Novo biomarcador TROP2 baseado em patologia computacional para Datopotamabe Deruxtecan foi preditivo de resultados clínicos em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas no ensaio TROPION-Lung01 Fase III

8 de setembro de 2024 — Os resultados de uma análise exploratória do estudo TROPION-Lung01 Fase III mostraram que o TROP2, conforme medido pela plataforma de patologia computacional proprietária da AstraZeneca, a pontuação quantitativa contínua (QCS), foi preditiva de resultados clínicos em pacientes com doença avançada ou câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC) que foram tratados com datopotamab deruxtecano (Dato-DXd). Em pacientes com tumores positivos para o biomarcador TROP2-QCS, o datopotamab deruxtecano demonstrou uma magnitude de eficácia significativamente maior versus docetaxel do que na população geral do ensaio.

Esses resultados serão apresentados em um Simpósio Presidencial (PL02.11) em a Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão da IASLC 2024 (WCLC), organizada pela Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão.

TROP2 é uma proteína amplamente expressa em NSCLC na superfície e dentro das células tumorais.1,2 Quando avaliada usando patologia convencional baseada em imuno-histoquímica (IHC), a expressão de TROP2 não foi preditiva das respostas do paciente ao medicamento anticorpo dirigido por TROP2 conjugados (ADC).3,4 QCS é uma plataforma de patologia computacional totalmente supervisionada, desenvolvida pela AstraZeneca, que analisa imagens digitalizadas de amostras de tecidos de pacientes e quantifica com precisão alvos, como TROP2, dentro e dentro de uma célula tumoral.

O Datopotamab deruxtecan é um DXd ADC dirigido por TROP2 especificamente projetado, descoberto pela Daiichi Sankyo e sendo desenvolvido em conjunto pela AstraZeneca e pela Daiichi Sankyo.

Nesta análise, o QCS foi usado para analisar amostras de tecido coletadas de pacientes no TROPION-Lung01. Isto produziu uma proporção de membrana normalizada para cada célula tumoral em cada amostra. Os tumores dos pacientes foram considerados positivos para o biomarcador TROP2-QCS se a maioria (≥75%) das células tumorais exibisse uma proporção abaixo de um valor predeterminado (≤0,56), indicando uma proporção maior de TROP2 no citoplasma.

A análise mostrou que uma proporção maior de pacientes com CPNPC não escamoso foram considerados positivos para o biomarcador TROP2-QCS do que aqueles com CPNPC escamoso (66% versus 44%, respectivamente). O limiar para positividade do biomarcador foi otimizado para sobrevida livre de progressão (PFS) no subgrupo de pacientes com CPNPC não escamoso sem alterações genômicas acionáveis, porque representa uma população com necessidades médicas significativas não atendidas e sem biomarcadores acionáveis.

Em pacientes com tumores positivos para o biomarcador TROP2-QCS (60% da população avaliável para biomarcadores, incluindo pacientes com CPNPC não escamoso e escamoso), o datopotamabe deruxtecano reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 43% versus docetaxel (PFS mediana de 6,9 ​​versus 4,1 meses; taxa de risco [HR] 0,57; intervalo de confiança [IC] de 95% 0,41-0,79).

Em comparação, na análise primária da população geral do ensaio, o datopotamab deruxtecano reduziu o risco de progressão da doença. ou morte em 25% versus docetaxel (PFS de 4,4 versus 3,7 meses; HR 0,75; IC 95% 0,62-0,91; p=0,004), conforme apresentado no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica de 2023.5

No subgrupo de pacientes com CPNPC não escamoso sem alterações genômicas acionáveis ​​e com tumores positivos para o biomarcador TROP2-QCS, o datopotamabe deruxtecano reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 48% (PFS de 7,2 versus 4,1 meses; HR 0,52; 95% CI 0,35-0,78).

Marina Garassino, médica, professora de medicina da Universidade de Chicago e investigadora do estudo, disse: “O TROP2 é amplamente expresso em células tumorais sólidas, incluindo células não pequenas do pulmão. câncer, mas ainda não foi estabelecido como um biomarcador preditivo para qualquer conjugado de anticorpo dirigido por TROP2. Demonstrámos com esta análise que a medição quantitativa mais precisa de TROP2 nas células tumorais e no seu interior, possibilitada pela plataforma de patologia computacional da AstraZeneca, pode identificar quais os pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas que têm maior probabilidade de beneficiar do tratamento com datopotamab deruxtecan.”

Susan Galbraith, vice-presidente executiva de pesquisa e desenvolvimento em oncologia da AstraZeneca, disse: “Esta análise demonstra o poder da nossa plataforma computacional de patologia para descobrir novos biomarcadores preditivos e melhorar substancialmente a seleção de pacientes para o datopotamab deruxtecan. Ele também tem um grande potencial para ajudar a selecionar pacientes com mais precisão em nosso portfólio mais amplo de conjugados de anticorpos e medicamentos. ​Estamos entusiasmados em estender nossa colaboração com a Roche Tissue Diagnostics com o objetivo de validar esta abordagem exploratória para TROP2, desenvolvendo o diagnóstico complementar e trazendo-o para a clínica o mais rápido possível.”

Ken Takeshita, MD , Diretor Global de P&D da Daiichi Sankyo, disse: “Os resultados da análise QCS apoiam o potencial do TROP2, conforme medido pela pontuação quantitativa contínua, como um biomarcador preditivo para o datopotamab deruxtecano e começam a responder à questão de por que certos pacientes com não -o câncer de pulmão de pequenas células responde melhor ao tratamento. Esses insights são essenciais para avançar nossa compreensão de como podemos identificar com mais precisão pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que podem se beneficiar do tratamento com nosso conjugado de anticorpo-fármaco dirigido por TROP2.”

Na população avaliável do biomarcador, não foram identificadas novas preocupações de segurança e as taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE) de Grau 3 ou superior foram semelhantes, independentemente do status de TROP2. Em pacientes com tumores positivos para o biomarcador TROP2-QCS, TRAEs de Grau 3 ou superior ocorreram em 30% e 46% dos pacientes nos braços de datopotamab deruxtecano e docetaxel, respectivamente. Os TRAEs de Grau 3 ou superior mais comuns foram estomatite (7%, 3%) e eventos de superfície ocular (3%, 0%). Eventos de doença pulmonar intersticial adjudicados relacionados ao medicamento de grau 3 ou superior ocorreram em 3% e 1% dos pacientes nos braços de datopotamabe deruxtecano e docetaxel, respectivamente.

Resumo dos resultados da análise TROPION-Lung01 QCS< /forte>

IC, intervalo de confiança; HR, razão de risco; ORR, taxa de resposta objetiva; PFS, sobrevida livre de progressão