Nowatorski, oparty na patologii obliczeniowej biomarker TROP2 dla datopotamabu Deruxtecan pozwolił przewidzieć wyniki kliniczne u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w badaniu III fazy TROPION-Lung01

Śledź Drugslib na

8 września 2024 r. — Wyniki analizy eksploracyjnej badania III fazy TROPION-Lung01 wykazały, że TROP2 mierzony za pomocą zastrzeżonej platformy patologii obliczeniowej firmy AstraZeneca, ilościowej ciągłej punktacji (QCS), przewidywał wyniki kliniczne u pacjentów z zaawansowanymi lub zaawansowanymi niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami (NSCLC), którzy byli leczeni datopotamabem deruxtekanem (Dato-DXd). U pacjentów z nowotworami, u których stwierdza się obecność biomarkera TROP2-QCS, datopotamab deruxtekan wykazał znacząco większą skuteczność w porównaniu z docetakselem niż w całej populacji objętej badaniem.

Wyniki te zostaną zaprezentowane podczas Sympozjum Prezydenckiego (PL02.11) o godz. Światowa Konferencja na temat Raka Płuca IASLC 2024 (WCLC), której gospodarzem jest Międzynarodowe Stowarzyszenie Badań nad Rakiem Płuc.

TROP2 jest białkiem ulegającym szerokiej ekspresji w NSCLC na powierzchni i wewnątrz komórek nowotworowych.1,2 W ocenie przy użyciu konwencjonalnej patologii opartej na konwencjonalnej immunohistochemii (IHC) ekspresja TROP2 nie pozwala przewidzieć odpowiedzi pacjenta na lek w postaci przeciwciała kierowanego przez TROP2 koniugaty (ADC).3,4 QCS to w pełni nadzorowana platforma patologii obliczeniowej opracowana przez firmę AstraZeneca, która analizuje cyfrowe obrazy próbek tkanek pacjenta i precyzyjnie określa ilościowo cele, takie jak TROP2, na komórce nowotworowej i wewnątrz niej.

Datopotamab deruxtecan to specjalnie zaprojektowany, kierowany przez TROP2 DXd ADC, odkryty przez Daiichi Sankyo i opracowany wspólnie przez AstraZeneca i Daiichi Sankyo.

W tej analizie zastosowano QCS do analizy próbek tkanek pobranych od pacjentów w badaniu TROPION-Lung01. Dało to znormalizowany stosunek błon dla każdej komórki nowotworowej w każdej próbce. Guzy pacjentów uznawano za dodatnie pod względem biomarkera TROP2-QCS, jeśli większość (≥75%) komórek nowotworowych wykazywała stosunek poniżej z góry określonej wartości (≤0,56), co wskazywało na większą proporcję TROP2 w cytoplazmie.

Analiza wykazała, że ​​większy odsetek pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC uznano za dodatnich pod względem biomarkera TROP2-QCS w porównaniu z pacjentami z płaskonabłonkowym NSCLC (odpowiednio 66% w porównaniu z 44%). Próg dodatniego wyniku w przypadku biomarkerów zoptymalizowano pod kątem przeżycia wolnego od progresji (PFS) w podgrupie pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC bez możliwych do podjęcia zmian w genomie, ponieważ reprezentuje ona populację o znaczących niezaspokojonych potrzebach medycznych i bez biomarkerów możliwych do podjęcia.

U pacjentów z guzami z dodatnim wynikiem biomarkera TROP2-QCS (60% populacji możliwej do oceny pod kątem biomarkerów, w tym pacjentów z niepłaskonabłonkowym i płaskonabłonkowym NSCLC), datopotamab deruxtekan zmniejszał ryzyko progresji choroby lub zgonu o 43% w porównaniu z docetakselem (mediana PFS wynosząca 6,9 w porównaniu 4,1 miesiąca; współczynnik ryzyka [HR] 0,57; 95% przedział ufności [CI] 0,41–0,79).

Dla porównania, w pierwotnej analizie całej populacji objętej badaniem datopotamab deruxtekan zmniejszał ryzyko progresji choroby lub śmierć o 25% w porównaniu z docetakselem (PFS 4,4 w porównaniu z 3,7 miesiąca; HR 0,75; 95% CI 0,62-0,91; p=0,004), jak przedstawiono na Kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej w 2023 r.5

W podgrupie pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC bez możliwych do podjęcia działań zmian genomicznych i z guzami z dodatnim wynikiem biomarkera TROP2-QCS, datopotamab deruxtekan zmniejszał ryzyko progresji choroby lub zgonu o 48% (PFS 7,2 w porównaniu z 4,1 miesiąca; HR 0,52; 95% CI 0,35–0,78).

Marina Garassino, lekarz medycyny, Uniwersytet w Chicago, profesor medycyny i badaczka biorąca udział w badaniu, powiedziała: „TROP2 ulega szerokiej ekspresji na komórkach nowotworów litych, w tym na niedrobnokomórkowych płucach raka, ale nie ustalono go jeszcze jako biomarkera predykcyjnego dla jakiegokolwiek koniugatu przeciwciała i leku skierowanego przeciwko TROP2. W ramach tej analizy wykazaliśmy, że dokładniejszy ilościowy pomiar TROP2 na komórkach nowotworowych i wewnątrz komórek nowotworowych, umożliwiony przez platformę patologii obliczeniowej AstraZeneca, może zidentyfikować pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy najprawdopodobniej odniosą korzyść z leczenia datopotamabem deruxtekanem”.

Susan Galbraith, wiceprezes wykonawczy ds. badań i rozwoju onkologii w firmie AstraZeneca, powiedziała: „Ta analiza pokazuje potencjał naszej platformy patologii obliczeniowej w odkrywaniu nowych biomarkerów predykcyjnych i znacznej poprawie selekcji pacjentów do leczenia datopotamabem deruxtekanu. Ma także ogromny potencjał, aby pomóc w dokładniejszej selekcji pacjentów z naszej szerszej oferty koniugatów przeciwciał i leków. ​Cieszymy się, że możemy rozszerzyć naszą współpracę z firmą Roche Tissue Diagnostics w celu walidacji tego eksploracyjnego podejścia do TROP2, opracowania diagnostyki towarzyszącej i możliwie najszybszego dostarczenia jej do kliniki.”

Ken Takeshita, MD , Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, powiedział: „Wyniki analizy QCS potwierdzają potencjał TROP2, mierzony za pomocą ilościowej ciągłej punktacji, jako biomarkera predykcyjnego dla datopotamabu deruxtekanu i zaczynają odpowiadać na pytanie, dlaczego niektórzy pacjenci z -drobnokomórkowy rak płuc lepiej reaguje na leczenie. Te spostrzeżenia mają kluczowe znaczenie dla lepszego zrozumienia, w jaki sposób możemy dokładniej identyfikować pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy mogą odnieść korzyść z leczenia naszym koniugatem leku – przeciwciałem skierowanym przeciwko TROP2.”

W populacji możliwej do oceny pod kątem biomarkerów nie zidentyfikowano żadnych nowych problemów dotyczących bezpieczeństwa, a częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE) stopnia 3. lub wyższego była podobna niezależnie od statusu TROP2. U pacjentów z guzami z dodatnim wynikiem biomarkera TROP2-QCS, TRAE stopnia 3. lub wyższego wystąpiły odpowiednio u 30% i 46% pacjentów w ramionach datopotamabu, deruktekanu i docetakselu. Najczęstszymi TRAE stopnia 3. lub wyższego były zapalenie jamy ustnej (7%, 3%) i zdarzenia na powierzchni oka (3%, 0%). Zdarzenia śródmiąższowej choroby płuc związane z lekiem stopnia 3. lub wyższego wystąpiły odpowiednio u 3% i 1% pacjentów w grupie otrzymującej datopotamab deruxtekan i docetaksel.

Podsumowanie wyników analizy TROPION-Lung01 QCS

CI, przedział ufności; HR, współczynnik ryzyka; ORR, wskaźnik obiektywnych odpowiedzi; PFS, przeżycie wolne od progresji

AstraZeneca i Roche Tissue Diagnostics współpracują przy wspólnym opracowywaniu i komercjalizacji towarzyszącej diagnostyki opartej na biomarkerach TROP2-QCS

AstraZeneca i Roche Tissue Diagnostics rozszerzają istniejącą współpracę w celu wspólnego opracowania nowatorskiej diagnostyki towarzyszącej, obejmującej zastrzeżoną platformę patologii obliczeniowej AstraZeneca, QCS, która zostanie wdrożona w systemie zarządzania obrazami navify® Digital Pathology firmy Roche.

Jill German, dyrektor Roche Tissue Diagnostics, powiedziała: „Nasza współpraca z AstraZeneca w dalszym ciągu przesuwa granice tradycyjnej diagnostyki nowotworów. Dzięki opracowaniu innowacyjnego narzędzia Al, które wykracza poza ludzkie możliwości, rozwiązanie będzie w stanie pomóc określić, którzy pacjenci z nowotworami najprawdopodobniej odniosą korzyści z terapii celowanych, potencjalnie poprawiając opiekę nad pacjentem.”

W ramach tej rozszerzonej współpracy firmy Roche Tissue Diagnostics i AstraZeneca będą wspólnie opracowywać i wprowadzać na rynek nowatorskie narzędzie diagnostyczne towarzyszące na platformie Roche navify® Digital Pathology, opartej na platformie patologii obliczeniowej QCS, aby pomóc patologom w interpretacji eksperymentalnego testu VENTANA TROP2.

Jako wiodący dostawca rozwiązań dla laboratoriów patologicznych, firma Roche Tissue Diagnostics zapewnia kompleksowy przepływ pracy w patologii cyfrowej, od barwienia tkanek po tworzenie wysokiej jakości obrazów cyfrowych, które można wiarygodnie ocenić za pomocą automatycznej analizy obrazu klinicznego algorytmy.

Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płucW 2022 r. na całym świecie zdiagnozowano prawie 2,5 miliona przypadków raka płuc.6 NSCLC jest najczęstszym rodzajem raka płuc, stanowiącym około 80% przypadków.7 Około 75% a 25% nowotworów NSCLC ma odpowiednio histologię inną niż płaskonabłonkowa lub płaskonabłonkowa.8 Chociaż immunoterapia i terapie celowane poprawiły wyniki w leczeniu przerzutów pierwszego rzutu, u większości pacjentów ostatecznie dochodzi do progresji choroby i zostaje poddana chemioterapii.9-11 Przez dziesięciolecia chemioterapia była ostatnią metodą leczenia dostępną dla pacjentów z zaawansowanym NSCLC, pomimo ograniczonej skuteczności i znanych skutków ubocznych.9-11

TROP2 to białko o szerokiej ekspresji w większości guzów NSCLC.1 Obecnie nie ma leku ukierunkowanego na TROP2 ADC zatwierdzony do leczenia raka płuc.12,13

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 to globalne, randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo datopotamabu deruxtekanu (6,0 mg/kg) w porównaniu z docetakselem (75 mg/m2) ) u dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z możliwymi do zastosowania zmianami genomowymi lub bez nich, którzy wymagają leczenia ogólnoustrojowego po wcześniejszym leczeniu. Pacjenci z możliwymi do zastosowania zmianami genomowymi byli wcześniej leczeni chemioterapią opartą na platynie i zatwierdzoną terapią celowaną. Pacjenci bez znanych możliwych do podjęcia zmian genomicznych byli wcześniej leczeni, jednocześnie lub sekwencyjnie, chemioterapią opartą na platynie i inhibitorem PD-1 lub PD-L1.

Dwa główne punkty końcowe badania TROPION-Lung01 to PFS oceniany za pomocą zaślepiony niezależny centralny przegląd (BICR) i OS. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują PFS oceniany przez badacza, odsetek obiektywnych odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, czas do uzyskania odpowiedzi, wskaźnik kontroli choroby oceniany zarówno przez BICR, jak i badacza, oraz bezpieczeństwo.

Do badania TROPION-Lung01 włączono około 600 pacjentów z Azji, Europy, Ameryki Północnej, Oceanii i Ameryki Południowej. Więcej informacji można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) to eksperymentalny ADC kierowany na TROP2. Datopotamab deruxtecan, zaprojektowany przy użyciu zastrzeżonej technologii DXd ADC firmy Daiichi Sankyo, jest jednym z sześciu DXd ADC w programie onkologicznym Daiichi Sankyo i jednym z najbardziej zaawansowanych programów na platformie naukowej ADC firmy AstraZeneca. Datopotamab deruxtekan składa się z humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-TROP2 IgG1, opracowanego we współpracy z Uniwersytetem Medycznym w Sapporo, przyłączonego do szeregu ładunków inhibitora topoizomerazy I (pochodna eksatekanu, DXd) poprzez rozszczepialne łączniki na bazie tetrapeptydu.

Trwa kompleksowy globalny program rozwoju klinicznego obejmujący ponad 20 badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo datopotamabu deruxtekanu w leczeniu wielu nowotworów, w tym NSCLC, potrójnie ujemnego raka piersi i HR-dodatniego, HER2-ujemnego raka piersi. Program obejmuje siedem badań fazy III dotyczących raka płuc i pięć badań fazy III dotyczących raka piersi, oceniających datopotamab deruxtekanu w monoterapii oraz w skojarzeniu z innymi metodami leczenia przeciwnowotworowego w różnych warunkach.

Współpraca Daiichi SankyoAstraZeneca i Daiichi Sankyo nawiązały globalną współpracę w celu wspólnego opracowania i komercjalizacji leku Enhertu w marcu 2019 r. i datopotamabu deruxtecan w lipcu 2020 r., z wyjątkiem Japonii, gdzie Daiichi Sankyo utrzymuje wyłączne prawa do każdego ADC. Daiichi Sankyo jest odpowiedzialny za produkcję i dostawę Enhertu i datopotamabu deruxtecan.

AstraZeneca w leczeniu raka płucAstraZeneca pracuje nad przybliżeniem pacjentów chorych na raka płuc do wyleczenia poprzez wykrywanie i leczenie choroby we wczesnym stadium, jednocześnie przesuwając granice nauki w celu poprawy wyników leczenia opornych i zaawansowane ustawienia. Definiując nowe cele terapeutyczne i badając innowacyjne podejścia, Spółka dąży do dopasowania leków do pacjentów, którzy mogą odnieść największe korzyści.

Kompleksowe portfolio Spółki obejmuje wiodące leki na raka płuc oraz kolejną falę innowacji, w tym Tagrisso ( ozymertynib) i Iressa (gefitynib); Imfinzi (durwalumab) i Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) i datopotamab deruxtecan we współpracy z Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) we współpracy z HUTCHMED; a także wykaz potencjalnych nowych leków i ich kombinacji o różnych mechanizmach działania.

AstraZeneca jest członkiem-założycielem Lung Ambition Alliance, globalnej koalicji działającej na rzecz przyspieszenia innowacji i zapewnienia znaczących usprawnień dla osób chorych na raka płuc, w tym leczenia i poza nim.

AstraZeneca w onkologiiAstraZeneca przewodzi rewolucji w onkologii, której ambicją jest zapewnienie leków na raka w każdej postaci, podążając za nauką, aby zrozumieć raka i wszystkie jego złożoności, aby odkrywać, opracowywać i dostarczać pacjentom leki zmieniające życie.

Firma koncentruje się na niektórych z najtrudniejszych nowotworów. To dzięki ciągłym innowacjom AstraZeneca zbudowała jedno z najbardziej zróżnicowanych portfolio i projektów w branży, z potencjałem katalizowania zmian w praktyce lekarskiej i zmiany doświadczeń pacjentów.

AstraZeneca ma wizję: na nowo zdefiniuj opiekę onkologiczną i pewnego dnia wyeliminuj raka jako przyczynę śmierci.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) to globalna, kierowana przez naukę firma biofarmaceutyczna, która koncentruje się na odkrywaniu, rozwoju i komercjalizacji leków na receptę w onkologii, chorobach rzadkich i Biofarmaceutyki, w tym układ sercowo-naczyniowy, nerkowy i metabolizm oraz układ oddechowy i immunologia. Innowacyjne leki AstraZeneca z siedzibą w Cambridge w Wielkiej Brytanii są sprzedawane w ponad 125 krajach i stosowane przez miliony pacjentów na całym świecie. Odwiedź astrazeneca.com i śledź firmę w mediach społecznościowych @AstraZeneca.

Referencje

  • Mito R i in. Kliniczny wpływ TROP2 na niedrobne raki płuc i jego korelacja z nieprawidłową akumulacją jądra p53. Pathol Międzynarodowy. 2020;70(5):287-294.
  • Shvartsur A i in. Trop2 i jego nadekspresja w nowotworach: regulacja i implikacje kliniczne/terapeutyczne. Geny i rak. marzec 2015;6(3-4): 84-105.
  • Shimizu T i in. J Clin Oncol 2023;41:4678-87.
  • Napad RS i in. J Clin Oncol. 2017;35:2790-7.
  • Ahn M-J i in. Datopotamab deruxtekan (Dato-DXd) w porównaniu z doksetakselem w leczeniu wcześniej leczonego zaawansowanego/przerzutowego (adv/met) niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC): wyniki randomizowanego badania fazy 3 TROPION-Lung01. Prezentacja na: Kongresie ESMO 2023, 20-24 października 2023 r.; Madryt, Hiszpania. LBA12.
  • Światowa Organizacja Zdrowia. Globalne Obserwatorium Raka: Płuca. Dostępne pod adresem: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Dostęp: wrzesień 2024 r.
  • Cancer.net. Rak płuc – niedrobnokomórkowy: statystyki. Dostępne pod adresem: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is% 20%20najczęstszy%20często,%20zdiagnozowany%20%20%płuc%20rak. Dostęp: wrzesień 2024 r.
  • National Cancer Institute. Zestawienia danych statystycznych dotyczących raka SEER: Rak płuc i oskrzeli, 1975–2017 . Dostęp: wrzesień 2024 r.
  • Chen R i in. Nowe środki terapeutyczne w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.
  • Majeed U i in. Terapia celowana w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca: obecne postępy i przyszłe trendy. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
  • Pircher, A i in. Docetaksel w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) – badanie obserwacyjne skupiające się na poprawie objawów. Badania przeciwnowotworowe. 2013;33(9):3831-3836.
  • Rodríguez-Abreau D i in. Pemetreksed w skojarzeniu z platyną z pembrolizumabem lub bez niego u pacjentów z wcześniej nieleczonym niepłaskonabłonkowym NSCLC z przerzutami: końcowa analiza określona w protokole na podstawie badania KEYNOTE-189. Anna Onc. 2021 lipca;32(7): 881–895.
  • Amerykańskie Towarzystwo ds. Walki z Rakiem. Ukierunkowana terapia lekowa w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc. Dostępne pod adresem: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Dostęp: wrzesień 2024 r.

    • Źródło: AstraZeneca

    Wysłano : 2024-09-11 09:39

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe