Nuvalent kondigt positieve cruciale gegevens aan uit Arros-1 klinische studie van zidesamtinib voor TKI voorbehandelde patiënten met gevorderde ROS1-positieve NSCLC

Tabel 1.

Alle tki voorbehandelde a

1 Prior ROS1 TKI

(crizotinib of entrectinib)

± chemotherapie b

n

117

55

orr, % (n/n)

(95 % ci)

44% (51/117) C

(34, 53)

51% (28/55) D

(37, 65)

% dor ≥ 6 maanden E

(95% BI)

84%

(71, 92)

93%

(74, 98)

% dor ≥ 12 maanden E

(95% BI)

78%

(62, 88)

93%

(74, 98)

% dor ≥ 18 maanden E

(95% BI)

62%

(28, 84)

93%

(74, 98)

G2032R -mutatie f

n

26

6

orr, % (n/n)

(95 % ci)

54% (14/26)

(33, 73)

83% (5/6)

(36, 100)

% dor ≥ 6 maanden E

(95% BI)

79%

(47, 93)

80%

(20, 97)

% dor ≥ 12 maanden E

(95% BI)

60%

(28, 81)

80%

(20, 97)

ne = niet schatbaar.

a De mediane follow-up was 11,1 maanden (bereik 0,2-25,6) en Mdor blijft volwassen worden. Voor responders was de opkomende MDOR 22,0 maanden (95% BI: 17,2, NE) in het algemeen en 17,2 maanden (95% BI: 3,7, NE) voor de subset met G2032R.

B De mediane follow-up duur was 11,8 maanden (bereik 1.2-25.6) en Mdor blijft volwassen worden. Voor responders was de opkomende Mdor 22,0 maanden (95% BI: 22.0, NE) algemeen en NE (95% BI: 1.9, NE) voor de subset met G2032R.

C omvat reacties die eerder werden waargenomen bij patiënten die eerder werden behandeld met ten minste 2 prior ROS1 tkis ± chemotherapie (22/58 of 38%) en in patiënten die eerder werden behandeld met ten minste 2 voorgaande ROS1 tkis ± chemotherapie (22/58 of 38%) en in patiënten die eerder werden behandeld bij patiënten die eerder werden behandeld met ten minste 2 voorafgaan Repotrectinib (8/17, orr = 47%) of taletrectinib (3/7, orr = 43%).

d Voor patiënten die alleen crizotinib kregen ± chemotherapie, was ORR 68% (19/28) zonder progressie -gebeurtenissen bij responders. Voor patiënten die entrectinib alleen ± chemotherapie kregen, was ORR 33% (9/27) met drie progressie-gebeurtenissen bij responders.

e geschat voor responders door Kaplan-Meier-analyse.

F ROS1 G2032R-mutatie geïdentificeerd in lokale of centrale testen van bloed (ctDNA) of weefsel.

Bij patiënten die een meetbare CNS-laesies hadden bij Basine (n = 56), de IC-RESPRANTEER (11/56) Intra-intrad (11/56) (CR) en 2 niet-bevestigde gedeeltelijke reacties (PR) en IC-DOR ≥ 12 maanden van 71% (95% BI: 46, 87).

Veiligheidsanalyses in gevorderde ROS1-positieve NSCLC

Zidesamtinib demonstreerde een goed getolereerd veiligheidsprofiel dat consistent is met zijn ROS1-selectieve, TRK-sparende ontwerp.

Bij de 432 patiënten met gevorderde ROS1-positieve NSCLC was behandeld op RP2D op de datum van de gegevensafsluiting, was de mediane blootstellingsduur 5 maanden (bereik, 0, 32). De meest frequente behandelingsopwerkingsgebeurtenissen (TEEA's) die plaatsvonden bij ≥ 15%van de patiënten waren perifeer oedeem (36%), constipatie (17%), bloed-CPK-toename (16%), vermoeidheid (16%) en dyspneu (15%).

dosis reducties als gevolg van thee's die zijn verschuldigd in 10%van de patiënt en 2%van de patiënten die de behandeling van theeën hebben opgelegd en 2%van de behandeling van theees en 2%van de behandeling van theees.

Voorlopige gegevens voor TKI-NAIVE-patiënten met gevorderde ROS1-positieve NSCLC

Aanmoediging van voorlopige gegevens waren beschikbaar voor 35 TKI-naïeve patiënten met gevorderde ROS1-positieve NSCLC behandeld met Zidesamtinib bij RP2D AS van 31 augustus, 2024. Patiënten hebben mogelijk ontvangen tot een chemotherapie.

De voorlopige ORR was 89% (31/35) en DOR varieerde van 1,9+ tot 13,9+ maanden met DOR ≥ 6 maanden en 12 maanden van 96% (95% BI: 76, 99). Bij 6 patiënten met meetbare intracraniële laesies was de IC-Rorr 83% (5/6) en was het intracraniële CR-percentage 67% (4/6). De IC-DOR varieerde van 4,6+ tot 11,1+ maanden zonder CNS-progressie bij responders.

Vanaf 16 juni 2025 waren in totaal 104 patiënten ingeschreven in het lopende TKI-naïeve cohort van de Arros-1-studie.

over zidesamtinib en de arros-1 fase 1/2 klinische proef

zidesamtinib is een nieuwe hersenpenetrante ROS1-selectieve remmer gecreëerd met als doel beperkingen te overwinnen waargenomen met momenteel beschikbare ROS1-remmers. Zidesamtinib is ontworpen om actief te blijven in tumoren die resistentie hebben ontwikkeld tegen momenteel beschikbare ROS1-remmers, waaronder tumoren met behandelings-opkomende ROS1-mutaties zoals G2032R. Bovendien is zidesamtinib ontworpen voor penetratie van het centrale zenuwstelsel (CNS) om de behandelingsopties voor patiënten met hersenmetastasen te verbeteren en om remming van de structureel gerelateerde tropomyosinereceptorkinase (TRK) -familie te voorkomen. Samen hebben deze kenmerken het potentieel om TRK-gerelateerde CNS-bijwerkingen te voorkomen die worden gezien met dubbele TRK/ROS1-remmers en om diepe, duurzame reacties voor patiënten in alle therapielijnen te stimuleren. Zidesamtinib heeft doorbraaktherapie-aanduiding gekregen voor de behandeling van patiënten met ROS1-positieve metastatische niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder zijn behandeld met 2 of meer ROS1 tyrosinekinaseremmers en weesgeneesmiddelenaanduiding voor ROS1-positieve NSCLC.

Zidesamtinib wordt momenteel onderzocht in de Arros-1-studie (NCT05118789), een first-in-mens fase 1/2 klinische studie voor patiënten met gevorderde ROS1-positieve NSCLC en andere solide tumoren. Het voltooide fase 1-gedeelte ingeschreven ROS1-positieve NSCLC-patiënten die eerder ten minste één ROS1 TKI ontvingen, of patiënten met andere ROS1-positieve vaste tumoren die eerder waren behandeld. Het fase 1-gedeelte van de studie is ontworpen om de algehele veiligheid en verdraagbaarheid van zidesamtinib te evalueren, met aanvullende doelstellingen, waaronder bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), karakterisering van het farmacokinetische profiel en evaluatie van voorlopige anti-tumoractiviteit. Het lopende globale, open label fase 2-gedeelte met één arm is ontworpen met registratie-intentie voor TKI-NAIVE en TKI voorbehandelde patiënten met ROS1-positieve NSCLC.

over Neladalkib en de Alkazar Phase 3 Clinical Trial

Neladalkib is een nieuwe hersen-penetrerende alk-selectieve remmer die is gemaakt met als doel beperkingen te overwinnen waargenomen met momenteel beschikbare ALK-remmers. Neladalkib is ontworpen om actief te blijven in tumoren die resistentie hebben ontwikkeld tegen Alk-remmers van de eerste, tweede- en derde generatie, inclusief tumoren met enkele of samengestelde behandelings-op-opkomende alk-mutaties zoals G1202R. Bovendien is Neladalkib ontworpen voor penetratie van het centrale zenuwstelsel (CNS) om de behandelingsopties voor patiënten met hersenmetastasen te verbeteren en om remming van de structureel gerelateerde tropomyosinereceptorminase (TRK) -familie te voorkomen. Samen hebben deze kenmerken het potentieel om TRK-gerelateerde CNS-bijwerkingen te vermijden die worden gezien met dubbele TRK/ALK-remmers en om diepe, duurzame reacties voor patiënten in alle therapielijnen te stimuleren. Neladalkib heeft doorbraaktherapie-aanduiding gekregen voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of metastatische alk-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder zijn behandeld met 2 of meer ALK-tyrosinekinaseremmers en orphan-geneesmiddelenaanwijzing voor alk-positieve NSCLC.

Alkazar is een fase 3 globale, gerandomiseerde, gecontroleerde studie die is ontworpen om ongeveer 450 patiënten met TKI-naïeve ALK-positieve NSCLC in te schrijven. Patiënten worden gerandomiseerd 1: 1 om Neladalkib -monotherapie of Alecensa® (alectinib) monotherapie te ontvangen. Het primaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS) op basis van blinde onafhankelijke centrale review (BICR). Secundaire eindpunten omvatten PFS op basis van de beoordeling van de onderzoeker en BICR-beoordeling van objectieve responspercentage (ORR), intracraniële objectieve responspercentage (IC-ERR), totale overleving (OS) en veiligheid.

Over Nuvalent Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL) is een biofarmaceutisch bedrijf in klinisch stadium gericht op het creëren van nauwkeurig gerichte therapieën voor patiënten met kanker, ontworpen om de beperkingen van bestaande therapieën te overwinnen voor bestaande therapieën voor klinisch bewezen kinasedoelen. Door gebruik te maken van diepe expertise in chemie en op structuur gebaseerd geneesmiddelontwerp, ontwikkelen we innovatieve kleine moleculen die het potentieel hebben om resistentie te overwinnen, bijwerkingen te minimaliseren, hersenmetastasen aan te pakken en duurzamere reacties aan te brengen. Nuvalent is advancing a robust pipeline with investigational candidates for ROS1-positive, ALK-positive, and HER2-altered non-small cell lung cancer, and multiple discovery-stage research programs.

Forward-Looking StatementsThis press release contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended, including, without limitation, implied and express Uitspraken over de strategie van Nuvalent, bedrijfsplannen en focus; de verwachte timing van gegevensaankondigingen, initiaties van klinische proef, FDA -inzendingen en potentiële productgoedkeuring; de klinische ontwikkelingsprogramma's voor zidesamtinib en Neladalkib; de potentiële klinische effecten van zidesamtinib en neladalkib; het ontwerp en de inschrijving van de klinische proeven van Nuvalent, inclusief voor de Arros-1- en Alkazar-proeven hun beoogde cruciale registratiegericht ontwerp; het potentieel van de pijplijnprogramma's van Nuvalent, waaronder Zidesamtinib en Neladalkib; de implicaties van gegevensuitlees en presentaties; timing en inhoud van mogelijke discussies met FDA met betrekking tot potentiële versnelde goedkeuringsroutes; Nuvalent's onderzoeks- en ontwikkelingsprogramma's voor de behandeling van kanker; en risico's en onzekerheden in verband met de ontwikkeling van geneesmiddelen. The words "may," "might," "will," "could," "would," "should," "expect," "plan," "anticipate," "aim," "goal," "intend," "believe," "expect," "estimate," "seek," "predict," "future," "project," "potential," "continue," "target" or the negative of these terms and similar words or expressions are intended to identify forward-looking statements, although Niet alle toekomstgerichte uitspraken bevatten deze identificerende woorden. Drugsontwikkeling en commercialisering omvatten een hoge mate van risico, en slechts een klein aantal onderzoeks- en ontwikkelingsprogramma's resulteren in commercialisering van een product. U moet geen onnodige afhankelijkheid plaatsen van deze uitspraken of de gepresenteerde wetenschappelijke gegevens.

Alle toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen en overtuigingen van het management en zijn onderworpen aan een aantal risico's, onzekerheden en belangrijke factoren die ertoe kunnen leiden dat werkelijke gebeurtenissen of resultaten materieel verschillen van degenen die zijn uitgedrukt of impliciet door een toekomstgerichte verklaringen in deze persbericht, inclusief, zonder beperking: risico's die niet volledig worden ingeschreven dan verwacht; onverwachte zorgen die kunnen voortvloeien uit aanvullende gegevens, analyse of resultaten verkregen tijdens preklinische studies en klinische onderzoeken; het risico dat voorlopige resultaten van klinische onderzoeken mogelijk niet voorspellend zijn voor toekomstige resultaten van dezelfde of andere onderzoeken; het risico dat de resultaten van eerdere klinische onderzoeken mogelijk niet voorspellend zijn voor de resultaten van klinische onderzoeken in de latere fase; het risico dat gegevens uit onze klinische onderzoeken mogelijk niet voldoende zijn om de registratie te ondersteunen en dat NuMalent nodig kan zijn om een of meer aanvullende studies of proeven uit te voeren voordat hij registratie van zidesamtinib en neladalkib vraagt; het optreden van ongunstige veiligheidsgebeurtenissen; het risico dat de FDA onze potentiële producten mogelijk niet goedkeuren op de tijdlijnen die we verwachten, of helemaal niet; risico's van onverwachte kosten, vertragingen of andere onverwachte hindernissen; het risico dat Nuvalent mogelijk geen kandidaten voor geneesmiddelen uit zijn ontdekkingsprogramma's kan nomineren; De directe of indirecte impact van noodsituaties in de volksgezondheid of wereldwijde geopolitieke omstandigheden op de timing en de verwachte timing en resultaten van de klinische proeven, strategie en toekomstige activiteiten van Nuvalent, waaronder de Arros-1-studie en de Alkazar-proef; de timing en uitkomst van de geplande interacties van Nuvalent met regelgevende autoriteiten; en risico's met betrekking tot het verkrijgen, onderhouden en beschermen van het intellectuele eigendom van Nuvalent. Deze en andere risico's en onzekerheden worden gedetailleerder beschreven in de sectie getiteld "Risicofactoren" in het driemaandelijkse rapport van Nuvalent over formulier 10-Q voor het kwartaal eindigend op 31 maart 2025, evenals alle eerdere en volgende archieven bij de Securities and Exchange Commission. Bovendien vertegenwoordigen alle toekomstgerichte verklaringen de opvattingen van Nuvalent alleen vanaf vandaag en mogen ze er niet op worden vertrouwd als de standpunten van de volgende datum ervan. Nuvalent wijst expliciet elke verplichting af om toekomstgerichte verklaringen bij te werken.

Dr. Drilon heeft financiële belangen met betrekking tot Nuvalent.

Bron Nuvalent, inc.