Le nouveau biomarqueur TROP2 basé sur la pathologie informatique pour le datopotamab Deruxtecan était prédictif des résultats cliniques chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules dans l'essai de phase III TROPION-Lung01
8 septembre 2024 – Les résultats d'une analyse exploratoire de l'essai de phase III TROPION-Lung01 ont montré que TROP2, tel que mesuré par la plateforme de pathologie informatique exclusive d'AstraZeneca, la notation continue quantitative (QCS), était prédictif des résultats cliniques chez les patients atteints de pathologies avancées ou cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique traité par datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). Chez les patients atteints de tumeurs positives au biomarqueur TROP2-QCS, le datopotamab deruxtecan a démontré une efficacité significativement plus grande par rapport au docétaxel que dans la population globale de l'essai.
Ces résultats seront présentés lors d'un symposium présidentiel (PL02.11) à la Conférence mondiale IASLC 2024 sur le cancer du poumon (WCLC) organisée par l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon.
TROP2 est une protéine largement exprimée dans le CPNPC à la surface et à l'intérieur des cellules tumorales.1,2 Lorsqu'elle est évaluée à l'aide d'une pathologie basée sur l'immunohistochimie conventionnelle (IHC), l'expression de TROP2 n'a pas été prédictive des réponses du patient à un anticorps dirigé contre TROP2. conjugués (ADC).3,4 QCS est une plateforme de pathologie informatique entièrement supervisée, développée par AstraZeneca, qui analyse les images numérisées d'échantillons de tissus de patients et quantifie avec précision les cibles, comme TROP2, sur et à l'intérieur d'une cellule tumorale.
Le datopotamab deruxtecan est un ADC DXd spécialement conçu et dirigé par TROP2, découvert par Daiichi Sankyo et développé conjointement par AstraZeneca et Daiichi Sankyo.
Dans cette analyse, QCS a été utilisé pour analyser des échantillons de tissus collectés auprès de patients dans TROPION-Lung01. Cela a produit un rapport de membrane normalisé pour chaque cellule tumorale dans chaque échantillon. Les tumeurs des patients étaient considérées comme positives au biomarqueur TROP2-QCS si la majorité (≥75 %) des cellules tumorales présentaient un ratio inférieur à une valeur prédéterminée (≤0,56), indiquant une plus grande proportion de TROP2 dans le cytoplasme.
L'analyse a montré qu'une plus grande proportion de patients atteints d'un CPNPC non squameux étaient considérés comme positifs au biomarqueur TROP2-QCS que ceux atteints d'un CPNPC squameux (66 % contre 44 %, respectivement). Le seuil de positivité des biomarqueurs a été optimisé pour la survie sans progression (SSP) dans le sous-groupe de patients atteints d'un CPNPC non squameux sans altérations génomiques exploitables, car il représente une population avec un besoin médical non satisfait important et sans biomarqueurs exploitables.
Chez les patients atteints de tumeurs positives au biomarqueur TROP2-QCS (60 % de la population évaluable par le biomarqueur, y compris les patients atteints d'un CPNPC non squameux et squameux), le datopotamab déruxtécan a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 43 % par rapport au docétaxel (SSP médiane de 6,9 par rapport au docétaxel). 4,1 mois ; rapport de risque [HR] 0,57 ; intervalle de confiance à 95 % [IC] 0,41-0,79).
En comparaison, dans l'analyse principale de la population globale de l'essai, le datopotamab déruxtécan a réduit le risque de progression de la maladie. ou décès de 25 % par rapport au docétaxel (SSP de 4,4 contre 3,7 mois ; HR 0,75 ; IC à 95 % 0,62-0,91 ; p = 0,004), tel que présenté lors du congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale.5
Dans le sous-groupe de patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde sans altérations génomiques exploitables et présentant des tumeurs positives au biomarqueur TROP2-QCS, le datopotamab déruxtécan a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 48 % (SSP de 7,2 contre 4,1 mois ; HR 0,52 ; 95 % IC 0,35-0,78).
Marina Garassino, MD, Université de Chicago, professeur de médecine et investigatrice de l'essai, a déclaré : « TROP2 est largement exprimé sur les cellules tumorales solides, y compris les cellules pulmonaires non à petites cellules. cancer, mais il n’a pas encore été établi en tant que biomarqueur prédictif pour tout conjugué anticorps-médicament dirigé vers TROP2. Nous avons montré avec cette analyse que la mesure quantitative plus précise de TROP2 sur et à l'intérieur des cellules tumorales, permise par la plateforme de pathologie informatique d'AstraZeneca, peut identifier les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui sont les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement par datopotamab deruxtecan.
Susan Galbraith, vice-présidente exécutive de la R&D en oncologie chez AstraZeneca, a déclaré : « Cette analyse démontre la puissance de notre plateforme de pathologie informatique pour découvrir de nouveaux biomarqueurs prédictifs et améliorer considérablement la sélection des patients pour le datopotamab deruxtecan. Il présente également un grand potentiel pour aider à sélectionner plus précisément les patients dans notre portefeuille plus large de conjugués anticorps-médicament. Nous sommes ravis d'étendre notre collaboration avec Roche Tissue Diagnostics dans le but de valider cette approche exploratoire pour TROP2, de développer le diagnostic compagnon et de le mettre en clinique le plus rapidement possible. »
Ken Takeshita, MD , responsable mondial de la R&D, Daiichi Sankyo, a déclaré : « Les résultats de l'analyse QCS soutiennent le potentiel de TROP2, tel que mesuré par une notation quantitative continue, en tant que biomarqueur prédictif du datopotamab deruxtecan et commencent à répondre à la question de savoir pourquoi certains patients avec non -le cancer du poumon à petites cellules répond mieux au traitement. Ces informations sont essentielles pour faire progresser notre compréhension de la manière dont nous pouvons identifier plus précisément les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui pourraient bénéficier d'un traitement avec notre conjugué anticorps-médicament dirigé vers TROP2. »
Dans la population évaluable par les biomarqueurs, aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié et les taux d'événements indésirables liés au traitement (TRAE) de grade 3 ou plus étaient similaires, quel que soit le statut TROP2. Chez les patients présentant des tumeurs positives au biomarqueur TROP2-QCS, des TRAE de grade 3 ou plus sont survenus chez 30 % et 46 % des patients des bras datopotamab déruxtécan et docétaxel, respectivement. Les ETRA de grade 3 ou plus les plus courants étaient la stomatite (7 %, 3 %) et les événements liés à la surface oculaire (3 %, 0 %). Des événements de maladie pulmonaire interstitielle liée au médicament de grade 3 ou plus ont été constatés chez 3 % et 1 % des patients des groupes datopotamab déruxtécan et docétaxel, respectivement.
Résumé des résultats de l'analyse QCS TROPION-Lung01< /fort>
IC : intervalle de confiance ; HR, rapport de risque ; ORR, taux de réponse objective ; SSP et survie sans progression
AstraZeneca et Roche Tissue Diagnostics collaborent pour co-développer et commercialiser le diagnostic compagnon du biomarqueur TROP2-QCS
AstraZeneca et Roche Tissue Diagnostics étendent leur collaboration existante pour co-développer un nouveau diagnostic compagnon intégrant la plateforme de pathologie informatique exclusive d'AstraZeneca, QCS, qui sera déployée au sein du système de gestion d'images de pathologie numérique navify® de Roche.
Jill German, responsable de Roche Tissue Diagnostics, a déclaré : « Notre collaboration avec AstraZeneca continue de repousser les limites du diagnostic traditionnel du cancer. En développant un outil d'IA innovant qui va au-delà des capacités humaines, la solution pourra aider à déterminer quels patients atteints de cancer sont les plus susceptibles de bénéficier de thérapies ciblées, améliorant potentiellement les soins aux patients. »
Dans le cadre de cette collaboration élargie, Roche Tissue Diagnostics et AstraZeneca co-développeront et commercialiseront un nouveau diagnostic compagnon dans la plateforme de pathologie numérique navify® de Roche, basée sur la plateforme de pathologie informatique QCS, pour aider les pathologistes à interpréter un test expérimental VENTANA TROP2.
En tant que principal fournisseur de solutions de laboratoire de pathologie, Roche Tissue Diagnostics propose un flux de travail de pathologie numérique de bout en bout, depuis la coloration des tissus jusqu'à la production d'images numériques de haute qualité qui peuvent être évaluées de manière fiable à l'aide d'une analyse automatisée d'images cliniques. algorithmes.
Cancer du poumon non à petites cellules avancéPrès de 2,5 millions de cas de cancer du poumon ont été diagnostiqués dans le monde en 2022.6 Le CPNPC est le type de cancer du poumon le plus courant, représentant environ 80 % des cas.7 Environ 75 % et 25 % des tumeurs CPNPC sont respectivement d'histologie non squameuse ou squameuse.8 Bien que l'immunothérapie et les thérapies ciblées aient amélioré les résultats dans le contexte métastatique de première intention, la plupart des patients finissent par connaître une progression de la maladie et reçoivent une chimiothérapie.9-11 Pendant des décennies, la chimiothérapie a été le dernier traitement disponible pour les patients atteints d'un CPNPC avancé, malgré une efficacité limitée et des effets secondaires connus.9-11
TROP2 est une protéine largement exprimée dans la majorité des tumeurs du CPNPC.1 Il n'existe actuellement aucun traitement dirigé vers TROP2. ADC approuvé pour le traitement du cancer du poumon.12,13
TROPION-Lung01TROPION-Lung01 est un essai de phase III mondial, randomisé, multicentrique et ouvert évaluant l'efficacité et l'innocuité du datopotamab déruxtécan (6,0 mg/kg) par rapport au docétaxel (75 mg/m2). ) chez les patients adultes atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec ou sans altérations génomiques exploitables qui nécessitent un traitement systémique après un traitement antérieur. Les patients présentant des altérations génomiques exploitables étaient auparavant traités avec une chimiothérapie à base de platine et une thérapie ciblée approuvée. Les patients sans altérations génomiques exploitables connues ont été préalablement traités, simultanément ou séquentiellement, avec une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1.
Le double critère d'évaluation principal de TROPION-Lung01 est la SSP, telle qu'évaluée par examen central indépendant en aveugle (BICR) et OS. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent la SSP évaluée par l'investigateur, le taux de réponse objective, la durée de la réponse, le délai de réponse, le taux de contrôle de la maladie évalué à la fois par le BICR et l'investigateur, et la sécurité.
TROPION-Lung01 a recruté environ 600 patients en Asie, en Europe, en Amérique du Nord, en Océanie et en Amérique du Sud. Pour plus d'informations, visitez ClinicalTrials.gov.
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) est un ADC expérimental dirigé par TROP2. Conçu à l’aide de la technologie DXd ADC exclusive de Daiichi Sankyo, le datopotamab deruxtecan est l’un des six ADC DXd du pipeline d’oncologie de Daiichi Sankyo et l’un des programmes les plus avancés de la plateforme scientifique ADC d’AstraZeneca. Le datopotamab deruxtecan est composé d'un anticorps monoclonal humanisé anti-TROP2 IgG1, développé en collaboration avec l'Université médicale de Sapporo, attaché à un certain nombre de charges utiles d'inhibiteurs de la topoisomérase I (un dérivé de l'exatecan, DXd) via des lieurs clivables à base de tétrapeptide.
Un programme mondial complet de développement clinique est en cours avec plus de 20 essais évaluant l'efficacité et l'innocuité du datopotamab deruxtecan dans plusieurs cancers, notamment le CPNPC, le cancer du sein triple négatif et le cancer du sein HR-positif et HER2-négatif. Le programme comprend sept essais de phase III sur le cancer du poumon et cinq essais de phase III sur le cancer du sein évaluant le datopotamab deruxtecan en monothérapie et en association avec d'autres traitements anticancéreux dans divers contextes.
Collaboration Daiichi Sankyo AstraZeneca dans le cancer du poumonAstraZeneca s'efforce de rapprocher les patients atteints d'un cancer du poumon de la guérison grâce à la détection et au traitement de la maladie à un stade précoce, tout en repoussant les limites de la science pour améliorer les résultats dans le cancer du poumon résistant. et paramètres avancés. En définissant de nouvelles cibles thérapeutiques et en étudiant des approches innovantes, la Société vise à faire correspondre les médicaments aux patients qui peuvent en bénéficier le plus. Le portefeuille complet de la Société comprend des médicaments de pointe contre le cancer du poumon et la prochaine vague d'innovations, notamment Tagrisso ( osimertinib) et Iressa (géfitinib) ; Imfinzi (durvalumab) et Imjudo (tremelimumab) ; Enhertu (trastuzumab deruxtecan) et datopotamab deruxtecan en collaboration avec Daiichi Sankyo ; Orpathys (savolitinib) en collaboration avec HUTCHMED ; ainsi qu'un pipeline de nouveaux médicaments potentiels et de combinaisons à travers divers mécanismes d'action. AstraZeneca est membre fondateur de la Lung Ambition Alliance, une coalition mondiale qui œuvre pour accélérer l'innovation et apporter des améliorations significatives aux personnes atteintes d'un cancer du poumon, y compris et au-delà du traitement. AstraZeneca en oncologieAstraZeneca mène une révolution en oncologie avec l'ambition de fournir des remèdes contre le cancer sous toutes ses formes, en s'appuyant sur la science pour comprendre le cancer et toutes ses complexités afin de découvrir, développer et fournir aux patients des médicaments qui changent la vie. La société se concentre sur certains des cancers les plus difficiles. C'est grâce à une innovation constante qu'AstraZeneca a construit l'un des portefeuilles et pipelines les plus diversifiés du secteur, avec le potentiel de catalyser des changements dans la pratique de la médecine et de transformer l'expérience du patient. AstraZeneca a la vision de redéfinir les soins contre le cancer et, un jour, éliminer le cancer comme cause de décès. AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance dans les domaines de l'oncologie, des maladies rares et Produits biopharmaceutiques, notamment cardiovasculaires, rénaux et métaboliques, ainsi que respiratoires et immunologiques. Basés à Cambridge, au Royaume-Uni, les médicaments innovants d’AstraZeneca sont vendus dans plus de 125 pays et utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivre la société sur les réseaux sociaux @AstraZeneca. Références Source : AstraZeneca Publié : 2024-09-11 09:39 Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens. L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.En savoir plus
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