Nuvalent Mengumumkan Data Pivotal Positif dari Percubaan Klinikal AROS-1 Zidesamtinib untuk Pesakit Pra-TKI yang Dirawat dengan NSCLC ROS1-Positif Lanjutan
Cambridge, Mass., 24 Jun, 2025 / PRNewswire /-Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL), sebuah syarikat biopharmaceutikal peringkat klinikal yang memberi tumpuan kepada membuat terapi kinase yang terbukti secara klinikal, (Inhibitor Tyrosine Kinase) Pesakit pra-dirawat dengan kanser paru-paru sel-sel kecil yang tidak positif ROS1 (NSCLC) dari Global Arros-1 Fasa 1/2 percubaan klinikal.
Laporan pertama data awal dari Fasa 2 TKI-Naïve Cohort dalam percubaan klinikal Arros-1, di mana pendaftaran global sedang dijalankan; dan,
Kemajuan aktiviti permulaan klinikal untuk menyokong permulaan global fasa alkazar 3, percubaan rawak, terkawal. Percubaan ini direka untuk menilai Neladalkib, perencat ALK-selektif novel, berbanding alectinib, standard penjagaan barisan hadapan, untuk rawatan pesakit dengan NSCLC TKI-Naïve ALK-positif, dan syarikat itu menjangkakan untuk memulakan pendaftaran awal pada separuh kedua tahun 2025.
Syarikat menyiapkan mesyuarat Permohonan Dadah Pra-Baru (NDA) dengan Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) dan selaras dengan rancangannya untuk bergerak ke hadapan dengan penyerahan NDA yang mencari petunjuk untuk rawatan zidesamtinib untuk pesakit TKI yang telah dirawat dengan NSCLC. FDA bersetuju untuk menerima NDA untuk penyertaan dalam program perintis Kajian Onkologi Masa Nyata (RTOR), yang memudahkan penyerahan data topline sebelumnya untuk menyokong permulaan awal untuk penilaian FDA terhadap permohonan itu. Syarikat itu merancang untuk memulakan penyerahan NDA pada bulan Julai 2025 dengan siap yang disasarkan untuk suku ketiga tahun 2025, dan terus melibatkan FDA mengenai peluang yang berpotensi untuk pengembangan yang berpotensi. Dan tidak ada standard penjagaan terapi yang disasarkan untuk pesakit pra-dirawat TKI, "kata Alexander Drilon, MD, Penyiasat Percubaan Arros-1 dan Ketua Perkhidmatan Pembangunan Dadah Awal di Memorial Sloan Kettering Cancer Centre . "Data-data ini menunjukkan potensi zidesamtinib untuk memberikan hasil klinikal yang bermakna untuk pesakit pra-dirawat TKI, termasuk mereka yang maju dengan metastasis otak atau mutasi rintangan rawatan, dan menawarkan profil toleransi yang baik yang selaras dengan matlamatnya untuk mengelakkan kesan sampingan luar melalui ROS1-selektiviti.
"Membawa dadah dari ideasi kepada data penting dalam beberapa tahun yang singkat adalah peluang yang jarang berlaku, dan saya ingin mengucapkan terima kasih yang tulus untuk dedikasi yang tidak kenal lelah dan pesakit yang telah membantu kami. "Pengumuman hari ini membawa kita langkah kritikal yang lebih dekat untuk mencapai matlamat kami untuk menjadi syarikat biopharmaceutikal yang bersepadu, komersial yang dapat menyampaikan pilihan rawatan yang lebih baik dan berpotensi untuk membangunkan CORETS, Dengan misi kami di Ros1ders, "kata Janet Freeman-Daily, pengasas bersama dan presiden Ros1ders . "Pengumuman hari ini membawa harapan yang diperbaharui kepada komuniti kita -untuk lebih banyak pilihan dan potensi untuk masa yang lebih berharga dengan orang yang kita sayangi."
Ringkasan data penting
zidesamtinib sedang dinilai di Arros-1, percubaan klinikal fasa pertama 1/2 untuk pesakit dengan NSCLC positif ROS1 dan tumor pepejal yang lain. Dos fasa 2 yang disyorkan (RP2D) untuk zidesamtinib 100 mg sekali sehari (QD) ditentukan semasa bahagian-bahagian dos-eskalasi fasa 1 percubaan. Bahagian global, tunggal, multi-kohort, label terbuka fasa 2 yang berterusan direka untuk menilai zidesamtinib pada RP2D dengan niat pendaftaran untuk kedua-dua pesakit pra-dirawat TKI-Naïve dan TKI dengan NSCLC positif ROS1.
Dalam dataset penting ini untuk populasi NSCLC ROS1-positif yang dirawat TKI, data dikumpulkan di Fasa 1 dan 2 dan dilaporkan untuk objektif utama kadar tindak balas objektif (ORR, Recist 1.1) oleh Kajian Pusat Bebas (BICR). Objektif sekunder utama termasuk tempoh tindak balas (DOR), ORR intrakranial (IC-orr), dan keselamatan. Daripada jumlah ini, 432 pesakit dengan NSCLC positif ROS1 telah dirawat dengan zidesamtinib pada RP2D.
Analisis keberkesanan dalam TKI pra-dirawat ROS1-positif NSCLC
Populasi analisis utama terdiri daripada 117 pesakit pra-dirawat dengan nsclc Responden.
Populasi analisis utama adalah berbeza daripada populasi pra-dirawat ROS1 TKI yang telah dilaporkan untuk semasa dan penyiasatan ROS1 TKIs:
Digunakan TKI baris depan, sebagai satu-satunya ROS1 TKI ± kemoterapi sebelum ini. Dalam subset ini, 51% pesakit menerima crizotinib sebelum dan 49% pesakit menerima entrectinib sebelum ini; 47% pesakit yang menerima kemoterapi sebelum ini.
50% pesakit telah menerima 2 atau lebih sebelum ROS1 TKI ± sebelum kemoterapi, yang mana 93% telah menerima lorlatinib sebelum ini.
49% of patients had active CNS disease by BICR, including cases of disease progression following treatment with the brain-penetrant TKIs lorlatinib, repotrectinib, and/or taletrectinib.
Activity was observed across subsets of TKI pre-treated patients, and durability of response was assessed as the probability of patients remaining in response for at least 6, 12 and 18 months oleh anggaran Kaplan-Meier (Jadual 1). Tempoh tindak balas median (MDOR) terus matang.
Jadual 1.
1 sebelum ROS1 TKI
(crizotinib atau entrectinib)
± kemoterapi b
n
117
55
orr, % (n/n)
(95 % ci)
44% (51/117) C
(34, 53)
51% (28/55) D
(37, 65)
% dor ≥ 6 bulan e
(95% CI)
84%
(71, 92)
93%
(74, 98)
% dor ≥ 12 bulan e
(95% CI)
78%
(62, 88)
93%
(74, 98)
% dor ≥ 18 bulan e
(95% CI)
62%
(28, 84)
93%
(74, 98)
mutasi g2032R f
n
26
6
orr, % (n/n)
(95 % ci)
54% (14/26)
(33, 73)
83% (5/6)
(36, 100)
% dor ≥ 6 bulan e
(95% CI)
79%
(47, 93)
80%
(20, 97)
% dor ≥ 12 bulan e
(95% CI)
60%
(28, 81)
80%
(20, 97)
ne = tidak boleh dianggarkan. Bagi responden, MDOR yang muncul ialah 22.0 bulan (95% CI: 17.2, NE) dan 17.2 bulan (95% CI: 3.7, NE) untuk subset dengan G2032R.
B Tempoh median susulan adalah 11.8 bulan (julat 1.2-25.6) dan MDOR terus matang. Bagi responden, MDOR yang muncul adalah 22.0 bulan (95% CI: 22.0, NE) secara keseluruhan dan NE (95% CI: 1.9, NE) untuk subset dengan G2032R. dengan repotrectinib (8/17, orr = 47%) atau taletrectinib (3/7, orr = 43%).
d Bagi pesakit yang menerima crizotinib hanya ± kemoterapi, Orr adalah 68% (19/28) tanpa peristiwa perkembangan di kalangan responden. Bagi pesakit yang menerima entrectinib hanya ± kemoterapi, ORR adalah 33% (9/27) dengan tiga peristiwa perkembangan di kalangan responden.
f ROS1 G2032R mutasi yang dikenal pasti dalam ujian tempatan atau pusat darah (ctDNA) atau tisu.
(Cr) dan 2 tindak balas separa yang tidak disahkan (PR), dan IC-DOR ≥ 12 bulan dari 71% (95% CI: 46, 87).
CRS intrakranial. Terdapat hanya satu peristiwa perkembangan CNS di kalangan responden CNS.
Analisis keselamatan dalam nsclc positif ROS1
zidesamtinib menunjukkan profil keselamatan yang baik yang konsisten dengan reka bentuk ROS1-selektif, trk-sparing.
Dalam 432 pesakit dengan NSCLC positif ROS1 yang dirawat pada RP2D pada tarikh pemotongan data, tempoh pendedahan median adalah 5 bulan (julat, 0, 32). Peristiwa buruk yang paling kerap berlaku (TEAe) yang berlaku dalam ≥ 15%pesakit adalah edema periferal (36%), sembelit (17%), peningkatan darah Cpk (16%), keletihan (16%), dan dyspnea (15%).
Data awal untuk pesakit Tki-naif dengan nsclc positif ROS1-positif
menggalakkan data awal.
ORR awal adalah 89% (31/35) dan DOR berkisar antara 1.9+ hingga 13.9+ bulan dengan DOR ≥ 6 bulan dan 12 bulan 96% (95% CI: 76, 99). Dalam 6 pesakit dengan lesi intrakranial yang boleh diukur, IC-ORR adalah 83% (5/6) dan kadar CR intrakranial adalah 67% (4/6). IC-DOR berkisar antara 4.6+ hingga 11.1+ bulan tanpa perkembangan CNS di kalangan responden.
Mengenai zidesamtinib dan fasa Arros-1 fasa 1/2 percubaan klinikal
zidesamtinib adalah perencat ROS1-selektif otak baru yang dicipta dengan tujuan untuk mengatasi batasan yang diperhatikan dengan perencat ROS1 yang ada sekarang. Zidesamtinib direka untuk terus aktif dalam tumor yang telah membangunkan ketahanan terhadap perencat ROS1 yang ada sekarang, termasuk tumor dengan mutasi ROS1 yang muncul seperti G2032R. Di samping itu, zidesamtinib direka untuk penetrasi sistem saraf pusat (CNS) untuk meningkatkan pilihan rawatan untuk pesakit dengan metastasis otak, dan untuk mengelakkan penghambatan keluarga kinase reseptor tropomyosin (TRK) yang berkaitan dengan struktur. Bersama-sama, ciri-ciri ini berpotensi untuk mengelakkan peristiwa buruk CNS yang berkaitan dengan TRK yang dilihat dengan perencat Dual TRK/ROS1 dan untuk memandu respons yang mendalam dan tahan lama untuk pesakit di semua garis terapi. Zidesamtinib telah menerima penamaan terapi terapi untuk rawatan pesakit dengan kanser paru-paru sel kecil metastatik yang positif ROS1 (NSCLC) yang telah dirawat sebelum ini dengan 2 atau lebih inhibitor kinase Tyrosine kinase dan penamaan dadah yatim untuk NSCLC ROS1-positif.
Zidesamtinib sedang disiasat dalam percubaan ARROS-1 (NCT05118789), percubaan klinikal fasa pertama 1/2 manusia untuk pesakit dengan NSCLC positif ROS1 dan tumor pepejal yang lain. Bahagian fasa 1 yang lengkap mendaftarkan pesakit NSCLC positif ROS1 yang sebelum ini menerima sekurang-kurangnya satu ROS1 TKI, atau pesakit dengan tumor pepejal ROS1 yang lain yang telah dirawat sebelum ini. Bahagian fasa 1 percubaan direka untuk menilai keseluruhan keselamatan dan toleransi zidesamtinib, dengan objektif tambahan termasuk penentuan dos fasa 2 (RP2D) yang disyorkan, pencirian profil farmakokinetik, dan penilaian aktiviti anti-tumor awal. Bahagian global yang berterusan, lengan tunggal, label terbuka fasa 2 direka dengan niat pendaftaran untuk pesakit pra-dirawat Tki-naif dan TKI dengan NSCLC positif ROS1
Neladalkib adalah perencat ALK-selektif ALK-selektif otak baru yang dicipta dengan tujuan untuk mengatasi batasan yang diperhatikan dengan inhibitor ALK yang ada sekarang. Neladalkib direka untuk terus aktif dalam tumor yang telah membangunkan rintangan kepada inhibitor ALK pertama, kedua, dan ketiga, termasuk tumor dengan mutasi ALK rawatan tunggal atau kompaun seperti G1202R. Di samping itu, Neladalkib direka untuk penetapan sistem saraf pusat (CNS) untuk meningkatkan pilihan rawatan untuk pesakit dengan metastasis otak, dan untuk mengelakkan penghambatan keluarga kinase reseptor tropomyosin (TRK) yang berkaitan dengan struktur. Bersama-sama, ciri-ciri ini berpotensi untuk mengelakkan peristiwa buruk CNS yang berkaitan dengan TRK yang dilihat dengan perencat Dual TRK/ALK dan untuk memandu respons yang mendalam dan tahan lama untuk pesakit di semua garis terapi. Neladalkib telah menerima penetapan terapi terapi untuk rawatan pesakit dengan kanser paru-paru sel-sel kecil yang positif atau metastatik dan metastatik yang telah dirawat sebelum ini dengan 2 atau lebih inhibitor kinase Tyrosine kinase dan penetapan dadah yatim piatu untuk NSCLC positif.
Alkazar adalah percubaan fasa 3 global, rawak, terkawal yang direka untuk mendaftarkan kira-kira 450 pesakit dengan NSCLC positif TKI-NAïve. Pesakit akan rawak 1: 1 untuk menerima monoterapi Neladalkib atau Alecensa® (Alectinib). Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) berdasarkan Kajian Pusat Bebas Buta (BICR). Titik akhir sekunder termasuk PFS berdasarkan penilaian penyiasat, dan penilaian BICR kadar tindak balas objektif (ORR), kadar tindak balas objektif intrakranial (IC-orr), survival keseluruhan (OS), dan keselamatan.
Mengenai Nuvalent Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL) adalah syarikat biopharmaceutical peringkat klinikal yang memberi tumpuan kepada mewujudkan terapi yang disasarkan tepat untuk pesakit kanser, yang direka untuk mengatasi batasan terapi yang sedia ada untuk sasaran kinase yang terbukti secara klinikal. Memanfaatkan kepakaran yang mendalam dalam reka bentuk ubat kimia dan struktur berasaskan struktur, kami membangunkan molekul kecil yang inovatif yang berpotensi untuk mengatasi rintangan, meminimumkan peristiwa buruk, menangani metastasis otak, dan mendorong lebih banyak respons tahan lama. Nuvalent sedang memajukan saluran paip yang teguh dengan calon penyiasatan untuk ROS1-positif, ALK-positif, dan HER2-yang diubahsuai sel-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru-paru ini, Pernyataan batasan, tersirat dan nyata mengenai strategi Nuvalent, rancangan perniagaan, dan fokus; masa yang dijangkakan pengumuman data, inisiasi percubaan klinikal, penyerahan FDA dan kelulusan produk yang berpotensi; program pembangunan klinikal untuk Zidesamtinib dan Neladalkib; kesan klinikal yang berpotensi zidesamtinib dan neladalkib; Reka bentuk dan pendaftaran ujian klinikal Nuvalent, termasuk untuk ujian Arros-1 dan Alkazar mereka yang diarahkan oleh pendaftaran yang diarahkan; potensi program saluran paip Nuvalent, termasuk Zidesamtinib dan Neladalkib; implikasi pembacaan dan persembahan data; masa dan kandungan perbincangan yang berpotensi dengan FDA mengenai laluan kelulusan berpotensi yang berpotensi; Program penyelidikan dan pembangunan Nuvalent untuk rawatan kanser; dan risiko dan ketidakpastian yang berkaitan dengan pembangunan dadah. Kata-kata "mungkin," "mungkin," "akan," "boleh," "akan," "harus," "mengharapkan," "pelan," "menjangkakan," "tujuan," "matlamat," "berniat," "percaya," "" "" "" "" "" "" "" "" "" Semua kenyataan yang berpandangan ke hadapan mengandungi kata-kata yang mengenal pasti ini. Pembangunan dadah dan pengkomersialan melibatkan tahap risiko yang tinggi, dan hanya sebilangan kecil program penyelidikan dan pembangunan mengakibatkan pengkomersialan produk. Anda tidak boleh meletakkan pergantungan yang tidak wajar pada kenyataan ini atau data saintifik yang dibentangkan.
Sebarang kenyataan yang berpandangan ke hadapan dalam siaran akhbar ini adalah berdasarkan kepada jangkaan dan kepercayaan semasa pengurusan dan tertakluk kepada beberapa risiko, ketidakpastian, dan faktor-faktor penting yang boleh menyebabkan peristiwa atau hasil yang sebenarnya berbeza dari yang dinyatakan atau tersirat oleh mana-mana kenyataan yang berpandangan ke hadapan yang terkandung dalam siasatan akhbar ini, kebimbangan yang tidak dijangka yang mungkin timbul daripada data tambahan, analisis, atau hasil yang diperoleh semasa kajian pramatang dan ujian klinikal; risiko bahawa keputusan awal ujian klinikal mungkin tidak meramalkan hasil masa depan dari ujian yang sama atau lain -lain; risiko bahawa keputusan ujian klinikal terdahulu mungkin tidak meramalkan hasil ujian klinikal peringkat kemudian; Risiko bahawa data dari ujian klinikal kami mungkin tidak mencukupi untuk menyokong pendaftaran dan nuvalent mungkin dikehendaki menjalankan satu atau lebih kajian tambahan atau ujian sebelum mencari pendaftaran Zidesamtinib dan Neladalkib; kejadian peristiwa keselamatan yang buruk; risiko bahawa FDA tidak boleh meluluskan produk berpotensi kami pada garis masa yang kami harapkan, atau sama sekali; risiko kos yang tidak dijangka, kelewatan, atau halangan lain yang tidak dijangka; risiko yang Nuvalent mungkin tidak dapat mencalonkan calon dadah dari program penemuannya; Kesan langsung atau tidak langsung terhadap kecemasan kesihatan awam atau keadaan geopolitik global pada masa dan masa yang dijangkakan dan hasil ujian klinikal, strategi, dan operasi masa depan Nuvalent, termasuk percubaan Arros-1 dan percubaan Alkazar; masa dan hasil interaksi yang dirancang Nuvalent dengan pihak berkuasa pengawalseliaan; dan risiko yang berkaitan dengan mendapatkan, mengekalkan, dan melindungi harta intelektual Nuvalent. Risiko dan ketidakpastian ini dan lain-lain diterangkan dengan lebih terperinci dalam bahagian yang bertajuk "Faktor Risiko" dalam laporan suku tahunan Nuvalent pada Borang 10-Q untuk suku yang berakhir pada 31 Mac, 2025, serta pemfailan sebelumnya dan seterusnya dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa. Di samping itu, mana-mana kenyataan yang berpandangan ke hadapan mewakili pandangan Nuvalent hanya pada hari ini dan tidak boleh dipercayai sebagai mewakili pandangannya pada tarikh berikutnya. Nuvalent secara eksplisit menafikan sebarang kewajipan untuk mengemas kini mana-mana kenyataan yang berpandangan ke hadapan.
Dr. Drilon mempunyai kepentingan kewangan yang berkaitan dengan nuvalent.
Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.
Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
