Nuvalent Mengumumkan Data Pivotal Positif dari ARROS-1 Klinis Uji Klinis Zidesamtinib untuk Pasien Pra-Diobati TKI dengan NSCLC ROS1-positif Lanjutan

Ikuti Drugslib di

Cambridge, Mass., 24 Juni 2025 / PRNewswire /-Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL), sebuah perusahaan biofarmasi stadium klinis yang berfokus pada menciptakan terapi yang ditargetkan secara klinis, target novel yang tidak ada pada kanker yang tidak ada pada kanker yang tidak ada pada kanker. kinase inhibitor) pre-treated patients with advanced ROS1-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) from the global ARROS-1 Phase 1/2 clinical trial.

In addition, Nuvalent announced progress on the front-line development strategies for its parallel lead programs in ROS1-positive and ALK-positive NSCLC, including:

  • The first report of Data awal dari kohort fase 2 TKI-naive dalam uji klinis ARROS-1, di mana pendaftaran global sedang berlangsung; dan,
  • Kemajuan kegiatan startup klinis untuk mendukung inisiasi global fase 3 alkazar, uji coba terkontrol secara acak. Percobaan ini dirancang untuk mengevaluasi Neladalkib, inhibitor selektif ALK baru, versus alectinib, standar perawatan garis depan, untuk pengobatan pasien dengan NSCLC positif-ALK-positif TKI, dan perusahaan mengharapkan untuk memulai pendaftaran pada awal paruh kedua 2025.

    • Perusahaan menyelesaikan pertemuan Aplikasi Obat Pra-Baru (NDA) dengan Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) dan selaras dengan rencananya untuk bergerak maju dengan pengajuan NDA yang mencari indikasi untuk pengobatan Zidesamtinib untuk pasien yang telah diobati dengan TKI dengan NSCLC ROS1-positif yang sudah lanjut maju atau metastatik. FDA setuju untuk menerima NDA untuk partisipasi dalam program percontohan real-time oncology review (RTOR), yang memfasilitasi pengajuan data topline sebelumnya untuk mendukung awal evaluasi FDA terhadap aplikasi. Perusahaan berencana untuk memulai pengajuan NDA yang bergulir pada bulan Juli 2025 dengan penyelesaian yang ditargetkan untuk kuartal ketiga tahun 2025, dan terus terlibat dengan FDA tentang peluang potensial untuk ekspansi agnostik-line.

    "Inovasi yang tidak ada di sana dengan NOS-POSTICE di antara NSCLC yang tidak ada di antara NSCLC yang tidak ada di antara Ros1-positif. Standar perawatan terapi yang ditargetkan untuk pasien yang telah diobati dengan TKI, " kata Alexander Drilon, MD, peneliti percobaan ARROS-1 dan kepala layanan pengembangan obat awal di Memorial Sloan Kettering Cancer Center . "Data ini menunjukkan potensi zidesamtinib untuk memberikan hasil klinis yang bermakna untuk pasien yang sudah diobati dengan TKI, termasuk mereka yang mengalami kemajuan dengan metastasis otak atau mutasi resistensi yang muncul-darurat, dan untuk menawarkan profil tolerabilitas yang menguntungkan yang konsisten dengan tujuannya untuk menghindari efek samping yang tidak ditargetkan melalui ROS1-selektivitas."

    "Membawa obat dari ideasi ke data penting hanya dalam beberapa tahun yang singkat adalah kesempatan yang jarang, dan saya ingin mengucapkan terima kasih yang tulus atas pengabdian yang tak kenal lelah dari tim Nuvalent dan kepada para pasien, pengasuh, dan penyelidik yang telah membantu kami mencapai tonggak zidesamtinib," kata porter, peta. "Today's announcement brings us a critical step closer to achieving our goal of becoming a fully integrated, commercial-stage biopharmaceutical company able to deliver a new, potential best-in-class treatment option to all patients with advanced ROS1-positive NSCLC."

    "Ongoing research and efforts to develop more effective, targeted therapies for people living with ROS1-positive lung cancer align closely with our mission at The Ros1ders, " kata Janet Freeman-Daily, co-founder dan presiden Ros1ders . "Pengumuman hari ini membawa harapan baru bagi komunitas kami - untuk lebih banyak pilihan dan potensi waktu yang lebih berharga dengan orang yang kami cintai."

    Ringkasan data penting

    Zidesamtinib sedang dievaluasi di ARROS-1, uji klinis fase 1/2 pertama-manusia untuk pasien dengan NSCLC ROS1-positif lanjut dan tumor padat lainnya. Dosis fase 2 yang direkomendasikan (RP2D) untuk zidesamtinib 100 mg sekali sehari (QD) ditentukan selama bagian dosis fase 1 dari percobaan. Bagian global, lengan tunggal, multi-kohort, label fase 2 yang sedang berlangsung dirancang untuk mengevaluasi zidesamtinib di RP2D dengan maksud registrasi untuk pasien TKI-Naive dan TKI yang diobati dengan NSCLC positif-ROS1.

    Dalam dataset penting ini untuk populasi NSCLC ROS1-positif yang telah diobati dengan TKI, data dikumpulkan di seluruh fase 1 dan 2 dan dilaporkan untuk tujuan utama tingkat respons objektif (ORR, RECIST 1.1) oleh Blinded Independent Central Review (BICR). Tujuan sekunder utama meliputi durasi respons (DOR), ORR intrakranial (IC-orr), dan keamanan.

    Pada tanggal cut-off data 21 Maret 2025, 514 pasien dengan tumor padat ROS1-positif telah menerima Zidesamtinib pada dosis awal apa pun di seluruh fase 1 dan fase 2 porsi ARROS-1 uji coba. Dari jumlah tersebut, 432 pasien dengan NSCLC ROS1-positif lanjut diobati dengan zidesamtinib di RP2D.

    Analisis kemanjuran di TKI yang telah diobati dengan NSCLC positif ROS1

    Populasi analisis primer terdiri dari 117 pasien yang telah diobati dengan TKI dengan NSCLC yang tersedia untuk semua yang dapat diukur pada semua bulan.

    The primary analysis population was distinct from the ROS1 TKI pre-treated populations that have been reported for the current available and investigational ROS1 TKIs:

  • Patients received a median of 2 prior lines of therapy (range, 1 – 11) and 53% had received prior chemotherapy.
  • 47% of patients received crizotinib or entrectinib, the most commonly used front-line TKI, sebagai satu -satunya ROS1 TKI ± kemoterapi sebelumnya. Dalam subset ini, 51% pasien menerima crizotinib sebelumnya dan 49% pasien menerima entrectinib sebelumnya; 47% pasien menerima kemoterapi sebelumnya.
  • 50% pasien telah menerima 2 atau lebih ROS1 TKI sebelumnya ± kemoterapi sebelumnya, di mana 93% telah menerima lorlatinib sebelumnya, Repotrectinib, atau pengemudi KUNCI. memiliki penyakit CNS aktif oleh BICR, termasuk kasus perkembangan penyakit setelah pengobatan dengan otak-Penetrant TKIS lorlatinib, repotrectinib, dan/atau taletrectinib.

    • Aktivitas yang diamati pada subset yang diobati oleh pasien yang diobati, dan daya tahan terhadap responsnya karena respons yang diobati dengan responsnya karena respons yang diobati dengan respons, dan daya tahan terhadap responsnya karena responsnya, dan ketahanan responsnya diasingkan sebagai respons sebagai respons yang diobati dengan respons, dan daya tahan terhadap responsnya karena responsnya sebagai respons yang diobati dengan respons, dan daya tahan respons sebagai respons yang diobati dengan respons, dan daya tahan respons sebagai respons yang diobati dengan respons, dan daya tahan respons sebagai respons yang diobati dengan respons, dan daya tahan respons sebagai respons yang diobati dengan respons, dan daya tahan. (Tabel 1). Durasi median respons (MDOR) terus matang.

    Tabel 1.

    semua TKI pra-perawatan a

    1 sebelumnya ros1 tki

    (crizotinib atau entrectinib)

    ± kemoterapi b

    n

    117

    55

    orr, % (n/n)

    (95 % ci)

    44% (51/117) C

    (34, 53)

    51% (28/55) d

    (37, 65)

    % dor ≥ 6 bulan e

    (95% CI)

    84%

    (71, 92)

    93%

    (74, 98)

    % dor ≥ 12 bulan e

    (95% CI)

    78%

    (62, 88)

    93%

    (74, 98)

    % dor ≥ 18 bulan e

    (95% CI)

    62%

    (28, 84)

    93%

    (74, 98)

    mutasi g2032r f

    n

    26

    6

    orr, % (n/n)

    (95 % ci)

    54% (14/26)

    (33, 73)

    83% (5/6)

    (36, 100)

    % dor ≥ 6 bulan e

    (95% CI)

    79%

    (47, 93)

    80%

    (20, 97)

    % dor ≥ 12 bulan e

    (95% CI)

    60%

    (28, 81)

    80%

    (20, 97)

    ne = tidak dapat diperkirakan.

    a Durasi median tindak lanjut adalah 11,1 bulan (kisaran 0,2-25,6) dan MDOR terus matang. Untuk responden, MDOR yang muncul adalah 22,0 bulan (95% CI: 17,2, NE) secara keseluruhan dan 17,2 bulan (95% CI: 3,7, NE) untuk subset dengan G2032R.

    b Durasi rata-rata tindak lanjut adalah 11,8 bulan (kisaran 1,2-25,6) dan MDOR terus matang. Untuk responden, MDOR yang muncul adalah 22,0 bulan (95% CI: 22,0, NE) secara keseluruhan dan NE (95% CI: 1,9, NE) untuk subset dengan G2032R.

    C termasuk respons yang diamati pada pasien yang sebelumnya diobati dengan setidaknya 2 sebelumnya ROS1 TKIS ± kemoteran/pada pasien, ORREDSIDERI, ORRIDE PASSIONAL, ORRIONAL, PASSI, PASSI, PASSI, PASSOR, PASSOR, PASSOR, PASSOR, PASSOR, PASSOR, PASSOR, PASSIONAL, PASSIONAL, PASSIONAL, PASSID DI DALAM PASIEN PASIEN PASIAL DAN OR -2. Repotrectinib (8/17, ORR = 47%) atau taletrectinib (3/7, ORR = 43%).

    d untuk pasien yang hanya menerima crizotinib ± kemoterapi, ORR adalah 68% (19/28) tanpa peristiwa perkembangan di antara responden. Untuk pasien yang hanya menerima entrectinib ± kemoterapi, ORR adalah 33% (9/27) dengan tiga peristiwa perkembangan di antara responden.

    e Diperkirakan untuk responden dengan analisis Kaplan-Meier.

    f mutasi ROS1 G2032R yang diidentifikasi dalam pengujian lokal atau sentral darah (ctDNA) atau jaringan.

    pada pasien yang memiliki lesi CNS yang terukur dengan BICR pada awal (n = 56), IC-IC-20% adalah lesi CNS dengan BICR pada BICR pada baseline (n = 56), IC-IC-20% lesi CN 8% dengan BICR pada baseline (n = 56), The IC-IC- (CR) and 2 unconfirmed partial responses (PR), and IC-DOR ≥ 12 months of 71% (95% CI: 46, 87).

  • In patients that had only received prior crizotinib, which has limited brain penetrance, ± chemotherapy (n = 13), the IC-ORR was 85% with 54% (7/13) CRS intrakranial. Hanya ada satu peristiwa perkembangan SSP di antara responden SSP.
  • Respons intrakranial juga diamati pada pasien yang sebelumnya diobati dengan entrectinib TKIS-Penetrant otak, lorlatinib, repotrectinib atau taletrectinib.

    • Analisis Keselamatan dalam NSCLC ROS1-positif canggih

    Zidesamtinib menunjukkan profil keamanan yang ditoleransi dengan baik konsisten dengan desain-selektif-ros1, desain-pelarangan.

    Pada 432 pasien dengan NSCLC ROS1-positif tingkat lanjut yang diobati pada RP2D pada tanggal cut-off data, durasi median paparan adalah 5 bulan (kisaran, 0, 32). Efek samping yang paling sering terjadi pada pengobatan (TEAE) yang terjadi pada ≥ 15%pasien adalah edema perifer (36%), konstipasi (17%), peningkatan CPK darah (16%), kelelahan (16%), dan dispnea (15%).

    pengurangan dosis akibat pengurangan teh.

    Data awal untuk pasien TKI-naif dengan NSCLC ROS1-positif canggih

    Mendorong data awal tersedia untuk 35 pasien TKI-naïve dengan Pasien ROS1-positif yang diobati dengan Zidesamtinib pada RP2D pada 31 Agustus, 2024.

    ORR pendahuluan adalah 89% (31/35) dan DOR berkisar antara 1,9+ hingga 13,9+ bulan dengan DOR ≥ 6 bulan dan 12 bulan 96% (95% CI: 76, 99). Pada 6 pasien dengan lesi intrakranial yang terukur, IC-Orr adalah 83% (5/6) dan tingkat CR intrakranial adalah 67% (4/6). IC-DOR berkisar antara 4,6+ hingga 11,1+ bulan tanpa perkembangan SSP di antara responden.

    Pada 16 Juni 2025, total 104 pasien telah terdaftar dalam kelompok TKI-Naive yang sedang berlangsung dari uji coba ARROS-1.

    tentang zidesamtinib dan uji klinis fase 1/2 arros Zidesamtinib dirancang untuk tetap aktif pada tumor yang telah mengembangkan resistensi terhadap inhibitor ROS1 yang tersedia saat ini, termasuk tumor dengan mutasi ROS1 yang muncul-muncul seperti G2032R. Selain itu, zidesamtinib dirancang untuk penetrasi sistem saraf pusat (SSP) untuk meningkatkan opsi pengobatan untuk pasien dengan metastasis otak, dan untuk menghindari penghambatan keluarga tropomiosin kinase tropomiosin kinase (TRK) yang terkait secara struktural. Bersama-sama, karakteristik ini memiliki potensi untuk menghindari efek samping CNS terkait TRK yang terlihat dengan inhibitor TRK/ROS1 ganda dan untuk mendorong respons yang dalam dan tahan lama untuk pasien di semua lini terapi. Zidesamtinib telah menerima penunjukan terapi terobosan untuk pengobatan pasien dengan kanker paru-paru non-sel metastasis ros1-positif (NSCLC) yang sebelumnya telah diobati dengan 2 atau lebih inhibitor tirosin ros1 kinase dan penunjukan obat yatim piatu untuk NSCLC positif ROS1.

    Zidesamtinib saat ini sedang diselidiki dalam uji coba ARROS-1 (NCT05118789), uji klinis fase 1/2 pertama-manusia untuk pasien dengan NSCLC ROS1-positif lanjut dan tumor padat lainnya. Porsi fase 1 yang diselesaikan mendaftarkan pasien NSCLC ROS1-positif yang sebelumnya menerima setidaknya satu ROS1 TKI, atau pasien dengan tumor padat ROS1-positif lainnya yang sebelumnya telah dirawat. Bagian fase 1 dari uji coba dirancang untuk mengevaluasi keamanan dan tolerabilitas keseluruhan zidesamtinib, dengan tujuan tambahan termasuk penentuan dosis fase 2 yang disarankan (RP2D), karakterisasi profil farmakokinetik, dan evaluasi aktivitas anti-tumor awal. Bagian global, lengan tunggal, label terbuka fase 2 yang sedang berlangsung dirancang dengan niat registrasi untuk pasien TKI-Naïve dan TKI yang diobati dengan NSCLC ROS1-positif.

    Neladalkib adalah inhibitor selektif ALK-Penetrant baru yang dibuat dengan tujuan untuk mengatasi keterbatasan yang diamati dengan inhibitor ALK yang tersedia saat ini. Neladalkib dirancang untuk tetap aktif pada tumor yang telah mengembangkan resistensi terhadap inhibitor ALK generasi pertama, kedua, dan ketiga, termasuk tumor dengan mutasi ALK tunggal atau senyawa yang muncul seperti G1202R. Selain itu, Neladalkib dirancang untuk penetrasi sistem saraf pusat (SSP) untuk meningkatkan opsi pengobatan untuk pasien dengan metastasis otak, dan untuk menghindari penghambatan keluarga tropomiosin kinase tropomiosin kinase (TRK) yang terkait secara struktural. Bersama-sama, karakteristik ini memiliki potensi untuk menghindari efek samping CNS terkait TRK yang terlihat dengan inhibitor TRK/ALK ganda dan untuk mendorong respons yang dalam dan tahan lama untuk pasien di semua lini terapi. Neladalkib telah menerima penunjukan terapi terobosan untuk pengobatan pasien dengan kanker paru-paru non-sel-positif (NSCLC) ALK-positif secara lokal atau metastasis yang sebelumnya telah diobati dengan 2 atau lebih inhibitor tirosin kinase ALK dan penunjukan obat Orphan untuk NSCLC alk-positif.

    Alkazar adalah uji coba global, acak, acak, yang dirancang untuk mendaftarkan sekitar 450 pasien dengan NSCLC ALK-positif TKI-Naive. Pasien akan diacak 1: 1 untuk menerima monoterapi Neladalkib atau monoterapi Alecensa® (Alectinib). Titik akhir primer adalah Progres Free Survival (PFS) berdasarkan Buta Independent Central Review (BICR). Titik akhir sekunder termasuk PFS berdasarkan penilaian peneliti, dan penilaian BICR dari tingkat respons objektif (ORR), tingkat respons objektif intrakranial (IC-orr), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan keamanan.

    Tentang Nuvalent Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL) adalah perusahaan biofarmasi stadium klinis yang berfokus pada menciptakan terapi yang ditargetkan secara tepat untuk pasien dengan kanker, yang dirancang untuk mengatasi keterbatasan terapi yang ada untuk target kinase yang dibuktikan secara klinis. Memanfaatkan keahlian mendalam dalam kimia dan desain obat berbasis struktur, kami mengembangkan molekul kecil inovatif yang memiliki potensi untuk mengatasi resistensi, meminimalkan efek samping, mengatasi metastasis otak, dan mendorong respons yang lebih tahan lama. Nuvalent is advancing a robust pipeline with investigational candidates for ROS1-positive, ALK-positive, and HER2-altered non-small cell lung cancer, and multiple discovery-stage research programs.

    Forward-Looking StatementsThis press release contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended, including, without limitation, implied and express pernyataan mengenai strategi Nuvalent, rencana bisnis, dan fokus; waktu yang diharapkan dari pengumuman data, inisiasi uji klinis, pengajuan FDA dan persetujuan produk potensial; Program Pengembangan Klinis untuk Zidesamtinib dan Neladalkib; efek klinis potensial Zidesamtinib dan Neladalkib; desain dan pendaftaran uji klinis Nuvalent, termasuk untuk uji ARROS-1 dan alkazar yang dimaksudkan dengan desain yang diarahkan oleh pendaftaran yang dimaksudkan; potensi program pipa Nuvalent, termasuk Zidesamtinib dan Neladalkib; implikasi pembacaan dan presentasi data; waktu dan konten diskusi potensial dengan FDA mengenai potensi jalur persetujuan yang dipercepat; Program Penelitian dan Pengembangan Nuvalent untuk pengobatan kanker; dan risiko dan ketidakpastian yang terkait dengan pengembangan obat. Kata-kata "mungkin," "mungkin," "Will," "bisa," "akan," "harus," "harapkan," "rencana," "mengantisipasi," "tujuan," "tujuan," "bermaksud," "percaya," "harapkan," "perkiraan," target "atau prediksi" masa depan, "Proyek" "potensial" "Potensi", "lanjut" atau targetnya, "Target-Worder," Target, "Target," Target "Target," "Target", "Target" Target "Target" "Lanjutan" " Tidak semua pernyataan berwawasan ke depan berisi kata-kata pengidentifikasi ini. Pengembangan dan komersialisasi obat melibatkan tingkat risiko yang tinggi, dan hanya sejumlah kecil program penelitian dan pengembangan yang menghasilkan komersialisasi suatu produk. Anda tidak boleh menempatkan ketergantungan yang tidak semestinya pada pernyataan ini atau data ilmiah yang disajikan.

    Pernyataan berwawasan ke depan dalam siaran pers ini didasarkan pada harapan dan keyakinan manajemen saat ini dan tunduk pada sejumlah risiko, ketidakpastian, dan faktor-faktor penting yang dapat menyebabkan peristiwa atau hasil aktual secara material dari yang diungkapkan atau disiratkan oleh pernyataan yang diharapkan lebih lama; kekhawatiran tak terduga yang mungkin timbul dari data tambahan, analisis, atau hasil yang diperoleh selama studi praklinis dan uji klinis; risiko bahwa hasil awal uji klinis mungkin tidak memprediksi hasil di masa depan dari uji yang sama atau lainnya; Risiko bahwa hasil uji klinis sebelumnya mungkin tidak menjadi prediksi hasil uji klinis tahap selanjutnya; Risiko bahwa data dari uji klinis kami mungkin tidak cukup untuk mendukung pendaftaran dan bahwa Nuvalent mungkin diminta untuk melakukan satu atau lebih studi tambahan atau uji coba sebelum mencari pendaftaran Zidesamtinib dan Neladalkib; terjadinya kejadian keamanan yang merugikan; berisiko bahwa FDA mungkin tidak menyetujui produk potensial kami pada jadwal yang kami harapkan, atau sama sekali; risiko biaya yang tidak terduga, penundaan, atau rintangan tak terduga lainnya; berisiko bahwa Nuvalent mungkin tidak dapat menominasikan kandidat obat dari program penemuannya; Dampak langsung atau tidak langsung dari keadaan darurat kesehatan masyarakat atau keadaan geopolitik global pada waktu dan waktu yang diantisipasi dan hasil uji klinis Nuvalent, strategi, dan operasi di masa depan, termasuk uji coba ARROS-1 dan uji coba Alkazar; waktu dan hasil interaksi yang direncanakan Nuvalent dengan otoritas pengatur; dan risiko terkait dengan memperoleh, memelihara, dan melindungi kekayaan intelektual Nuvalent. Risiko dan ketidakpastian ini dan lainnya dijelaskan secara lebih rinci di bagian yang berjudul "Faktor Risiko" dalam laporan triwulanan Nuvalent pada Formulir 10-Q untuk kuartal yang berakhir pada tanggal 31 Maret 2025, serta pengajuan sebelumnya dan selanjutnya dengan Komisi Sekuritas dan Bursa. Selain itu, pernyataan berwawasan ke depan mewakili pandangan Nuvalent hanya pada hari ini dan tidak boleh diandalkan sebagai mewakili pandangannya pada tanggal berikutnya. Nuvalent secara eksplisit melepaskan kewajiban untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan.

    dr. Drilon memiliki kepentingan finansial yang terkait dengan Nuvalent.

    Sumber Nuvalent, Inc.

    Diposting : 2025-06-26 12:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata kunci populer