Nuvalent anuncia datos fundamentales positivos del ensayo clínico Arros-1 de zidesamtinib para pacientes con TKI previamente tratados con NSCLC positivo avanzado de ROS1

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Cambridge, Massachusetts, 24 de junio de 2025 / PRNewswire /-Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL), una compañía biofarmacéutica de etapa clínica centrada en crear terapias dirigidas con precisión para objetivos clínicamente quinasa en cáncer, anunció hoy los datos positivos positivos de Pivotal para Zidesamtinib, una novela ROS1-Selective Inhibitor, in titi (tyino (tyRine (tyRine (TyroTiN (TyRine Pitine PiDiMtini inhibidor) Pacientes previamente tratados con cáncer de pulmón de células no pequeños positivos avanzados de ROS1 (NSCLC) del ensayo clínico global de fase 1/2 Global Arros-1.

Además, NUValent anunció progreso en la línea frontal de la línea de desarrollo para sus estrategias de desarrollo paralelas en ROS1 positivos y NSCLC positivos para Alk, incluyendo:

  • El avance de las actividades de inicio clínica para apoyar el inicio global del ensayo de fase 3, aleatorizado y controlado de Alkazar. El ensayo está diseñado para evaluar Neladalkib, un nuevo inhibidor selectivo de ALK, versus alectinib, un estándar de atención de primera línea, para el tratamiento de pacientes con CPNLC Alk-positivo de TKI-NA-NATI, y la compañía espera comenzar la inscripción temprano en la segunda mitad de 2025.

    • La Compañía completó una reunión previa a la solicitud de drogas (NDA) con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y se alinó en sus planes para avanzar con una presentación de NDA en busca de una indicación para el tratamiento de Zidesamtinib para pacientes con TKI previamente tratados con NSCLC localmente avanzados o metastáticamente avanzados o Metastatic ROS1. La FDA acordó aceptar la NDA para participar en el programa piloto de revisión de oncología (RTOR), que facilita la presentación anterior de datos de línea superior para admitir un inicio anterior a la evaluación de la aplicación de la FDA. La compañía planea iniciar una presentación de NDA en julio de 2025 con la finalización dirigida para el tercer trimestre de 2025, y continúa relacionando con la FDA en oportunidades potenciales para la expansión de la línea de la línea. Estándar de atención de terapia dirigida clara para pacientes previamente tratados con TKI ", dijo Alexander Drilon, MD, investigador de ensayos Arros-1 y jefe del Servicio de Desarrollo de Medicamentos Temprano en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering . "Estos datos demuestran el potencial de zidesamtinib para ofrecer resultados clínicos significativos para los pacientes previamente tratados con TKI, incluidas las que progresan con metástasis cerebrales o mutaciones de resistencia emergente del tratamiento, y ofrecen un perfil de tolerabilidad favorable consistente con su objetivo de evitar las efectos laterales fuera del objetivo a través de ROS1-selectividad"

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    "Traer un medicamento de la ideación a los datos fundamentales en solo unos pocos años es una oportunidad rara, y me gustaría expresar mi sincera gratitud por la incansable dedicación del equipo de Nuvalent y para los pacientes, cuidadores e investigadores que nos han ayudado a lograr este hito por Zidesamtinib", dijo James> James Porter, Ph.D., director ejecutivo de Nuvalent. "El anuncio de hoy nos acerca a un paso crítico para lograr nuestro objetivo de convertirnos en una compañía biofarmacéutica de etapa comercial totalmente integrada capaz de ofrecer una nueva opción de tratamiento potencial y potencial para la mejor investigación para todos los pacientes con NSCLC positivo avanzado de ROS1". Ros1ders ", dijo Janet Freeman-Daily, cofundadora y presidenta de los Ros1ders . "El anuncio de hoy aporta una esperanza renovada a nuestra comunidad, para más opciones y el potencial de un tiempo más precioso con nuestros seres queridos".

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    Resumen de datos fundamentales

    zidesamtinib se está evaluando en Arros-1, un primer ensayo clínico de fase 1/2 para pacientes con NSCLC positivo avanzado de ROS1 y otros tumores sólidos. La dosis de fase 2 recomendada (RP2D) para zidesamtinib de 100 mg una vez al día (QD) se determinó durante la porción de escalación de dosis de fase 1 de la prueba. La porción de fase 2 de etiqueta abierta, de un solo brazo, de múltiples cohortes, está diseñada para evaluar Zidesamtinib en el RP2D con intención de registro para pacientes con TKI-NA-NAinve y TKI previamente tratados con NSCLC positivo avanzado de ROS1.

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    En este conjunto de datos fundamental para la población de CPNCPS1 positiva de ROS1 positiva para TKI, los datos se agrupan en la Fase 1 y 2 y se informan para el objetivo principal de la tasa de respuesta objetiva (ORR, RECIST 1.1) por una revisión central independiente ciego (BICR). Los objetivos secundarios clave incluyen la duración de la respuesta (DOR), el ORR intracraneal (IC-OORR) y la seguridad.

    A partir de la fecha de corte de datos del 21 de marzo de 2025, 514 pacientes con tumores sólidos positivos para ROS1 habían recibido Zidesamtinib en cualquier dosis inicial en la Fase 1 y la Fase 2 de las poriones del ensayo clínico ARROS-1. De estos, 432 pacientes con NSCLC positivo avanzado de ROS1 fueron tratados con zidesamtinib en el RP2D.

    Análisis de eficacia en TKI PLCLC avanzado ROS1 positivo avanzado

    La población de análisis primario consistió en 117 pacientes previos al TKI prectretados con NSCLC positivo avanzado de ROS1 con una enfermedad medible que recibió Zidesamtinib a la RP2 para el 31 de mayo de 2024, con seguimiento de DOR DOR al menos 6 meses de 6 meses. Por el menos por el al menos 6 meses.

    La población de análisis primario era distinta de las poblaciones previamente tratadas con ROS1 TKI que se han informado para la actual ROS1 TKIS de ROS1 disponible y de investigación:

  • Los pacientes recibieron una mediana de 2 líneas de terapia anteriores (rango, 1-11) y el 53% había recibido la quimioterapia. TKIS, como su único ROS1 TKI ± quimioterapia previa. Dentro de este subconjunto, el 51% de los pacientes recibieron crizotinib previo y el 49% de los pacientes recibieron entrada previa; El 47% de los pacientes recibieron quimioterapia previa.
  • 50% de los pacientes habían recibido 2 o más ROS1 TKIS anteriores ± quimioterapia previa, de las cuales el 93% había recibido lorlatinib previo, repotrectinib o taletrectinib.
  • 36% de los pacientes de los pacientes tuvieron una resistencia de ROS1 secundaria de resistencia, un conductor clave de la enfermedad

    • Actividad se observó una actividad de los subconjuntos de los pacientes previos a TKI, y la durabilidad de la respuesta se evaluó como la probabilidad de los pacientes que quedaban en respuesta para al menos 6, 12 y 18 meses KAPLABILIDAD MEAPLABILIDAD DE LA STURABILIDAD DE LA STURABILIDAD DEL MEATRACIÓN AS PROBLECIDAD DE LOS PROBLECIDAD DE LOS PABIENTES LAS PROBLEMENTES DE LA RESPUESTA EN LA RESPUESTA AL MENOS 6, 12 MESES DE TKI. (Tabla 1). La mediana de la duración de la respuesta (MDOR) continúa madurando.

    Tabla 1.

    Todos los tki pretratados a

    		>

    1 ROS1 anterior TKI

    (crizotinib o entrectinib)

    ± quimioterapia b

    n

    		>

    117

    55

    >

    orr, % (n/n)

    (95 % IC)

    44% (51/117) C

    (34, 53)

    51% (28/55) d

    (37, 65)

    % dor ≥ 6 meses e

    (95% IC)

    84%

    (71, 92)

    93%

    (74, 98)

    % dor ≥ 12 meses e

    (95% IC)

    78%

    (62, 88)

    93%

    (74, 98)

    % dor ≥ 18 meses E

    (95% IC)

    62%

    (28, 84)

    93%

    (74, 98)

    G2032R Mutación f

    n

    		">

    26

    6

    orr, % (n/n)

    (95 % IC)

    54% (14/26)

    (33, 73)

    83% (5/6)

    (36, 100)

    % dor ≥ 6 meses e

    (95% IC)

    79%

    (47, 93)

    80%

    (20, 97)

    % dor ≥ 12 meses e

    (95% IC)

    60%

    (28, 81)

    80%

    (20, 97)

    ne = no estimable.

    a la duración media del seguimiento fue de 11.1 meses (rango 0.2-25.6) y MDOR continúa madurando. Para los respondedores, el MDOR emergente fue de 22.0 meses (IC 95%: 17.2, NE) en general y 17.2 meses (IC 95%: 3.7, NE) para el subconjunto con G2032R.

    b La duración media del seguimiento fue de 11.8 meses (rango 1.2-25.6) y Mdor continúa madurando. Para los respondedores, el MDOR emergente fue de 22.0 meses (IC 95%: 22.0, NE) en general y NE (IC 95%: 1.9, NE) para el subconjunto con G2032R.

    c incluye respuestas observadas en pacientes previamente tratados con al menos 2 ROS1 TKIS anteriores ± Repotrectinib (8/17, ORR = 47%) o taletrectinib (3/7, ORR = 43%).

    d Para pacientes que recibieron crizotinib solo ± quimioterapia, ORR fue del 68% (19/28) sin eventos de progresión entre los respondedores. Para los pacientes que recibieron solo entretinib ± quimioterapia, ORR fue del 33% (9/27) con tres eventos de progresión entre los respondedores.

    e estimado para los respondedores por análisis de Kaplan-Meier.

    f Mutación ROS1 G2032R identificada en pruebas locales o centrales de sangre (ctDNA) o tejido.

    en pacientes que tenían lesiones CNS medibles por BICR al inicio (n = 56), el IC-OORR fue 48% con 20% (11/56) Intracrates (CRA). y 2 respuestas parciales no confirmadas (PR) e IC-dor ≥ 12 meses de 71% (IC 95%: 46, 87).

  • En pacientes que solo habían recibido crizotinib previo, que tiene una penetración cerebral limitada, ± quimioterapia (n = 13), el IC-OR fue 85% con 54% (7/13) (7/13) (7/13). Cr. Solo hubo un evento de progresión del SNC entre los respondedores del SNC.
  • Las respuestas intracraneales también se observaron en pacientes tratados previamente con el penetrante cerebral tkis entrectinib, lorlatinib, repotrectinib o taletrectinib.

    • Los análisis de seguridad en NSCLC avanzado ROS1 positivo

    zidesamtinib demostraron un perfil de seguridad bien tolerado consistente con su diseño selectivo de TRK y solector.

    En los 432 pacientes con NSCLC avanzado ROS1 positivo tratado en RP2D a partir de la fecha de corte de datos, la duración media de la exposición fue de 5 meses (rango, 0, 32). Los eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) más frecuentes que ocurren en ≥ 15%de los pacientes fueron edema periférico (36%), estreñimiento (17%), aumento de CPK en sangre (16%), fatiga (16%) y disnea (15%).

    Reducciones de dosis debido a TEAE en el 10%de los pacientes y 2%de los pacientes de los pacientes de los pacientes de los pacientes de los pacientes de los pacientes de los pacientes.

    Los datos preliminares para pacientes con TKI con TKI con NSCLC positivo avanzado de ROS1

    Los datos preliminares alentadores estaban disponibles para 35 pacientes con TKI-NA-NAI con NSCLC avanzado ROS1 tratado con Zidesamtinib a RP2D a los 31 de agosto de 2024. Los pacientes pueden haber recibido una línea previa de una línea previa de una línea previa de una línea previa de una línea de química previa.

    El ORR preliminar fue del 89% (31/35) y DOR varió de 1.9+ a más de 13,9 meses con DOR ≥ 6 meses y 12 meses de 96% (IC 95%: 76, 99). En 6 pacientes con lesiones intracraneales medibles, el IC-ORR fue del 83% (5/6) y la tasa de RC intracraneal fue del 67% (4/6). El IC-DOR varió de 4.6+ a 11.1+ meses sin progresión del SNC entre los respondedores.

    A partir del 16 de junio de 2025, un total de 104 pacientes se habían inscrito en la cohorte en curso de TKI-NA-NAIG de la prueba Arros-1.

    Acerca de zidesamtinib y el ensayo clínico de fase 1/2 Arros-1

    zidesamtinib es un nuevo inhibidor selectivo de ROS1 con penetrante cerebral creado con el objetivo de superar las limitaciones observadas con los inhibidores de ROS1 disponibles actualmente disponibles. Zidesamtinib está diseñado para permanecer activo en tumores que han desarrollado resistencia a los inhibidores de ROS1 disponibles actualmente, incluidos tumores con mutaciones ROS1 emergentes de tratamiento como G2032R. Además, el zidesamtinib está diseñado para la penetración del sistema nervioso central (SNC) para mejorar las opciones de tratamiento para pacientes con metástasis cerebrales, y para evitar la inhibición de la familia de receptores de tropomiosina quinasa (TRK) estructuralmente relacionados. Juntas, estas características tienen el potencial de evitar eventos adversos del SNC relacionados con el TRK observados con inhibidores de TRK/ROS1 duales y generar respuestas profundas y duraderas para los pacientes en todas las líneas de terapia. Zidesamtinib ha recibido designación de terapia innovadora para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásicas positivas para ROS1 (NSCLC) que han sido tratados previamente con 2 o más inhibidores de la tirosina quinasa ROS1 y designación de fármacos huérfanos para NSCLC positivo de ROS1

    zidesamtinib se está investigando actualmente en el ensayo Arros-1 (NCT05118789), un primer ensayo clínico de fase 1/2 en humano para pacientes con NSCLC con ROS1 positivo avanzado y otros tumores sólidos. La porción de fase 1 completa inscribió a los pacientes con NSCLC positivos para ROS1 que anteriormente recibieron al menos un TKI ROS1, o pacientes con otros tumores sólidos positivos para ROS1 que habían sido tratados previamente. La porción de fase 1 de la prueba fue diseñada para evaluar la seguridad general y la tolerabilidad de zidesamtinib, con objetivos adicionales que incluyen la determinación de la dosis de fase 2 recomendada (RP2D), caracterización del perfil farmacocinético y evaluación de la actividad antitumoral preliminar. La porción de fase 2 de etiqueta abierta, de un solo brazo, en curso está diseñada con intención de registro para pacientes con TKI-naieve y TKI previamente tratados con NSCLC positivo de ROS1

    sobre Neladalkib y el ensayo clínico de fase 3 de Alkazar

    neladalkib es un nuevo inhibidor selectivo de Penetrante de Penetrante cerebral creado con el objetivo de superar las limitaciones observadas con los inhibidores de ALK disponibles actualmente. Neladalkib está diseñado para permanecer activo en tumores que han desarrollado resistencia a los inhibidores de ALK de primera, de segunda y tercera generación, incluidos tumores con mutaciones ALK emergentes de tratamiento único o compuesto como G1202R. Además, Neladalkib está diseñado para la penetración del sistema nervioso central (SNC) para mejorar las opciones de tratamiento para pacientes con metástasis cerebrales, y para evitar la inhibición de la familia de receptores de tropomiosina quinasa (TRK) estructuralmente relacionados. Juntas, estas características tienen el potencial de evitar eventos adversos del SNC relacionados con el TRK observados con inhibidores de doble TRK/ALK y generar respuestas profundas y duraderas para los pacientes en todas las líneas de terapia. Neladalkib ha recibido una designación de terapia innovadora para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) de ALK positiva localmente avanzada o metastásica que han sido tratados previamente con 2 o más inhibidores de tirosina quinasa de Alk y designación de fármacos huérfanos para NSCLC positivo de Alk.

    Alkazar es un ensayo global, aleatorizado y controlado de fase 3 diseñado para inscribir a aproximadamente 450 pacientes con NSCLC ALK positivo que no tiene TKI. Los pacientes serán asignados al azar 1: 1 para recibir monoterapia de Neladalkib o monoterapia de Alecensa® (alectinib). El punto final principal es la supervivencia libre de progresión (PFS) basada en una revisión central independiente cegada (BICR). Los puntos finales secundarios incluyen SLP basados en la evaluación del investigador y la evaluación BICR de la tasa de respuesta objetiva (ORR), la tasa de respuesta objetiva intracraneal (IC-OORR), la supervivencia general (OS) y la seguridad.

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    Acerca de Nuvalent Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL) es una compañía biofarmacéutica de etapa clínica centrada en crear terapias con precisión dirigida para pacientes con cáncer, diseñada para superar las limitaciones de las terapias existentes para los objetivos de quinasas clínicamente comprobadas. Aprovechando una profunda experiencia en química y diseño de fármacos basados en estructuras, desarrollamos moléculas pequeñas innovadoras que tienen el potencial de superar la resistencia, minimizar los eventos adversos, abordar las metástasis cerebrales e impulsar respuestas más duraderas. Nuvalent is advancing a robust pipeline with investigational candidates for ROS1-positive, ALK-positive, and HER2-altered non-small cell lung cancer, and multiple discovery-stage research programs.

    Forward-Looking StatementsThis press release contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended, including, without limitation, implied and Declaraciones expresas sobre la estrategia, los planes de negocios y el enfoque de Nuvalent; el momento esperado de los anuncios de datos, las iniciaciones de ensayos clínicos, las presentaciones de la FDA y la posible aprobación del producto; los programas de desarrollo clínico para Zidesamtinib y Neladalkib; los posibles efectos clínicos de zidesamtinib y neladalkib; El diseño y la inscripción de los ensayos clínicos de Nuvalent, incluso para los ensayos Arros-1 y Alkazar, su diseño dirigido por registro fundamental previsto; el potencial de los programas de tuberías de Nuvalent, incluidos Zidesamtinib y Neladalkib; las implicaciones de las lecturas y presentaciones de datos; tiempo y contenido de posibles discusiones con la FDA con respecto a posibles vías de aprobación aceleradas; Programas de investigación y desarrollo de Nuvalent para el tratamiento del cáncer; y riesgos e incertidumbres asociados con el desarrollo de fármacos. Las palabras "pueden", "podrían", "voluntad", "podría", "haría", "debería", "esperar", "planear", "anticipar", "apuntar", "objetivo", "intención", "creer," esperar "," estimar, "buscar", "predecir" "Proyecto", "," potencial "," continuar "," o el objetivo negativo de estos términos y las palabras similares o expresiones similares para expresiones o expresiones similares para expresiones, son intenciones similares para expresiones para expresiones similares para expresar a la intención de expresiones. No todas las declaraciones prospectivas contienen estas palabras de identificación. El desarrollo y la comercialización de los medicamentos implican un alto grado de riesgo, y solo un pequeño número de programas de investigación y desarrollo dan como resultado la comercialización de un producto. No debe depositar una dependencia indebida de estas declaraciones o los datos científicos presentados.

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    dr. Drilon tiene intereses financieros relacionados con Nuvalent.

    fuente nuvalent, inc.

    Al corriente : 2025-06-26 12:00

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