Le nouveau biomarqueur TROP2 basé sur la pathologie informatique pour le datopotamab Deruxtecan était prédictif des résultats cliniques chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules dans l'essai de phase III TROPION-Lung01

8 septembre 2024 – Les résultats d'une analyse exploratoire de l'essai de phase III TROPION-Lung01 ont montré que TROP2, tel que mesuré par la plateforme de pathologie informatique exclusive d'AstraZeneca, la notation continue quantitative (QCS), était prédictif des résultats cliniques chez les patients atteints de pathologies avancées ou cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique traité par datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). Chez les patients atteints de tumeurs positives au biomarqueur TROP2-QCS, le datopotamab deruxtecan a démontré une efficacité significativement plus grande par rapport au docétaxel que dans la population globale de l'essai.

Ces résultats seront présentés lors d'un symposium présidentiel (PL02.11) à la Conférence mondiale IASLC 2024 sur le cancer du poumon (WCLC) organisée par l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon.

TROP2 est une protéine largement exprimée dans le CPNPC à la surface et à l'intérieur des cellules tumorales.1,2 Lorsqu'elle est évaluée à l'aide d'une pathologie basée sur l'immunohistochimie conventionnelle (IHC), l'expression de TROP2 n'a pas été prédictive des réponses du patient à un anticorps dirigé contre TROP2. conjugués (ADC).3,4 QCS est une plateforme de pathologie informatique entièrement supervisée, développée par AstraZeneca, qui analyse les images numérisées d'échantillons de tissus de patients et quantifie avec précision les cibles, comme TROP2, sur et à l'intérieur d'une cellule tumorale.

Le datopotamab deruxtecan est un ADC DXd spécialement conçu et dirigé par TROP2, découvert par Daiichi Sankyo et développé conjointement par AstraZeneca et Daiichi Sankyo.

Dans cette analyse, QCS a été utilisé pour analyser des échantillons de tissus collectés auprès de patients dans TROPION-Lung01. Cela a produit un rapport de membrane normalisé pour chaque cellule tumorale dans chaque échantillon. Les tumeurs des patients étaient considérées comme positives au biomarqueur TROP2-QCS si la majorité (≥75 %) des cellules tumorales présentaient un ratio inférieur à une valeur prédéterminée (≤0,56), indiquant une plus grande proportion de TROP2 dans le cytoplasme.

L'analyse a montré qu'une plus grande proportion de patients atteints d'un CPNPC non squameux étaient considérés comme positifs au biomarqueur TROP2-QCS que ceux atteints d'un CPNPC squameux (66 % contre 44 %, respectivement). Le seuil de positivité des biomarqueurs a été optimisé pour la survie sans progression (SSP) dans le sous-groupe de patients atteints d'un CPNPC non squameux sans altérations génomiques exploitables, car il représente une population avec un besoin médical non satisfait important et sans biomarqueurs exploitables.

Chez les patients atteints de tumeurs positives au biomarqueur TROP2-QCS (60 % de la population évaluable par le biomarqueur, y compris les patients atteints d'un CPNPC non squameux et squameux), le datopotamab déruxtécan a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 43 % par rapport au docétaxel (SSP médiane de 6,9 ​​par rapport au docétaxel). 4,1 mois ; rapport de risque [HR] 0,57 ; intervalle de confiance à 95 % [IC] 0,41-0,79).

En comparaison, dans l'analyse principale de la population globale de l'essai, le datopotamab déruxtécan a réduit le risque de progression de la maladie. ou décès de 25 % par rapport au docétaxel (SSP de 4,4 contre 3,7 mois ; HR 0,75 ; IC à 95 % 0,62-0,91 ; p = 0,004), tel que présenté lors du congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale.5

Dans le sous-groupe de patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde sans altérations génomiques exploitables et présentant des tumeurs positives au biomarqueur TROP2-QCS, le datopotamab déruxtécan a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 48 % (SSP de 7,2 contre 4,1 mois ; HR 0,52 ; 95 % IC 0,35-0,78).

Marina Garassino, MD, Université de Chicago, professeur de médecine et investigatrice de l'essai, a déclaré : « TROP2 est largement exprimé sur les cellules tumorales solides, y compris les cellules pulmonaires non à petites cellules. cancer, mais il n’a pas encore été établi en tant que biomarqueur prédictif pour tout conjugué anticorps-médicament dirigé vers TROP2. Nous avons montré avec cette analyse que la mesure quantitative plus précise de TROP2 sur et à l'intérieur des cellules tumorales, permise par la plateforme de pathologie informatique d'AstraZeneca, peut identifier les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui sont les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement par datopotamab deruxtecan.

Susan Galbraith, vice-présidente exécutive de la R&D en oncologie chez AstraZeneca, a déclaré : « Cette analyse démontre la puissance de notre plateforme de pathologie informatique pour découvrir de nouveaux biomarqueurs prédictifs et améliorer considérablement la sélection des patients pour le datopotamab deruxtecan. Il présente également un grand potentiel pour aider à sélectionner plus précisément les patients dans notre portefeuille plus large de conjugués anticorps-médicament. ​Nous sommes ravis d'étendre notre collaboration avec Roche Tissue Diagnostics dans le but de valider cette approche exploratoire pour TROP2, de développer le diagnostic compagnon et de le mettre en clinique le plus rapidement possible. »

Ken Takeshita, MD , responsable mondial de la R&D, Daiichi Sankyo, a déclaré : « Les résultats de l'analyse QCS soutiennent le potentiel de TROP2, tel que mesuré par une notation quantitative continue, en tant que biomarqueur prédictif du datopotamab deruxtecan et commencent à répondre à la question de savoir pourquoi certains patients avec non -le cancer du poumon à petites cellules répond mieux au traitement. Ces informations sont essentielles pour faire progresser notre compréhension de la manière dont nous pouvons identifier plus précisément les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui pourraient bénéficier d'un traitement avec notre conjugué anticorps-médicament dirigé vers TROP2. »

Dans la population évaluable par les biomarqueurs, aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié et les taux d'événements indésirables liés au traitement (TRAE) de grade 3 ou plus étaient similaires, quel que soit le statut TROP2. Chez les patients présentant des tumeurs positives au biomarqueur TROP2-QCS, des TRAE de grade 3 ou plus sont survenus chez 30 % et 46 % des patients des bras datopotamab déruxtécan et docétaxel, respectivement. Les ETRA de grade 3 ou plus les plus courants étaient la stomatite (7 %, 3 %) et les événements liés à la surface oculaire (3 %, 0 %). Des événements de maladie pulmonaire interstitielle liée au médicament de grade 3 ou plus ont été constatés chez 3 % et 1 % des patients des groupes datopotamab déruxtécan et docétaxel, respectivement.

Résumé des résultats de l'analyse QCS TROPION-Lung01< /fort>

IC : intervalle de confiance ; HR, rapport de risque ; ORR, taux de réponse objective ; SSP et survie sans progression