Novo biomarcador TROP2 baseado em patologia computacional para Datopotamabe Deruxtecan foi preditivo de resultados clínicos em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas no ensaio TROPION-Lung01 Fase III

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8 de setembro de 2024 — Os resultados de uma análise exploratória do estudo TROPION-Lung01 Fase III mostraram que o TROP2, conforme medido pela plataforma de patologia computacional proprietária da AstraZeneca, a pontuação quantitativa contínua (QCS), foi preditiva de resultados clínicos em pacientes com doença avançada ou câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC) que foram tratados com datopotamab deruxtecano (Dato-DXd). Em pacientes com tumores positivos para o biomarcador TROP2-QCS, o datopotamab deruxtecano demonstrou uma magnitude de eficácia significativamente maior versus docetaxel do que na população geral do ensaio.

Esses resultados serão apresentados em um Simpósio Presidencial (PL02.11) em a Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão da IASLC 2024 (WCLC), organizada pela Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão.

TROP2 é uma proteína amplamente expressa em NSCLC na superfície e dentro das células tumorais.1,2 Quando avaliada usando patologia convencional baseada em imuno-histoquímica (IHC), a expressão de TROP2 não foi preditiva das respostas do paciente ao medicamento anticorpo dirigido por TROP2 conjugados (ADC).3,4 QCS é uma plataforma de patologia computacional totalmente supervisionada, desenvolvida pela AstraZeneca, que analisa imagens digitalizadas de amostras de tecidos de pacientes e quantifica com precisão alvos, como TROP2, dentro e dentro de uma célula tumoral.

O Datopotamab deruxtecan é um DXd ADC dirigido por TROP2 especificamente projetado, descoberto pela Daiichi Sankyo e sendo desenvolvido em conjunto pela AstraZeneca e pela Daiichi Sankyo.

Nesta análise, o QCS foi usado para analisar amostras de tecido coletadas de pacientes no TROPION-Lung01. Isto produziu uma proporção de membrana normalizada para cada célula tumoral em cada amostra. Os tumores dos pacientes foram considerados positivos para o biomarcador TROP2-QCS se a maioria (≥75%) das células tumorais exibisse uma proporção abaixo de um valor predeterminado (≤0,56), indicando uma proporção maior de TROP2 no citoplasma.

A análise mostrou que uma proporção maior de pacientes com CPNPC não escamoso foram considerados positivos para o biomarcador TROP2-QCS do que aqueles com CPNPC escamoso (66% versus 44%, respectivamente). O limiar para positividade do biomarcador foi otimizado para sobrevida livre de progressão (PFS) no subgrupo de pacientes com CPNPC não escamoso sem alterações genômicas acionáveis, porque representa uma população com necessidades médicas significativas não atendidas e sem biomarcadores acionáveis.

Em pacientes com tumores positivos para o biomarcador TROP2-QCS (60% da população avaliável para biomarcadores, incluindo pacientes com CPNPC não escamoso e escamoso), o datopotamabe deruxtecano reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 43% versus docetaxel (PFS mediana de 6,9 ​​versus 4,1 meses; taxa de risco [HR] 0,57; intervalo de confiança [IC] de 95% 0,41-0,79).

Em comparação, na análise primária da população geral do ensaio, o datopotamab deruxtecano reduziu o risco de progressão da doença. ou morte em 25% versus docetaxel (PFS de 4,4 versus 3,7 meses; HR 0,75; IC 95% 0,62-0,91; p=0,004), conforme apresentado no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica de 2023.5

No subgrupo de pacientes com CPNPC não escamoso sem alterações genômicas acionáveis ​​e com tumores positivos para o biomarcador TROP2-QCS, o datopotamabe deruxtecano reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 48% (PFS de 7,2 versus 4,1 meses; HR 0,52; 95% CI 0,35-0,78).

Marina Garassino, médica, professora de medicina da Universidade de Chicago e investigadora do estudo, disse: “O TROP2 é amplamente expresso em células tumorais sólidas, incluindo células não pequenas do pulmão. câncer, mas ainda não foi estabelecido como um biomarcador preditivo para qualquer conjugado de anticorpo dirigido por TROP2. Demonstrámos com esta análise que a medição quantitativa mais precisa de TROP2 nas células tumorais e no seu interior, possibilitada pela plataforma de patologia computacional da AstraZeneca, pode identificar quais os pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas que têm maior probabilidade de beneficiar do tratamento com datopotamab deruxtecan.”

Susan Galbraith, vice-presidente executiva de pesquisa e desenvolvimento em oncologia da AstraZeneca, disse: “Esta análise demonstra o poder da nossa plataforma computacional de patologia para descobrir novos biomarcadores preditivos e melhorar substancialmente a seleção de pacientes para o datopotamab deruxtecan. Ele também tem um grande potencial para ajudar a selecionar pacientes com mais precisão em nosso portfólio mais amplo de conjugados de anticorpos e medicamentos. ​Estamos entusiasmados em estender nossa colaboração com a Roche Tissue Diagnostics com o objetivo de validar esta abordagem exploratória para TROP2, desenvolvendo o diagnóstico complementar e trazendo-o para a clínica o mais rápido possível.”

Ken Takeshita, MD , Diretor Global de P&D da Daiichi Sankyo, disse: “Os resultados da análise QCS apoiam o potencial do TROP2, conforme medido pela pontuação quantitativa contínua, como um biomarcador preditivo para o datopotamab deruxtecano e começam a responder à questão de por que certos pacientes com não -o câncer de pulmão de pequenas células responde melhor ao tratamento. Esses insights são essenciais para avançar nossa compreensão de como podemos identificar com mais precisão pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que podem se beneficiar do tratamento com nosso conjugado de anticorpo-fármaco dirigido por TROP2.”

Na população avaliável do biomarcador, não foram identificadas novas preocupações de segurança e as taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE) de Grau 3 ou superior foram semelhantes, independentemente do status de TROP2. Em pacientes com tumores positivos para o biomarcador TROP2-QCS, TRAEs de Grau 3 ou superior ocorreram em 30% e 46% dos pacientes nos braços de datopotamab deruxtecano e docetaxel, respectivamente. Os TRAEs de Grau 3 ou superior mais comuns foram estomatite (7%, 3%) e eventos de superfície ocular (3%, 0%). Eventos de doença pulmonar intersticial adjudicados relacionados ao medicamento de grau 3 ou superior ocorreram em 3% e 1% dos pacientes nos braços de datopotamabe deruxtecano e docetaxel, respectivamente.

Resumo dos resultados da análise TROPION-Lung01 QCS< /forte>

IC, intervalo de confiança; HR, razão de risco; ORR, taxa de resposta objetiva; PFS, sobrevida livre de progressão

AstraZeneca e Roche Tissue Diagnostics colaboram para co-desenvolver e comercializar o diagnóstico complementar do biomarcador TROP2-QCS

AstraZeneca e Roche Tissue Diagnostics estão ampliando sua colaboração existente para co-desenvolver um novo diagnóstico complementar que incorpora a plataforma computacional de patologia proprietária da AstraZeneca, QCS, que será implantada no sistema de gerenciamento de imagens navify® Digital Pathology da Roche.

Jill German, chefe da Roche Tissue Diagnostics, disse: “Nossa colaboração com a AstraZeneca continua a ampliar os limites do diagnóstico tradicional de câncer. Ao desenvolver uma ferramenta inovadora de IA que vai além das capacidades humanas, a solução será capaz de ajudar a determinar quais pacientes com câncer têm maior probabilidade de se beneficiar de terapias específicas, melhorando potencialmente o atendimento ao paciente.”

No âmbito desta colaboração ampliada, a Roche Tissue Diagnostics e a AstraZeneca irão co-desenvolver e comercializar um novo diagnóstico complementar na plataforma navify® Digital Pathology da Roche, baseada na plataforma de patologia computacional QCS, para ajudar os patologistas na interpretação de um ensaio experimental VENTANA TROP2.

Como fornecedora líder de soluções para laboratórios de patologia, a Roche Tissue Diagnostics oferece um fluxo de trabalho de patologia digital completo, desde a coloração de tecidos até a produção de imagens digitais de alta qualidade que podem ser avaliadas de forma confiável usando análise automatizada de imagens clínicas. algoritmos.

Câncer de pulmão de células não pequenas avançadoQuase 2,5 milhões de casos de câncer de pulmão foram diagnosticados globalmente em 2022.6 O CPNPC é o tipo mais comum de câncer de pulmão, representando cerca de 80% dos casos.7 Aproximadamente 75% e 25% dos tumores NSCLC são de histologia não escamosa ou escamosa, respectivamente.8 Embora a imunoterapia e as terapias direcionadas tenham melhorado os resultados no cenário metastático de 1ª linha, a maioria dos pacientes eventualmente apresenta progressão da doença e recebe quimioterapia.9-11 Durante décadas, a quimioterapia tem tem sido o último tratamento disponível para pacientes com CPNPC avançado, apesar da eficácia limitada e dos efeitos colaterais conhecidos.9-11

TROP2 é uma proteína amplamente expressa na maioria dos tumores de CPNPC.1 Atualmente não há nenhum tratamento direcionado ao TROP2. ADC aprovado para o tratamento de câncer de pulmão.12,13

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 é um ensaio de Fase III global, randomizado, multicêntrico e aberto que avalia a eficácia e segurança do datopotamabe deruxtecano (6,0mg/kg) versus docetaxel (75mg/m2 ) em pacientes adultos com CPNPC localmente avançado ou metastático com e sem alterações genômicas acionáveis ​​que necessitam de terapia sistêmica após tratamento prévio. Pacientes com alterações genômicas acionáveis ​​foram previamente tratados com quimioterapia à base de platina e uma terapia direcionada aprovada. Pacientes sem alterações genômicas acionáveis ​​conhecidas foram previamente tratados, concomitantemente ou sequencialmente, com quimioterapia à base de platina e um inibidor de PD-1 ou PD-L1.

Os objetivos primários duplos do TROPION-Lung01 são PFS, conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR) e OS. Os principais desfechos secundários incluem PFS avaliada pelo investigador, taxa de resposta objetiva, duração da resposta, tempo de resposta, taxa de controle da doença avaliada pelo BICR e pelo investigador, e segurança.

O TROPION-Lung01 inscreveu aproximadamente 600 pacientes na Ásia, Europa, América do Norte, Oceania e América do Sul. Para obter mais informações, visite ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) é um ADC experimental dirigido por TROP2. Projetado usando a tecnologia DXd ADC proprietária da Daiichi Sankyo, o datopotamab deruxtecan é um dos seis DXd ADCs no pipeline de oncologia da Daiichi Sankyo e um dos programas mais avançados da plataforma científica ADC da AstraZeneca. O datopotamab deruxtecan é composto por um anticorpo monoclonal IgG1 anti-TROP2 humanizado, desenvolvido em colaboração com a Sapporo Medical University, ligado a uma série de cargas úteis de inibidores da topoisomerase I (um derivado do exatecano, DXd) através de ligantes cliváveis ​​baseados em tetrapeptídeos.

Um programa abrangente de desenvolvimento clínico global está em andamento com mais de 20 ensaios que avaliam a eficácia e segurança do datopotamabe deruxtecano em vários tipos de câncer, incluindo NSCLC, câncer de mama triplo-negativo e câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo. O programa inclui sete ensaios de Fase III em câncer de pulmão e cinco ensaios de Fase III em câncer de mama avaliando o datopotamabe deruxtecano como monoterapia e em combinação com outros tratamentos anticâncer em vários ambientes.

Colaboração Daiichi SankyoAstraZeneca e Daiichi Sankyo iniciaram uma colaboração global para desenvolver e comercializar conjuntamente o Enhertu em março de 2019 e o datopotamab deruxtecan em julho de 2020, exceto no Japão, onde a Daiichi Sankyo mantém direitos exclusivos para cada ADC. A Daiichi Sankyo é responsável pela fabricação e fornecimento de Enhertu e datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca no câncer de pulmãoA AstraZeneca está trabalhando para aproximar os pacientes com câncer de pulmão da cura por meio da detecção e do tratamento de doenças em estágio inicial, ao mesmo tempo em que expande os limites da ciência para melhorar os resultados nos casos resistentes. e configurações avançadas. Ao definir novos alvos terapêuticos e investigar abordagens inovadoras, a Empresa pretende adequar os medicamentos aos pacientes que podem beneficiar mais.

O portfólio abrangente da Empresa inclui medicamentos líderes para o cancro do pulmão e a próxima onda de inovações, incluindo Tagrisso ( osimertinibe) e Iressa (gefitinibe); Imfinzi (durvalumabe) e Imjudo (tremelimumabe); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) e datopotamab deruxtecan em colaboração com Daiichi Sankyo; Orpatias (savolitinib) em colaboração com HUTCHMED; bem como um conjunto de potenciais novos medicamentos e combinações através de diversos mecanismos de ação.

A AstraZeneca é membro fundador da Lung Ambition Alliance, uma coalizão global que trabalha para acelerar a inovação e proporcionar melhorias significativas para pessoas com câncer de pulmão, incluindo e além do tratamento.

AstraZeneca em oncologiaA AstraZeneca está liderando uma revolução na oncologia com a ambição de fornecer curas para todas as formas de câncer, seguindo a ciência para compreender o câncer e todas as suas complexidades para descobrir, desenvolver e fornecer medicamentos que mudam a vida dos pacientes.

O foco da Empresa está em alguns dos tipos de câncer mais desafiadores. É através da inovação persistente que a AstraZeneca construiu um dos mais diversos portfólios e pipelines do setor, com potencial para catalisar mudanças na prática da medicina e transformar a experiência do paciente.

AstraZeneca tem a visão de redefinir o tratamento do câncer e, um dia, eliminar o câncer como causa de morte.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) é uma empresa biofarmacêutica global, liderada pela ciência, que se concentra na descoberta, desenvolvimento e comercialização de medicamentos prescritos em Oncologia, Doenças Raras e Biofarmacêuticos, incluindo Cardiovascular, Renal e Metabolismo e Respiratório e Imunologia. Com sede em Cambridge, no Reino Unido, os medicamentos inovadores da AstraZeneca são vendidos em mais de 125 países e utilizados por milhões de pacientes em todo o mundo. Visite astrazeneca.com e siga a Empresa nas redes sociais @AstraZeneca.

Referências

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    • Fonte: AstraZeneca

    Postou : 2024-09-11 09:39

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