Biomarker TROP2 Berbasis Patologi Komputasi Novel kanggo Datopotamab Deruxtecan Prediksi Hasil Klinis ing Pasien Kanthi Kanker Paru-paru Sel Non-Cilik ing Uji Coba TROPION-Paru-paru 01 Tahap III

Tindakake Drugslib ing

8 September 2024 -- Asil saka analisis eksplorasi saka uji coba TROPION-Lung01 Phase III nuduhake TROP2 sing diukur dening platform patologi komputasi proprietary AstraZeneca, quantitative continuous scoring (QCS), minangka prediksi asil klinis ing pasien kanthi tingkat lanjut utawa kanker paru-paru non-sel cilik metastatik (NSCLC) sing diobati karo datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). Ing pasien tumor TROP2-QCS biomarker positif, datopotamab deruxtecan nuduhake magnitudo sing luwih gedhe saka khasiat tinimbang docetaxel tinimbang ing populasi uji coba sakabèhé.

Asil kasebut bakal ditampilake ing Simposium Presiden (PL02.11) ing IASLC 2024 World Conference on Lung Cancer (WCLC) sing dianakake dening International Association for the Study of Lung Cancer.

TROP2 minangka protein sing dituduhake sacara wiyar ing NSCLC ing permukaan lan ing njero sel tumor.1,2 Nalika ditaksir nggunakake patologi berbasis imunohistokimia (IHC) konvensional, ekspresi TROP2 durung prediksi respon pasien marang obat antibodi sing diarahake TROP2. conjugates (ADC).3,4 QCS minangka platform patologi komputasi sing diawasi kanthi lengkap, dikembangake dening AstraZeneca, sing nganalisa gambar digital saka sampel jaringan pasien lan kanthi tepat ngitung target, kayata TROP2, ing lan ing njero sel tumor.

Datopotamab deruxtecan minangka DXd ADC sing diarahake TROP2 khusus sing ditemokake dening Daiichi Sankyo lan dikembangake bebarengan dening AstraZeneca lan Daiichi Sankyo.

Ing analisis iki, QCS digunakake kanggo nganalisa sampel jaringan sing diklumpukake saka pasien ing TROPION-Lung01. Iki ngasilake rasio membran normal kanggo saben sel tumor ing saben sampel. Tumor pasien dianggep minangka biomarker TROP2-QCS positif yen mayoritas (≥75%) sel tumor nuduhake rasio ing ngisor nilai sing wis ditemtokake (≤0.56), nuduhake proporsi TROP2 sing luwih gedhe ing sitoplasma.

Analisis kasebut nuduhake proporsi sing luwih gedhe saka pasien karo NSCLC nonsquamous dianggep minangka biomarker TROP2-QCS positif tinimbang karo NSCLC squamous (66% versus 44%, mungguh). Ambang kanggo positivity biomarker dioptimalake kanggo kaslametané tanpa progresi (PFS) ing subkelompok pasien kanthi NSCLC nonsquamous tanpa owah-owahan genomik sing bisa ditindakake amarga nuduhake populasi sing mbutuhake kabutuhan medis sing ora bisa ditindakake lan tanpa biomarker sing bisa ditindakake.

Ing pasien tumor TROP2-QCS biomarker positif (60% saka populasi biomarker sing bisa dievaluasi kalebu pasien NSCLC nonsquamous lan squamous), datopotamab deruxtecan nyuda risiko kemajuan penyakit utawa pati nganti 43% versus docetaxel (median PFS 6.9 versus 4,1 sasi; rasio bebaya [HR] 0,57; 95% interval kapercayan [CI] 0,41-0,79). utawa mati dening 25% versus docetaxel (PFS saka 4.4 versus 3.7 sasi; HR 0.75; 95% CI 0.62-0.91; p=0.004) minangka presented ing 2023 European Society for Medical Oncology Congress.5

Ing subkelompok pasien NSCLC nonsquamous tanpa owah-owahan genomik sing bisa ditindakake lan tumor positif biomarker TROP2-QCS, datopotamab deruxtecan nyuda risiko perkembangan penyakit utawa pati nganti 48% (PFS saka 7.2 versus 4.1 wulan; HR 0.52; 95% CI 0.35-0.78).

Marina Garassino, MD, Universitas Chicago, Profesor Kedokteran lan penyidik ​​​​ing uji coba, ujar: "TROP2 sacara umum dituduhake ing sel tumor sing padhet, kalebu paru-paru non-sel cilik. kanker, nanging durung ditetepake minangka biomarker prediktif kanggo konjugat obat antibodi sing diarahake TROP2. Kita wis nuduhake kanthi analisis iki manawa pangukuran kuantitatif TROP2 sing luwih tepat ing lan ing sel tumor, sing diaktifake dening platform patologi komputasi AstraZeneca, bisa ngenali pasien sing kanker paru-paru non-sel cilik sing paling mungkin entuk manfaat saka perawatan karo datopotamab deruxtecan.

Susan Galbraith, Wakil Presiden Eksekutif, R&D Onkologi, AstraZeneca, ujar: "Analisis iki nuduhake kekuwatan platform patologi komputasi kita kanggo nemokake biomarker prediktif anyar lan kanthi nyata nambah pilihan pasien kanggo datopotamab deruxtecan. Uga duwe potensial gedhe kanggo mbantu milih pasien kanthi luwih tepat ing portofolio konjugat obat antibodi sing luwih akeh. Kita bungah kanggo nambah kolaborasi karo Roche Tissue Diagnostics kanthi tujuan kanggo validasi pendekatan eksplorasi iki kanggo TROP2, ngembangake diagnostik pendamping lan nggawa menyang klinik kanthi cepet."

Ken Takeshita, MD , Kepala Global, R&D, Daiichi Sankyo, ngendika: "Asil saka analisis QCS ndhukung potensial TROP2, sing diukur kanthi skor terus-terusan kuantitatif, minangka biomarker prediktif kanggo datopotamab deruxtecan lan wiwit njawab pitakonan kenapa pasien tartamtu karo non - kanker paru-paru sel cilik nanggapi perawatan luwih apik. Wawasan iki penting banget kanggo nambah pemahaman babagan carane kita bisa ngenali pasien kanker paru-paru non-sel cilik sing luwih tepat sing bisa entuk manfaat saka perawatan karo konjugat obat antibodi sing diarahake TROP2."

Ing populasi sing bisa dievaluasi biomarker, ora ana keprihatinan safety anyar sing diidentifikasi lan tingkat saka Grade 3 utawa efek samping sing gegandhengan karo perawatan sing luwih dhuwur (TRAE) padha preduli saka status TROP2. Ing pasien kanthi tumor positif TROP2-QCS biomarker, TRAE Grade 3 utawa luwih dhuwur dumadi ing 30% lan 46% pasien ing lengen datopotamab deruxtecan lan docetaxel. Kelas 3 utawa TRAE sing paling umum yaiku stomatitis (7%, 3%) lan kedadeyan permukaan okular (3%, 0%). Derajat 3 utawa sing luwih dhuwur, acara penyakit paru-paru interstisial sing gegandhengan karo obat dumadi ing 3% lan 1% pasien ing datopotamab deruxtecan lan docetaxel arms.

Ringkesan asil analisis TROPION-Lung01 QCS

CI, interval kapercayan; HR, rasio bebaya; ORR, tingkat respon objektif; PFS, kaslametan tanpa kemajuan

AstraZeneca lan Roche Tissue Diagnostics kolaborasi kanggo ngembangake lan komersialisasi diagnostik pendamping biomarker TROP2-QCS

AstraZeneca lan Roche Tissue Diagnostics nambahake kolaborasi sing wis ana kanggo ngembangake diagnostik pendamping novel sing nggabungake platform patologi komputasi proprietary AstraZeneca, QCS, sing bakal digunakake ing sistem manajemen gambar Patologi Digital navify® Roche.

Jill German, Kepala, Roche Tissue Diagnostics, ujar: "Kolaborasi kita karo AstraZeneca terus nyurung wates diagnostik kanker tradisional. Kanthi ngembangake alat Al inovatif sing ngluwihi kemampuan manungsa, solusi kasebut bakal bisa mbantu nemtokake pasien kanker endi sing paling akeh entuk manfaat saka terapi sing ditargetake, sing bisa ningkatake perawatan pasien."

Ing kolaborasi sing ditambahi iki, Roche Tissue Diagnostics lan AstraZeneca bakal ngembangake lan komersialisasi diagnostik pendamping novel ing platform Patologi Digital navify® Roche, adhedhasar platform patologi komputasi QCS, kanggo mbantu ahli patologi nerjemahake tes VENTANA TROP2 sing diselidiki.

Minangka panyedhiya solusi laboratorium patologi sing unggul, Roche Tissue Diagnostics ngirim alur kerja patologi digital end-to-end saka pewarnaan jaringan kanggo ngasilake gambar digital berkualitas tinggi sing bisa ditaksir kanthi andal nggunakake analisis gambar klinis otomatis. algoritma.

Kanker paru-paru non-sel cilik sing luwih majuSekitar 2,5 yuta kasus kanker paru-paru didiagnosa sacara global ing taun 2022.6 NSCLC minangka jinis kanker paru-paru sing paling umum, kira-kira 80% kasus.7 Kira-kira 75% lan 25% saka tumor NSCLC saka histologi nonsquamous utawa squamous, respectively.8 Nalika immunotherapy lan terapi diangkah wis nambah asil ing 1st-line metastasis setelan, paling patients pungkasanipun nemu kemajuan penyakit lan nampa kemoterapi.9-11 Kanggo dekade, kemoterapi wis minangka perawatan pungkasan sing kasedhiya kanggo pasien NSCLC lanjut, sanajan efektifitas winates lan efek samping sing dikenal.9-11

TROP2 minangka protein sing umume dituduhake ing mayoritas tumor NSCLC.1 Saiki ora ana sing diarahake TROP2. ADC disetujoni kanggo perawatan kanker paru-paru.12,13

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 minangka uji coba Fase III global, acak, multisenter, label terbuka sing ngevaluasi khasiat lan safety datopotamab deruxtecan (6.0mg/kg) versus docetaxel (75mg/m2). ) ing pasien diwasa kanthi NSCLC maju utawa metastatik lokal kanthi lan tanpa owah-owahan genomik sing bisa ditindakake sing mbutuhake terapi sistemik sawise perawatan sadurunge. Pasien kanthi owah-owahan genomik sing bisa ditindakake sadurunge diobati karo kemoterapi adhedhasar platinum lan terapi target sing disetujoni. Pasien tanpa owah-owahan genomik sing bisa ditindakake sadurunge diobati, bebarengan utawa sacara berurutan, kanthi kemoterapi adhedhasar platinum lan inhibitor PD-1 utawa PD-L1.

Titik akhir utama ganda TROPION-Lung01 yaiku PFS sing ditaksir dening wuta review tengah sawijining (BICR) lan OS. Titik akhir sekunder utama kalebu PFS sing ditaksir dening investigator, tingkat respon objektif, durasi respon, wektu kanggo nanggapi, tingkat kontrol penyakit sing ditaksir dening BICR lan investigator, lan safety.

TROPION-Lung01 ndhaptar kira-kira 600 pasien ing Asia, Eropa, Amerika Utara, Oseania lan Amerika Selatan. Kanggo informasi luwih lengkap, bukak ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) iku sawijining ADC sing diarahake TROP2. Dirancang nggunakake Teknologi DXd ADC milik Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan minangka salah siji saka enem ADC DXd ing pipa onkologi Daiichi Sankyo, lan salah sawijining program paling maju ing platform ilmiah AstraZeneca ADC. Datopotamab deruxtecan kasusun saka antibodi monoklonal anti-TROP2 IgG1 humanised, dikembangake kanthi kolaborasi karo Universitas Kedokteran Sapporo, sing dipasang ing sawetara muatan inhibitor topoisomerase I (turunan exatecan, DXd) liwat linker sing bisa dipecah adhedhasar tetrapeptida.

Program pangembangan klinis global sing komprehensif ditindakake kanthi luwih saka 20 uji coba ngevaluasi khasiat lan safety datopotamab deruxtecan ing macem-macem kanker, kalebu NSCLC, kanker payudara triple-negatif lan HR-positif, kanker payudara HER2-negatif. Program kasebut kalebu pitung uji coba Fase III ing kanker paru-paru lan limang uji coba Tahap III ing kanker payudara sing ngevaluasi datopotamab deruxtecan minangka monoterapi lan dikombinasikake karo perawatan antikanker liyane ing macem-macem setelan.

Kolaborasi Daiichi Sankyo

kuwat>AstraZeneca lan Daiichi Sankyo mlebu kolaborasi global kanggo bebarengan ngembangake lan komersialisasi Enhertu ing Maret 2019 lan datopotamab deruxtecan ing Juli 2020, kajaba ing Jepang ing ngendi Daiichi Sankyo njaga hak eksklusif kanggo saben ADC. Daiichi Sankyo tanggung jawab kanggo manufaktur lan pasokan Enhertu lan datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca ing kanker paru-paruAstraZeneca makarya kanggo nggawa pasien kanker paru-paru nyedhaki kanggo nambani liwat deteksi lan perawatan saka penyakit ing tahap awal, nalika uga nyurung wates ilmu kanggo nambah asil ing tahan. lan setelan majeng. Kanthi netepake target terapeutik anyar lan nyelidiki pendekatan inovatif, Perusahaan duwe tujuan kanggo cocog obat-obatan kanggo pasien sing bisa entuk manfaat paling akeh.

Portofolio komprehensif Perusahaan kalebu obat-obatan kanker paru-paru lan gelombang inovasi sabanjure, kalebu Tagrisso ( osimertinib) lan Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) lan Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) lan datopotamab deruxtecan kanthi kolaborasi karo Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) kanthi kolaborasi karo HUTCHMED; uga minangka saluran pipa obat-obatan anyar lan kombinasi potensial ing macem-macem mekanisme aksi.

AstraZeneca minangka anggota pendiri Lung Ambition Alliance, koalisi global sing makarya kanggo nyepetake inovasi lan menehi perbaikan sing migunani kanggo wong sing nandhang kanker paru-paru, kalebu lan ngluwihi perawatan.

AstraZeneca ing onkologiAstraZeneca mimpin revolusi onkologi kanthi ambisi nyediakake obat kanggo kanker ing kabeh bentuk, ngetutake ilmu kanggo mangerteni kanker lan kabeh kerumitan kanggo nemokake, ngembangake lan ngirim obat-obatan sing ngowahi urip kanggo pasien.

Fokus Perusahaan yaiku sawetara kanker sing paling tantangan. Liwat inovasi sing terus-terusan, AstraZeneca wis mbangun salah sawijining portofolio lan saluran pipa sing paling maneka warna ing industri, kanthi potensial kanggo ngowahi owah-owahan ing praktik kedokteran lan ngowahi pengalaman pasien.

AstraZeneca nduweni visi kanggo nemtokake maneh perawatan kanker lan, ing sawijining dina, ngilangi kanker minangka penyebab pati.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) iku sawijining perusahaan biofarmasi sing dipimpin ilmu pengetahuan global sing fokus ing panemuan, pangembangan, lan komersialisasi obat resep ing Onkologi, Penyakit Langka, lan BioPharmaceuticals, kalebu Kardiovaskular, Ginjal & Metabolisme, lan Pernafasan & Imunologi. Adhedhasar ing Cambridge, Inggris, obat-obatan inovatif AstraZeneca didol ing luwih saka 125 negara lan digunakake dening mayuta-yuta pasien ing saindenging jagad. Mangga bukak astrazeneca.com lan tindakake Perusahaan ing media sosial @AstraZeneca.

Referensi

  • Mito R, et al. Dampak klinis TROP2 ing kanker paru-paru non-cilik lan korélasi karo akumulasi nuklir p53 sing ora normal. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.
  • Shvartsur A, et al. Trop2 lan overexpression ing kanker: regulasi lan implikasi klinis / terapeutik. Gen & Kanker. 2015 Mar;6(3-4): 84-105.
  • Shimizu T, et al. J Clin Oncol 2023;41:4678-87.
  • Heist RS, et al. J Clin Oncol. 2017;35:2790-7.
  • Ahn M-J, dkk. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs doxetaxel ing kanker paru-paru sel non-cilik (NSCLC): asil saka fase acak 3 sinau TROPION-Lung01. Disajikake ing: Kongres ESMO 2023, 20-24 Oktober 2023; Madrid, Spanyol. LBA12.
  • Organisasi Kesehatan Dunia. Observatorium Kanker Global: Paru-paru. Kasedhiya ing: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Diakses September 2024.
  • Cancer.net. Kanker Paru-paru – Sel Non-Small: Statistik. Kasedhiya ing: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is% 20%20paling%20umum,%20diagnosa%20kanker%20paru%20. Diakses September 2024.
  • Institut Kanker Nasional. Lembar Fakta Statistik Kanker SEER: Kanker Paru-paru lan Bronkus, 1975-2017 . Diakses September 2024.
  • Chen R, et al. Agen terapeutik sing berkembang kanggo kanker paru-paru sel non-cilik sing maju. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.
  • Majeed U, et al. Terapi sing ditargetake ing kanker paru-paru sel non-cilik: kemajuan saiki lan tren mangsa ngarep. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
  • Pircher, A, et al. Docetaxel ing Perawatan Kanker Paru-paru Sel Non-cilik (NSCLC) - Sinau Observasi Fokus ing Peningkatan Gejala. Riset Antikanker. 2013;33(9):3831-3836.
  • Rodríguez-Abreau D, et al. Pemetrexed plus platinum kanthi utawa tanpa pembrolizumab ing pasien karo NSCLC nonsquamous metastatik sing sadurunge ora diobati: analisis final sing ditemtokake protokol saka KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 Jul;32(7): 881-895.
  • American Cancer Society. Terapi Narkoba Sasaran kanggo Kanker Paru-Paru Sel Cilik. Kasedhiya ing: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Diakses September 2024.

    • Sumber: AstraZeneca

    Dikirim : 2024-09-11 09:39

    Waca liyane

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer