Noul biomarker TROP2 bazat pe patologie computațională pentru Datopotamab Deruxtecan a fost predictiv pentru rezultatele clinice la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici în studiul de fază III TROPION-Lung01

Urmăriți Drugslib pe

8 septembrie 2024 -- Rezultatele unei analize exploratorii a studiului de fază III TROPION-Lung01 au arătat că TROP2 măsurat de platforma proprie de patologie computațională AstraZeneca, scoring cantitativ continuu (QCS), a fost predictiv pentru rezultatele clinice la pacienții cu avansat sau cancer pulmonar non-mici cu celule metastatice (NSCLC) care au fost tratați cu datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). La pacienții cu tumori pozitive cu biomarker TROP2-QCS, datopotamab deruxtecan a demonstrat o magnitudine semnificativ mai mare a eficacității față de docetaxel decât în ​​populația totală din studiu.

Aceste rezultate vor fi prezentate într-un simpozion prezidențial (PL02.11) la Conferința mondială IASLC 2024 privind cancerul pulmonar (WCLC) găzduită de Asociația Internațională pentru Studiul Cancerului pulmonar.

TROP2 este o proteină exprimată pe scară largă în NSCLC pe suprafața și în interiorul celulelor tumorale.1,2 Când a fost evaluată folosind o patologie convențională bazată pe imunohistochimie (IHC), expresia TROP2 nu a fost predictivă a răspunsurilor pacientului la medicamentul cu anticorpi direcționați de TROP2. conjugate (ADC).3,4 QCS este o platformă de patologie computațională complet supravegheată, dezvoltată de AstraZeneca, care analizează imagini digitizate ale mostrelor de țesut pacient și cuantifică cu precizie ținte, cum ar fi TROP2, pe și în interiorul unei celule tumorale.

Datopotamab deruxtecan este un ADC DXd, direcționat de TROP2, conceput special, descoperit de Daiichi Sankyo și dezvoltat în comun de AstraZeneca și Daiichi Sankyo.

În această analiză, QCS a fost folosit pentru a analiza probe de țesut colectate de la pacienții din TROPION-Lung01. Aceasta a produs un raport de membrană normalizat pentru fiecare celulă tumorală din fiecare probă. Tumorile pacienților au fost considerate pozitive pentru biomarker TROP2-QCS dacă majoritatea (≥75%) celulelor tumorale au prezentat un raport sub o valoare predeterminată (≤0,56), indicând o proporție mai mare de TROP2 în citoplasmă.

Analiza a arătat că o proporție mai mare de pacienți cu NSCLC nonsquamos au fost considerați pozitivi pentru biomarker TROP2-QCS decât cei cu NSCLC scuamos (66% față de 44%, respectiv). Pragul pentru pozitivitatea biomarkerului a fost optimizat pentru supraviețuirea fără progresie (PFS) în subgrupul de pacienți cu NSCLC nesquamos fără modificări genomice acționabile, deoarece reprezintă o populație cu nevoi medicale semnificative nesatisfăcute și fără biomarkeri acționabili.

La pacienții cu tumori pozitive cu biomarker TROP2-QCS (60% din populația evaluabilă cu biomarker, incluzând pacienți cu NSCLC nesquamos și scuamos), datopotamab deruxtecan a redus riscul de progresie a bolii sau deces cu 43% față de docetaxel (SFP mediană de 6,9 ​​față de 4,1 luni; hazard ratio [HR] 0,57; interval de încredere 95% [IC] 0,41-0,79).

Prin comparație, în analiza primară a populației totale din studiu, datopotamab deruxtecan a redus riscul de progresie a bolii sau deces cu 25% față de docetaxel (PFS de 4,4 față de 3,7 luni; HR 0,75; 95% CI 0,62-0,91; p=0,004) așa cum a fost prezentat la Congresul Societății Europene de Oncologie Medicală din 2023.5

În subgrupul de pacienți cu NSCLC nonsquamos fără modificări genomice acționabile și cu tumori pozitive pentru biomarker TROP2-QCS, datopotamab deruxtecan a redus riscul de progresie a bolii sau deces cu 48% (PFS de 7,2 față de 4,1 luni; HR 0,52; 95% CI 0,35-0,78).

Marina Garassino, MD, Universitatea din Chicago, profesor de medicină și investigator în studiu, a declarat: „TROP2 este exprimat pe scară largă pe celulele tumorale solide, inclusiv pe plămânul fără celule mici. cancer, dar încă nu a fost stabilit ca biomarker predictiv pentru orice conjugat de medicament cu anticorpi direcționați de TROP2. Am arătat prin această analiză că măsurarea cantitativă mai precisă a TROP2 pe și în interiorul celulelor tumorale, activată de platforma de patologie computațională a AstraZeneca, poate identifica ce pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici sunt cel mai probabil să beneficieze de tratamentul cu datopotamab deruxtecan.”

Susan Galbraith, Vicepreședinte Executiv, Cercetare și Dezvoltare în Oncologie, AstraZeneca, a declarat: „Această analiză demonstrează puterea platformei noastre de patologie computațională de a descoperi noi biomarkeri predictivi și de a îmbunătăți substanțial selecția pacienților pentru datopotamab deruxtecan. De asemenea, are un mare potențial de a ajuta la selectarea mai precisă a pacienților din portofoliul nostru mai larg de conjugați cu anticorpi. Suntem încântați să extindem colaborarea cu Roche Tissue Diagnostics cu scopul de a valida această abordare exploratorie pentru TROP2, de a dezvolta diagnosticul însoțitor și de a-l aduce la clinică cât mai repede posibil.”

Ken Takeshita, MD. , Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, a declarat: „Rezultatele analizei QCS susțin potențialul TROP2, măsurat prin scoring cantitativ continuu, ca biomarker predictiv pentru datopotamab deruxtecan și încep să răspundă la întrebarea de ce anumiți pacienți cu -cancerul pulmonar cu celule mici raspunde mai bine la tratament. Aceste informații sunt esențiale pentru a îmbunătăți înțelegerea noastră cu privire la modul în care putem identifica mai precis pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici care ar putea beneficia de tratamentul cu conjugatul nostru de medicament cu anticorpi direcționați de TROP2.”

În populația evaluabilă cu biomarker, nu au fost identificate noi probleme legate de siguranță, iar ratele evenimentelor adverse asociate tratamentului de gradul 3 sau mai mare (TRAE) au fost similare, indiferent de statutul TROP2. La pacienții cu tumori pozitive pentru biomarker TROP2-QCS, ETR de gradul 3 sau mai mare au apărut la 30% și, respectiv, 46% dintre pacienții din brațele datopotamab deruxtecan și, respectiv, docetaxel. Cele mai frecvente TRAE de gradul 3 sau mai mare au fost stomatita (7%, 3%) și evenimentele de suprafață oculară (3%, 0%). Evenimentele de boală pulmonară interstițială adjudecate de gradul 3 sau mai mare au apărut la 3% și, respectiv, la 1% dintre pacienții din brațele datopotamab deruxtecan și, respectiv, docetaxel.

Rezumatul rezultatelor analizei TROPION-Lung01 QCS

IC, interval de încredere; HR, hazard ratio; ORR, rata de răspuns obiectiv; PFS, supraviețuire fără progresie

AstraZeneca și Roche Tissue Diagnostics colaborează pentru a dezvolta și comercializa biomarkerul TROP2-QCS de diagnostic însoțitor

AstraZeneca și Roche Tissue Diagnostics își extind colaborarea existentă pentru a dezvolta în comun un nou diagnostic însoțitor care încorporează platforma proprietară de patologie computațională AstraZeneca, QCS, care va fi implementată în sistemul de gestionare a imaginilor navify® Digital Pathology de la Roche.

Jill German, șef, Roche Tissue Diagnostics, a declarat: „Colaborarea noastră cu AstraZeneca continuă să depășească limitele diagnosticului tradițional al cancerului. Prin dezvoltarea unui instrument Al inovator care depășește capacitățile umane, soluția va putea ajuta la determinarea pacienților cu cancer cel mai probabil să beneficieze de terapii direcționate, potențial îmbunătățind îngrijirea pacientului.”

În cadrul acestei colaborări extinse, Roche Tissue Diagnostics și AstraZeneca vor dezvolta și comercializa un nou diagnostic însoțitor în platforma Roche Navify® Digital Pathology, bazată pe platforma de patologie computațională QCS, pentru a ajuta patologii în interpretarea unui test VENTANA TROP2 investigațional.

În calitate de furnizor principal de soluții de laborator de patologie, Roche Tissue Diagnostics oferă un flux de lucru de patologie digitală end-to-end, de la colorarea țesuturilor până la producerea de imagini digitale de înaltă calitate care pot fi evaluate în mod fiabil folosind analiza automată a imaginilor clinice algoritmi.

Cancer pulmonar fără celule mici avansatAproape 2,5 milioane de cazuri de cancer pulmonar au fost diagnosticate la nivel global în 2022.6 NSCLC este cel mai frecvent tip de cancer pulmonar, reprezentând aproximativ 80% din cazuri.7 Aproximativ 75% și 25% dintre tumorile NSCLC sunt de histologie nesquamoasă sau scuamoasă, respectiv.8 În timp ce imunoterapia și terapiile țintite au rezultate îmbunătățite în contextul metastatic de prima linie, majoritatea pacienților experimentează în cele din urmă progresia bolii și primesc chimioterapie.9-11 De decenii, chimioterapia a avut a fost ultimul tratament disponibil pentru pacienții cu NSCLC avansat, în ciuda eficienței limitate și a efectelor secundare cunoscute.9-11

TROP2 este o proteină exprimată pe scară largă în majoritatea tumorilor NSCLC.1 În prezent, nu există nicio direcție TROP2 ADC aprobat pentru tratamentul cancerului pulmonar.12,13

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 este un studiu de fază III global, randomizat, multicentric, deschis, care evaluează eficacitatea și siguranța datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) față de docetaxel (75 mg/m2). ) la pacienții adulți cu NSCLC local avansat sau metastatic, cu și fără modificări genomice acționabile, care necesită terapie sistemică în urma tratamentului anterior. Pacienții cu modificări genomice acționabile au fost tratați anterior cu chimioterapie pe bază de platină și o terapie țintită aprobată. Pacienții fără modificări genomice acționabile cunoscute au fost tratați anterior, concomitent sau secvențial, cu chimioterapie pe bază de platină și un inhibitor PD-1 sau PD-L1.

Obiecțiile principale duale ale TROPION-Lung01 sunt PFS, așa cum au fost evaluate de către revizuire centrală independentă oarbă (BICR) și OS. Obiectivele secundare cheie includ PFS evaluată de investigator, rata de răspuns obiectiv, durata răspunsului, timpul până la răspuns, rata de control al bolii, așa cum a fost evaluată atât de BICR, cât și de investigator, și siguranța.

TROPION-Lung01 a înrolat aproximativ 600 de pacienți din Asia, Europa, America de Nord, Oceania și America de Sud. Pentru mai multe informații, vizitați ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) este un ADC experimental TROP2 direcționat. Proiectat folosind tehnologia proprie DXd ADC de la Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan este unul dintre șase ADC-uri DXd din conducta de oncologie a Daiichi Sankyo și unul dintre cele mai avansate programe din platforma științifică ADC AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan este compus dintr-un anticorp monoclonal umanizat anti-TROP2 IgG1, dezvoltat în colaborare cu Universitatea Medicală Sapporo, atașat la o serie de sarcini utile de inhibitori ai topoizomerazei I (un derivat de exatecan, DXd) prin linkeri clivabili pe bază de tetrapeptide.

Este în desfășurare un program global de dezvoltare clinică cu peste 20 de studii care evaluează eficacitatea și siguranța datopotamab deruxtecan în mai multe tipuri de cancer, inclusiv NSCLC, cancer de sân triplu negativ și cancer de sân HR-pozitiv și HER2-negativ. Programul include șapte studii de fază III în cancerul pulmonar și cinci studii de fază III în cancerul de sân care evaluează datopotamab deruxtecan ca monoterapie și în combinație cu alte tratamente anticancer în diferite situații.

Colaborarea Daiichi SankyoAstraZeneca și Daiichi Sankyo au intrat într-o colaborare globală pentru a dezvolta și comercializa în comun Enhertu în martie 2019 și datopotamab deruxtecan în iulie 2020, cu excepția Japoniei, unde Daiichi Sankyo deține drepturi exclusive pentru fiecare ADC. Daiichi Sankyo este responsabil pentru producția și furnizarea de Enhertu și datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca în cancerul pulmonarAstraZeneca lucrează pentru a aduce pacienții cu cancer pulmonar mai aproape de vindecare prin detectarea și tratamentul bolii în stadiu incipient, în timp ce depășește limitele științei pentru a îmbunătăți rezultatele în cazul bolilor rezistente. și setări avansate. Prin definirea de noi ținte terapeutice și investigarea abordărilor inovatoare, compania își propune să potrivească medicamentele cu pacienții care pot beneficia cel mai mult.

Portofoliul cuprinzător al companiei include medicamente de top pentru cancerul pulmonar și următorul val de inovații, inclusiv Tagrisso ( osimertinib) și Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) și Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) și datopotamab deruxtecan în colaborare cu Daiichi Sankyo; Orpatii (savolitinib) în colaborare cu HUTCHMED; precum și o serie de potențiale noi medicamente și combinații prin diverse mecanisme de acțiune.

AstraZeneca este membru fondator al Lung Ambition Alliance, o coaliție globală care lucrează pentru a accelera inovarea și pentru a oferi îmbunătățiri semnificative pentru persoanele cu cancer pulmonar, inclusiv și dincolo de tratament.

AstraZeneca în oncologieAstraZeneca conduce o revoluție în oncologie cu ambiția de a oferi remedii pentru cancer sub orice formă, urmând știința pentru a înțelege cancerul și toate complexitățile sale pentru a descoperi, dezvolta și livra pacienților medicamente care schimbă viața.

Companiei se concentrează pe unele dintre cele mai provocatoare tipuri de cancer. Prin inovare persistentă, AstraZeneca a construit unul dintre cele mai diverse portofolii și conducte din industrie, cu potențialul de a cataliza schimbări în practica medicală și de a transforma experiența pacientului.

AstraZeneca are viziunea de a redefiniți îngrijirea cancerului și, într-o zi, eliminați cancerul ca cauză de deces.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) este o companie biofarmaceutică globală, condusă de știință, care se concentrează pe descoperirea, dezvoltarea și comercializarea de medicamente eliberate pe bază de rețetă în oncologie, boli rare și Produse biofarmaceutice, inclusiv cardiovasculare, renale și metabolice și respiratorii și imunologie. Cu sediul în Cambridge, Marea Britanie, medicamentele inovatoare AstraZeneca sunt vândute în peste 125 de țări și utilizate de milioane de pacienți din întreaga lume. Vă rugăm să vizitați astrazeneca.com și să urmăriți compania pe rețelele sociale @AstraZeneca.

Referințe

  • Mito R, et al. Impactul clinic al TROP2 în cancerele pulmonare non-mice și corelarea acestuia cu acumularea anormală de nucleu p53. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.
  • Shvartsur A, şi colab. Trop2 și supraexpresia sa în cancere: reglare și implicații clinice/terapeutice. Gene și cancer. 2015 Mar;6(3-4): 84-105.
  • Shimizu T, et al. J Clin Oncol 2023;41:4678-87.
  • Heist RS și colab. J Clin Oncol. 2017;35:2790-7.
  • Ahn M-J, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs doxetaxel în cancerul pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) avansat/metastatic (adv/met) tratat anterior: rezultate ale studiului randomizat de fază 3 TROPION-Lung01. Prezentat la: Congresul ESMO 2023, 20-24 octombrie 2023; Madrid, Spania. LBA12.
  • Organizația Mondială a Sănătății. Observatorul Global al Cancerului: Lung. Disponibil la: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accesat în septembrie 2024.
  • Cancer.net. Cancer pulmonar – non-celule mici: statistici. Disponibil la: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is% 20%20cel mai%20comun,fi%20diagnosticat%20cu%20cancer%20de plămâni. Accesat în septembrie 2024.
  • Institutul Național al Cancerului. Fișe informative SEER privind statisticile cancerului: Cancerul pulmonar și bronșic, 1975-2017 . Accesat în septembrie 2024.
  • Chen R, et al. Agenți terapeutici emergenti pentru cancerul pulmonar fără celule mici. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.
  • Majeed U, et al. Terapia țintită în cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate: progrese actuale și tendințe viitoare. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
  • Pircher, A, şi colab. Docetaxel în tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC) - Un studiu observațional care se concentrează pe îmbunătățirea simptomelor. Cercetare anticancer. 2013;33(9):3831-3836.
  • Rodríguez-Abreau D, et al. Pemetrexed plus platină cu sau fără pembrolizumab la pacienții cu NSCLC nesquamos metastatic netratat anterior: analiza finală specificată de protocol din KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 Jul;32(7): 881-895.
  • Societatea Americană de Cancer. Terapie medicamentoasă țintită pentru cancerul pulmonar fără celule mici. Disponibil la: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Accesat în septembrie 2024.

    • Sursa: AstraZeneca

    Postat : 2024-09-11 09:39

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare