Datopotamab Deruxtecan에 대한 새로운 컴퓨터 병리학 기반 TROP2 바이오마커는 TROPION-Lung01 제3상 시험에서 비소세포폐암 환자의 임상 결과를 예측했습니다.

2024년 9월 8일 -- TROPION-Lung01 3상 시험에 대한 탐색적 분석 결과, AstraZeneca의 독자적인 컴퓨터 병리학 플랫폼인 정량적 연속 점수(QCS)로 측정한 TROP2가 진행성 또는 다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd)으로 치료받은 전이성 비소세포폐암(NSCLC). TROP2-QCS 바이오마커 양성 종양 환자의 경우, 다토포타맙 데룩스테칸은 전체 시험 모집단에서보다 도세탁셀에 비해 유의미하게 더 큰 효능을 입증했습니다.

이러한 결과는 다음에서 열리는 대통령 심포지엄(PL02.11)에서 소개될 예정입니다. 국제폐암연구협회가 주최하는 IASLC 2024 세계폐암컨퍼런스(WCLC)

TROP2는 NSCLC의 종양 세포 표면과 내부에서 광범위하게 발현되는 단백질입니다.1,2 기존의 면역조직화학(IHC) 기반 병리학을 사용하여 평가할 때 TROP2 발현은 TROP2 지향 항체 약물에 대한 환자 반응을 예측하지 못했습니다. 접합체(ADC)3,4 QCS는 AstraZeneca가 개발한 완전 감독형 컴퓨터 병리학 플랫폼으로, 환자 조직 샘플의 디지털화된 이미지를 분석하고 종양 세포 내부 및 내부의 TROP2와 같은 표적을 정확하게 정량화합니다.

Datopotamab deruxtecan은 Daiichi Sankyo가 발견하고 AstraZeneca와 Daiichi Sankyo가 공동 개발하고 있는 특별히 설계된 TROP2 지향 DXd ADC입니다.

이 분석에서는 QCS를 사용하여 TROPION-Lung01 환자로부터 수집한 조직 샘플을 분석했습니다. 이는 각 샘플의 각 종양 세포에 대한 표준화된 막 비율을 생성했습니다. 종양 세포의 대다수(≥75%)가 미리 결정된 값(<0.56) 미만의 비율을 나타내는 경우 환자의 종양은 TROP2-QCS 바이오마커 양성으로 간주되었으며, 이는 세포질에서 TROP2의 비율이 더 높음을 나타냅니다.

분석에 따르면 편평 NSCLC 환자보다 TROP2-QCS 바이오마커 양성으로 간주되는 비편평 NSCLC 환자의 비율이 더 높았습니다(각각 66% 대 44%). 바이오마커 양성에 대한 임계값은 실행 가능한 게놈 변경이 없는 비편평 NSCLC 환자의 하위 그룹에서 무진행 생존(PFS)에 최적화되었습니다. 그 이유는 이 집단이 상당한 미충족 의학적 요구가 있고 실행 가능한 바이오마커가 없는 집단을 나타내기 때문입니다.

TROP2-QCS 바이오마커 양성 종양 환자(비편평 및 편평 NSCLC 환자를 포함하여 바이오마커 평가 가능 집단의 60%)에서 다토포타맙 데룩스테칸은 도세탁셀에 비해 질병 진행 또는 사망 위험을 43% 감소시켰습니다(중앙값 PFS 6.9 대 6.9 대 4.1개월; 위험비[HR] 0.57; 95% 신뢰구간[CI] 0.41-0.79).

비교적으로, 전체 시험 집단에 대한 1차 분석에서 다토포타맙 데룩스테칸은 질병 진행 위험을 감소시켰습니다. 또는 2023년 유럽 의학 종양학회 학회에서 발표된 바와 같이 도세탁셀에 비해 사망률이 25% 증가했습니다(PFS 4.4개월 대 3.7개월, HR 0.75, 95% CI 0.62-0.91, p=0.004).5

실행 가능한 게놈 변화가 없고 TROP2-QCS 바이오마커 양성 종양이 있는 비편평 NSCLC 환자 하위군에서 다토포타맙 데룩스테칸은 질병 진행 또는 사망 위험을 48% 감소시켰습니다(PFS 7.2개월 대 4.1개월, HR 0.52, 95%). CI 0.35-0.78).

시카고 대학교 의과대학 교수이자 임상시험 조사관인 Marina Garassino 박사는 다음과 같이 말했습니다: “TROP2는 비소세포폐를 포함한 고형 종양 세포에서 광범위하게 발현됩니다. 그러나 TROP2 지향 항체 약물 접합체에 대한 예측 바이오마커로 아직 확립되지 않았습니다. 우리는 이 분석을 통해 AstraZeneca의 컴퓨터 병리학 플랫폼을 통해 종양 세포 내부 및 내부의 TROP2에 대한 보다 정확한 정량적 측정을 통해 어떤 비소세포폐암 환자가 다토포타맙 데룩스테칸 치료로 혜택을 받을 가능성이 가장 높은지 식별할 수 있음을 보여주었습니다.”

AstraZeneca 종양학 R&D 부문 수석 부사장인 Susan Galbraith는 다음과 같이 말했습니다: “이번 분석은 새로운 예측 바이오마커를 발견하고 datopotamab deruxtecan에 대한 환자 선택을 크게 향상시키는 우리의 컴퓨터 병리학 플랫폼의 힘을 보여줍니다. 또한 당사의 광범위한 항체 약물 접합체 포트폴리오에서 환자를 보다 정확하게 선택하는 데 도움이 되는 큰 잠재력을 가지고 있습니다. ​TROP2에 대한 탐색적 접근 방식을 검증하고 동반 진단법을 개발하여 가능한 한 빨리 임상에 적용하려는 목표로 Roche Tissue Diagnostics와의 협력을 확장하게 된 것을 기쁘게 생각합니다.”

Ken Takeshita, MD 다이이치 산쿄(Daiichi Sankyo) R&D 글로벌 책임자는 “QCS 분석 결과는 다토포타맙 데룩스테칸의 예측 바이오마커로서 정량적 연속 채점으로 측정한 TROP2의 잠재력을 뒷받침하며, 특정 환자에게 치료가 불가능한 이유에 대한 질문에 답하기 시작했다”고 말했습니다. -소세포폐암은 치료에 더 잘 반응합니다. 이러한 통찰력은 TROP2 지향 항체 약물 결합체를 이용한 치료로 혜택을 받을 수 있는 비소세포폐암 환자를 보다 정확하게 식별할 수 있는 방법에 대한 이해를 높이는 데 중요합니다.”

바이오마커 평가 가능 모집단에서는 새로운 안전성 문제가 확인되지 않았으며 3등급 이상의 치료 관련 부작용(TRAE) 비율은 TROP2 상태에 관계없이 유사했습니다. TROP2-QCS 바이오마커 양성 종양 환자의 경우, 다토포타맙 데룩스테칸군과 도세탁셀군 환자의 30%와 46%에서 3등급 이상의 TRAE가 발생했습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 TRAE는 구내염(7%, 3%)과 안구 표면 사건(3%, 0%)이었습니다. 3등급 이상으로 판정된 약물 관련 간질성 폐질환 사례는 다토포타맙 데룩스테칸군과 도세탁셀군 환자의 각각 3%와 1%에서 발생했습니다.

TROPION-Lung01 QCS 분석 결과 요약

CI, 신뢰 구간; HR, 위험 비율; ORR, 객관적인 반응률; PFS, 무진행 생존

AstraZeneca와 Roche Tissue Diagnostics는 TROP2-QCS 바이오마커 동반 진단을 공동 개발하고 상용화하기 위해 협력하고 있습니다.

AstraZeneca와 Roche Tissue Diagnostics는 Roche의 navify® 디지털 병리학 이미지 관리 시스템 내에 배포될 AstraZeneca의 독점 컴퓨터 병리학 플랫폼인 QCS를 통합한 새로운 동반 진단을 공동 개발하기 위해 기존 협력을 확대하고 있습니다.

Roche Tissue Diagnostics의 책임자인 Jill German은 다음과 같이 말했습니다. “AstraZeneca와의 협력은 계속해서 전통적인 암 진단의 경계를 넓히고 있습니다. 인간의 능력을 뛰어넘는 혁신적인 AI 도구를 개발함으로써 이 솔루션은 어떤 암 환자가 표적 치료법의 혜택을 받을 가능성이 가장 높은지 결정하는 데 도움을 주어 잠재적으로 환자 치료를 개선할 수 있을 것입니다.”

이 확장된 협력에 따라 Roche Tissue Diagnostics와 AstraZeneca는 QCS 전산 병리학 플랫폼을 기반으로 하는 Roche의 navify® 디지털 병리학 플랫폼에서 새로운 동반 진단법을 공동 개발하고 상용화하여 병리학자가 연구용 VENTANA TROP2 분석법을 해석하는 데 도움을 줄 것입니다.

병리학 실험실 솔루션의 선두 제공업체인 Roche Tissue Diagnostics는 조직 염색부터 자동화된 임상 이미지 분석을 사용하여 안정적으로 평가할 수 있는 고품질 디지털 이미지 생성까지 엔드투엔드 디지털 병리학 워크플로우를 제공하고 있습니다. 알고리즘.

진행성 비소세포폐암2022년 전 세계적으로 약 250만 건의 폐암 사례가 진단되었습니다.6 NSCLC는 가장 흔한 유형의 폐암으로 전체 사례의 약 80%를 차지합니다.7 약 75% NSCLC 종양의 25%는 각각 비편평 또는 편평 조직입니다.8 면역요법과 표적 요법은 1차 전이성 환경에서 결과가 개선되었지만, 대부분의 환자는 결국 질병 진행을 경험하고 화학요법을 받습니다.9-11 수십 년 동안 화학요법은 제한된 효과와 알려진 부작용에도 불구하고 진행성 NSCLC 환자에게 사용할 수 있는 마지막 치료법이었습니다.9-11

TROP2는 대부분의 NSCLC 종양에서 광범위하게 발현되는 단백질입니다.1 현재 TROP2 관련 치료법은 없습니다. ADC는 폐암 치료용으로 승인되었습니다.12,13

TROPION-Lung01TROPION-Lung01은 다토포타맙 데룩스테칸(6.0mg/kg)과 도세탁셀(75mg/m2)의 효능과 안전성을 평가하는 글로벌, 무작위, 다기관, 공개 라벨 제3상 시험입니다. ) 사전 치료 후 전신 치료가 필요한, 실행 가능한 게놈 변화가 있거나 없는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 경우. 실행 가능한 게놈 변형이 있는 환자는 이전에 백금 기반 화학요법과 승인된 표적 치료법으로 치료를 받았습니다. 알려진 실행 가능한 게놈 변화가 없는 환자는 이전에 백금 기반 화학요법과 PD-1 또는 PD-L1 억제제로 동시에 또는 순차적으로 치료를 받았습니다.

TROPION-Lung01의 이중 1차 평가변수는 다음에서 평가한 PFS입니다. 맹검독립중앙검토(BICR) 및 OS. 주요 2차 평가변수에는 연구자가 평가한 PFS, 객관적 반응률, 반응 기간, 반응까지의 시간, BICR과 연구자 모두가 평가한 질병 통제율, 안전성이 포함됩니다.

TROPION-Lung01에는 아시아, 유럽, 북미, 오세아니아 및 남미에서 약 600명의 환자가 등록되었습니다. 자세한 내용은 ClinicalTrials.gov를 참조하세요.

다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd)다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd)은 연구용 TROP2 지향 ADC입니다. Daiichi Sankyo의 독점 DXd ADC 기술을 사용하여 설계된 datopotamab deruxtecan은 Daiichi Sankyo의 종양학 파이프라인에 있는 6개의 DXd ADC 중 하나이며 AstraZeneca의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 진보된 프로그램 중 하나입니다. 다토포타맙 데룩스테칸은 삿포로 의과대학과 협력하여 개발된 인간화 항-TROP2 IgG1 단일클론 항체로 구성되며, 테트라펩타이드 기반 절단 가능 링커를 통해 여러 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)에 부착됩니다.

NSCLC, 삼중 음성 유방암, HR 양성, HER2 음성 유방암을 비롯한 여러 암에 대해 다토포타맙 데룩스테칸의 효능과 안전성을 평가하는 20개 이상의 시험을 통해 포괄적인 글로벌 임상 개발 프로그램이 진행 중입니다. 이 프로그램에는 다토포타맙 데룩스테칸을 다양한 환경에서 단독 요법 및 다른 항암 치료법과 병용하여 평가하는 폐암에 대한 7개의 제3상 임상시험과 유방암에 대한 5개의 제3상 임상시험이 포함되어 있습니다.

Daiichi Sankyo 협력