Biomarker TROP2 Berbasis Patologi Komputasi Baru untuk Datopotamab Deruxtecan Dapat Memprediksi Hasil Klinis pada Pasien Dengan Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil dalam Uji Coba TROPION-Lung01 Fase III

Ikuti Drugslib di

8 September 2024 -- Hasil dari analisis eksplorasi uji coba TROPION-Lung01 Fase III menunjukkan TROP2 yang diukur dengan platform patologi komputasi milik AstraZeneca, penilaian berkelanjutan kuantitatif (QCS), dapat memprediksi hasil klinis pada pasien dengan penyakit stadium lanjut atau lanjut. kanker paru-paru non-sel kecil metastatik (NSCLC) yang diobati dengan datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). Pada pasien dengan tumor positif biomarker TROP2-QCS, datopotamab deruxtecan menunjukkan tingkat kemanjuran yang jauh lebih besar dibandingkan docetaxel dibandingkan populasi uji coba secara keseluruhan.

Hasil ini akan ditampilkan dalam Simposium Presidensial (PL02.11) di Konferensi Dunia Kanker Paru-Paru (WCLC) IASLC 2024 yang diselenggarakan oleh Asosiasi Internasional untuk Studi Kanker Paru-Paru.

TROP2 adalah protein yang diekspresikan secara luas dalam NSCLC pada permukaan dan di dalam sel tumor.1,2 Ketika dinilai menggunakan patologi berbasis imunohistokimia (IHC) konvensional, ekspresi TROP2 belum dapat memprediksi respons pasien terhadap obat antibodi yang diarahkan TROP2 konjugat (ADC).3,4 QCS adalah platform patologi komputasi yang diawasi sepenuhnya, dikembangkan oleh AstraZeneca, yang menganalisis gambar digital sampel jaringan pasien dan secara tepat mengkuantifikasi target, seperti TROP2, di dalam dan di dalam sel tumor.

Datopotamab deruxtecan adalah ADC DXd terarah TROP2 yang dirancang khusus dan ditemukan oleh Daiichi Sankyo dan dikembangkan bersama oleh AstraZeneca dan Daiichi Sankyo.

Dalam analisis ini, QCS digunakan untuk menganalisis sampel jaringan yang dikumpulkan dari pasien di TROPION-Lung01. Ini menghasilkan rasio membran yang dinormalisasi untuk setiap sel tumor di setiap sampel. Tumor pasien dianggap sebagai biomarker TROP2-QCS positif jika mayoritas (≥75%) sel tumor menunjukkan rasio di bawah nilai yang telah ditentukan (≤0,56), yang menunjukkan proporsi TROP2 yang lebih besar di sitoplasma.

Analisis menunjukkan lebih banyak pasien dengan NSCLC nonskuamosa yang dianggap sebagai biomarker TROP2-QCS positif dibandingkan pasien dengan NSCLC skuamosa (masing-masing 66% berbanding 44%). Ambang batas kepositifan biomarker dioptimalkan untuk kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) pada subkelompok pasien dengan NSCLC nonskuamosa tanpa perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti karena hal ini mewakili populasi dengan kebutuhan medis signifikan yang belum terpenuhi dan tanpa biomarker yang dapat ditindaklanjuti.

Pada pasien dengan tumor positif biomarker TROP2-QCS (60% dari populasi biomarker yang dapat dievaluasi termasuk pasien dengan NSCLC nonskuamosa dan skuamosa), datopotamab deruxtecan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 43% dibandingkan docetaxel (median PFS 6,9 versus 4,1 bulan; rasio bahaya [HR] 0,57; interval kepercayaan 95% [CI] 0,41-0,79).

Sebagai perbandingan, dalam analisis primer dari keseluruhan populasi uji coba, datopotamab deruxtecan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 25% dibandingkan docetaxel (PFS 4,4 versus 3,7 bulan; HR 0,75; 95% CI 0,62-0,91; p=0,004) seperti yang dipresentasikan pada Kongres Masyarakat Onkologi Medis Eropa 2023.5

Pada subkelompok pasien dengan NSCLC nonskuamosa tanpa perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti dan dengan tumor positif biomarker TROP2-QCS, datopotamab deruxtecan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 48% (PFS 7,2 berbanding 4,1 bulan; HR 0,52; 95% CI 0,35-0,78).

Marina Garassino, MD, Profesor Kedokteran dari Universitas Chicago dan peneliti dalam uji coba tersebut, mengatakan: “TROP2 diekspresikan secara luas pada sel tumor padat, termasuk paru-paru non-sel kecil. kanker, namun belum ditetapkan sebagai biomarker prediktif untuk konjugat obat antibodi yang diarahkan TROP2. Kami telah menunjukkan melalui analisis ini bahwa pengukuran kuantitatif TROP2 yang lebih tepat pada dan di dalam sel tumor, yang dimungkinkan oleh platform patologi komputasi AstraZeneca, dapat mengidentifikasi pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil mana yang paling mungkin mendapat manfaat dari pengobatan dengan datopotamab deruxtecan.”

Susan Galbraith, Wakil Presiden Eksekutif, Litbang Onkologi, AstraZeneca, mengatakan: “Analisis ini menunjukkan kekuatan platform patologi komputasi kami dalam menemukan biomarker prediktif baru dan secara substansial meningkatkan seleksi pasien untuk datopotamab deruxtecan. Hal ini juga memiliki potensi besar untuk membantu memilih pasien dengan lebih tepat di seluruh portofolio konjugat obat antibodi kami yang lebih luas. ​Kami sangat antusias untuk memperluas kolaborasi kami dengan Roche Tissue Diagnostics dengan tujuan memvalidasi pendekatan eksplorasi untuk TROP2, mengembangkan diagnostik pendamping dan membawanya ke klinik secepat mungkin.”

Ken Takeshita, MD , Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, mengatakan: “Hasil dari analisis QCS mendukung potensi TROP2, yang diukur dengan penilaian kuantitatif berkelanjutan, sebagai biomarker prediktif untuk datopotamab deruxtecan dan mulai menjawab pertanyaan mengapa pasien tertentu dengan non -Kanker paru-paru sel kecil merespons pengobatan dengan lebih baik. Wawasan ini sangat penting untuk meningkatkan pemahaman kita tentang bagaimana kita dapat mengidentifikasi pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil dengan lebih tepat dan dapat memperoleh manfaat dari pengobatan dengan konjugasi obat antibodi yang diarahkan TROP2.”

Pada populasi biomarker yang dapat dievaluasi, tidak ada masalah keamanan baru yang teridentifikasi dan tingkat efek samping terkait pengobatan (TRAE) Tingkat 3 atau lebih tinggi adalah serupa terlepas dari status TROP2. Pada pasien dengan tumor positif biomarker TROP2-QCS, TRAE tingkat 3 atau lebih tinggi terjadi pada 30% dan 46% pasien pada kelompok datopotamab deruxtecan dan docetaxel. TRAE Tingkat 3 atau lebih tinggi yang paling umum adalah stomatitis (7%, 3%) dan kejadian permukaan mata (3%, 0%). Kejadian penyakit paru interstisial terkait obat tingkat 3 atau lebih tinggi masing-masing terjadi pada 3% dan 1% pasien dalam kelompok datopotamab deruxtecan dan docetaxel.

Ringkasan hasil analisis QCS TROPION-Lung01< /kuat>

CI, interval kepercayaan; SDM, rasio bahaya; ORR, tingkat respons objektif; PFS, kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit

AstraZeneca dan Roche Tissue Diagnostics berkolaborasi untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan diagnostik pendamping biomarker TROP2-QCS

AstraZeneca dan Roche Tissue Diagnostics memperluas kolaborasi mereka yang sudah ada untuk bersama-sama mengembangkan diagnostik pendamping baru yang menggabungkan platform patologi komputasi milik AstraZeneca, QCS, yang akan diterapkan dalam sistem manajemen gambar navify® Digital Pathology milik Roche.

Jill German, Head, Roche Tissue Diagnostics, mengatakan: “Kolaborasi kami dengan AstraZeneca terus mendorong batas-batas diagnosis kanker tradisional. Dengan mengembangkan alat Al inovatif yang melampaui kemampuan manusia, solusi ini akan dapat membantu menentukan pasien kanker mana yang paling mungkin mendapatkan manfaat dari terapi yang ditargetkan, sehingga berpotensi meningkatkan perawatan pasien.”

Di bawah perluasan kolaborasi ini, Roche Tissue Diagnostics dan AstraZeneca akan bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan diagnostik pendamping baru dalam platform navify® Digital Pathology milik Roche, berdasarkan pada platform patologi komputasi QCS, untuk membantu ahli patologi dalam menafsirkan uji kadar VENTANA TROP2 yang sedang diselidiki.

Sebagai penyedia solusi laboratorium patologi terkemuka, Roche Tissue Diagnostics menghadirkan alur kerja patologi digital menyeluruh mulai dari pewarnaan jaringan hingga menghasilkan gambar digital berkualitas tinggi yang dapat dinilai dengan andal menggunakan analisis gambar klinis otomatis algoritma.

Kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjutHampir 2,5 juta kasus kanker paru-paru didiagnosis secara global pada tahun 2022.6 NSCLC adalah jenis kanker paru-paru yang paling umum, mencakup sekitar 80% kasus.7 Sekitar 75% dan 25% tumor NSCLC masing-masing memiliki histologi nonskuamosa atau skuamosa.8 Meskipun imunoterapi dan terapi bertarget telah meningkatkan hasil pada rangkaian metastasis lini pertama, sebagian besar pasien pada akhirnya mengalami perkembangan penyakit dan menerima kemoterapi.9-11 Selama beberapa dekade, kemoterapi telah merupakan pengobatan terakhir yang tersedia untuk pasien dengan NSCLC stadium lanjut, meskipun efektivitasnya terbatas dan efek samping yang diketahui.9-11

TROP2 adalah protein yang diekspresikan secara luas pada sebagian besar tumor NSCLC.1 Saat ini tidak ada pengobatan yang ditujukan untuk TROP2. ADC disetujui untuk pengobatan kanker paru-paru.12,13

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 adalah uji coba Fase III global, acak, multisenter, dan berlabel terbuka yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan (6,0mg/kg) versus docetaxel (75mg/m2 ) pada pasien dewasa dengan NSCLC stadium lanjut atau metastasis lokal dengan dan tanpa perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti yang memerlukan terapi sistemik setelah pengobatan sebelumnya. Pasien dengan perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti sebelumnya diobati dengan kemoterapi berbasis platinum dan terapi target yang disetujui. Pasien tanpa perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti sebelumnya diobati, secara bersamaan atau berurutan, dengan kemoterapi berbasis platinum dan inhibitor PD-1 atau PD-L1.

Titik akhir primer ganda TROPION-Lung01 adalah PFS yang dinilai oleh tinjauan pusat independen buta (BICR) dan OS. Titik akhir sekunder utama mencakup PFS yang dinilai oleh peneliti, tingkat respons objektif, durasi respons, waktu respons, tingkat pengendalian penyakit yang dinilai oleh BICR dan penyelidik, serta keamanan.

TROPION-Lung01 mendaftarkan sekitar 600 pasien di Asia, Eropa, Amerika Utara, Oseania, dan Amerika Selatan. Untuk informasi lebih lanjut kunjungi ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) adalah ADC investigasi yang diarahkan oleh TROP2. Dirancang menggunakan Teknologi DXd ADC milik Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan adalah salah satu dari enam ADC DXd dalam jalur onkologi Daiichi Sankyo, dan salah satu program paling canggih dalam platform ilmiah ADC AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan terdiri dari antibodi monoklonal IgG1 anti-TROP2 yang dimanusiakan, yang dikembangkan melalui kerja sama dengan Sapporo Medical University, yang melekat pada sejumlah muatan inhibitor topoisomerase I (turunan exatecan, DXd) melalui cleavable linker berbasis tetrapeptida.

Program pengembangan klinis global yang komprehensif sedang berlangsung dengan lebih dari 20 uji coba yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan pada berbagai jenis kanker, termasuk NSCLC, kanker payudara triple-negatif, dan kanker payudara HR-positif dan HER2-negatif. Program ini mencakup tujuh uji coba Fase III pada kanker paru-paru dan lima uji coba Fase III pada kanker payudara yang mengevaluasi datopotamab deruxtecan sebagai monoterapi dan dikombinasikan dengan pengobatan antikanker lainnya di berbagai situasi.

Kolaborasi Daiichi SankyoAstraZeneca dan Daiichi Sankyo mengadakan kolaborasi global untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan Enhertu pada bulan Maret 2019 dan datopotamab deruxtecan pada bulan Juli 2020, kecuali di Jepang di mana Daiichi Sankyo memegang hak eksklusif untuk setiap ADC. Daiichi Sankyo bertanggung jawab atas produksi dan pasokan Enhertu dan datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca dalam pengobatan kanker paru-paruAstraZeneca berupaya mendekatkan pasien penderita kanker paru-paru untuk disembuhkan melalui deteksi dan pengobatan penyakit stadium awal, sekaligus mendorong batas-batas ilmu pengetahuan untuk meningkatkan hasil pengobatan penyakit yang resisten terhadap kanker paru-paru. dan pengaturan lanjutan. Dengan menetapkan target terapeutik baru dan menyelidiki pendekatan inovatif, Perusahaan bertujuan untuk mencocokkan obat-obatan dengan pasien yang paling mendapat manfaat.

Portofolio komprehensif Perusahaan mencakup obat-obatan kanker paru-paru terkemuka dan gelombang inovasi berikutnya, termasuk Tagrisso ( osimertinib) dan Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) dan Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) dan datopotamab deruxtecan bekerja sama dengan Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) bekerja sama dengan HUTCHMED; serta rangkaian obat-obatan baru yang potensial dan kombinasinya di berbagai mekanisme tindakan.

AstraZeneca adalah anggota pendiri Lung Ambition Alliance, sebuah koalisi global yang bekerja untuk mempercepat inovasi dan memberikan perbaikan yang berarti bagi penderita kanker paru-paru, termasuk dan di luar pengobatan.

AstraZeneca di bidang onkologiAstraZeneca memimpin revolusi di bidang onkologi dengan ambisi untuk menyediakan pengobatan kanker dalam segala bentuk, mengikuti ilmu pengetahuan untuk memahami kanker dan segala kerumitannya untuk menemukan, mengembangkan, dan memberikan obat-obatan yang mengubah hidup kepada pasien.

Fokus Perusahaan adalah pada beberapa penyakit kanker yang paling menantang. Melalui inovasi yang gigih, AstraZeneca telah membangun salah satu portofolio dan saluran yang paling beragam di industri, yang berpotensi menjadi katalisator perubahan dalam praktik kedokteran dan mentransformasikan pengalaman pasien.

AstraZeneca memiliki visi untuk mendefinisikan kembali perawatan kanker dan, suatu hari nanti, menghilangkan kanker sebagai penyebab kematian.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) adalah perusahaan biofarmasi global yang dipimpin oleh sains yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi obat resep di bidang Onkologi, Penyakit Langka, dan Biofarmasi, termasuk Kardiovaskular, Ginjal & Metabolisme, dan Pernafasan & Imunologi. Berbasis di Cambridge, Inggris, obat-obatan inovatif AstraZeneca dijual di lebih dari 125 negara dan digunakan oleh jutaan pasien di seluruh dunia. Silakan kunjungi astrazeneca.com dan ikuti Perusahaan di media sosial @AstraZeneca.

Referensi

  • Mito R, dkk. Dampak klinis TROP2 pada kanker paru-paru non-kecil dan korelasinya dengan akumulasi nuklir p53 abnormal. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.
  • Shvartsur A, dkk. Trop2 dan ekspresi berlebih pada kanker: regulasi dan implikasi klinis/terapeutik. Gen & Kanker. 2015 Maret;6(3-4): 84-105.
  • Shimizu T, dkk. J Clin Oncol 2023;41:4678-87.
  • Pencurian RS, dkk. J Clin Oncol. 2017;35:2790-7.
  • Ahn MJ, dkk. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs doxetaxel pada kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) stadium lanjut/metastatik (adv/met) yang sebelumnya diobati: hasil studi acak fase 3 TROPION-Lung01. Disajikan pada: Kongres ESMO 2023, 20-24 Oktober 2023; Madrid, Spanyol. LBA12.
  • Organisasi Kesehatan Dunia. Observatorium Kanker Global: Paru-paru. Tersedia di: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Diakses September 2024.
  • Cancer.net. Kanker Paru-Paru – Non-Sel Kecil: Statistik. Tersedia di: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is% 20%20%20paling umum,%20didiagnosis%20dengan%20paru-paru%20kanker. Diakses September 2024.
  • Institut Kanker Nasional. Lembar Fakta Statistik Kanker SEER: Kanker Paru-paru dan Bronkus, 1975-2017 . Diakses September 2024.
  • Chen R, dkk. Agen terapeutik yang muncul untuk kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut. J Hematol Onkol. 2020;13(1):58.
  • Majeed U, dkk. Terapi bertarget pada kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut: kemajuan saat ini dan tren masa depan. J Hematol Onkol. 2021;14(1):108.
  • Pircher, A, dkk. Docetaxel dalam Pengobatan Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil (NSCLC) – Sebuah Studi Observasional yang Berfokus pada Perbaikan Gejala. Penelitian Antikanker. 2013;33(9):3831-3836.
  • Rodríguez-Abreau D, dkk. Pemetrexed plus platinum dengan atau tanpa pembrolizumab pada pasien dengan NSCLC nonskuamosa metastatik yang sebelumnya tidak diobati: analisis akhir yang ditentukan protokol dari KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 Juli;32(7): 881-895.
  • Masyarakat Kanker Amerika. Terapi Obat Bertarget untuk Kanker Paru Non-Sel Kecil. Tersedia di: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Diakses pada September 2024.

    • Sumber: AstraZeneca

    Diposting : 2024-09-11 09:39

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer