Nuvalent annonce des données pivots positives de l'essai clinique ARROS-1 de Zidesamtinib pour les patients prétraités TKI avec un NSCLC avancé ROS1 positif
Cambridge, Mass., 24 juin 2025 / PRNewswire / - Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL), une société biopharmaceutique à stade clinique axée sur la création de thérapies ciblées précisé Inhibiteur de la kinase) Patients prétraités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC) à partir de l'essai clinique Global Arros-1 Phase 1/2.
En outre, NUVALENT a annoncé des progrès sur les stratégies de développement de première ligne pour ses programmes de plomb parallèle dans ROS1-positive et
le premier rapport de la NSCLC, notamment: Données préliminaires de la cohorte de phase 2 TKI-Naïve dans son essai clinique Arros-1, dans lequel l'inscription mondiale est en cours; et,
L'avancement des activités de démarrage clinique pour soutenir l'initiation mondiale de l'essai contrôlé alkazar phase 3, randomisé. L'essai est conçu pour évaluer le Neladalkib, un nouvel inhibiteur sélectif de l'ALK, contre l'alectinib, une norme de soins de première ligne, pour le traitement des patients atteints de NSCLC ALK-positif à TKI-NAVE, et la société s'attend à commencer à s'inscrire tôt dans la seconde moitié de 2025.
La société a terminé une réunion de demande de médicament (NDA) avant la NDA avec la US Food and Drug Administration (FDA) et s'est alignée sur ses plans pour aller de l'avant avec une soumission de la NDA cherchant une indication pour le traitement du zidesamtinib pour les patients prétraités TKI avec un NSCLC pré-traité localement avancé ou métastatique. La FDA a accepté d'accepter la NDA pour participer au programme pilote Real Oncology Review (RTOR), qui facilite la soumission antérieure des données Topline pour soutenir un début antérieur à l'évaluation par la FDA de l'application. La société prévoit d'initier une soumission à laminage de la NDA en juillet 2025 avec l'achèvement ciblé pour le troisième trimestre de 2025, et continue de s'engager avec la FDA sur des opportunités potentielles pour l'expansion de la ligne de la ligne. Norme de soins de thérapie ciblée pour les patients prétraités TKI ", a déclaré Alexander Drilon, MD, chercheur d'essai Arros-1 et chef du service de développement de médicaments au Memorial Sloan Kettering Cancer Center . "Ces données démontrent le potentiel que le zidesamtinib fournisse des résultats cliniques significatifs pour les patients prétraités TKI, y compris ceux qui progressent avec des métastases cérébrales ou des mutations de résistance émergentes, et d'offrir un profil de tolérabilité favorable cohérent avec son objectif d'éviter les effets secondaires hors cible par ROS1-sélectionness."
"Apporter un médicament de l'idéation aux données pivots en quelques années seulement est une opportunité rare, et je voudrais exprimer ma sincère gratitude pour le dévouement infatigable de l'équipe nuvalent et pour les patients, les soignants et les enquêteurs qui nous ont aidés à atteindre ce jalon pour le Zidesamtinib", a déclaré James Porter, Ph.D., directeur général de Nuvalent . "L'annonce d'aujourd'hui nous rapproche une étape critique de la réalisation de notre objectif de devenir une entreprise biopharmaceutique entièrement intégrée à un stade commercial en pleine intégration des patients avec des patients atteints de Ros1 avancés positifs."
" Les Ros1ders, " a déclaré Janet Freeman-Daily, cofondatrice et présidente de Ros1ders . "L'annonce d'aujourd'hui apporte un renouvellement de l'espoir à notre communauté - pour plus d'options et le potentiel de temps plus précieux avec nos proches."
Résumé des données pivottes
zideamtinib est en cours d'évaluation dans ARROS-1, un premier essai clinique de phase 1/2 pour les patients atteints de NSCLC avancée ROS1 positif et d'autres tumeurs solides. La dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour le zideamtinib de 100 mg une fois par jour (QD) a été déterminée pendant la partie de dose-escalale de la phase 1 de l'essai. La partie globale globale, un bras unique, multi-cohorte et une étiquette ouverte de phase 2 est conçue pour évaluer le zideamtinib au RP2D avec une intention de registration pour les patients prétraités TKI-Nave et TKI avec des NSCLC ROS1 avancés positifs
Dans cet ensemble de données pivot pour la population NSCLC ROS1 positive TKI, les données sont regroupées dans les phases 1 et 2 et rapportées pour l'objectif principal du taux de réponse objectif (ORR, RECIST 1.1) par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR). Les objectifs secondaires clés comprennent la durée de la réponse (DOR), l'ORR intracrânien (IC-ORR) et la sécurité.
à la date de coupure des données du 21 mars 2025, 514 patients avec des tumeurs solides ROS1 positives avaient reçu du zide-1 à n'importe quelle dose de départ à travers les parties de phase 1 et de phase 2 de l'essai clinique Arros-1. Parmi ceux-ci, 432 patients atteints de NSCLC avancé ROS1 positif ont été traités avec du zideamtinib au RP2D.
Analyse de l'efficacité dans le TKI prétraité ROS avancé ROS1 positif NSCLC
La population d'analyse principale était composée de 117 patients prétraités TKI avec Ros1 positif avancé NSCLC avec une maladie mesurable qui a reçu du zènes de la zènes au moins de 6 mois pour le RP2D.
La population d'analyse primaire était distincte des populations prétraitées ROS1 TKI qui ont été signalées pour les TKIS ROS1 disponibles actuels et recherchés:
Les patients ont reçu une médiane de 2 lignes de thérapie antérieures (plage, 1 - 11) et 53% ont reçu une chimiothérapie antérieure. TKIS, comme leur seul ROS1 TKI ± chimiothérapie antérieure. Dans ce sous-ensemble, 51% des patients ont reçu du crizotinib antérieur et 49% des patients ont reçu une entrée antérieure; 47% des patients ont reçu une chimiothérapie antérieure.
50% des patients avaient reçu 2 TKIS ROS1 ou plus ou plus ± chimiothérapie antérieure, dont 93% avaient reçu du lorlanib antérieur, du repotrectib ou du taletrectinib.
36% des patients ont eu une mutation de ROS1 secondaire, un moteur clé de la progression de la maladie. a eu une maladie active du SNC par BICR, y compris les cas de progression de la maladie après un traitement avec le TKIS lorlanib, le repotrectinib et / ou le taletrectinib.
a été observé entre les sous-ensembles de patients TKI pré-traités, et la durée de la réponse a été évaluée comme la probabilité de la réponse à la réponse pour le moins 6, 12 mois par KAPlum (Tableau 1). La durée médiane de la réponse (MDOR) continue de mûrir.
Tableau 1.
Tous TKI prétraités a
1 ROS 1 PRÉS1 TKI
(crizotinib ou enttectinib)
± chimiothérapie b
n
117
55
orr,% (n / n)
(95% ci)
44% (51/117) C
(34, 53)
51% (28/55) D
(37, 65)
% DOR ≥ 6 mois E
(95% ci)
84%
(71, 92)
93%
(74, 98)
% DOR ≥ 12 mois E
(95% ci)
78%
(62, 88)
93%
(74, 98)
% DOR ≥ 18 mois E
(95% ci)
62%
(28, 84)
93%
(74, 98)
g2032r mutation f
n
26
6
orr,% (n / n)
(95% ci)
54% (14/26)
(33, 73)
83% (5/6)
(36, 100)
% DOR ≥ 6 mois E
(95% ci)
79%
(47, 93)
80%
(20, 97)
% DOR ≥ 12 mois E
(95% ci)
60%
(28, 81)
80%
(20, 97)
ne = non estimable.
a La durée médiane du suivi était de 11,1 mois (plage de 0,2 à 25,6) et MDOR continue de mûrir. Pour les répondeurs, le MDOR émergent était de 22,0 mois (IC à 95%: 17,2, NE) dans l'ensemble et 17,2 mois (IC à 95%: 3,7, NE) pour le sous-ensemble avec G2032R.
b La durée médiane du suivi était de 11,8 mois (extrêmes 1,2 - 25,6) et MDOR continue de mûrir. Pour les répondeurs, le MDOR émergent était de 22,0 mois (IC à 95%: 22,0, NE) dans l'ensemble et le NE (IC à 95%: 1,9, NE) pour le sous-ensemble avec G2032R.
C Comprend les réponses observées chez les patients précédemment traités avec au moins 2 ROS1 TKIS ± chimiothérapie (22/58, orr = 38%) repotrectinib (8/17, orr = 47%) ou taletrectinib (3/7, orr = 43%).
d Pour les patients recevant du crizotinib uniquement ± chimiothérapie, l'ORR était de 68% (19/28) sans événements de progression chez les intervenants. Pour les patients recevant le striptinib uniquement ± chimiothérapie, l'ORR était de 33% (9/27) avec trois événements de progression parmi les répondants.
e estimés pour les répondants par analyse de Kaplan-Meier.
f ros1 g2032r mutation identifiée dans les tests locaux ou centraux du sang (CTDNA) ou du tissu.
chez les patients qui avaient des lésions CNS mesurables par BICR au niveau du base (n = 56), les IC-OROR (CN-OROR étaient 48% avec 20% (11/56). et 2 réponses partielles non confirmées (PR) et IC-DOR ≥ 12 mois de 71% (IC à 95%: 46, 87).
chez les patients qui n'avaient reçu que le crizotinib antérieur, qui a une pénétrance cérébrale limitée, ± chimiothérapie (n = 13), l'IC-OROR était 85% avec 54% (7/13) CRS. Il n'y a eu qu'un seul événement de progression du SNC chez les répondants du SNC.
Des réponses intracrâniennes ont également été observées chez les patients précédemment traités avec les TKIS pénétrants cérébraux, le lorlanib, le repotrectinib ou le taletrectinib.
Analyses de sécurité dans les NSCLC ROS1 positifs avancés
Zidesamtinib a démontré un profil de sécurité bien toléré cohérent avec sa conception sélective et épargnant TRK.
. .
Chez les 432 patients atteints de NSCLC positif ROS1 avancé traité à RP2D à partir de la date de coupure des données, la durée médiane de l'exposition était de 5 mois (plage, 0, 32). Les événements indésirables émergents les plus fréquents (TEAES) survenus chez ≥ 15% des patients étaient un œdème périphérique (36%), une constipation (17%), une augmentation du CPK sanguin (16%), de la fatigue (16%) et une dyspnée (15%).
Les réductions de dose dues à 10% des patients et 2% des patients dissoisent des théières.
Données préliminaires pour les patients naïques TKI avec des NSCLC ROS1 positifs avancés
Encourageant des données préliminaires étaient disponibles pour 35 patients TKI-Naïve avec ROS1 positif avancé traité avec du zèdesamtinib à RP2D.
L'ORR préliminaire était de 89% (31/35) et DOR variait de plus de 1,9 à 13,9 mois avec DOR ≥ 6 mois et 12 mois de 96% (IC à 95%: 76, 99). Chez 6 patients présentant des lésions intracrâniennes mesurables, l'IC-ORR était de 83% (5/6) et le taux de CR intracrânien était de 67% (4/6). L'IC-DOR variait de 4,6+ à 11,1 mois et plus sans progression du SNC chez les répondeurs.
au 16 juin 2025, un total de 104 patients avaient été inscrits à la cohorte TKI-Naïve en cours de l'essai Arros-1.
À propos de Zidesamtinib et de l'essai clinique de phase 1/2 de l'ARROS-1
zideamtinib est un nouvel inhibiteur sélectif ROS1-pénétrant du cerveau créé dans le but de surmonter les limitations observées avec des inhibiteurs ROS1 actuellement disponibles. Le zideamtinib est conçu pour rester actif dans les tumeurs qui ont développé une résistance aux inhibiteurs de ROS1 actuellement disponibles, y compris des tumeurs avec des mutations ROS1 émergentes au traitement telles que le G2032R. De plus, le zideamtinib est conçu pour la pénétrance du système nerveux central (SNC) afin d'améliorer les options de traitement pour les patients atteints de métastases cérébrales et pour éviter l'inhibition de la famille structurellement liée à la récepteur de la tropomyosine kinase (TRK). Ensemble, ces caractéristiques ont le potentiel d'éviter les événements indésirables liés au SNC liés au TRK observés avec des inhibiteurs doubles TRK / ROS1 et pour entraîner des réponses profondes et durables pour les patients dans toutes les lignes de thérapie. Le zideamtinib a reçu une désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ROS1 positif (NSCLC) qui ont déjà été traités avec 2 ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase ROS1 et une désignation de médicaments orphelins pour la NSCLC ROS1 pour la NSCLC.
Zidesamtinib est actuellement à l'étude dans l'essai ARROS-1 (NCT05118789), un premier essai clinique de Phase 1/2 de premier humain pour les patients atteints de NSCLC avancée ROS1 positif et d'autres tumeurs solides. La partie de la phase 1 achevée a recruté des patients NSCLC ROS1 positifs qui avaient auparavant reçu au moins un ROS1 TKI, ou des patients avec d'autres tumeurs solides ROS1 positives qui avaient été traitées auparavant. La partie de la phase 1 de l'essai a été conçue pour évaluer l'innocuité globale et la tolérabilité du zideamtinib, avec des objectifs supplémentaires, notamment la détermination de la dose de phase 2 recommandée (RP2D), la caractérisation du profil pharmacocinétique et l'évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire. La partie globale globale, un seul bras et une étiquette ouverte de phase 2, est conçue avec l'intention du registration pour les patients prétraités TKI-Naïve et TKI avec NSCLC ROS1 positif.
À propos de NELADALKIB et de l'essai clinique Alkazar Phase 3
Le
NELADALKIB est un nouvel inhibiteur sélectif de l'ALK pénétrant du cerveau créé dans le but de surmonter les limites observées avec des inhibiteurs d'ALK actuellement disponibles. Le neladalkib est conçu pour rester actif dans les tumeurs qui ont développé une résistance aux inhibiteurs de l'ALK de première, deuxième et troisième génération, y compris des tumeurs avec des mutations ALK émergentes au traitement unique ou composées telles que le G1202R. De plus, le neladalkib est conçu pour la pénétrance du système nerveux central (SNC) afin d'améliorer les options de traitement pour les patients atteints de métastases cérébrales et pour éviter l'inhibition de la famille structurellement liée à la récepteur de la tropomyosine kinase (TRK). Ensemble, ces caractéristiques ont le potentiel d'éviter les événements indésirables liés au SNC liés au TRK observés avec les doubles inhibiteurs de TRK / ALK et pour entraîner des réponses profondes et durables pour les patients dans toutes les lignes de thérapie. Le Neladalkib a reçu une désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (NSCLC) qui ont déjà été traités avec 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase ALK ou plus et une désignation de médicaments orphelins pour la NSCLC ALK positive.
Alkazar est un essai contrôlé randomisé de phase 3 conçu pour recruter environ 450 patients atteints de CNPPO ALK positif à TKI-naïf. Les patients seront randomisés 1: 1 pour recevoir une monothérapie en neladalkib ou une monothérapie Alecensa® (Alectinib). Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression (PFS) basée sur une revue centrale indépendante en aveugle (BICR). Les critères d'évaluation secondaires comprennent la PFS basée sur l'évaluation de l'investigateur et l'évaluation BICR du taux de réponse objective (ORR), le taux de réponse objectif intracrânien (IC-ORR), la survie globale (OS) et la sécurité.
À propos de Nuvalent Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL) est une entreprise biopharmaceutique à un stade clinique axée sur la création de thérapies ciblées précisément pour les patients atteints de cancer, conçus pour surmonter les limites des thérapies existantes pour des cibles kinases cliniquement prouvées. Tirant parti de l'expertise approfondie en chimie et en conception de médicaments basée sur la structure, nous développons des petites molécules innovantes qui ont le potentiel de surmonter la résistance, de minimiser les événements indésirables, de traiter les métastases cérébrales et de conduire des réponses plus durables. Nuvalent fait progresser un pipeline robuste avec des candidats enquêteurs pour le cancer du poumon non à petites cellules ROS1 positif, et les programmes de recherche à un stade de découverte.
Énoncés à longer déclarations concernant la stratégie, les plans d'affaires et la concentration de Nuvalent; le calendrier attendu des annonces de données, les initiations d'essais cliniques, les soumissions de la FDA et l'approbation potentielle des produits; les programmes de développement clinique pour Zidesamtinib et Neladalkib; les effets cliniques potentiels du zideamtinib et du néladalkib; La conception et l'inscription des essais cliniques de Nuvalent, y compris pour les essais Arros-1 et Alkazar, leur conception centrée sur l'enregistrement pivot prévu; Le potentiel des programmes de pipeline Nuvalent, notamment Zidesamtinib et Neladalkib; les implications des lectures de données et des présentations; CHIME ET CONTENU DES DISCUSSIONS POTENTIFS AVEC la FDA concernant les voies d'approbation accélérées potentielles; Programmes de recherche et développement de Nuvalent pour le traitement du cancer; et les risques et incertitudes associés au développement de médicaments. Les mots "peuvent" "pourraient", "volontiers," "pouvaient", "" Toutes les déclarations prospectives ne contiennent pas ces mots d'identification. Le développement de médicaments et la commercialisation impliquent un degré élevé de risque, et seul un petit nombre de programmes de recherche et développement entraînent la commercialisation d'un produit. Vous ne devez pas accorder une dépendance indue à ces déclarations ou aux données scientifiques présentées.
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dr. Drilon a des intérêts financiers liés à Nuvalent.
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