Новый биомаркер TROP2 для датопотамаба дерукстекана, основанный на компьютерной патологии, позволил предсказать клинические результаты у пациентов с немелкоклеточным раком легкого в исследовании TROPION-Lung01 фазы III

Следите за Drugslib на

8 сентября 2024 г. — Результаты исследовательского анализа фазы III исследования TROPION-Lung01 показали, что TROP2, измеренный с помощью запатентованной платформы вычислительной патологии AstraZeneca, количественной непрерывной оценки (QCS), позволяет прогнозировать клинические исходы у пациентов с поздними или прогрессирующими заболеваниями. метастатический немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), которых лечили датопотамабом дерукстеканом (Dato-DXd). У пациентов с опухолями, положительными по биомаркеру TROP2-QCS, датопотамаб дерукстекан продемонстрировал значительно большую эффективность по сравнению с доцетакселом, чем в общей популяции исследования.

Эти результаты будут представлены на Президентском симпозиуме (PL02.11) на Всемирная конференция IASLC 2024 по раку легких (WCLC), организованная Международной ассоциацией по изучению рака легких.

TROP2 представляет собой белок, широко экспрессируемый при НМРЛ на поверхности и внутри опухолевых клеток.1,2 При оценке с использованием традиционной иммуногистохимии (ИГХ) экспрессия TROP2 не позволяет предсказать реакцию пациента на препарат антител, направленных на TROP2. конъюгатов (ADC).3,4 QCS — это полностью контролируемая платформа вычислительной патологии, разработанная AstraZeneca, которая анализирует оцифрованные изображения образцов тканей пациента и точно определяет количественные показатели мишеней, таких как TROP2, на и внутри опухолевых клеток.

Датопотамаб дерукстекан — это специально разработанный TROP2-управляемый DXd АЦП, открытый Дайичи Санкё и совместно разрабатываемый компаниями AstraZeneca и Дайичи Санкё.

В этом анализе QCS использовался для анализа образцов тканей, собранных у пациентов в TROPION-Lung01. Это привело к нормализации соотношения мембран для каждой опухолевой клетки в каждом образце. Опухоли пациентов считались положительными по биомаркеру TROP2-QCS, если у большинства (≥75%) опухолевых клеток соотношение было ниже заранее определенного значения (≤0,56), что указывает на большую долю TROP2 в цитоплазме.

Анализ показал, что большая доля пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ считалась положительной по биомаркеру TROP2-QCS, чем пациенты с плоскоклеточным НМРЛ (66% против 44% соответственно). Порог положительности биомаркера был оптимизирован для выживаемости без прогрессирования (ВБП) в подгруппе пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ без действенных геномных изменений, поскольку он представляет собой популяцию со значительными неудовлетворенными медицинскими потребностями и без действенных биомаркеров.

У пациентов с опухолями, положительными по биомаркеру TROP2-QCS (60% популяции, поддающейся оценке по биомаркерам, включая пациентов с неплоскоклеточным и плоскоклеточным НМРЛ), датопотамаб дерукстекан снижал риск прогрессирования заболевания или смерти на 43% по сравнению с доцетакселом (медиана ВБП 6,9 против 4,1 месяца; коэффициент риска [ОР] 0,57; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,41-0,79).

Для сравнения: при первичном анализе общей популяции исследования датопотамаб дерукстекан снижал риск прогрессирования заболевания. или смерть на 25% по сравнению с доцетакселом (ВБП 4,4 против 3,7 месяцев; ОР 0,75; 95% ДИ 0,62–0,91; p=0,004), как было представлено на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии 2023 года.5

В подгруппе пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ без действенных геномных изменений и с опухолями, положительными по биомаркеру TROP2-QCS, датопотамаб дерукстекан снижал риск прогрессирования заболевания или смерти на 48% (ВБП 7,2 против 4,1 месяцев; ОР 0,52; 95% ДИ 0,35-0,78).

Марина Гарассино, доктор медицинских наук, профессор медицины Чикагского университета и исследователь, участвовавший в исследовании, сказала: «TROP2 широко экспрессируется в клетках солидных опухолей, включая немелкоклеточные клетки легких. рак, но его еще предстоит использовать в качестве прогностического биомаркера для любого конъюгата антитела с лекарственным средством, направленного на TROP2. С помощью этого анализа мы показали, что более точное количественное измерение TROP2 на опухолевых клетках и внутри них, обеспечиваемое платформой вычислительной патологии AstraZeneca, может определить, какие пациенты с немелкоклеточным раком легких с наибольшей вероятностью получат пользу от лечения датопотамабом дерукстеканом».

Сьюзан Гэлбрейт, исполнительный вице-президент по онкологическим исследованиям компании AstraZeneca, сказала: «Этот анализ демонстрирует возможности нашей платформы вычислительной патологии для обнаружения новых прогностических биомаркеров и существенного улучшения отбора пациентов для лечения датопотамабом дерукстеканом. Он также имеет большой потенциал для более точного отбора пациентов из нашего более широкого портфеля конъюгатов антител и лекарств. ​Мы рады расширить наше сотрудничество с Roche Tissue Diagnostics с целью проверки этого исследовательского подхода к TROP2, разработки сопутствующего диагностического средства и как можно более быстрого внедрения его в клинику».

Кен Такешита, доктор медицинских наук , глобальный руководитель отдела исследований и разработок Дайичи Санкё, сказал: «Результаты анализа QCS подтверждают потенциал TROP2, измеренный с помощью непрерывного количественного подсчета, в качестве прогностического биомаркера для датопотамаба дерукстекана и начинают отвечать на вопрос, почему у некоторых пациентов с отсутствием -мелкоклеточный рак легких лучше поддается лечению. Эти открытия имеют решающее значение для углубления нашего понимания того, как мы можем более точно идентифицировать пациентов с немелкоклеточным раком легкого, которым может помочь лечение нашим конъюгатом антител, направленных на TROP2».

В популяции, поддающейся оценке биомаркеров, не было выявлено новых проблем безопасности, а частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAE) 3-й степени или выше, была одинаковой независимо от статуса TROP2. У пациентов с опухолями, положительными по биомаркеру TROP2-QCS, TRAE 3-й степени или выше возникали у 30% и 46% пациентов в группах датопотамаба, дерукстекана и доцетаксела соответственно. Наиболее распространенными ТРЯЭ 3-й степени и выше были стоматит (7%, 3%) и явления на поверхности глаза (3%, 0%). Интерстициальные заболевания легких, связанные с применением препарата, 3-й степени или выше наблюдались у 3% и 1% пациентов в группах датопотамаба, дерукстекана и доцетаксела соответственно.

Сводка результатов анализа QCS TROPION-Lung01

ДИ, доверительный интервал; HR, коэффициент риска; ORR, частота объективных ответов; PFS, выживаемость без прогрессирования

AstraZeneca и Roche Tissue Diagnostics сотрудничают в совместной разработке и коммерциализации сопутствующего диагностического биомаркера TROP2-QCS

AstraZeneca и Roche Tissue Diagnostics расширяют свое существующее сотрудничество для совместной разработки новой сопутствующей диагностики, включающей запатентованную платформу вычислительной патологии AstraZeneca, QCS, которая будет развернута в системе управления изображениями цифровой патологии Roche navify®.

Джилл Джерман, руководитель подразделения Roche Tissue Diagnostics, сказала: «Наше сотрудничество с AstraZeneca продолжает расширять границы традиционной диагностики рака. Разработав инновационный инструмент искусственного интеллекта, который выходит за рамки человеческих возможностей, решение сможет помочь определить, какие больные раком с наибольшей вероятностью получат пользу от таргетной терапии, что потенциально улучшит уход за пациентами».

В рамках этого расширенного сотрудничества компании Roche Tissue Diagnostics и AstraZeneca будут совместно разрабатывать и коммерциализировать новую сопутствующую диагностику на платформе цифровой патологии navify® компании Roche, основанной на платформе вычислительной патологии QCS, чтобы помочь патологоанатомам в интерпретации исследовательского анализа VENTANA TROP2.

Являясь ведущим поставщиком решений для лабораторий патологии, компания Roche Tissue Diagnostics предоставляет комплексный рабочий процесс цифровой патологии: от окрашивания тканей до создания высококачественных цифровых изображений, которые можно надежно оценить с помощью автоматизированного анализа клинических изображений. алгоритмы.

Распространенный немелкоклеточный рак легкихВ 2022 году во всем мире было диагностировано около 2,5 миллионов случаев рака легких.6 НМРЛ — наиболее распространенный тип рака легких, на который приходится около 80% случаев.7 Примерно 75% и 25% опухолей НМРЛ имеют неплоскоклеточную или плоскоклеточную гистологию соответственно.8 Хотя иммунотерапия и таргетная терапия улучшают результаты при метастатическом лечении 1-й линии, большинство пациентов в конечном итоге испытывают прогрессирование заболевания и получают химиотерапию.9-11 На протяжении десятилетий химиотерапия был последним доступным лечением для пациентов с распространенным НМРЛ, несмотря на ограниченную эффективность и известные побочные эффекты.9-11

TROP2 представляет собой белок, широко экспрессируемый в большинстве опухолей НМРЛ.1 В настоящее время не существует TROP2-направленного белка. ADC одобрен для лечения рака легких.12,13

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 — это глобальное рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы, оценивающее эффективность и безопасность датопотамаба дерукстекана (6,0 мг/кг) по сравнению с доцетакселом (75 мг/м2). ) у взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с действенными геномными изменениями или без них, которым требуется системная терапия после предшествующего лечения. Пациентов с действенными геномными изменениями ранее лечили химиотерапией на основе платины и одобренной таргетной терапией. Пациенты без известных действенных геномных изменений ранее получали одновременно или последовательно химиотерапию на основе платины и ингибитор PD-1 или PD-L1.

Двойными первичными конечными точками TROPION-Lung01 являются ВБП по оценке слепой независимый центральный обзор (BICR) и ОС. Ключевые вторичные конечные точки включают ВБП по оценке исследователя, частоту объективного ответа, продолжительность ответа, время до ответа, уровень контроля заболевания по оценке как BICR, так и исследователя, а также безопасность.

В исследовании TROPION-Lung01 приняли участие около 600 пациентов из Азии, Европы, Северной Америки, Океании и Южной Америки. Для получения дополнительной информации посетите сайт ClinicalTrials.gov.

Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd)Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) представляет собой исследуемый TROP2-направленный ADC. Датопотамаб дерукстекан, разработанный с использованием запатентованной технологии DXd ADC компании Daiichi Sankyo, является одним из шести DXd ADC в разработке онкологических препаратов Daiichi Sankyo и одной из самых передовых программ на научной платформе ADC компании AstraZeneca. Датопотамаб дерукстекан состоит из гуманизированных моноклональных антител IgG1 против TROP2, разработанных в сотрудничестве с Медицинским университетом Саппоро, прикрепленных к ряду полезных нагрузок ингибитора топоизомеразы I (производное эксатекана, DXd) через расщепляемые линкеры на основе тетрапептидов.

В настоящее время проводится комплексная глобальная программа клинических разработок, в рамках которой проводится более 20 исследований по оценке эффективности и безопасности датопотамаба дерукстекана при множественных видах рака, включая НМРЛ, трижды негативный рак молочной железы и HR-положительный, HER2-негативный рак молочной железы. Программа включает семь исследований фазы III по раку легких и пять исследований фазы III по раку молочной железы, в которых оценивается датопотамаб дерукстекан в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми методами лечения в различных условиях.

Сотрудничество Daiichi SankyoAstraZeneca и Daiichi Sankyo заключили глобальное сотрудничество с целью совместной разработки и коммерциализации Энхерту в марте 2019 года и датопотамаба дерукстекана в июле 2020 года, за исключением Японии, где Daiichi Sankyo сохраняет эксклюзивные права на каждый ADC. Даичи Санкё отвечает за производство и поставку Энхерту и датопотамаба дерукстекана.

AstraZeneca в борьбе с раком легкихAstraZeneca работает над тем, чтобы приблизить пациентов с раком легких к излечению посредством выявления и лечения заболевания на ранних стадиях, а также расширяет границы науки для улучшения результатов лечения резистентных форм рака легких. и расширенные настройки. Определяя новые терапевтические цели и исследуя инновационные подходы, Компания стремится подобрать лекарства для пациентов, которые могут принести наибольшую пользу.

Обширный портфель компании включает в себя ведущие лекарства от рака легких и следующую волну инноваций, включая Тагриссо ( осимертиниб) и Иресса (гефитиниб); Имфинзи (дурвалумаб) и Имджудо (тремелимумаб); Энхерту (трастузумаб дерукстекан) и датопотамаб дерукстекан в сотрудничестве с Daiichi Sankyo; Orpathys (саволитиниб) в сотрудничестве с HUTCHMED; а также ряд потенциальных новых лекарств и комбинаций с различными механизмами действия.

AstraZeneca является одним из основателей Lung Ambition Alliance, глобальной коалиции, работающей над ускорением инноваций и обеспечением значимых улучшений для людей с раком легких, включая лечение и помимо него.

AstraZeneca в онкологииAstraZeneca возглавляет революцию в онкологии, стремясь предоставить лекарства от рака в любой форме, следуя науке, чтобы понять рак и все его сложности, чтобы открывать, разрабатывать и доставлять пациентам лекарства, меняющие жизнь.

Компания фокусируется на некоторых из наиболее сложных видов рака. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одно из самых разнообразных портфолио и портфолио в отрасли, способное стать катализатором изменений в медицинской практике и изменить опыт пациентов.

AstraZeneca имеет видение, позволяющее пересмотрите подход к лечению рака и однажды устраните рак как причину смерти.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) – это глобальная научно-ориентированная биофармацевтическая компания, которая специализируется на открытии, разработке и коммерциализации рецептурных лекарств для лечения онкологии, редких заболеваний и Биофармацевтика, включая сердечно-сосудистые заболевания, почки и обмен веществ, а также респираторную и иммунологию. Инновационные лекарства компании AstraZeneca, базирующиеся в Кембридже, Великобритания, продаются более чем в 125 странах и используются миллионами пациентов по всему миру. Посетите astrazeneca.com и подпишитесь на компанию в социальных сетях @AstraZeneca.

Рекомендации

  • Mito R, et al. Клиническое влияние TROP2 при немелкоклеточном раке легких и его корреляция с аномальным накоплением р53 в ядре. Патол Междунар. 2020;70(5):287-294.
  • Шварцур А. и др. Trop2 и его сверхэкспрессия при раке: регуляция и клинические/терапевтические последствия. Гены и рак. Март 2015 г.;6(3–4): 84–105.
  • Симидзу Т. и др. J Clin Oncol 2023;41:4678-87.
  • Хейст Р.С. и др. J Clin Oncol. 2017;35:2790-7.
  • Ан М.Дж. и др. Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) в сравнении с доксетакселом при ранее леченном распространенном/метастатическом (adv/met) немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ): результаты рандомизированного исследования 3 фазы TROPION-Lung01. Представлено на Конгрессе ESMO 2023, 20–24 октября 2023 г.; Мадрид, Испания. LBA12.
  • Всемирная организация здравоохранения. Глобальная обсерватория рака: Легкие. Доступно по адресу: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на сентябрь 2024 г.
  • Cancer.net. Рак легких – немелкоклеточный: статистика. Доступно по адресу: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is% 20%20самые%20распространенные, у%20диагностированных%20%20%20легких%20рак. По состоянию на сентябрь 2024 г.
  • Национальный институт рака. Информационные бюллетени SEER по статистике рака: Рак легких и бронхов, 1975–2017 гг. . По состоянию на сентябрь 2024 г.
  • Chen R, et al. Новые терапевтические средства для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких. Дж Гематол Онкол. 2020;13(1):58.
  • Маджид У и др. Таргетная терапия распространенного немелкоклеточного рака легкого: современные достижения и будущие тенденции. Дж Гематол Онкол. 2021;14(1):108.
  • Пирчер А. и др. Доцетаксел в лечении немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) – наблюдательное исследование, направленное на улучшение симптомов. Противораковые исследования. 2013;33(9):3831-3836.
  • Родригес-Абро Д. и др. Пеметрексед плюс платина с пембролизумабом или без него у пациентов с ранее не леченным метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ: окончательный анализ согласно протоколу из KEYNOTE-189. Энн Онк. Июль 2021 г.;32(7): 881-895.
  • Американское онкологическое общество. Таргетная медикаментозная терапия немелкоклеточного рака легкого. Доступно по адресу: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. По состоянию на сентябрь 2024 г.

    • Источник: AstraZeneca

    Опубликовано : 2024-09-11 09:39

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова