CAMBRIDGE, Mass., June 24, 2025 /PRNewswire/ -- Nuvalent, Inc. (Nasdaq: NUVL), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on creating precisely targeted therapies for clinically proven kinase targets in cancer, today announced positive pivotal data for zidesamtinib, a novel ROS1-selective inhibitor, in TKI (tyrosine Inhibitor kinazei) pacienți pre-tratați cu cancer pulmonar cu celule non-pozitive avansate ROS1 pozitiv (NSCLC) de la studiul clinic al fazei 1/2 Global ARROS-1. date preliminare din cohorta de faza 2 Tki-naïve în studiul său clinic ARROS-1, în care se desfășoară înscrierea globală; și,
Avansarea activităților de pornire clinică pentru a sprijini inițierea globală a fazei 3 alkazar, studiul randomizat, controlat. Studiul este conceput pentru a evalua Neladalkib, un nou inhibitor selectiv ALK, versus alectinib, un standard de îngrijire de prim rang, pentru tratamentul pacienților cu TKI-naiv ALK-pozitiv NSCLC, iar compania se așteaptă să înceapă înscrierea la începutul celei de-a doua jumătate a 2025.
Compania a finalizat o întâlnire pre-nouă pentru cererea de droguri (NDA) cu Administrația SUA pentru Alimente și Droguri (FDA) și s-a aliniat planurilor sale de a merge mai departe cu o prezentare a NDA care solicită o indicație pentru tratamentul Zidesamtinib pentru pacienții pre-tratați cu TKI cu NSCLC pre-tratat local sau metastatic pozitiv NSCLC. FDA a acceptat să accepte AND pentru participarea la programul pilot în timp real Oncology Review (RTOR), care facilitează depunerea anterioară a datelor de top pentru a susține un început anterior la evaluarea FDA a cererii. The company plans to initiate a rolling NDA submission in July 2025 with completion targeted for the third quarter of 2025, and continues to engage with the FDA on potential opportunities for line-agnostic expansion.
"Continued innovation for patients with ROS1-positive NSCLC is needed. Limitations of currently available ROS1 TKIs can lead to trade-offs between efficacy and tolerability in the front-line, and there is no clear targeted Standard de îngrijire a terapiei pentru pacienții pre-tratați cu TKI, " a spus Alexander Drilon, MD, investigator de încercare ARROS-1 și șef al Serviciului de Dezvoltare a Drogurilor timpurii la Memorial Sloan Kettering Cancer Center . „Aceste date demonstrează potențialul pentru zidesamtinib de a oferi rezultate clinice semnificative pentru pacienții pre-tratați cu TKI, inclusiv cei care progresează cu metastaze cerebrale sau mutații de rezistență emergente de tratament și pentru a oferi un profil de tolerabilitate favorabil în concordanță cu obiectivul său de a evita efectele secundare off-target prin intermediul selectivității ROS1.”
"Aducerea unui medicament de la ideea la date pivotale în doar câțiva ani este o oportunitate rară și aș dori să -mi exprim sinceră recunoștință pentru dedicarea neobosită a echipei nuvalente și pentru pacienții, îngrijitorii și anchetatorii care ne -au ajutat să realizăm această geară pentru ofițerul de zidamtinib", James Porter, Ph.D., directorul executiv la Nuvalent . „Anunțul de astăzi ne aduce un pas critic mai aproape de atingerea obiectivului nostru de a deveni o companie biofarmaceutică în stadiu comercial complet integrată, capabilă să ofere o opțiune nouă, potențială, cel mai bun de tratament în clasă, pentru toți pacienți cu NSCLC pozitiv ROS1 avansat." Ros1ders, " a spus Janet Freeman-Daily, co-fondator și președinte al Ros1ders . „Anunțul de astăzi aduce speranță reînnoită comunității noastre - pentru mai multe opțiuni și potențialul pentru mai multe timpuri prețioase cu cei dragi.”
Rezumatul datelor pivotale
Zidesamtinib este evaluat în ARROS-1, un studiu clinic din faza 1/2 din prima-in-umană pentru pacienții cu NSCLC pozitiv ROS1 avansat și alte tumori solide. Doza recomandată de faza 2 (RP2D) pentru zidesamtinib de 100 mg o dată pe zi (QD) a fost determinată în timpul porțiunii de escaladare a dozei de faza 1 a studiului. Porțiunea globală, cu un singur braț, cu un singur braț, multi-cohortă, cu etichetă deschisă, este concepută pentru a evalua ZidesAmtinib la RP2D cu intenție de înregistrare atât pentru pacienții TKI-naïve, cât și pentru TKI pre-tratați cu TKI-NSCLC pozitive ROS1.
În acest set de date pivot pentru populația NSCLC pozitivă TKI pre-tratată cu tratamente pre-tratate TKI, datele sunt reunite în faza 1 și 2 și sunt raportate pentru obiectivul principal al ratei de răspuns obiectiv (ORR, Recist 1.1) de către Blinded Independent Central Review (BICR). Obiectivele secundare cheie includ durata de răspuns (DOR), ORR intracranian (IC-ORR) și siguranță.
În ceea ce privește data de întrerupere a datelor din 21 martie 2025, 514 pacienți cu tumori solide pozitive ROS1 au primit ZidesAmtinib în orice doză de pornire în faza 1 și faza 2 porțiuni ale studiului clinic Arros-1. Dintre aceștia, 432 de pacienți cu NSCLC pozitiv ROS1 avansat au fost tratați cu zidemtinib la RP2D.
Analiza eficacității în TKI pre-tratat avansat ROS1 pozitiv NSCLC
Populația de analiză primară a fost formată din 117 pacienți pre-tratați cu TKI cu NSCLC pozitiv ROS1 avansat, cu o boală măsurabilă, care au primit zidemTinib la RP2D până la 31 mai.
Populația de analiză primară a fost distinctă de populațiile ROS1 TKI pre-tratate care au fost raportate pentru actuala ROS1 TKIS:
Pacienții au primit o medie de 2 linii anterioare de terapie (interval, 1-11) și 53% au primit chimioterapie anterioară.
47% dintre pacienții au primit crizotinib anterior. TKI, ca singurul lor ROS1 TKI ± chimioterapie anterioară. În cadrul acestui subset, 51% dintre pacienți au primit crizotinib anterior și 49% dintre pacienți au primit intentrectinib anterior; 47% dintre pacienți au primit chimioterapie anterioară.
50% dintre pacienți au primit 2 sau mai multe TKIS ROS1 anterioare ± chimioterapie anterioară, dintre care 93% au primit lorlatinib anterior, Repotrectinib, sau Taletrectinib.
36% dintre pacienții au avut o mutație de rezistență ROS1 a pacienților, un driver cheie al bolii. had active CNS disease by BICR, including cases of disease progression following treatment with the brain-penetrant TKIs lorlatinib, repotrectinib, and/or taletrectinib.
Activity was observed across subsets of TKI pre-treated patients, and durability of response was assessed as the probability of patients remaining in response for at least 6, 12 and 18 months by Kaplan-Meier estimate (Tabelul 1). Durata mediană a răspunsului (MDOR) continuă să se maturizeze.
Tabelul 1.
All TKI pre-tratat a
1 anterior ros1 tki
(crizotinib sau intentrectinib)
± chimioterapie b
n
117
55
orr, % (n/n)
(95 % CI)
44% (51/117) C
(34, 53)
51% (28/55) d
(37, 65)
% DOR ≥ 6 luni e
(95% CI)
84%
(71, 92)
93%
(74, 98)
% DOR ≥ 12 luni e
(95% CI)
78%
(62, 88)
93%
(74, 98)
% DOR ≥ 18 luni e
(95% CI)
62%
(28, 84)
93%
(74, 98)
g2032r mutație f
n
26
6
orr, % (n/n)
(95 % CI)
54% (14/26)
(33, 73)
83% (5/6)
(36, 100)
% DOR ≥ 6 luni e
(95% CI)
79%
(47, 93)
80%
(20, 97)
% DOR ≥ 12 luni e
(95% CI)
60%
(28, 81)
80%
(20, 97)
ne = nu este estimat.
a Durata medie a urmăririi a fost de 11,1 luni (intervalul 0,2-25,6) și MDOR continuă să se maturizeze. Pentru respondenți, MDOR -ul emergent a fost de 22,0 luni (IC 95%: 17,2, NE) în general și 17,2 luni (IC 95%: 3,7, NE) pentru subsetul cu G2032R.
b Durata medie a urmăririi a fost de 11,8 luni (intervalul 1,2-25,6) și MDOR continuă să se maturizeze. Pentru respondenți, MDOR -ul emergent a fost de 22,0 luni (IC 95%: 22,0, NE) în general și NE (IC 95%: 1,9, NE) pentru subsetul cu G2032R.
C include răspunsuri observate la pacienții tratați anterior cu cel puțin 2 anterior ROS1 TKIS ± chimioterapie (22/58, sau 38%), și în pacienții cu pacienți cu pacienți ( Repotrectinib (8/17, ORR = 47%) sau Taletrectinib (3/7, ORR = 43%).
d pentru pacienții care au primit crizotinib doar ± chimioterapie, ORR a fost de 68% (19/28), fără evenimente de progresie în rândul respondenților. Pentru pacienții care au primit doar intentrectinib ± chimioterapie, ORR a fost de 33% (9/27) cu trei evenimente de progresie în rândul respondenților.
e estimat pentru respondenți prin analiza Kaplan-Meier.
f mutația ROS1 G2032R identificată în testarea locală sau centrală a sângelui (ctDNA) sau țesutului.
La pacienții care au avut leziuni CNS măsurabile de 48% cu 20% (11/56) INTRACRANIAL INCR. (CR) și 2 răspunsuri parțiale neconfirmate (PR) și IC-DOR ≥ 12 luni de 71% (IC 95%: 46, 87).
La pacienții care au primit doar crizotinib anterior, care are penetranța creierului limitată, ± chimioterapie (n = 13), IC-ORR a fost 85% cu 5 Crs intracranian. A existat un singur eveniment de progresie a SNC în rândul respondenților SNC.
Răspunsurile intracraniene au fost, de asemenea, observate la pacienții tratați anterior cu TKIS-Entrectinib, Lorlatinib, Repotrectinib sau Taletrectinib.
Analize de siguranță în NSCLC pozitiv ROS1 avansat
ZidesAmtinib a demonstrat un profil de siguranță bine tolerat în concordanță cu designul său de tip TRK, selectiv, TRK.
În cei 432 de pacienți cu NSCLC pozitiv ROS1 avansat tratat la RP2D la data reducerii datelor, durata medie a expunerii a fost de 5 luni (interval, 0, 32). Cele mai frecvente evenimente adverse emergente pentru tratament (TEAE) care apar la ≥ 15%dintre pacienți au fost edem periferic (36%), constipație (17%), creșterea CPK din sânge (16%), oboseală (16%) și disspnee (15%).
doză reducerile datorate TEEE-urilor au avut loc la 10%din pacienți și 2%din pacienții discontinuați discontinuați tratamentul TEES.
Date preliminare pentru pacienții cu TKI-naiv cu NSCLC pozitiv ROS1 avansat
Încurajarea datelor preliminare au fost disponibile pentru 35 de pacienți cu TKI-naiv cu ROS1-pozitiv avansat NSCLC pozitiv tratat cu zidemTinib la RP2D de la 31 august, 2024.
ORR preliminar a fost de 89% (31/35) și DOR a variat de la 1,9+ la 13,9+ luni cu DOR ≥ 6 luni și 12 luni de 96% (95% CI: 76, 99). La 6 pacienți cu leziuni intracraniene măsurabile, IC-ORR a fost de 83% (5/6), iar rata CR intracraniană a fost de 67% (4/6). IC-DOR a variat de la 4,6+ la 11,1+ luni, fără progresie a SNC în rândul respondenților.
La 16 iunie 2025, un total de 104 pacienți au fost înscriși în cohorta TKI-NAïve în curs de desfășurare a studiului ARROS-1.
despre Zidesamtinib și ARROS-1 Faza 1/2 Studiu clinic
Zidesamtinib este un nou inhibitor selectiv ROS1 penetrant creier creat cu scopul de a depăși limitările observate cu inhibitori ROS1 disponibili în prezent. Zidesamtinib este proiectat pentru a rămâne activ în tumorile care au dezvoltat rezistență la inhibitorii ROS1 disponibile în prezent, inclusiv tumorile cu mutații ROS1 emergente de tratament, cum ar fi G2032R. În plus, Zidesamtinib este proiectat pentru penetrarea sistemului nervos central (SNC) pentru a îmbunătăți opțiunile de tratament pentru pacienții cu metastaze cerebrale și pentru a evita inhibarea familiei receptorului kinazei de tropomiozină (TRK) legată structural. Împreună, aceste caracteristici au potențialul de a evita evenimentele adverse ale SNC legate de TRK observate cu inhibitori dual TRK/ROS1 și de a conduce răspunsuri profunde și durabile pentru pacienții din toate liniile de terapie. Zidesamtinib a primit desemnarea terapiei descoperite pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar cu celule non-mici pozitive ROS1 (NSCLC), care au fost tratate anterior cu 2 sau mai mulți inhibitori ROS1 Tirozină kinaze
Zidesamtinib este în prezent investigat în studiul ARROS-1 (NCT05118789), un studiu clinic de primă fază 1/2 în faza 1/2 pentru pacienții cu NSCLC pozitiv ROS1 avansat și alte tumori solide. Porțiunea finalizată de faza 1 a înscris pacienți cu NSCLC pozitive ROS1, care au primit anterior cel puțin un TKI ROS1 sau pacienți cu alte tumori solide pozitive ROS1 care au fost tratate anterior. Porțiunea de fază 1 a studiului a fost proiectată pentru a evalua siguranța și tolerabilitatea generală a Zidesamtinib, cu obiective suplimentare, inclusiv determinarea dozei de fază 2 recomandate (RP2D), caracterizarea profilului farmacocinetic și evaluarea activității anti-tumorale preliminare. Porțiunea globală, cu un singur braț, cu un singur etichetă deschisă, este proiectată cu intenție de înregistrare pentru pacienții pre-tratați în pre-tratați TKI-naïve și TKI cu NSCLC pozitiv ROS1.
neladalkibul este un nou inhibitor selectiv alk-penetrant-penetrant creat creat cu scopul de a depăși limitările observate cu inhibitori de ALK disponibili în prezent. Neladalkib este conceput pentru a rămâne activ în tumorile care au dezvoltat rezistență la inhibitorii ALK din prima, a doua și a treia generație, inclusiv tumorile cu un singur sau compus tratament emergent mutații ALK, cum ar fi G1202R. În plus, neladalkibul este proiectat pentru penetrarea sistemului nervos central (SNC) pentru a îmbunătăți opțiunile de tratament pentru pacienții cu metastaze cerebrale și pentru a evita inhibarea familiei receptorului kinazei de tropomiozină (TRK) legată structural. Împreună, aceste caracteristici au potențialul de a evita evenimentele adverse ale SNC legate de TRK observate cu inhibitori dual TRK/ALK și de a conduce răspunsuri profunde și durabile pentru pacienții din toate liniile de terapie. Neladalkib a primit desemnarea terapiei descoperite pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar cu celule non-pozitive avansate local sau metastatic pozitiv, care au fost tratate anterior cu 2 sau mai mulți inhibitori alk kinazei de tirozin kinază și desemnarea medicamentului orfan pentru NSCLC pozitiv ALK-pozitiv.
Alkazar este un studiu global de faza 3, randomizat, controlat, conceput pentru a înscrie aproximativ 450 de pacienți cu NSCLC pozitiv alk-naiv TKI-naiv. Pacienții vor fi randomizați 1: 1 pentru a primi monoterapie neladalkib sau monoterapie Alecensa® (alectinib). Obiectivul principal este supraviețuirea fără progresie (PFS) bazată pe Blindited Independent Central Review (BICR). Obiectivele secundare includ PFS pe baza evaluării investigatorului și evaluarea BICR a ratei de răspuns obiectiv (ORR), rata de răspuns obiectiv intracranian (IC-ORR), supraviețuirea generală (OS) și siguranța.
Despre Nuvalent Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL) este o companie biofarmaceutică în stadiu clinic axată pe crearea de terapii vizate precis pentru pacienții cu cancer, concepută pentru a depăși limitările terapiilor existente pentru țintele kinase dovedite clinic. Utilizând o expertiză profundă în chimia și proiectarea medicamentelor bazate pe structură, dezvoltăm molecule mici inovatoare care au potențialul de a depăși rezistența, de a minimiza evenimentele adverse, de a aborda metastazele creierului și de a conduce răspunsuri mai durabile. Nuvalent is advancing a robust pipeline with investigational candidates for ROS1-positive, ALK-positive, and HER2-altered non-small cell lung cancer, and multiple discovery-stage research programs.
Forward-Looking StatementsThis press release contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended, including, without limitation, implied și declarații exprese cu privire la strategia Nuvalent, planurile de afaceri și concentrarea; calendarul preconizat al anunțurilor de date, al inițiativelor studiilor clinice, al trimiterilor FDA și al aprobării potențiale a produsului; Programele de dezvoltare clinică pentru Zidesamtinib și Neladalkib; efectele clinice potențiale ale Zidesamtinib și Neladalkibb; Proiectarea și înscrierea studiilor clinice ale Nuvalent, inclusiv pentru studiile ARROS-1 și alkazar, designul lor intenționat pe înregistrarea pivotului; potențialul programelor de conducte Nuvalent, inclusiv Zidesamtinib și Neladalkib; implicațiile citirii și prezentărilor datelor; calendarul și conținutul discuțiilor potențiale cu FDA cu privire la potențialele căi de aprobare accelerate; Programele de cercetare și dezvoltare ale Nuvalent pentru tratamentul cancerului; și riscuri și incertitudini asociate dezvoltării medicamentelor. The words "may," "might," "will," "could," "would," "should," "expect," "plan," "anticipate," "aim," "goal," "intend," "believe," "expect," "estimate," "seek," "predict," "future," "project," "potential," "continue," "target" or the negative of these terms and similar words or expressions are intended to identify forward-looking statements, Deși nu toate declarațiile prospective conțin aceste cuvinte de identificare. Dezvoltarea și comercializarea medicamentelor implică un grad ridicat de risc și doar un număr mic de programe de cercetare și dezvoltare duc la comercializarea unui produs. Nu ar trebui să plasați dependență nejustificată pe aceste declarații sau datele științifice prezentate.
Orice declarații prospective din acest comunicat de presă se bazează pe așteptările și credințele actuale ale conducerii și sunt supuse unui număr de riscuri, incertitudini și factori importanți care pot determina evenimentele sau rezultatele reale să difere în mod semnificativ de cele exprimate sau implicate de orice situații prospective conținute în acest comunicat de presă, inclusiv de limitarea: riscurile pe care nu le-ar putea aștepta mai mult decât să se aștepte în total preocupări neașteptate care pot apărea din date suplimentare, analize sau rezultate obținute în timpul studiilor preclinice și a studiilor clinice; Riscul ca rezultatele preliminare ale studiilor clinice poate să nu prezic rezultatele viitoare din aceleași sau alte studii; Riscul ca rezultatele studiilor clinice anterioare să nu fie predictive pentru rezultatele studiilor clinice în stadiu ulterior; Riscul ca datele din studiile noastre clinice să nu fie suficiente pentru a sprijini înregistrarea și că Nuvalent poate fi obligat să efectueze unul sau mai multe studii suplimentare sau studii înainte de a solicita înregistrarea Zidesamtinib și Neladalkib; apariția unor evenimente adverse de siguranță; riscurile ca FDA să nu aprobe produsele noastre potențiale pe calendarul pe care îl așteptăm sau deloc; riscuri de costuri neașteptate, întârzieri sau alte obstacole neașteptate; riscurile pe care Nuvalent nu poate să le numească candidații la droguri din programele sale de descoperire; impactul direct sau indirect al urgențelor de sănătate publică sau al circumstanțelor geopolitice globale asupra calendarului și a calendarului anticipat și a rezultatelor studiilor clinice, strategiei și operațiunilor viitoare ale Nuvalent, inclusiv studiul ARROS-1 și studiul alkazar; calendarul și rezultatul interacțiunilor planificate ale Nuvalent cu autoritățile de reglementare; și riscuri legate de obținerea, menținerea și protejarea proprietății intelectuale a lui Nuvalent. Aceste și alte riscuri și incertitudini sunt descrise mai detaliat în secțiunea intitulată „Factorii de risc” în raportul trimestrial al lui Nuvalent privind formularul 10-Q pentru trimestrul încheiat la 31 martie 2025, precum și orice înregistrare anterioară și ulterioară la Comisia pentru valori mobiliare și schimburi. În plus, orice declarații prospective reprezintă opiniile lui Nuvalent doar de astăzi și nu ar trebui să fie bazate pe reprezentând opiniile sale la o dată ulterioară. Nuvalent își declină în mod explicit orice obligație de a actualiza orice declarații prospective.
DR. Drilon are interese financiare legate de Nuvalent.
S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.
Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.
