Nuvalent kündigt positive Pivotaldaten aus der klinischen Studie von Arros-1 mit Zidessamtinib für TKI vor, die vor behandelte Patienten mit fortgeschrittenem ROS1-positivem NSCLC

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CAMBRIDGE, Mass., June 24, 2025 /PRNewswire/ -- Nuvalent, Inc. (Nasdaq: NUVL), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on creating precisely targeted therapies for clinically proven kinase targets in cancer, today announced positive pivotal data for zidesamtinib, a novel ROS1-selective inhibitor, in TKI (tyrosine Kinase-Inhibitor) Vorbehandelte Patienten mit fortgeschrittenem ROS1-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) aus der globalen klinischen Studie von Arros-1 Phase 1/2. Vorläufige Daten aus der Phase-2-TKI-naiven Kohorte in der klinischen Studie von Arros-1, in der die globale Einschreibung andauert; und

  • Die Weiterentwicklung klinischer Startup -Aktivitäten zur Unterstützung der globalen Initiierung der Alkazar -Phase 3, randomisierte, kontrollierte Studie. Die Studie wurde entwickelt, um Neladalkib, einen neuartigen Alk-selektiven Inhibitor, gegen Alectinib, einen Front-Line-Standard für die Versorgung, zur Behandlung von Patienten mit TKI-naiven Alk-positiven NSCLC zu bewerten, und das Unternehmen erwartet, früh in der zweiten Hälfte von 2025 aufzuschreiben.

    Das Unternehmen absolvierte ein Treffen mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) vor dem neuen Arzneimittelantrag (NDA) und stellte sich auf die Pläne aus, mit einer NDA-Einreichung voranzukommen, um eine Indikation für die Behandlung von Zidessamtinib für TKI-vorbehandelte Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastatischen ROS1-positiven NSCLC voranzutreiben. Die FDA erklärte sich bereit, die NDA zur Teilnahme am Pilotprogramm (Echtzeit Oncology Review) zu akzeptieren, das die frühere Einreichung von TopLine-Daten zur Unterstützung eines früheren Starts der FDA-Bewertung der Anwendung erleichtert. Das Unternehmen plant, im Juli 2025 eine NDA-Einreichung mit Abschluss des dritten Quartals 2025 zu initiieren, und beteiligt sich weiterhin mit der FDA über potenzielle Möglichkeiten für die Ausdehnung von Line-Agnostic-Expansion. Klarer Therapy-Care-Standard für vorbehandelte TKI-Patienten ", sagte , Alexander Drilon, MD, Arros-1-Prüfer und Chef des frühen Arzneimittelentwicklungsdienstes im Memorial Sloan Kettering Cancer Center . "Diese Daten zeigen das Potenzial von Zidessamtinib, aussagekräftige klinische Ergebnisse für TKI-vorbehandelte Patienten, einschließlich derjenigen, die mit Hirnmetastasen oder Mutationen für Behandlungsemergentemene voranschreiten, und ein günstiges Verträglichkeitsprofil mit seinem Ziel, die Nebenwirkung von ROS1-Sektivität zu vermeiden, durchzuführen.

    "In wenigen Jahren ein Medikament von der Ideenion zu entscheidenden Daten zu bringen, ist eine seltene Gelegenheit, und ich möchte meine aufrichtige Dankbarkeit für das unermüdliche Engagement des Nuvalent -Teams und für die Patienten, Pflegekräfte und Ermittler, die uns geholfen haben, diesen Meilenstein für Zidessamtinib," Strong> "Porter zu erreichen, mit James Porter, Ph.D. "Die heutige Ankündigung bringt uns einen kritischen Schritt näher daran, unser Ziel zu erreichen, ein vollständig integriertes biopharmazeutisches Unternehmen im kommerziellen Stadium zu werden, um eine neue, bestehende Behandlungsoption für alle Patienten mit fortgeschrittenem Ros1-positiver Ros1-positiver zu liefern." Ros1ders ", sagte Janet Freeman-taily, Mitbegründerin und Präsidentin der Ros1ders . "Die heutige Ankündigung bringt unserer Gemeinde erneuerte Hoffnung - für weitere Optionen und das Potenzial für mehr kostbare Zeit mit unseren Lieben."

    Zusammenfassung der entscheidenden Daten

    zidessamtinib wird in ARROS-1 bewertet, eine erste klinische Phase-1/2-Studie für Patienten mit fortgeschrittenem ROS1-positivem NSCLC und anderen soliden Tumoren. Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für Zidesamtinib von 100 mg einmal täglich (QD) wurde während des Dosis-Eskalationsteils der Phase 1 des Studiums bestimmt. Der laufende globale, Einzelarm-, Multi-Kohorten-, Open-Label-Phase-2-Teil ist so konzipiert

    In diesem entscheidenden Datensatz für die vorbehandelte TKI-ROS1-positive NSCLC-Population werden die Daten in Phase 1 und 2 gepoolt und für das Hauptziel der objektiven Rücklaufquote (ORR, Recist 1.1) durch Blind Independent Central Review (BICR) gemeldet. Zu den wichtigsten Sekundärzielen gehören die Dauer der Reaktion (DOR), das intrakranielle ORR (IC-RORR) und die Sicherheit.

    Ab dem Datum des Datenabsteigungsdatums vom 21. März 2025, 514 Patienten mit ROS1-positiven soliden Tumoren, die in der Phase 1 und Phase 2 Porten des ARROS-1-Klinik-Studiums Zuthsamtinib erhalten hatten. Von diesen wurden 432 Patienten mit fortgeschrittenem ROS1-positivem NSCLC mit Zidessamtinib am Rp2d.

    behandelt

    Wirksamkeitsanalyse in TKI-Vorbehandlungen mit fortgeschrittenem ROS1-positivem NSCLC

    Die primäre Analysepopulation bestand aus 117 TKI-Vorbehandlungspatienten mit fortgeschrittenem ROS1-positivem NSCLC mit messbarem Erkrankung, der zum 31. Mai 2024 zum 31. Mai mit messbarem Nachbeobachtung von Zidesktinib mindestens 6 Monate zur Verfügung stand.

    Die primäre Analysepopulation unterscheidete sich von den vorbehandelten ROS1-TKI-Populationen, die für die aktuellen verfügbaren und untersuchenden ROS1-TKIs gemeldet wurden:

  • Patienten erhielten eine Median von 2 vorherigen Therapielinien (Reichweite 1-11) und 53% hatten eine vorherige Chemotherapie. TKIs als einzige ROS1 TKI ± vorherige Chemotherapie. Innerhalb dieser Untergruppe erhielten 51% der Patienten frühere Crizotinib und 49% der Patienten vor dem Vorab -Entektinib. 47% der Patienten erhielten eine vorherige Chemotherapie. hatte eine aktive ZNS-Erkrankung durch BICR, einschließlich Fälle von Krankheitsverlauf nach der Behandlung mit dem Gehirn-hinten-penetrant TKIS Lorlatinib, Repotrectinib und/oder Taletrectinib. 1). Die mediane Antwortdauer (MDOR) wird weiter reifen.

    Tabelle 1.

    Alle TKI-Vorbehandlungen a

    1 Vorheriges ROS1 TKI

    (crizotinib oder entektinib)

    ± Chemotherapie b

    n

    >

    117

    55

    orr, % (n/n)

    (95 % CI)

    44% (51/117) C

    (34, 53)

    51% (28/55) d

    (37, 65)

    % dor ≥ 6 Monate E

    (95% CI)

    84%

    (71, 92)

    93%

    (74, 98)

    % dor ≥ 12 Monate E

    (95% CI)

    78%

    (62, 88)

    93%

    (74, 98)

    % dor ≥ 18 Monate E

    (95% CI)

    62%

    (28, 84)

    93%

    (74, 98)

    G2032R -Mutation f

    n

    6

    orr, % (n/n)

    (95 % CI)

    54% (14/26)

    (33, 73)

    83% (5/6)

    (36, 100)

    % dor ≥ 6 Monate E

    (95% CI)

    79%

    (47, 93)

    80%

    (20, 97)

    % dor ≥ 12 Monate E

    (95% CI)

    60%

    (28, 81)

    80%

    (20, 97)

    ne = nicht schätzbar. Bei den Respondern betrug der aufstrebende MDOR 22,0 Monate (95% CI: 17,2, NE) insgesamt und 17,2 Monate (95% CI: 3,7, NE) für die Teilmenge mit G2032R.

    B Die mittlere Nachuntersuchungsdauer betrug 11,8 Monate (Bereich 1,2-25,6) und MDOR reifen weiter. Bei den Respondern betrug der aufstrebende MDOR 22,0 Monate (95% CI: 22,0, NE) insgesamt und NE (95% CI: 1,9, NE) für die Untergruppe mit G2032R. RepotRectinib (8/17, Orr = 47%) oder TaletRektinib (3/7, Orr = 43%).

    d für Patienten, die Crizotinib nur ± Chemotherapie erhielten, betrug ORR 68% (19/28) ohne Progressionsereignisse bei den Respondern. Bei Patienten, die nur eine ± Chemotherapie erhalten, betrug ORR 33% (9/27) mit drei Progressionsereignissen unter den Respondern.

    f ROS1 G2032R-Mutation, die in lokalen oder zentralen Tests von Blut (ctDNA) oder Gewebe identifiziert wurden. (CR) und 2 unbestätigte Teilreaktionen (PR) und IC-dor ≥ 12 Monate von 71% (95% CI: 46, 87). intrakranielle CRs. Es gab nur ein ZNS-Progressionsereignis bei ZNS-Respondern.

    Sicherheitsanalysen in fortgeschrittenen ROS1-positiven NSCLC

    Zidessamtinib zeigten ein gut verträgliches Sicherheitsprofil, das mit seinem ROS1-Selektiven, trk-sparenden Design übereinstimmt.

    Bei den 432 Patienten mit fortgeschrittenem ROS1-positivem NSCLC, das zum Zeitpunkt des Datenabschleppungsdatums bei RP2D behandelt wurde, betrug die mittlere Expositionsdauer 5 Monate (Bereich 0, 32). Die häufigsten Behandlungsereignisse (TEAEs), die bei ≥ 15%der Patienten auftraten, waren periphere Ödeme (36%), Verstopfung (17%), Blut-CPK-Anstieg (16%), Müdigkeit (16%) und Dyspnoe (15%).

    vorläufige Daten für TKI-naive Patienten mit fortgeschrittenen ROS1-positiven NSCLC

    Ermutigende vorläufige Daten standen für 35 Tki-naive Patienten mit fortgeschrittenem ROS1-positivem NSCLC zur Verfügung, die mit Zidesamtinib bei RP2D am 31. August behandelt wurden.

    Der vorläufige ORR betrug 89% (31/35) und DOR lag zwischen 1,9+ und 13,9+ Monaten mit DOR ≥ 6 Monaten und 12 Monaten von 96% (95% CI: 76, 99). Bei 6 Patienten mit messbaren intrakraniellen Läsionen betrug der IC-Rorr 83% (5/6) und die intrakranielle Cr-Rate 67% (4/6). Der IC-DOR lag zwischen 4,6+ und 11,1+ Monaten ohne ZNS

    Über Zidessamtinib und die klinische Studie der Arros-1-Phase 1/2

    Zidessamtinib ist ein neuartiger Gehirns-Penetrant-ROS1-Selektiv-Inhibitor, der mit dem Ziel erzeugt wurde, die mit derzeit verfügbaren ROS1-Inhibitoren beobachteten Einschränkungen zu überwinden. Zidessamtinib ist so konzipiert, dass sie in Tumoren aktiv bleiben, die Resistenz gegen derzeit verfügbare ROS1-Inhibitoren entwickelt haben, einschließlich Tumoren mit Behandlungsmutationen ROS1-Mutationen wie G2032R. Darüber hinaus ist Zidessamtinib für die Penetranz des Zentralnervensystems (CNS) ausgelegt, um die Behandlungsoptionen für Patienten mit Hirnmetastasen zu verbessern und die Hemmung der strukturell verwandten Tropomyosin -Rezeptorkinase (TRK) -Familie zu vermeiden. Zusammen haben diese Eigenschaften das Potenzial, TRK-verwandte ZNS-unerwünschte Ereignisse bei zwei Trk/ROS1-Inhibitoren zu vermeiden und tiefe, langlebige Reaktionen für Patienten über alle Therapielinien hinweg zu fahren. Zidessamtinib hat eine Durchbruchstherapie für die Behandlung von Patienten mit ROS1-positivem metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) erhalten, die zuvor mit 2 oder mehr ROS1-Tyrosinkinase-Inhibitoren und Orphan-Arzneimittelbezeichnung für ROS1-positive NSCLC behandelt wurden.

    zidessamtinib wird derzeit in der ARROS-1-Studie (NCT05118789), einer ersten klinischen Phase-1-Studie für Patienten mit fortgeschrittenen ROS1-positiven NSCLC und anderen soliden Tumoren, untersucht. In den fertigen Teil der Phase 1 wurden ROS1-positive NSCLC-Patienten eingeschlossen, die zuvor mindestens einen ROS1-TKI oder Patienten mit anderen ROS1-positiven soliden Tumoren erhalten hatten, die zuvor behandelt worden waren. Der Phase-1-Teil der Studie wurde entwickelt, um die allgemeine Sicherheit und Verträglichkeit von Zidessamtinib mit zusätzlichen Zielen zu bewerten, einschließlich der Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D), der Charakterisierung des pharmakokinetischen Profils und der Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität. Der laufende globale, einzelne Arm- und Open-Label-Phase-2-Teil ist mit registrierender Absicht für TKI-Naiven- und TKI-Vorbehandlungspatienten mit ROS1-positivem NSCLC ausgelegt.

    neladalkib ist ein neuartiger, im Gehirn geöffneter Alk-selektiver Inhibitor, der mit dem Ziel erzeugt wurde, Einschränkungen zu überwinden, die mit derzeit verfügbaren ALK-Inhibitoren beobachtet werden. Neladalkib ist so konzipiert, dass es in Tumoren aktiv bleibt, die Resistenz gegen ALK-Inhibitoren der ersten, zweiten und dritten Generation entwickelt haben, einschließlich Tumoren mit einzelnen oder mit Verbindungsbehandlungen aufgenommenen ALK-Mutationen wie G1202R. Darüber hinaus ist Neladalkib für die Penetranz des Zentralnervensystems (CNS) ausgelegt, um die Behandlungsoptionen für Patienten mit Hirnmetastasen zu verbessern und die Hemmung der strukturell verwandten Tropomyosin -Rezeptorkinase (TRK) -Familie zu vermeiden. Zusammen haben diese Eigenschaften das Potenzial, TRK-verwandte ZNS-unerwünschte Ereignisse bei zwei TRK/ALK-Inhibitoren zu vermeiden und tiefe, langlebige Reaktionen für Patienten über alle Therapielinien hinweg zu fahren. Neladalkib hat eine Durchbruchstherapie für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Alk-positiven nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) erhalten, die zuvor mit 2 oder mehr Alk-Tyrosinkinase-Inhibitoren und Orphan-Drogenbezeichnung für Alk-positive NSCLC behandelt wurden.

    Alkazar ist eine globale, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie, mit der ungefähr 450 Patienten mit TKI-naiven ALK-positiven NSCLC aufgenommen werden. Die Patienten werden randomisiert 1: 1, um eine Monotherapie oder Alectinib -Monotherapie von Alecensa® (Alectinib) zu erhalten. Der primäre Endpunkt ist das Progression Free Survival (PFS) basierend auf der geblendeten unabhängigen zentralen Überprüfung (BICR). Zu den sekundären Endpunkten gehören PFS, die auf der Bewertung des Forschungsmittels und der BICR-Bewertung der objektiven Rücklaufquote (ORR), der intrakraniellen objektiven Rücklaufquote (IC-ROR), des Gesamtüberlebens (OS) und der Sicherheit.

    basieren.

    Über Nuvalent Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich auf die Schaffung genau gezielter Therapien für Krebspatienten konzentriert, um die Grenzen bestehender Therapien für klinisch bewährte Kinase-Ziele zu überwinden. Wenn wir ein tiefes Fachwissen in der chemischen und strukturbasierten Arzneimitteldesign nutzen, entwickeln wir innovative kleine Moleküle, die das Potenzial haben, Widerstand zu überwinden, unerwünschte Ereignisse zu minimieren, Hirnmetastasen zu behandeln und haltbarere Reaktionen zu fördern. Nuvalent fördert eine robuste Pipeline mit Untersuchungskandidaten für ROS1-positive, alk-positive und von HER2-veränderte nicht-kleinzellige Lungenkrebs und multiple Forschungsprogramme im Entdeckungsstadium. Aussagen über die Strategie, die Geschäftspläne und den Fokus von Nuvalent; der erwartete Zeitpunkt von Datenankündigungen, Initiationen für klinische Studien, FDA -Einreichungen und potenzielle Produktgenehmigung; die klinischen Entwicklungsprogramme für Zidessamtinib und Neladalkib; die potenziellen klinischen Wirkungen von Zidessamtinib und Neladalkib; das Design und die Einschreibung der klinischen Studien von Nuvalent, einschließlich für die Arros-1- und Alkazar-Studien ihr beabsichtigtes zentrales Registrierungsdesign; das Potenzial der Pipeline -Programme von Nuvalent, einschließlich Zidessamtinib und Neladalkib; die Auswirkungen von Datenüberlesen und Präsentationen; Timing und Inhalt potenzieller Diskussionen mit der FDA über potenzielle beschleunigte Zulassungswege; Die Forschungs- und Entwicklungsprogramme von Nuvalent zur Behandlung von Krebs; und Risiken und Unsicherheiten, die mit der Entwicklung von Arzneimitteln verbunden sind. Die Wörter "May," "Macht", "Will", "könnten", "", "sollte", "erwarten", "Plan", "erwarteten", "Ziel", "Ziel", "beabsichtigen", "glauben", "erwarten", "Schätzung," Schätzung "," "suchen", "prognostizieren", "zukünftige", "zukünftige", "Projekte", "projektieren", "potenzielle", "potenzielle". " Nicht alle zukunftsgerichteten Aussagen enthalten diese identifizierenden Wörter. Die Entwicklung und Vermarktung von Arzneimitteln beinhaltet ein hohes Risiko, und nur eine kleine Anzahl von Forschungs- und Entwicklungsprogrammen führt zu einer Kommerzialisierung eines Produkts. Sie sollten nicht unangemessen auf diese Aussagen oder die vorgestellten wissenschaftlichen Daten vertrauen.

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    dr. Drilon hat finanzielle Interessen im Zusammenhang mit Nuvalent.

    Quelle Nuvalent, Inc.

    Gesendet : 2025-06-26 12:00

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