Новий біомаркер TROP2 на основі комп’ютерної патології для датопотамабу дерукстекан був прогнозним клінічним результатом у пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів у дослідженні TROPION-Lung01 фази III

Підпишіться на Drugslib

8 вересня 2024 р. Результати дослідницького аналізу дослідження TROPION-Lung01 III фази показали, що TROP2, виміряний запатентованою платформою обчислювальної патології AstraZeneca, кількісним безперервним підрахунком (QCS), є прогнозним клінічним результатом у пацієнтів із прогресуючими або метастатичного недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ), які отримували лікування датопотамаб дерукстеканом (Dato-DXd). У пацієнтів із пухлинами, позитивними за біомаркером TROP2-QCS, датопотамаб дерукстекан продемонстрував значно вищу ефективність порівняно з доцетакселом, ніж у загальній досліджуваній популяції.

Ці результати будуть представлені на президентському симпозіумі (PL02.11) за адресою Всесвітня конференція IASLC 2024 з раку легенів (WCLC), організована Міжнародною асоціацією з вивчення раку легенів.

TROP2 — це білок, який широко експресується при НДКРЛ на поверхні та всередині пухлинних клітин.1,2 При оцінці за допомогою традиційної імуногістохімічної (ІГХ) патології експресія TROP2 не була прогнозною реакцією пацієнтів на препарат, спрямований на TROP2-антитіла. кон’югати (ADC).3,4 QCS — це повністю керована платформа обчислювальної патології, розроблена компанією AstraZeneca, яка аналізує оцифровані зображення зразків тканин пацієнтів і точно визначає кількісно мішені, такі як TROP2, на пухлинній клітині та всередині неї.

Datopotamab deruxtecan — це спеціально розроблений DXd ADC, керований TROP2, відкритий Daiichi Sankyo та спільно розроблений AstraZeneca та Daiichi Sankyo.

У цьому аналізі QCS використовувався для аналізу зразків тканин, зібраних у пацієнтів у TROPION-Lung01. Це призвело до нормалізованого співвідношення мембран для кожної пухлинної клітини в кожному зразку. Пухлини пацієнтів вважалися позитивними за біомаркером TROP2-QCS, якщо більшість (≥75%) пухлинних клітин демонстрували співвідношення нижче попередньо визначеного значення (≤0,56), що вказувало на більшу частку TROP2 у цитоплазмі.

Аналіз показав, що більша частка пацієнтів із неплоскоклітинним НДКРЛ вважалася позитивною за біомаркером TROP2-QCS, ніж пацієнтів із плоским НДКРЛ (66% проти 44% відповідно). Поріг для позитивності біомаркерів було оптимізовано для виживання без прогресування (ВБП) у підгрупі пацієнтів із неплоскоклітинним НДКРЛ без дієвих геномних змін, оскільки це популяція зі значною незадоволеною медичною потребою та без дієвих біомаркерів.

У пацієнтів із пухлинами, позитивними за біомаркером TROP2-QCS (60% популяції, яку можна оцінити за біомаркером, включаючи пацієнтів із неплоскоклітинним і плоскоклітинним НМРЛ), датопотамаб дерукстекан знижував ризик прогресування захворювання або смерті на 43% порівняно з доцетакселом (середня ВБП 6,9 проти 4,1 місяця; коефіцієнт ризику [HR] 0,57; 95% довірчий інтервал [CI] 0,41-0,79). або смерть на 25% порівняно з доцетакселом (ВБП 4,4 проти 3,7 місяців; HR 0,75; 95% ДІ 0,62-0,91; p=0,004), як було представлено на конгресі Європейського товариства медичної онкології 2023 року.5

У підгрупі пацієнтів із неплоскоклітинним НДКРЛ без активних геномних змін і з пухлинами, позитивними за біомаркером TROP2-QCS, датопотамаб дерукстекан знизив ризик прогресування захворювання або смерті на 48% (ВБП 7,2 проти 4,1 місяця; HR 0,52; 95% ДІ 0,35-0,78).

Маріна Гарассіно, доктор медичних наук Чиказького університету, професор медицини та дослідник у дослідженні, сказала: «TROP2 широко експресується на солідних пухлинних клітинах, включаючи недрібноклітинні легені. раку, але його ще належить встановити як прогностичний біомаркер для будь-якого кон’югату лікарського засобу, спрямованого на TROP2. За допомогою цього аналізу ми показали, що більш точне кількісне вимірювання TROP2 на пухлинних клітинах і всередині них, за допомогою платформи обчислювальної патології AstraZeneca, може визначити, які пацієнти з недрібноклітинним раком легенів, швидше за все, отримають користь від лікування датопотамабом дерукстеканом».

Сьюзен Гелбрейт, виконавчий віце-президент відділу онкологічних досліджень і розробок AstraZeneca, сказала: «Цей аналіз демонструє потужність нашої обчислювальної патологічної платформи для виявлення нових прогнозних біомаркерів і значного покращення відбору пацієнтів для прийому датопотамабу дерукстекану. Він також має великий потенціал, щоб допомогти точніше відібрати пацієнтів у нашому більш широкому портфоліо кон’югатних антитіл. ​Ми раді розширити нашу співпрацю з Roche Tissue Diagnostics з метою валідації цього дослідницького підходу для TROP2, розробки супутньої діагностики та якнайшвидшого впровадження її в клініку».

Кен Такешіта, доктор медичних наук , Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, сказав: «Результати аналізу QCS підтверджують потенціал TROP2, виміряний за допомогою кількісної безперервної оцінки, як прогностичного біомаркера для датопотамабу дерукстекану, і починають давати відповідь на запитання, чому деякі пацієнти не мають - дрібноклітинний рак легені краще реагує на лікування. Ці відомості мають вирішальне значення для вдосконалення нашого розуміння того, як ми можемо точніше ідентифікувати пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів, яким може бути корисне лікування нашим кон’югатом TROP2-спрямованого антитіла».

У популяції, яку можна оцінити за допомогою біомаркерів, не було виявлено жодних нових проблем з безпекою, а частота побічних ефектів, пов’язаних з лікуванням (TRAE) 3 ступеня або вище, була подібною незалежно від статусу TROP2. У пацієнтів із пухлинами, позитивними за біомаркером TROP2-QCS, TRAE 3 ступеня або вище спостерігалися у 30% і 46% пацієнтів у групах датопотамабу дерукстекану та доцетакселу відповідно. Найпоширенішими TRAE 3 ступеня або вище були стоматит (7%, 3%) та ураження поверхні ока (3%, 0%). Інтерстиціальне захворювання легенів, пов’язане з прийомом препарату, 3-го або вищого ступеня виникало у 3% і 1% пацієнтів у групах лікування датопотамабом, дерукстеканом і доцетакселом відповідно.

Резюме результатів аналізу TROPION-Lung01 QCS

ДІ, довірчий інтервал; ЧСС, коефіцієнт ризику; ORR, частота об'єктивних відповідей; PFS, виживаність без прогресування

AstraZeneca та Roche Tissue Diagnostics співпрацюють для спільної розробки та комерціалізації супутньої діагностики біомаркерів TROP2-QCS

AstraZeneca та Roche Tissue Diagnostics розширюють свою існуючу співпрацю для спільної розробки нової супутньої діагностики, що включає власну обчислювальну патологічну платформу AstraZeneca, QCS, яка буде розгорнута в системі управління зображеннями Roche navify® Digital Pathology.

Джилл Герман, керівник Roche Tissue Diagnostics, сказала: «Наша співпраця з AstraZeneca продовжує розширювати межі традиційної діагностики раку. Завдяки розробці інноваційного Al-інструменту, який виходить за рамки людських можливостей, рішення зможе допомогти визначити, які хворі на рак найімовірніше отримають користь від таргетної терапії, що потенційно покращить догляд за пацієнтами».

У рамках цієї розширеної співпраці Roche Tissue Diagnostics і AstraZeneca спільно розроблять і комерціалізують нову супутню діагностику на платформі Roche navify® Digital Pathology, заснованій на платформі обчислювальної патології QCS, щоб допомогти патологам інтерпретувати досліджуваний аналіз VENTANA TROP2.

Як провідний постачальник рішень для патологічних лабораторій, Roche Tissue Diagnostics забезпечує наскрізний цифровий процес патології від фарбування тканин до створення високоякісних цифрових зображень, які можна надійно оцінити за допомогою автоматизованого аналізу клінічних зображень. алгоритми.

Поширений недрібноклітинний рак легенівУ 2022 році у всьому світі було діагностовано майже 2,5 мільйона випадків раку легенів.6 НДКРЛ є найпоширенішим типом раку легенів, на нього припадає близько 80% випадків.7 Приблизно 75% і 25% пухлин НДКРЛ мають неплоску або плоскоклітинну гістологію відповідно.8 У той час як імунотерапія та таргетна терапія покращили результати при метастазах 1-го ряду, у більшості пацієнтів з часом спостерігається прогресування захворювання та вони отримують хіміотерапію.9-11 Протягом десятиліть хіміотерапія був останнім доступним лікуванням для пацієнтів із прогресуючим НДКРЛ, незважаючи на обмежену ефективність і відомі побічні ефекти.9-11

TROP2 — це білок, який широко експресується в більшості пухлин НДКРЛ.1 Наразі не існує TROP2-спрямованого білка. ADC схвалено для лікування раку легенів.12,13

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 — це глобальне, рандомізоване, багатоцентрове, відкрите дослідження фази ІІІ, яке оцінює ефективність і безпеку датопотамабу дерукстекану (6,0 мг/кг) порівняно з доцетакселом (75 мг/м2). ) у дорослих пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним НДКРЛ з геномними змінами, що виявляються, і без них, які потребують системної терапії після попереднього лікування. Пацієнти з активними геномними змінами раніше отримували хіміотерапію на основі платини та затверджену таргетну терапію. Пацієнти без відомих геномних змін, які можна застосувати, раніше отримували лікування, одночасно або послідовно, хіміотерапією на основі платини та інгібітором PD-1 або PD-L1.

Подвійними первинними кінцевими точками TROPION-Lung01 є ВБП за оцінкою сліпий незалежний центральний огляд (BICR) і OS. Ключові вторинні кінцеві точки включають ВБП за оцінкою дослідника, частоту об’єктивної відповіді, тривалість відповіді, час до відповіді, рівень контролю захворювання за оцінкою як BICR, так і дослідника, а також безпеку.

У TROPION-Lung01 було включено приблизно 600 пацієнтів в Азії, Європі, Північній Америці, Океанії та Південній Америці. Для отримання додаткової інформації відвідайте ClinicalTrials.gov.

Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd)Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) є досліджуваним ADC, спрямованим на TROP2. Розроблений з використанням власної технології Daiichi Sankyo DXd ADC, датопотамаб дерукстекан є одним із шести DXd ADC у онкологічному портфелі Daiichi Sankyo та однією з найдосконаліших програм у науковій платформі AstraZeneca ADC. Дерукстекан датопотамабу складається з гуманізованого моноклонального антитіла проти TROP2 IgG1, розробленого у співпраці з медичним університетом Саппоро, приєднаного до низки інгібіторів топоізомерази I (похідне екзатекану, DXd) за допомогою розщеплюваних лінкерів на основі тетрапептиду.

Проводиться всеосяжна глобальна програма клінічних розробок із понад 20 випробуваннями, які оцінюють ефективність і безпеку датопотамабу дерукстекану проти багатьох видів раку, включаючи НДКРЛ, потрійний негативний рак молочної залози та HR-позитивний, HER2-негативний рак молочної залози. Програма включає сім випробувань III фази раку легенів і п’ять випробувань III фази раку молочної залози, які оцінюють датопотамаб дерукстекан як монотерапію та в комбінації з іншими протипухлинними методами лікування в різних умовах.

Співпраця Daiichi SankyoAstraZeneca та Daiichi Sankyo розпочали глобальну співпрацю для спільної розробки та комерціалізації Enhertu в березні 2019 року та датопотамабу дерукстекана в липні 2020 року, за винятком Японії, де Daiichi Sankyo зберігає ексклюзивні права на кожен ADC. Daiichi Sankyo відповідає за виробництво та постачання Enhertu та datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca при раку легенівAstraZeneca працює над тим, щоб наблизити пацієнтів із раком легенів до лікування шляхом виявлення та лікування ранніх стадій захворювання, а також розширити межі науки для покращення результатів у резистентних і розширені налаштування. Визначаючи нові терапевтичні цілі та досліджуючи інноваційні підходи, Компанія прагне підібрати ліки для пацієнтів, які можуть отримати найбільшу користь.

Всебічний портфель Компанії включає провідні ліки від раку легенів і наступну хвилю інновацій, включаючи Tagrisso ( осимертиніб) і Іресса (гефітиніб); Імфінзі (дурвалумаб) і Імджудо (тремелімумаб); Enhertu (трастузумаб дерукстекан) і датопотамаб дерукстекан у співпраці з Daiichi Sankyo; Orpathys (саволітиніб) у співпраці з HUTCHMED; а також набір потенційних нових ліків і комбінацій із різними механізмами дії.

AstraZeneca є членом-засновником Lung Ambition Alliance, глобальної коаліції, яка працює над прискоренням інновацій і наданням суттєвих покращень людям із раком легенів, включаючи лікування та поза його межами.

AstraZeneca в онкологіїAstraZeneca проводить революцію в онкології з амбіціями запропонувати ліки від будь-якої форми раку, дотримуючись наукових досягнень для розуміння раку та всіх його складнощів, щоб відкривати, розробляти та надавати пацієнтам ліки, які змінюють життя.

Компанія зосереджена на деяких із найскладніших видів раку. Завдяки наполегливим інноваціям AstraZeneca створила одне з найрізноманітніших портфоліо та конвеєрів у галузі, що має потенціал каталізувати зміни в практиці медицини та трансформувати досвід пацієнтів.

AstraZeneca має бачення: змінити визначення лікування онкологічних захворювань і одного дня виключити рак як причину смерті.

AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) — глобальна науково-дослідна біофармацевтична компанія, яка зосереджена на відкритті, розробці та комерціалізації ліків, що відпускаються за рецептом, у онкології, рідкісних захворюваннях та Біофармацевтика, в тому числі серцево-судинні, ниркові та метаболічні, а також респіраторні та імунологічні. Інноваційні ліки AstraZeneca, розташована в Кембриджі, Великобританія, продаються в більш ніж 125 країнах і використовуються мільйонами пацієнтів у всьому світі. Відвідайте astrazeneca.com і слідкуйте за Компанією в соціальних мережах @AstraZeneca.

Посилання

  • Mito R, et al. Клінічний вплив TROP2 на недрібний рак легенів і його кореляція з аномальним ядерним накопиченням p53. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.
  • Шварцур А та ін. Trop2 та його надмірна експресія при раку: регулювання та клінічні/терапевтичні наслідки. Гени та рак. 2015, березень; 6 (3-4): 84-105.
  • Shimizu T, et al. J Clin Oncol 2023;41:4678-87.
  • Heist RS, et al. J Clin Oncol. 2017;35:2790-7.
  • Ahn M-J, et al. Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) проти доксетакселу при попередньому лікуванні поширеного/метастатичного (adv/met) недрібноклітинного раку легенів (NSCLC): результати рандомізованого дослідження фази 3 TROPION-Lung01. Представлено на: Конгресі ESMO 2023, 20-24 жовтня 2023 р.; Мадрид, Іспанія. LBA12.
  • Всесвітня організація охорони здоров'я. Глобальна обсерваторія раку: легені. Доступно за адресою: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Доступ вересень 2024 р.
  • Cancer.net. Рак легенів – недрібноклітинний: статистика. Доступно за адресою: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is% 20%20найпоширеніший%20диагностований%20рак%20легень. Доступ вересень 2024.
  • Національний інститут раку. Інформаційні довідки щодо раку SEER: Рак легень і бронхів, 1975-2017 рр. . Доступ вересень 2024 р.
  • Chen R, et al. Нові терапевтичні засоби для поширеного недрібноклітинного раку легенів. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.
  • Majeed U, et al. Таргетна терапія поширеного недрібноклітинного раку легені: поточні досягнення та майбутні тенденції. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
  • Pircher, A, et al. Доцетаксел у лікуванні недрібноклітинного раку легень (НДРЛ) – обсерваційне дослідження, спрямоване на покращення симптомів. Дослідження проти раку. 2013;33(9):3831-3836.
  • Родрігес-Абрео Д та ін. Пеметрексед плюс платина з пембролізумабом або без нього у пацієнтів з раніше нелікованим метастатичним неплоскоклітинним НМРЛ: остаточний аналіз згідно з протоколом з KEYNOTE-189. Енн Онк. Липень 2021;32(7): 881-895.
  • Американське товариство раку. Цільова медикаментозна терапія недрібноклітинного раку легень. Доступно за адресою: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Доступ вересень 2024 р.

    • Джерело: AstraZeneca

    Опубліковано : 2024-09-11 09:39

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова