NuValent annuncia dati fondamentali positivi dello studio clinico Arros-1 su Zidesamtinib per i pazienti pretrattati TKI con NSCLC rOS1 positivo avanzato

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CAMBRIDGE, Mass., June 24, 2025 /PRNewswire/ -- Nuvalent, Inc. (Nasdaq: NUVL), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on creating precisely targeted therapies for clinically proven kinase targets in cancer, today announced positive pivotal data for zidesamtinib, a novel ROS1-selective inhibitor, in TKI (tyrosine kinase inibitore) pazienti pretrattati con carcinoma polmonare a cella non a piccole cellule ros1 positivo avanzato (NSCLC) dalla fase clinica Global Arros-1 Fase 1/2.

Inoltre, NuValent ha annunciato progressi sulle strategie di sviluppo in prima linea <" dati preliminari della coorte naïve alla fase 2 TKy-Naïve nel suo studio clinico Arros-1, in cui sono in corso le iscrizioni globali; e,

  • Il progresso delle attività di avvio clinico a supporto dell'inizio globale della fase 3 alkazar, studio randomizzato e controllato. La sperimentazione è progettata per valutare Neladalkib, un nuovo inibitore selettivo Alk, rispetto a Alectinib, uno standard di cura in prima linea, per il trattamento dei pazienti con NSCLC TKI-Naïve ALK positivo, e la società prevede di iniziare l'iscrizione all'inizio della seconda metà del 2025.

    • La società ha completato un incontro pre-nuovissimo Drug Application (NDA) con la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e allineata sui suoi piani per andare avanti con una presentazione NDA NSCLC per il trattamento di Zidesamtinib per i pazienti pretrattati TKI. La FDA ha accettato di accettare la NDA per la partecipazione al programma pilota di Real Time Oncology Review (RTOR), che facilita la precedente presentazione dei dati della topline per supportare un inizio precedente alla valutazione della FDA della domanda. La Società prevede di avviare una presentazione della NDA rotanti nel luglio 2025 con un completamento mirato per il terzo trimestre del 2025 e continua a impegnarsi con la FDA per potenziali opportunità per l'espansione della linea-agnostica. Standard di assistenza alla terapia mirata per i pazienti pretrattati TKI ", ha dichiarato Alexander Drilon, MD, investigatore di studio ARROS-1 e capo del primo servizio di sviluppo farmacologico presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center . "Questi dati dimostrano il potenziale per Zidesamtinib di offrire risultati clinici significativi per i pazienti pretrattati TKI, compresi quelli che progrediscono con le metastasi cerebrali o le mutazioni di resistenza emergenti al trattamento e di offrire un profilo di tollerabilità favorevole coerente con il suo obiettivo di evitare gli effetti collaterali fuori mitte

    "Portare un farmaco da ideazione ai dati chiave in pochi anni è una rara opportunità, e vorrei esprimere la mia sincera gratitudine per l'installazione della squadra Nuvalent e per i pazienti, i caregiver e gli investigatori che ci hanno aiutato a raggiungere questa pietra miliare per Zidesamtinib", ha affermato James Porter, Ph.D., Amministratore delegato, Amministratore delegato. "L'annuncio di oggi ci avvicina un passo critico al raggiungimento del nostro obiettivo di diventare una società biofarmaceutica in fase commerciale in grado di offrire una nuova, potenziale opzione di trattamento migliore in classe per tutti i pazienti con le persone con cancro ros1-positivo. I Ros1ders ", ha dichiarato Janet Freeman-Daily, co-fondatore e presidente dei Ros1ders . "L'annuncio di oggi porta una rinnovata speranza alla nostra comunità, per più opzioni e il potenziale per un tempo più prezioso con i nostri cari."

    Riepilogo dei dati fondamentali

    Zidesamtinib è in fase di valutazione in Arros-1, una prima sperimentazione clinica di fase 1/2 per i pazienti con NSCLC positivo ROS1 avanzato e altri tumori solidi. La dose di fase 2 raccomandata (RP2D) per Zidesamtinib di 100 mg una volta al giorno (QD) è stata determinata durante la porzione di escalation della dose di fase 1 dello studio. La porzione di fase 2 di fase 2 a braccio singolo, singolo, multi-cohort, open etichetta è progettata per valutare Zidesamtinib presso l'RP2D con intenti di registrazione per entrambi i pazienti pretrattati TKI e TKI con NSCLC rOS1 positivo avanzato

    In questo set di dati fondamentale per la popolazione NSCLC ROS1 positiva con TKI pretrattata, i dati sono raggruppati attraverso la fase 1 e 2 e riportati per l'obiettivo primario del tasso di risposta obiettivo (ORR, RECIST 1.1) mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR). Gli obiettivi secondari chiave includono la durata della risposta (DOR), ORR intracranica (IC-ORR) e la sicurezza.

    A partire dalla data di interruzione dei dati del 21 marzo 2025, 514 pazienti con tumori solidi positivi ROS1 avevano ricevuto Zidesamtinib a qualsiasi dose di partenza attraverso la fase 1 e le porzioni di fase 2 dell'arros-1. Di questi, 432 pazienti con NSCLC ROS1 positivo avanzato sono stati trattati con Zidesamtinib all'Rp2d.

    Analisi di efficacia in TKI Pretrattata NSCLC positiva ROS1 positiva

    La popolazione di analisi primaria consisteva in 117 pazienti pretrattati TKI TKI con ROS1-Positive NSCLC con quasi tutti gli All.

    La popolazione di analisi primaria era distinta dalle popolazioni pretrattate ROS1 TKI che sono state riportate per le attuali e studiate ROS1 TKI:

  • I pazienti hanno ricevuto una mediana di 2 precedenti linee di terapia, 1-11) e 53% che hanno ricevuto la chemioterapia precedente.
  • TKI, come unico ROS1 TKI ± chemioterapia precedente. All'interno di questo sottoinsieme, il 51% dei pazienti ha ricevuto crizotinib precedente e il 49% dei pazienti ha ricevuto una precedente entrectinib; Il 47% dei pazienti ha ricevuto una chemioterapia precedente.
  • Il 50% dei pazienti aveva ricevuto 2 o più precedenti ROS1 Tkis ± chemioterapia precedente, di cui il 93% aveva ricevuto un precedente lorlatinib, un driver di tiertinib. Aveva una malattia attiva del SNC da parte di BICR, compresi i casi di progressione della malattia a seguito del trattamento con l'attività Tkis lorlatinib, Repotrectinib e/o talentinib.
    • per i pazienti pretrattati per la risposta, per i pazienti con la risposta per i pazienti con i pazienti con i pazienti con i pazienti con i pazienti con i pazienti che rimanevano in una risposta per i pazienti con i pazienti con i pazienti con i pazienti che rimanevano per i pazienti con i pazienti con i pazienti. (Tabella 1). La durata mediana della risposta (mdor) continua a maturare.

    >>;

    1 precedente ROS1 TKI

    (crizotinib o entrectinib)

    ;;

    ORR, % (n/n)

    (IC 95 %)

    44% (51/117) c

    (34, 53)

    		;

    % DOR ≥ 6 mesi e

    (IC 95%)

    84%

    (71, 92)

    		;

    % Dor ≥ 12 mesi E

    (IC 95%)

    78%

    (62, 88)

    		;

    % Dor ≥ 18 mesi E

    (IC 95%)

    62%

    (28, 84)

    		;;;;

    54% (14/26)

    (33, 73)

    		;

    % DOR ≥ 6 mesi e

    (IC 95%)

    79%

    (47, 93)

    		;

    % Dor ≥ 12 mesi E

    (IC 95%)

    60%

    (28, 81)

    80%

    (20, 97)

    ne = non stimabile.

    A La durata mediana del follow-up è stata di 11,1 mesi (intervallo 0,2-25,6) e Mdor continua a maturare. Per i soccorritori, il MDOR emergente era di 22,0 mesi (IC 95%: 17,2, NE) e 17,2 mesi (IC 95%: 3,7, NE) per il sottoinsieme con G2032R.

    B La durata mediana del follow-up è stata di 11,8 mesi (intervallo 1.2-25,6) e Mdor continua a maturare. Per i soccorritori, il MDOR emergente era di 22,0 mesi (IC al 95%: 22,0, NE) complessivi e NE (IC 95%: 1,9, NE) per il sottoinsieme con G2032R.

    C Include le risposte precedentemente osservate con i pazienti precedentemente trattati con almeno 2 ROS precedenti1 tkis ± chemioterapia (22/58, or = 38%) repotrectinib (8/17, ORR = 47%) o talenctinib (3/7, ORR = 43%).

    d Per i pazienti che ricevevano crizotinib solo ± chemioterapia, ORR era del 68% (19/28) senza eventi di progressione tra i soccorritori. Per i pazienti che ricevevano solo entrectinib ± chemioterapia, ORR era del 33% (9/27) con tre eventi di progressione tra gli intervistati.

    E stimato per gli intervistati mediante analisi Kaplan-Meier.

    f ROS1 G2032R Mutazione identificata nei test locali o centrali del sangue (ctDNA) o del tessuto.

    in pazienti che avevano lesioni CNS misurabili da BICR alla base (n = 56), l'ER-ORS era 48% (11/56) (CR) and 2 unconfirmed partial responses (PR), and IC-DOR ≥ 12 months of 71% (95% CI: 46, 87).

  • In patients that had only received prior crizotinib, which has limited brain penetrance, ± chemotherapy (n = 13), the IC-ORR was 85% with 54% (7/13) CRS intracranici. Vi è stato solo un evento di progressione del SNC tra i soccorritori del SNC. Le risposte intracraniche sono state osservate anche in pazienti precedentemente trattati con TKIS entrectinib, lorlatinib, repotrectinib.

    • Le analisi di sicurezza in NSCLC ros1 positivo avanzato

    zidesamtinib ha dimostrato un profilo di sicurezza ben tollerato coerente con il suo design di risparmio Trk selettivo ROS1.

    Nei 432 pazienti con NSCLC ROS1 positivo avanzato trattati a RP2D a partire dalla data di interruzione dei dati, la durata mediana dell'esposizione era di 5 mesi (intervallo, 0, 32). Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più frequenti (TEAES) che si verificano in ≥ 15%dei pazienti erano edema periferico (36%), costipazione (17%), aumento del CPK nel sangue (16%), affaticamento (16%) e dispnea a causa di tè a causa di tè a causa di tè a causa di tè a causa di tè a causa di tè.

    Dati preliminari per i pazienti TKI-Naïve con NSCLC positivo avanzato ROS1

    incoraggianti dati preliminari erano disponibili per 35 TKI-Naïve ai pazienti con una prima linea.

    L'ORR preliminare era dell'89% (31/35) e DOR variava da 1,9+ a 13,9+ mesi con DOR ≥ 6 mesi e 12 mesi del 96% (IC 95%: 76, 99). In 6 pazienti con lesioni intracraniche misurabili, l'IC-ORR era dell'83% (5/6) e il tasso CR intracranico era del 67% (4/6). L'IC-DOR variava da 4,6+ a 11,1+ mesi senza progressione del SNC tra i soccorritori.

    A partire dal 16 giugno 2025, un totale di 104 pazienti erano stati arruolati nella coorte naïve a TKI in corso dello studio ARROS-1.

    Informazioni su Zidesamtinib e la fase 1/2 di studio clinico ARROS-1

    Zidesamtinib è un nuovo inibitore selettivo ROS1-cervello-cerebrale creato con l'obiettivo di superare le limitazioni osservate con inibitori ROS1 attualmente disponibili. Zidesamtinib è progettato per rimanere attivo nei tumori che hanno sviluppato resistenza agli inibitori ROS1 attualmente disponibili, compresi i tumori con mutazioni ROS1 emergenti come G2032R. Inoltre, Zidesamtinib è progettato per la penetranza del sistema nervoso centrale (SNC) per migliorare le opzioni di trattamento per i pazienti con metastasi cerebrali e per evitare l'inibizione della famiglia del recettore della tropomiosina strutturalmente correlata (TRK). Insieme, queste caratteristiche hanno il potenziale per evitare eventi avversi del SNC correlati a TRK visti con doppi inibitori TRK/ROS1 e per guidare risposte profonde e durevoli per i pazienti su tutte le linee di terapia. Zidesamtinib ha ricevuto una designazione di terapia rivoluzionaria per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico ROS1 (NSCLC) che sono stati precedentemente trattati con 2 o più inibitori della tirosina chinasi ROS1 e la designazione di farmaci orfani per ROS1-positivi NSCLC.

    ZidesAmtinib è attualmente in fase di studiare nello studio ARROS-1 (NCT05118789), una prima sperimentazione clinica di fase 1/2 di fase-umana per pazienti con NSCLC rOS1 positivo avanzato e altri tumori solidi. La porzione di fase 1 completata ha arruolato i pazienti NSCLC positivi ROS1 che in precedenza avevano ricevuto almeno un TKI ROS1 o pazienti con altri tumori solidi positivi ROS1 che erano stati precedentemente trattati. La parte di fase 1 della sperimentazione è stata progettata per valutare la sicurezza generale e la tollerabilità di Zidesamtinib, con obiettivi aggiuntivi tra cui la determinazione della dose di fase 2 raccomandata (RP2D), la caratterizzazione del profilo farmacocinetico e la valutazione dell'attività preliminare anti-tumore. La porzione di fase 2 globale, a marcia singola, a marcia aperta in corso è progettata con intenti di registrazione per i pazienti pretrattati TKI-Naïve e TKI con NSCLC positivo ROS1.

    Neladalkib è un nuovo inibitore selettivo-selettivo-selettivo cerebrale creato con l'obiettivo di superare i limiti osservati con inibitori ALK attualmente disponibili. Neladalkib è progettato per rimanere attivo nei tumori che hanno sviluppato resistenza agli inibitori ALK di prima, seconda e terza generazione, compresi i tumori con mutazioni ALK emergenti a singolo trattamento o composto come G1202R. Inoltre, Neladalkib è progettato per la penetranza del sistema nervoso centrale (SNC) per migliorare le opzioni di trattamento per i pazienti con metastasi cerebrali e per evitare l'inibizione della famiglia del recettore della tropomiosina strutturalmente correlata alla tropomiosina (TRK). Insieme, queste caratteristiche hanno il potenziale per evitare eventi avversi del SNC correlati a TRK visti con doppi inibitori TRK/ALK e per guidare risposte profonde e durevoli per i pazienti su tutte le linee di terapia. Neladalkib ha ricevuto la designazione di terapia rivoluzionaria per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a cella non a piccole cellule non avanzato o metastatico locale (NSCLC) che sono stati precedentemente trattati con 2 o più inibitori della tirosina chinasi ALK e designazione di farmaci orfani per NSCLC alk.

    Alkazar è uno studio globale, randomizzato e controllato di fase 3 progettato per arruolare circa 450 pazienti con NSCLC TKI-Naïve ALK positivo. I pazienti saranno randomizzati 1: 1 per ricevere la monoterapia di Neladalkib o la monoterapia Alecensa® (Alectinib). L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla revisione centrale indipendente in cieco (BICR). Gli endpoint secondari includono PFS in base alla valutazione dell'investigatore e alla valutazione BICR del tasso di risposta oggettiva (ORR), del tasso di risposta obiettiva intracranica (IC-ORR), della sopravvivenza globale (OS) e della sicurezza.

    Informazioni su NUVALENT NuValent, Inc. (NASDAQ: NUVL) è una società biofarmaceutica in fase clinica focalizzata sulla creazione di terapie mirate con precisione per i pazienti con cancro, progettata per superare le limitazioni delle terapie esistenti per obiettivi clinicamente provenienti dalla chinasi. Sfruttando una profonda competenza nella chimica e nella progettazione di farmaci basati sulla struttura, sviluppiamo piccole molecole innovative che hanno il potenziale per superare la resistenza, minimizzare gli eventi avversi, affrontare le metastasi cerebrali e guidare risposte più durevoli. NuValent sta avanzando una robusta pipeline con i candidati investigativi per ROS1 positivi, alk positivi e HER2 alterati a cella non a piccole cellule e programmi di ricerca multipla di ricerca. Espresse dichiarazioni relative alla strategia, ai piani aziendali e alla messa a fuoco di Nuvalenent; i tempi previsti di annunci di dati, iniziazioni di sperimentazione clinica, invii FDA e potenziale approvazione del prodotto; i programmi di sviluppo clinico per Zidesamtinib e Neladalkib; i potenziali effetti clinici di Zidesamtinib e Neladalkib; la progettazione e l'iscrizione degli studi clinici di NuValent, tra cui per gli studi ARROS-1 e Alkazar il loro design destinato a registrazione per la registrazione; il potenziale dei programmi di pipeline di Nuvalenent, tra cui Zidesamtinib e Neladalkib; Le implicazioni delle letture e delle presentazioni dei dati; tempistica e contenuto di potenziali discussioni con FDA in merito a potenziali percorsi di approvazione accelerati; I programmi di ricerca e sviluppo di NuValent per il trattamento del cancro; e rischi e incertezze associate allo sviluppo di farmaci. Le parole "May", "potente", "volontà", "potrebbero", "" "" dovrebbero "," aspettarsi "," piano "," anticipare "," obiettivo "," obiettivo "," intendere "," credi "," aspettatevi ", stima", se sono inventate le parole in modo simile di essere inventato, se sono in grado di identificare i termini Non tutte le dichiarazioni lungimiranti contengono queste parole identificative. Lo sviluppo e la commercializzazione dei farmaci comportano un alto grado di rischio e solo un piccolo numero di programmi di ricerca e sviluppo comporta la commercializzazione di un prodotto. Non dovresti fare indebita affidamento su queste dichiarazioni o sui dati scientifici presentati.

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    DR. Drilon ha interessi finanziari relativi a Nuvalenent.

    Source Nuvalenent, inc.

    Pubblicato : 2025-06-26 12:00

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