Nieuwe, op computationele pathologie gebaseerde TROP2-biomarker voor Datopotamab Deruxtecan was voorspellend voor de klinische resultaten bij patiënten met niet-kleincellige longkanker in het fase III-onderzoek TROPION-Lung01

Volg Drugslib op

8 september 2024 -- Resultaten van een verkennende analyse van de TROPION-Lung01 fase III-studie toonden aan dat TROP2, zoals gemeten door AstraZeneca's eigen computationele pathologieplatform, kwantitatieve continue scoring (QCS), voorspellend was voor de klinische uitkomsten bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die werden behandeld met datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). Bij patiënten met TROP2-QCS biomarker-positieve tumoren vertoonde datopotamab deruxtecan een aanzienlijk grotere werkzaamheid vergeleken met docetaxel dan in de totale onderzoekspopulatie.

Deze resultaten zullen worden gepresenteerd op een presidentieel symposium (PL02.11) op de IASLC 2024 Wereldconferentie over longkanker (WCLC), georganiseerd door de International Association for the Study of Lung Cancer.

TROP2 is een eiwit dat breed tot expressie wordt gebracht in NSCLC op het oppervlak van en in tumorcellen.1,2 Bij beoordeling met behulp van conventionele op immunohistochemie (IHC) gebaseerde pathologie is TROP2-expressie niet voorspellend geweest voor de reacties van patiënten op TROP2-gerichte antilichaammedicijnen conjugaten (ADC).3,4 QCS is een volledig bewaakt computationeel pathologieplatform, ontwikkeld door AstraZeneca, dat gedigitaliseerde beelden van weefselmonsters van patiënten analyseert en doelen, zoals TROP2, op en in een tumorcel nauwkeurig kwantificeert.

Datopotamab deruxtecan is een speciaal ontworpen TROP2-gerichte DXd ADC, ontdekt door Daiichi Sankyo en gezamenlijk ontwikkeld door AstraZeneca en Daiichi Sankyo.

In deze analyse werd QCS gebruikt om weefselmonsters te analyseren die waren verzameld bij patiënten in TROPION-Lung01. Dit leverde een genormaliseerde membraanverhouding op voor elke tumorcel in elk monster. De tumoren van patiënten werden als TROP2-QCS-biomarker-positief beschouwd als de meerderheid (≥75%) van de tumorcellen een verhouding onder een vooraf bepaalde waarde (≤0,56) vertoonde, wat wijst op een groter aandeel TROP2 in het cytoplasma.

Uit de analyse bleek dat een groter deel van de patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC als TROP2-QCS-biomarker-positief werd beschouwd dan die met plaveisel-NSCLC (respectievelijk 66% versus 44%). De drempel voor biomarkerpositiviteit werd geoptimaliseerd voor progressievrije overleving (PFS) in de subgroep van patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC zonder bruikbare genomische veranderingen, omdat het een populatie vertegenwoordigt met een significante onvervulde medische behoefte en zonder bruikbare biomarkers.

Bij patiënten met TROP2-QCS biomarker-positieve tumoren (60% van de biomarker evalueerbare populatie, inclusief patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC), verminderde datopotamab deruxtecan het risico op ziekteprogressie of overlijden met 43% vergeleken met docetaxel (mediane PFS van 6,9 versus 4,1 maanden; risicoratio [HR] 0,57; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,41-0,79).

Ter vergelijking: in de primaire analyse van de totale onderzoekspopulatie verminderde datopotamab deruxtecan het risico op ziekteprogressie. of overlijden met 25% versus docetaxel (PFS van 4,4 versus 3,7 maanden; HR 0,75; 95% BI 0,62-0,91; p=0,004) zoals gepresenteerd op het European Society for Medical Oncology Congress 2023.5

In de subgroep van patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC zonder bruikbare genomische veranderingen en met TROP2-QCS biomarker-positieve tumoren verminderde datopotamb deruxtecan het risico op ziekteprogressie of overlijden met 48% (PFS van 7,2 versus 4,1 maanden; HR 0,52; 95% CI 0,35-0,78).

Marina Garassino, MD, Universiteit van Chicago, hoogleraar geneeskunde en onderzoeker in het onderzoek, zei: “TROP2 komt breed tot expressie op vaste tumorcellen, inclusief niet-kleincellige longcellen. kanker, maar het moet nog worden vastgesteld als een voorspellende biomarker voor elk TROP2-gericht antilichaamgeneesmiddelconjugaat. We hebben met deze analyse aangetoond dat de preciezere kwantitatieve meting van TROP2 op en in tumorcellen, mogelijk gemaakt door het computationele pathologieplatform van AstraZeneca, kan identificeren welke patiënten met niet-kleincellige longkanker het meest waarschijnlijk baat zullen hebben bij behandeling met datopotamb deruxtecan.”

Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology R&D, AstraZeneca, zei: “Deze analyse demonstreert de kracht van ons computationele pathologieplatform om nieuwe voorspellende biomarkers te ontdekken en de patiëntenselectie voor datopotamab deruxtecan aanzienlijk te verbeteren. Het heeft ook een groot potentieel om patiënten te helpen nauwkeuriger te selecteren in ons bredere portfolio van antilichaamconjugaten. ​We zijn verheugd om onze samenwerking met Roche Tissue Diagnostics uit te breiden met als doel deze verkennende aanpak voor TROP2 te valideren, de begeleidende diagnostiek te ontwikkelen en deze zo snel mogelijk naar de kliniek te brengen.”

Ken Takeshita, MD Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, zei: “De resultaten van de QCS-analyse ondersteunen het potentieel van TROP2, zoals gemeten door kwantitatieve continue scoring, als een voorspellende biomarker voor datopotamab deruxtecan en beginnen de vraag te beantwoorden waarom bepaalde patiënten met niet -kleincellige longkanker reageert beter op de behandeling. Deze inzichten zijn van cruciaal belang voor het vergroten van ons begrip van hoe we patiënten met niet-kleincellige longkanker nauwkeuriger kunnen identificeren die baat kunnen hebben bij een behandeling met ons TROP2-gerichte antilichaamgeneesmiddelconjugaat.”

In de met biomarkers evalueerbare populatie werden geen nieuwe veiligheidsproblemen geïdentificeerd en de percentages behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE) van graad 3 of hoger waren vergelijkbaar, ongeacht de TROP2-status. Bij patiënten met TROP2-QCS-biomarker-positieve tumoren kwamen TRAE's van graad 3 of hoger voor bij respectievelijk 30% en 46% van de patiënten in de datopotamb deruxtecan- en docetaxel-arm. De meest voorkomende TRAE's van graad 3 of hoger waren stomatitis (7%, 3%) en oogoppervlaktegebeurtenissen (3%, 0%). Graad 3 of hoger beoordeelde geneesmiddelgerelateerde interstitiële longziekte-voorvallen kwamen voor bij respectievelijk 3% en 1% van de patiënten in de datopotamab deruxtecan- en docetaxel-arm.

Samenvatting van TROPION-Lung01 QCS-analyseresultaten< /sterk>

CI, betrouwbaarheidsinterval; HR, risicoverhouding; ORR, objectief responspercentage; PFS, progressievrije overleving

AstraZeneca en Roche Tissue Diagnostics werken samen aan de gezamenlijke ontwikkeling en commercialisering van de TROP2-QCS biomarker begeleidende diagnostiek

AstraZeneca en Roche Tissue Diagnostics breiden hun bestaande samenwerking uit om samen een nieuwe begeleidende diagnostiek te ontwikkelen waarin AstraZeneca's eigen computationele pathologieplatform, QCS, wordt geïntegreerd, dat zal worden ingezet binnen Roche's navify® Digital Pathology beeldbeheersysteem.

Jill German, hoofd van Roche Tissue Diagnostics, zei: “Onze samenwerking met AstraZeneca blijft de grenzen van de traditionele kankerdiagnostiek verleggen. Door een innovatieve AI-tool te ontwikkelen die verder gaat dan de menselijke mogelijkheden, zal de oplossing kunnen helpen bepalen welke kankerpatiënten het meest waarschijnlijk zullen profiteren van gerichte therapieën, waardoor de patiëntenzorg mogelijk wordt verbeterd.”

In het kader van deze uitgebreide samenwerking zullen Roche Tissue Diagnostics en AstraZeneca samen een nieuwe begeleidende diagnostiek ontwikkelen en op de markt brengen in Roche's navify® Digital Pathology-platform, gebaseerd op het QCS computationele pathologieplatform, om pathologen te helpen bij het interpreteren van een experimentele VENTANA TROP2-test.

Als toonaangevende leverancier van pathologielaboratoriumoplossingen levert Roche Tissue Diagnostics een end-to-end digitale pathologieworkflow, van weefselkleuring tot het produceren van hoogwaardige digitale beelden die betrouwbaar kunnen worden beoordeeld met behulp van geautomatiseerde klinische beeldanalyse algoritmen.

Geavanceerde niet-kleincellige longkankerIn 2022 werden wereldwijd bijna 2,5 miljoen gevallen van longkanker gediagnosticeerd.6 NSCLC is de meest voorkomende vorm van longkanker, goed voor ongeveer 80% van de gevallen.7 Ongeveer 75% en 25% van de NSCLC-tumoren heeft respectievelijk een niet-plaveiselcel- of plaveiselcelhistologie.8 Hoewel immuuntherapie en gerichte therapieën de resultaten hebben verbeterd in de eerstelijns metastatische setting, ervaren de meeste patiënten uiteindelijk ziekteprogressie en krijgen ze chemotherapie.9-11 Tientallen jaren lang heeft chemotherapie is de laatste beschikbare behandeling voor patiënten met gevorderd NSCLC, ondanks de beperkte effectiviteit en bekende bijwerkingen.9-11

TROP2 is een eiwit dat breed tot expressie komt in de meeste NSCLC-tumoren.1 Er is momenteel geen TROP2-gerichte behandeling ADC goedgekeurd voor de behandeling van longkanker.12,13

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 is een wereldwijd, gerandomiseerd, multicenter, open-label Fase III-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) versus docetaxel (75 mg/m2) wordt geëvalueerd ) bij volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met en zonder bruikbare genomische veranderingen die systemische therapie nodig hebben na eerdere behandeling. Patiënten met bruikbare genomische veranderingen werden eerder behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie en een goedgekeurde gerichte therapie. Patiënten zonder bekende bruikbare genomische veranderingen werden eerder, gelijktijdig of opeenvolgend, behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie en een PD-1- of PD-L1-remmer.

De dubbele primaire eindpunten van TROPION-Lung01 zijn PFS zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) en OS. Belangrijke secundaire eindpunten zijn onder meer door de onderzoeker beoordeelde PFS, het objectieve responspercentage, de duur van de respons, de tijd tot respons, het ziektecontrolepercentage zoals beoordeeld door zowel BICR als de onderzoeker, en veiligheid.

TROPION-Lung01 nam ongeveer 600 patiënten op in Azië, Europa, Noord-Amerika, Oceanië en Zuid-Amerika. Ga voor meer informatie naar ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is een op TROP2 gerichte ADC voor onderzoek. Datopotamab deruxtecan is ontworpen met behulp van de gepatenteerde DXd ADC-technologie van Daiichi Sankyo en is een van de zes DXd ADC’s ​​in de oncologiepijplijn van Daiichi Sankyo, en een van de meest geavanceerde programma’s in het wetenschappelijke ADC-platform van AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan bestaat uit een gehumaniseerd anti-TROP2 IgG1 monoklonaal antilichaam, ontwikkeld in samenwerking met de Sapporo Medical University, gekoppeld aan een aantal topoisomerase I-remmers (een exatecanderivaat, DXd) via op tetrapeptiden gebaseerde splitsbare linkers.

Er is een uitgebreid mondiaal klinisch ontwikkelingsprogramma gaande met meer dan 20 onderzoeken waarin de werkzaamheid en veiligheid van datopotamab deruxtecan bij meerdere vormen van kanker worden geëvalueerd, waaronder NSCLC, triple-negatieve borstkanker en HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker. Het programma omvat zeven Fase III-onderzoeken bij longkanker en vijf Fase III-onderzoeken bij borstkanker, waarbij datopotamab deruxtecan wordt geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met andere behandelingen tegen kanker in verschillende settings.

Samenwerking met Daiichi Sankyo

sterk>AstraZeneca en Daiichi Sankyo zijn een wereldwijde samenwerking aangegaan om Enhertu in maart 2019 en datopotamab deruxtecan in juli 2020 gezamenlijk te ontwikkelen en op de markt te brengen, behalve in Japan, waar Daiichi Sankyo de exclusieve rechten voor elke ADC behoudt. Daiichi Sankyo is verantwoordelijk voor de productie en levering van Enhertu en datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca bij longkankerAstraZeneca werkt eraan om patiënten met longkanker dichter bij genezing te brengen door de detectie en behandeling van ziekten in een vroeg stadium, terwijl ze ook de grenzen van de wetenschap verlegt om de resultaten in de resistente gevallen te verbeteren en geavanceerde instellingen. Door nieuwe therapeutische doelen te definiëren en innovatieve benaderingen te onderzoeken, streeft het bedrijf ernaar medicijnen af ​​te stemmen op de patiënten die er het meeste baat bij hebben.

Het uitgebreide portfolio van het bedrijf omvat toonaangevende geneesmiddelen tegen longkanker en de volgende golf van innovaties, waaronder Tagrisso ( osimertinib) en Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) en Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) en datopotamab deruxtecan in samenwerking met Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) in samenwerking met HUTCHMED; evenals een pijplijn van potentiële nieuwe medicijnen en combinaties met verschillende werkingsmechanismen.

AstraZeneca is een van de oprichters van de Lung Ambition Alliance, een mondiale coalitie die zich inzet om innovatie te versnellen en betekenisvolle verbeteringen te realiseren voor mensen met longkanker, inclusief en buiten behandeling.

AstraZeneca in de oncologieAstraZeneca leidt een revolutie in de oncologie met de ambitie om behandelingen voor kanker in elke vorm te bieden, en volgt de wetenschap om kanker en al zijn complexiteiten te begrijpen om levensveranderende medicijnen te ontdekken, ontwikkelen en aan patiënten te leveren.

De focus van het bedrijf ligt op enkele van de meest uitdagende vormen van kanker. Het is door aanhoudende innovatie dat AstraZeneca een van de meest diverse portfolio's en pijplijnen in de sector heeft opgebouwd, met het potentieel om veranderingen in de medische praktijk te katalyseren en de patiëntervaring te transformeren.

AstraZeneca heeft de visie om de kankerzorg opnieuw definiëren en op een dag kanker als doodsoorzaak elimineren.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is een mondiaal, wetenschappelijk geleid biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van receptgeneesmiddelen op het gebied van de oncologie, zeldzame ziekten en Biofarmaceutica, waaronder cardiovasculair, nier- en metabolisme, en ademhalings- en immunologie. De innovatieve medicijnen van AstraZeneca, gevestigd in Cambridge, VK, worden in meer dan 125 landen verkocht en door miljoenen patiënten over de hele wereld gebruikt. Bezoek astrazeneca.com en volg het bedrijf op sociale media @AstraZeneca.

Referenties

  • Mito R, et al. Klinische impact van TROP2 bij niet-kleine longkankers en de correlatie ervan met abnormale nucleaire accumulatie van p53. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.
  • Shvartsur A, et al. Trop2 en de overexpressie ervan bij kankers: regulatie en klinische / therapeutische implicaties. Genen en kanker. 2015 Mar;6(3-4): 84-105.
  • Shimizu T, et al. J Clin Oncol 2023;41:4678-87.
  • Heist RS, et al. J Clin Oncol. 2017;35:2790-7.
  • Ahn M-J, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) versus doxetaxel bij eerder behandelde gevorderde/gemetastaseerde (adv/met) niet-kleincellige longkanker (NSCLC): resultaten van de gerandomiseerde fase 3-studie TROPION-Lung01. Gepresenteerd op: ESMO Congres 2023, 20-24 oktober 2023; Madrid, Spanje. LBA12.
  • Wereldgezondheidsorganisatie. Mondiaal kankerobservatorium: Long. Beschikbaar op: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Geraadpleegd in september 2024.
  • Cancer.net. Longkanker – Niet-kleincellig: statistieken. Beschikbaar op: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is% 20de%20meest%20voorkomende%20gediagnosticeerd%20met%20long%20kanker. Geraadpleegd in september 2024.
  • Nationaal Kankerinstituut. SEER Factsheets over kankerstatistieken: Long- en bronchuskanker, 1975-2017 . Geraadpleegd in september 2024.
  • Chen R, et al. Opkomende therapeutische middelen voor gevorderde niet-kleincellige longkanker. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.
  • Majeed U, et al. Gerichte therapie bij geavanceerde niet-kleincellige longkanker: huidige vooruitgang en toekomstige trends. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
  • Pircher, A, et al. Docetaxel bij de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) – een observationeel onderzoek gericht op symptoomverbetering. Onderzoek tegen kanker. 2013;33(9):3831-3836.
  • Rodríguez-Abreau D, et al. Pemetrexed plus platina met of zonder pembrolizumab bij patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde niet-plaveiselcel-NSCLC: protocolgespecificeerde eindanalyse uit KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 juli;32(7): 881-895.
  • Amerikaanse kankervereniging. Gerichte medicamenteuze therapie voor niet-kleincellige longkanker. Beschikbaar op: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Geraadpleegd in september 2024.

    • Bron: AstraZeneca

    Geplaatst : 2024-09-11 09:39

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden