Nuvalent oznamuje pozitivní klíčová data z klinické studie AROS-1 Zidesamtinibu pro předem ošetřené pacienty s pokročilým ROS1-pozitivním NSCLC

Sledujte Drugslib

Cambridge, Massachusetts, 24. června 2025 / PRNewswire /-Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL), klinická fáze biofarmaceutická společnost zaměřená na vytvoření přesně cílených terapií pro klinicky prokázané kinázové cíle v rakovině, dnes ohlášené pozitivní pivotální údaje (írázové inhibitu, v Thai (TIRI, v THEI (TIRI. kinase inhibitor) pre-treated patients with advanced ROS1-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) from the global ARROS-1 Phase 1/2 clinical trial.

In addition, Nuvalent announced progress on the front-line development strategies for its parallel lead programs in ROS1-positive and ALK-positive NSCLC, including:

  • The first report of Předběžná data z fáze 2 TKI-naivní kohorty ve své klinické studii AROS-1, ve kterém probíhá globální zápis; a
  • Povýšení klinických začínajících aktivit na podporu globálního zahájení alkazarské fáze 3, randomizované a kontrolované studie. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila Neladalkib, nový inhibitor selektivního ALK, versus alektinib, standard péče v první linii, pro léčbu pacientů s TKI-naivním NSCLC a společnost očekává, že se začne zařadit na začátku druhé poloviny 2025.

    Společnost dokončila předběžnou schůzku s drogovou aplikací (NDA) s americkou správou potravin a léčiv (FDA) a sladila se na jejích plánech postupovat vpřed s podáním NDA, která hledala indikaci pro léčbu Zidesamtinibu pro předem ošetřené pacienty s TKI, s místně pokročilými nebo metastatickými ROS1-pozitivními NSCC. FDA souhlasila s přijetím NDA pro účast na pilotním programu Oncology Review (RTOR) v reálném čase, který usnadňuje předchozí předložení dat Topline na podporu dřívějšího začátku hodnocení aplikace FDA. Společnost plánuje zahájit podání role v červenci 2025 s dokončením zaměřeným na třetí čtvrtletí roku 2025 a nadále se zapojuje s FDA o potenciálních příležitostech pro agnostickou expanzi. Cílená standard péče o terapii u pacientů s předem ošetřeným TKI, “řekl Alexander Drilon, MD, vyšetřovatel ARROS-1 a šéf rané služby pro vývoj léčiva v Memorial Sloan Kettering Cancer Center . „Tato data ukazují potenciál, aby Zidesamtinib poskytoval smysluplné klinické výsledky pro předem ošetřené pacienty TKI, včetně těch, kteří postupují s mozkovými metastázami nebo mutacemi rezistence na léčbu, a nabídnout příznivý profil snášenlivosti v souladu s jeho cílem vyhnout se mimochodovému vedlejším účinkům.“

    "Přináší lék z myšlenky na klíčová data za pár krátkých let je vzácnou příležitostí a chtěl bych vyjádřit svou upřímnou vděčnost za neúnavnou odhodlání týmu Nuvalent a pro pacienty, pečovatele a vyšetřovatelé, kteří nám pomohli dosáhnout tohoto milníku pro Zidesamtinib," řekl James Porter, Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D. „Dnešní oznámení nám přibližuje kritický krok blíže k dosažení našeho cíle stát se plně integrovanou komerční biofarmaceutickou společnost, která je schopna dodat novou, potenciální možnost nejlepší léčby ve své třídě, aby se u pacientů s pokročilým ros1-pozitivním usilovačem s ros1-pozitivními rasováním dodal novou, nejlepší možnost léčby ve své třídě.“ ROS1ders, “řekla řekla Janet Freeman-Daily, spoluzakladatelka a prezidentka The Ros1ders . „Dnešní oznámení přináší naší komunitě obnovenou naději - pro více možností a potenciálu pro drahocennější čas s našimi blízkými.“

    shrnutí klíčových dat

    Zidesamtinib je hodnoceno v AROS-1, první klinické studii fáze 1/2 v první lidské fázi u pacientů s pokročilým NSCLC pozitivním na ROS1 a dalšími solidními nádory. Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) pro zidemamtinib 100 mg jednou denně (QD) byla stanovena během části eskalace dávky fáze 1. Probíhající globální, jednorázová, multi-kohorta, otevřená štítky fáze 2 je navržena tak, aby vyhodnotila ZidesAmtinib na RP2D s registračním záměrem pro TKI-naivní a TKI předem ošetřené pacienty s pokročilým ROS1-pozitivním NSCLC.

    V tomto klíčovém datovém souboru pro předem ošetřenou ROS1-pozitivní NSCLC populaci TKI jsou údaje spojeny ve fázi 1 a 2 a jsou hlášeny pro primární cíl míry objektivní odezvy (ORR, RECIST 1.1) zaslepeným nezávislým centrálním přezkumem (BICR). Mezi klíčové sekundární cíle patří trvání odezvy (DOR), intrakraniální orr (IC-ORR) a bezpečnost.

    K datu mezního datu od 21. března 2025 bylo 514 pacientů s pevnými nádory pozitivními na ROS1 při každé počáteční dávce v rámci 1 a fáze 2 v klinických pokusech ARROS-1. Z toho bylo 432 pacientů s pokročilým ROS1-pozitivním NSCLC léčeno Zidesamtinibem na RP2D.

    Analýza účinnosti u předem ošetřeného Advanced ROS1-pozitivní NSCLC

    Populace primární analýzy se skládala z 117 TKI předem ošetřených pacientů s pokročilým ROS1-pozitivním NSCLC s měřitelným onemocněním, kteří dostali ZidesAmtinib v Rp2D v Rp2d v květnu, přinejmenším 6 měsíců.

    Populace primární analýzy byla odlišná od předem ošetřených populací ROS1 TKI, které byly hlášeny pro současný dostupný a vyšetřovací ROS1 TKIS:

  • Pacienti dostávali medián 2 předchozích linií terapie (rozsah, 1-11) a 53% obdrželi předchozí chemoterapii. TKIS, jako jejich jediný ROS1 TKI ± předchozí chemoterapie. V rámci této podskupiny dostalo 51% pacientů předchozí crizotinib a 49% pacientů dostávalo předchozí entrektinib; 47% pacientů dostávalo předchozí chemoterapii.
  • 50% pacientů dostalo 2 nebo více předchozích ROS1 TKIS ± předchozí chemoterapie, z nichž 93% dostávalo předchozí lorlatinib, reportrektinib nebo taleterektinib.
  • 36% pacientů pacientů
  • 36% pacientů s pacienty
  • 36% pacientů,
  • 36% pacientů. Měl aktivní onemocnění CNS pomocí BICR, včetně případů progrese onemocnění po léčbě TKIS lorlatinibem na mozek, repotrektinib a/nebo taleterektinib. (Tabulka 1). Střední trvání odezvy (MDOR) nadále dozrává.

    Tabulka 1.

    všechny TKI Preated

    1 předchozí ROS1 TKI

    (crizotinib nebo entrectinib)

    ± chemoterapie b

    n

    117

    55

    orr, % (n/n)

    (95 % CI)

    44% (51/117) C

    (34, 53)

    51% (28/55) d

    (37, 65)

    % dor ≥ 6 měsíců e

    (95% CI)

    84%

    (71, 92)

    93%

    (74, 98)

    % dor ≥ 12 měsíců e

    (95% CI)

    78%

    (62, 88)

    93%

    (74, 98)

    % dor ≥ 18 měsíců e

    (95% CI)

    62%

    (28, 84)

    93%

    (74, 98)

    g2032r mutace f

    n

    >

    26

    6

    orr, % (n/n)

    (95 % CI)

    54% (14/26)

    (33, 73)

    83% (5/6)

    (36, 100)

    % dor ≥ 6 měsíců e

    (95% CI)

    79%

    (47, 93)

    80%

    (20, 97)

    % dor ≥ 12 měsíců e

    (95% CI)

    60%

    (28, 81)

    80%

    (20, 97)

    Ne = nelze se odhadovat.

    a Střední doba trvání sledování byla 11,1 měsíce (rozmezí 0,2-25,6) a MDOR nadále dozrává. U respondentů byl rozvíjející se MDOR 22,0 měsíců (95% CI: 17,2, NE) celkově a 17,2 měsíce (95% CI: 3,7, NE) pro podmnožinu s G2032R.

    b Střední doba sledování byla 11,8 měsíce (rozmezí 1,2-25,6) a MDOR nadále dozrává. For responders, the emerging mDOR was 22.0 months (95% CI: 22.0, NE) overall and NE (95% CI: 1.9, NE) for the subset with G2032R.

    c Includes responses observed in patients previously treated with at least 2 prior ROS1 TKIs ± chemotherapy (22/58, ORR = 38%), and in patients previously treated with repotrectinib (8/17, orr = 47%) nebo taleterctinib (3/7, orr = 43%).

    d U pacientů, kteří dostávali crizotinib, pouze ± chemoterapii, byl ORR 68% (19/28) bez progresivních událostí mezi respondenty. U pacientů, kteří dostávali entrektinib, byl ORR 33% (9/27) se třemi progresivními událostmi mezi respondenty.

    f ROS1 G2032R mutace identifikovaná v lokálním nebo centrálním testování krve (ctDNA) nebo tkáně.

  • In patients that had only received prior crizotinib, which has limited brain penetrance, ± chemotherapy (n = 13), the IC-ORR was 85% with 54% (7/13) intracranial CRS. Mezi respondenty CNS byla u pacientů dříve léčených entrektinibem, Lorlatinibem, reportrektinibem nebo talektritinibem byla také pozorována pouze jedna progresivní událost CNS.

    Bezpečnostní analýzy v pokročilém ROS1-pozitivním NSCLC

    ZidesAmtinib prokázal dobře tolerovaný bezpečnostní profil v souladu s jeho ROS1-selektivním, TRK-šetrným designem.

    U 432 pacientů s pokročilým ROS1-pozitivním NSCLC léčeným v RP2D k datu odříznutí dat bylo střední trvání expozice 5 měsíců (rozmezí 0, 32). Nejčastějšími nežádoucími nežádoucími účinky (čajemi) vyskytujícími se u ≥ 15%pacientů byly periferní edém (36%), zácpa (17%), krevní CPK se zvyšuje (16%), únava (16%) a dušnost (15%).

    Předběžné údaje u pacientů s TKI s pokročilým ROS1-pozitivním NSCLC

    Podpora předběžných údajů byla k dispozici pro 35 TKI-neléčených pacientů s pokročilým ROS1-pozitivním NSCLC léčeným Zidesamtinibem při Rp2d, 2024.

    Předběžná ORR byla 89% (31/35) a DOR se pohyboval od 1,9 do 13,9+ měsíců s DOR ≥ 6 měsíců a 12 měsíců 96% (95% CI: 76, 99). U 6 pacientů s měřitelnými intrakraniálními lézemi byl IC-ORR 83% (5/6) a intrakraniální CR CR byla 67% (4/6). IC-DOR se pohyboval od 4,6+ do 11,1+ měsíců bez progrese CNS mezi respondenty.

    o Zidesamtinibu a klinické studii AROS-1 fáze 1/2

    ZidesAmtinib je nový inhibitor ROS1-selektivní mozek vytvořený s cílem překonat omezení pozorovanými v aktuálně dostupných inhibitorech ROS1. Zidesamtinib je navržen tak, aby zůstal aktivní v nádorech, které se vyvinuly rezistencí na v současné době dostupné inhibitory ROS1, včetně nádorů s mutacemi ROS1-Enghent-engers-engers, jako je G2032R. Kromě toho je Zidesamtinib určen pro penetraci centrálního nervového systému (CNS), aby se zlepšila možnosti léčby pacientů s mozkovými metastázami a aby se zabránilo inhibici strukturálně příbuzné rodiny tropomyosinových receptorových kináz (TRK). Společně tyto vlastnosti mají potenciál zabránit nepříznivým účinkům CNS souvisejícím s TRK pozorovanými u duálních inhibitorů TRK/ROS1 a řídit hluboké, odolné reakce u pacientů ve všech liniích terapie. Zidesamtinib získal průlomovou terapii označení pro léčbu pacientů s ROS1-pozitivním metastatickým ne-mallem buněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří byli dříve léčeni 2 nebo více inhibitory tyrosin kinázy ROS1 a označením odolných léčiv pro ROS1-pozitivní NSCLC.

    ZidesAmtinib je v současné době zkoumán ve studii AROS-1 (NCT05118789), v klinické studii první v lidské fázi 1/2 u pacientů s pokročilým ROS1-pozitivním NSCLC a dalšími solidními nádory. Dokončená část fáze 1 zapsala pacienty s NSCLC pozitivními na ROS1, kteří dříve dostávali alespoň jeden ROS1 TKI, nebo pacienty s jinými pevnými nádory pozitivními na ROS1, kteří byli dříve léčeni. Část studie fáze 1 byla navržena tak, aby vyhodnotila celkovou bezpečnost a snášenlivost ziedesamtinibu, s dalšími cíli, včetně stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D), charakterizace farmakokinetického profilu a vyhodnocení předběžné protinádorové aktivity. Probíhající globální část jednorázového, otevřeného štítku fáze 2 je navržena s registračním záměrem pro předem ošetřené pacienty s ROS1-pozitivním NSCLC.

    o klinické studii AKAZAR

    neladalkib je nový inhibitor selektivního inhibitoru mozku vytvořeného s cílem překonat omezení pozorovaná u aktuálně dostupných inhibitorů ALK. NeladalkIb je navržen tak, aby zůstal aktivní v nádorech, které se vyvinuly rezistenci na inhibitory ALK první a třetí generace třetí a třetí generace, včetně nádorů s mutacemi ALK-evantu s jednou nebo sloučeninou, jako je G1202R. Kromě toho je NeladallIb určen pro penetraci centrálního nervového systému (CNS) pro zlepšení možností léčby pacientů s mozkovými metastázami a aby se zabránilo inhibici strukturálně příbuzné rodiny tropomyosinových receptorů (TRK). Společně tyto vlastnosti mají potenciál zabránit nepříznivým účinkům CNS souvisejícím s TRK pozorovanými u duálních inhibitorů TRK/ALK a řídit hluboké, odolné reakce u pacientů ve všech liniích terapie. NeladallIb obdržel průlomovou terapii označení pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým ALK-pozitivním ne-malým buňkem plic plic (NSCLC), kteří byli dříve léčeni 2 nebo více inhibitory ALK tyrosinkinázy a inhibitory osiřených léků pro ALK-pozitivní NSCCC. Alkazar

    je globální, randomizovaná studie fáze 3, která má zaregistrovat přibližně 450 pacientů s NSCLC-pozitivním NSCLC-pozitivním TKI. Pacienti budou randomizováni 1: 1 k přijetí monoterapie NeladallIb nebo Alecensa® (Alectinib). Primárním koncovým bodem je přežití bez progrese (PFS) na základě zaslepeného nezávislého centrálního přehledu (BICR). Mezi sekundární koncové body zahrnují PFS založené na hodnocení vyšetřovatele a hodnocení BICR objektivní míry odezvy (ORR), míra intrakraniálního objektivního odezvy (IC-ORR), celkové přežití (OS) a bezpečnost.

    o Nuvalentu Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL) je biofarmaceutická společnost klinicky zaměřená na vytváření přesně cílených terapií pro pacienty s rakovinou, navržená k překonání omezení existujících terapií pro klinicky prokázané kinázové cíle. Vyvíjíme hluboké odborné znalosti v oblasti chemie a konstrukce léků založených na struktuře a vyvíjíme inovativní malé molekuly, které mají potenciál překonat rezistenci, minimalizovat nežádoucí účinky, řešit mozkové metastázy a řídit trvanlivější reakce. Nuvalent is advancing a robust pipeline with investigational candidates for ROS1-positive, ALK-positive, and HER2-altered non-small cell lung cancer, and multiple discovery-stage research programs.

    Forward-Looking StatementsThis press release contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended, including, without limitation, implied and express Prohlášení týkající se strategie Nuvalentu, obchodních plánů a zaměření; Očekávané načasování oznámení o datech, zahájení klinických studií, podání FDA a potenciálního schválení produktu; Programy klinického vývoje pro Zidesamtinib a Neladalkib; Potenciální klinické účinky Zidesamtinibu a Neladalkibu; Návrh a zápis klinických studií Nuvalentu, včetně pro AROS-1 a Alkazar pokus o jejich zamýšlený klíčový registrační design; potenciál Nuvalentových programů potrubí, včetně Zidesamtinibu a Neladalkibu; Důsledky čtení a prezentací dat; načasování a obsah potenciálních diskusí s FDA týkající se možných zrychlených schvalovacích cest; Programy výzkumu a vývoje Nuvalentu pro léčbu rakoviny; a rizika a nejistoty spojené s vývojem léčiv. Slova „může“, „může“, „vůle“, „by mohla“, „by“, „by měla“, „očekávat“, „plán“, „předvídat“, „cíl“, „cíl“, „v úmyslu“, „věří“, „očekávat“, „odhad“, „hledat“, „Předpovídat“, „Budoucnost“, „PŘEDPIS“, „PŘEDPOKLÁDACÍ“, APRIMUJTE PŘÁTELNÍ PŘEDPOKLADY, APRIKUJTE PŘEDMĚTIVOU PŘEDPOKLADY, „PŘEDPOKLÁDAJÍCÍ“ Ne všechna výhledová prohlášení obsahují tato identifikační slova. Vývoj léčiv a komercializace zahrnují vysoký stupeň rizika a pouze malý počet programů výzkumu a vývoje má za následek komercializaci produktu. Neměli byste se přiměřené spoléhání na tato prohlášení nebo na vědecká data.

    6 Neočekávané obavy, které mohou nastat z dalších údajů, analýz nebo výsledků získaných během předklinických studií a klinických studií; Riziko, že předběžné výsledky klinických studií nemusí predikovat budoucí výsledky ze stejných nebo jiných pokusů; Riziko, že výsledky dřívějších klinických studií nemusí predikovat výsledky klinických studií v pozdějším stádiu; Riziko, že údaje z našich klinických studií nemusí být dostatečné k podpoře registrace a že Nuvalent může být vyžadováno pro provedení jedné nebo více dalších studií nebo studií před hledáním registrace Zidesamtinibu a Neladalkibu; výskyt nepříznivých bezpečnostních událostí; rizika, že FDA nemusí schválit naše potenciální produkty v časových osách, které očekáváme, nebo vůbec; rizika neočekávaných nákladů, zpoždění nebo jiných neočekávaných překážek; riskuje, že Nuvalent nemusí být schopen nominovat kandidáty na drogy ze svých objevovacích programů; Přímý nebo nepřímý dopad mimořádných událostí v oblasti veřejného zdraví nebo globálních geopolitických okolností na načasování a očekávané načasování a výsledky klinických pokusů Nuvalentu, strategie a budoucích operací, včetně pokusu AROS-1 a pokusu o alkazar; načasování a výsledek plánovaných interakcí Nuvalentu s regulačními orgány; a rizika související s získáváním, udržováním a ochranou duševního vlastnictví Nuvalentu. Tato a další rizika a nejistoty jsou podrobněji popsány v sekci s názvem „rizikové faktory“ ve čtvrtletní zprávě Nuvalentu ve formuláři 10-Q za čtvrtletí končící 31. března 2025, jakož i jakékoli předchozí a následné podání u Komise pro cenné papíry a burzy. Kromě toho všechna výhledová prohlášení představují názory Nuvalentu pouze od dnešního dne a neměly by se na ni spoléhat jako zastoupení svých názorů k jakémukoli následujícímu datu. Nuvalent se výslovně zříká jakékoli povinnosti aktualizovat všechna výhledová prohlášení.

    Dr. Drilon má finanční zájmy související s Nuvalentem.

    Zdroj Nuvalent, Inc.

    Vyslán : 2025-06-26 12:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova