteína ampliamente expresada en la mayoría de los tumores de NSCLC.1 Actualmente no existe ningún tratamiento dirigido a TROP2. ADC aprobado para el tratamiento del cáncer de pulmón.12,13

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 es un ensayo de fase III global, aleatorizado, multicéntrico y abierto que evalúa la eficacia y seguridad de datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) frente a docetaxel (75 mg/m2). ) en pacientes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con y sin alteraciones genómicas procesables que requieren terapia sistémica después de un tratamiento previo. Los pacientes con alteraciones genómicas procesables fueron tratados previamente con quimioterapia basada en platino y una terapia dirigida aprobada. Los pacientes sin alteraciones genómicas procesables conocidas fueron tratados previamente, de forma simultánea o secuencial, con quimioterapia basada en platino y un inhibidor de PD-1 o PD-L1.

Los criterios de valoración principales duales de TROPION-Lung01 son la SLP según la evaluación de revisión central independiente ciega (BICR) y OS. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la SLP evaluada por el investigador, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, el tiempo hasta la respuesta, la tasa de control de la enfermedad según la evaluación tanto del BICR como del investigador, y la seguridad.

TROPION-Lung01 inscribió a aproximadamente 600 pacientes en Asia, Europa, América del Norte, Oceanía y América del Sur. Para obtener más información, visite ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) es un ADC en investigación dirigido a TROP2. Diseñado utilizando la tecnología DXd ADC patentada de Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan es uno de los seis ADC DXd en la cartera de oncología de Daiichi Sankyo y uno de los programas más avanzados de la plataforma científica ADC de AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan está compuesto por un anticuerpo monoclonal IgG1 anti-TROP2 humanizado, desarrollado en colaboración con la Universidad Médica de Sapporo, unido a una serie de cargas útiles de inhibidores de la topoisomerasa I (un derivado de exatecán, DXd) mediante conectores escindibles basados ​​en tetrapéptidos.

Se está llevando a cabo un programa integral de desarrollo clínico global con más de 20 ensayos que evalúan la eficacia y seguridad de datopotamab deruxtecan en múltiples cánceres, incluido el NSCLC, el cáncer de mama triple negativo y el cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo. El programa incluye siete ensayos de fase III en cáncer de pulmón y cinco ensayos de fase III en cáncer de mama que evalúan datopotamab deruxtecan como monoterapia y en combinación con otros tratamientos anticancerígenos en diversos entornos.

Colaboración con Daiichi SankyoAstraZeneca y Daiichi Sankyo iniciaron una colaboración global para desarrollar y comercializar conjuntamente Enhertu en marzo de 2019 y datopotamab deruxtecan en julio de 2020, excepto en Japón, donde Daiichi Sankyo mantiene derechos exclusivos para cada ADC. Daiichi Sankyo es responsable de la fabricación y suministro de Enhertu y datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca en el cáncer de pulmónAstraZeneca está trabajando para acercar a los pacientes con cáncer de pulmón a la curación mediante la detección y el tratamiento de la enfermedad en etapa temprana, al tiempo que amplía los límites de la ciencia para mejorar los resultados en los pacientes resistentes. y configuraciones avanzadas. Al definir nuevos objetivos terapéuticos e investigar enfoques innovadores, la compañía tiene como objetivo hacer coincidir los medicamentos con los pacientes que pueden beneficiarse más.

La cartera integral de la compañía incluye medicamentos líderes contra el cáncer de pulmón y la próxima ola de innovaciones, incluido Tagrisso ( osimertinib) e Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) e Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) y datopotamab deruxtecan en colaboración con Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) en colaboración con HUTCHMED; así como una cartera de posibles nuevos medicamentos y combinaciones a través de diversos mecanismos de acción.

AstraZeneca es miembro fundador de Lung Ambition Alliance, una coalición global que trabaja para acelerar la innovación y ofrecer mejoras significativas para las personas con cáncer de pulmón, incluido el tratamiento y más allá.

AstraZeneca en oncologíaAstraZeneca está liderando una revolución en oncología con la ambición de proporcionar curas para el cáncer en todas sus formas, siguiendo la ciencia para comprender el cáncer y todas sus complejidades para descubrir, desarrollar y suministrar medicamentos que cambien la vida de los pacientes.

La empresa se centra en algunos de los cánceres más desafiantes. Es a través de una innovación persistente que AstraZeneca ha construido una de las carteras y proyectos más diversos de la industria, con el potencial de catalizar cambios en la práctica de la medicina y transformar la experiencia del paciente.

AstraZeneca tiene la visión de redefinir la atención del cáncer y, algún día, eliminar el cáncer como causa de muerte.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) es una empresa biofarmacéutica global, basada en la ciencia, que se centra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos recetados en oncología, enfermedades raras y Biofarmacéuticos, incluidos cardiovasculares, renales y de metabolismo, y respiratorios e inmunológicos. Con sede en Cambridge, Reino Unido, los medicamentos innovadores de AstraZeneca se venden en más de 125 países y son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. Visite astrazeneca.com y siga a la empresa en las redes sociales @AstraZeneca.

Referencias

  • Mito R, et al. Impacto clínico de TROP2 en cánceres de pulmón no pequeños y su correlación con la acumulación nuclear anormal de p53. Int. Pathol. 2020;70(5):287-294.
  • Shvartsur A, et al. Trop2 y su sobreexpresión en cánceres: regulación e implicaciones clínicas/terapéuticas. Genes y cáncer. Marzo de 2015; 6(3-4): 84-105.
  • Shimizu T, et al. J Clin Oncol 2023;41:4678-87.
  • Atraco RS, et al. J Clin Oncol. 2017;35:2790-7.
  • Ahn M-J, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) frente a doxetaxel en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado/metastásico (adv/met) previamente tratado: resultados del estudio aleatorizado de fase 3 TROPION-Lung01. Presentado en: Congreso ESMO 2023, 20-24 de octubre de 2023; Madrid, España. LBA12.
  • Organización Mundial de la Salud. Observatorio Mundial del Cáncer: Pulmón. Disponible en: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Consultado en septiembre de 2024.
  • Cancer.net. Cáncer de pulmón: células no pequeñas: estadísticas. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is% 20el%20más%20común,ser%20diagnosticado%20con%20cáncer%20de pulmón. Consultado en septiembre de 2024.
  • Instituto Nacional del Cáncer. Hojas informativas sobre estadísticas de cáncer de SEER: Cáncer de pulmón y bronquios, 1975-2017 . Consultado en septiembre de 2024.
  • Chen R, et al. Agentes terapéuticos emergentes para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.
  • Majeed U, et al. Terapia dirigida en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: avances actuales y tendencias futuras. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
  • Pircher, A, et al. Docetaxel en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC): un estudio observacional centrado en la mejora de los síntomas. Investigación contra el cáncer. 2013;33(9):3831-3836.
  • Rodríguez-Abreau D, et al. Pemetrexed más platino con o sin pembrolizumab en pacientes con NSCLC no escamoso metastásico no tratado previamente: análisis final especificado por el protocolo de KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 julio;32(7): 881-895.
  • Sociedad Estadounidense contra el Cáncer. Terapia farmacológica dirigida para el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Disponible en: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Consultado en septiembre de 2024.

    • Fuente: AstraZeneca

    Al corriente : 2024-09-11 09:39

    Leer más

    Descargo de responsabilidad

    Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

    La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

    Palabras clave populares