Nuvalent объявляет о положительных ключевых данных клинического испытания Arros-1 Zidesamtinib для пациентов с предварительно обработанным TKI с усовершенствованным ROS1-позитивным NSCLC

Следите за Drugslib на

Кембридж, штат Массачусетс, 24 июня 2025 г. / Prnewswire /-Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL), биофармацевтическая компания клинической стадии, ориентированная на создание точно целевую терапию для клинически подтвержденных мишеней в киназе при раке, сегодня объявил о положительных данных для Zidesamtinib, новой роз1-сел-роз1-inhibiTor-inhibiTor-inhibiTor-inhibiTor-inhibiTor-inhibiTor-inhibiTor-inhibiTor-inhibiTor-inhibiTor-inhibiTor-inhibiTor-in-inhibiTor-inhibiTor-in-inhibister, а также положительный Ингибитор киназы) предварительно обработанные пациенты с расширенным ROS1-позитивным немелкоклеточным раком легких (NSCLC) из глобальной фазы 1/2 фазы ARROS-1. Предварительные данные из фазы 2 TKI-Naïve в ее клиническом испытании ARROS-1, в которой продолжается глобальное зачисление; и

  • Содействие клинической стартап -активности для поддержки глобального инициации алказарской фазы 3, рандомизированного контролируемого исследования. Исследование предназначено для оценки Neladalkib, нового ALK-селективного ингибитора, по сравнению с алетнибом, стандартом лечения передового линии, для лечения пациентов с TKI-NAIVE ALK-позитивным NSCLC, и компания рассчитывает начать зачисление в начале второй половины 2025 года.
    • .

    Компания завершила предварительную заявку на наркотики (NDA) с Управлением по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США (FDA) и выровняла свои планы по продвижению вперед с представлением NDA, требующей указания на лечение Zidesamtinib для предварительно обработанных TKI пациентов с локально развитым или метастатическим RoS1-позитивным NSCLC. FDA согласилась принять NDA для участия в пилотной программе Oncology Review (RTOR) в реальном времени, которая облегчает более раннее представление данных о высшей линии для поддержки более раннего начала оценки приложения FDA. Компания планирует инициировать отправку NDA в июле 2025 года с целью завершения в третьем квартале 2025 года, и продолжает взаимодействовать с FDA по потенциальным возможностям для расширения алкогольного языка. Четкий стандарт целевой терапии для пациентов, предварительно обработанных TKI,-сказал Александр Дрилон, доктор медицинских наук, исследователь ARROS-1 и начальник Службы раннего развития лекарств в Мемориальном раковом центре Слоана Кеттеринга . «Эти данные демонстрируют потенциал для ZidesAmtinib для обеспечения значимых клинических результатов для пациентов с предварительно обработанным TKI, включая те, которые прогрессируют с метастазами головного мозга или мутациям устойчивости к лечению, и для обеспечения благоприятного профиля терпимости, согласующегося с его целью избежать нестандартных побочных эффектов с помощью SLECECTITIONS ROS1».

    «Привлечение препарата из идеи к ключевым данным всего за несколько коротких лет - это редкая возможность, и я хотел бы выразить свою искреннюю благодарность за неутомимое преданность команде Nuvalent и пациентам, опекунам и следователям, которые помогли нам достичь этого веха для Zidesamtinib», , Джеймс Портер, Ph.. «Сегодняшнее объявление приближает нас к критическому шагу, ближе к достижению нашей цели-стать полностью интегрированной, коммерческой стадией биофармацевтической компании, способной предоставить новый, потенциальный в своем классе вариант лечения для всех с прогрессирующими ROS1-позитивными NSCL Ros1ders, « сказала Джанет Фриман-Дейли, соучредитель и президент Ros1ders . «Сегодняшнее объявление приносит новую надежду на наше сообщество - для большего количества вариантов и потенциала для более драгоценного времени с нашими близкими».

    Сводка ключевых данных

    Zidesamtinib оценивается в ARROS-1, клиническом исследовании 1/2 фазы 1/2 для пациентов с прогрессирующим ROS1-позитивным NSCLC и другими солидными опухолями. Рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D) для Zidesamtinib 100 мг один раз в день (QD) была определена во время дозы 1-го фазы. Продолжающаяся глобальная, единая рукавая, многократная, открытая фональная часть 2 метки предназначена для оценки Zidesamtinib на RP2D с регистрационным намерением как для пациентов с TKI-NaIve, так и для предварительно обработанных TKI с усовершенствованным ROS1-позитивным NSCLC.

    В этом ключевом наборе данных для предварительно обработанной ROS1-позитивной популяции NSCLC данные об этом объединяются по всему фазам 1 и 2 и сообщаются для первичной цели объективной частоты ответа (ORR, Recist 1.1) путем слепого независимого центрального обзора (BICR). Ключевые вторичные цели включают продолжительность ответа (DOR), внутричерепный ORR (IC-OR) и безопасность. Из них 432 пациента с усовершенствованным ROS1-позитивным NSCLC получали Zidesamtinib на RP2D.

    Анализ эффективности в предварительно обработанном TKI, предварительно обработанном ROS1-позитивном NSCLC

    Основная популяция, состоящая из 117 предварительно обработанных пациентов с TKI с усовершенствованным ROS1-позитивным NSCLC с измеримым заболеванием, которые получали Zidesamtinib на RP2D на 31 мая, с Dor Apply-Up, по крайней мере, на все 6-месячные, по крайней мере, в течение всего 6 месяцев, по крайней мере, на все 6 месяцев, которые практически не будут за все 6 месяцев.

    Первичная аналитическая популяция отличалась от предварительно обработанных популяций ROS1 TKI, о которых сообщалось для нынешних и исследуемых TKIS ROS1:

  • пациенты получали медиану из 2 предыдущих линий терапии (диапазон 1-11) и 53% получали предварительную химиотерапию. TKI, как их единственный ros1 tki ± предшествующая химиотерапия. В рамках этого подмножества 51% пациентов получали предыдущий кризотиниб, а 49% пациентов получали предварительный въезд; 47% пациентов получали предварительную химиотерапию.
  • 50% пациентов получали 2 или более предыдущих TKI ROS1 ± предшествующей химиотерапии, из которых 93% получали предыдущий лорлатиниб, репетротриктиниб, или TaleTrectinib.
  • 36% пациентов с устойчивостью к второй устойчивости. Было активное заболевание ЦНС с помощью BICR, включая случаи прогрессирования заболевания после лечения с пенетрантом головного ларлатиниба, репетриктиниба и/или TaleTrectinib. (Таблица 1). Средняя продолжительность ответа (MDOR) продолжает взрослеть.

    Таблица 1.

    All TKI предварительно обработан a

    1 предыдущий ros1 tki

    (Crizotinib или Entrectinib)

    ± химиотерапия b

    n

    117

    55

    orr, % (n/n)

    (95 % ci)

    44% (51/117) c

    (34, 53)

    51% (28/55) d

    (37, 65)

    % dor ≥ 6 месяцев e

    (95% Ci)

    84%

    (71, 92)

    93%

    (74, 98)

    % dor ≥ 12 месяцев e

    (95% ДИ)

    78%

    (62, 88)

    93%

    (74, 98)

    % dor ≥ 18 месяцев e

    (95% ДИ)

    62%

    (28, 84)

    93%

    (74, 98)

    g2032r Мутация f

    n

    26

    6

    orr, % (n/n)

    (95 % ci)

    54% (14/26)

    (33, 73)

    83% (5/6)

    (36, 100)

    % dor ≥ 6 месяцев e

    (95% Ci)

    79%

    (47, 93)

    80%

    (20, 97)

    % dor ≥ 12 месяцев e

    (95% ДИ)

    60%

    (28, 81)

    80%

    (20, 97)

    ne = не склонно. Для респондентов появляющийся MDOR составил 22,0 месяца (95% CI: 17,2, NE) в целом и 17,2 месяца (95% CI: 3,7, NE) для подмножества с G2032R.

    b Средняя продолжительность наблюдения составила 11,8 месяца (диапазон 1,2-25,6), а MDOR продолжает созревать. For responders, the emerging mDOR was 22.0 months (95% CI: 22.0, NE) overall and NE (95% CI: 1.9, NE) for the subset with G2032R.

    c Includes responses observed in patients previously treated with at least 2 prior ROS1 TKIs ± chemotherapy (22/58, ORR = 38%), and in patients previously treated with Репотректиниб (8/17, ORR = 47%) или Taletrectinib (3/7, ORR = 43%).

    d Для пациентов, получающих только кризотиниб, только ± химиотерапия, ORR составлял 68% (19/28) без событий прогрессирования среди респондентов. Для пациентов, получающих только въездной, только ± химиотерапия, ORR составлял 33% (9/27) с тремя событиями прогрессирования среди респондентов.

    f ros1 g2032R, идентифицированная в локальном или центральном тестировании крови (ctdna) или ткани. (CR) и 2 не подтвержденные частичные ответы (PR) и IC-DOR ≥ 12 месяцев 71% (95% CI: 46, 87).

    у пациентов, которые получали только предыдущий кризотиниб, который имеет ограниченную пенетрантность головного мозга, ± химиотерапия (n = 13), IC-orr, была 85%, ± (n = 13), IC-orpr-85%, ± (n = 13), IC-orr-85% (Nector> ± (n = 13), IC-orорр. Внутричраниальный CRS. Было только одно событие прогрессирования ЦНС среди респондентов CNS.

    Анализ безопасности в современном ROS1-позитивном NSCLC

    Zidesamtinib продемонстрировал хорошо выдержанный профиль безопасности в соответствии с его ROS1-селективным, TRK-подсудимым дизайном.

    .

    У 432 пациентов с расширенным ROS1-позитивным NSCLC, обработанным при RP2D с даты отсечения данных, средняя продолжительность воздействия составляла 5 месяцев (диапазон 0, 32). Наиболее частыми побочными явлениями, возникающими в лечении (TEAE), встречающимися у ≥ 15%пациентов, были периферический отек (36%), запор (17%), увеличение CPK в крови (16%), усталость (16%) и Dyspnea (15%).

    предварительные данные для пациентов с TKI-naIve с усовершенствованными ROS1-позитивными NSCLC

    Обнаруженные предварительные данные были доступны для 35 пациентов с TKI-naIve с прогрессирующим ROS1-позитивным NSCLC, обработанными Zidesamtinib на RP2D по состоянию на 31 августа, 2024. У пациентов с одной приходом.

    Предварительный ORR составлял 89% (31/35), а DOR варьировался от 1,9+ до 13,9+ месяцев с DOR ≥ 6 месяцев и 12 месяцев 96% (95% CI: 76, 99). У 6 пациентов с измеримыми внутричерепными поражениями IC-OR составлял 83% (5/6), а внутричерепная скорость CR составила 67% (4/6). IC-DOR варьировался от 4,6+ до 11,1+ месяцев, когда не прогрессировал CNS среди респондентов.

    о Zidesamtinib и Arros-1 Фаза 1/2 клинических испытаний

    Zidesamtinib-это новый ингибитор, селективный селективное средство ROS1, созданный с целью преодоления ограничений, наблюдаемых с доступными в настоящее время ингибиторов ROS1. Zidesamtinib предназначен для того, чтобы оставаться активными в опухолях, которые развили устойчивость к доступным в настоящее время ингибиторам ROS1, включая опухоли с лечебными мутациями ROS1, такими как G2032R. Кроме того, Zidesamtinib предназначен для пенетрантности центральной нервной системы (CNS) для улучшения вариантов лечения для пациентов с метастазами головного мозга, а также для предотвращения ингибирования семейства структурно связанных тропомиозин -рецепторной киназы (TRK). Вместе эти характеристики могут избежать нежелательных явлений ЦНС, связанных с TRK, наблюдаемыми с двойными ингибиторами TRK/ROS1, и привлекать глубокие, долговечные реакции для пациентов на всех линиях терапии. Zidesamtinib получил обозначение прорывной терапии для лечения пациентов с ROS1-позитивным метастатическим немелкоклеточным раком легких (NSCLC), которые ранее получали 2 или более ингибиторов тирозинкиназы ROS1 и обозначения лекарств-сироты для ROS1-позитивного NSCLC.

    Zidesamtinib в настоящее время изучается в исследовании ARROS-1 (NCT05118789), клиническое исследование первой в человеке 1/2 для пациентов с усовершенствованным ROS1-позитивным NSCLC и другими солидными опухолями. Завершенная часть фазы 1 зарегистрировала пациенты с NSCLC, позитивную ROS1, которые ранее получали по меньшей мере один TKI ROS1, или пациенты с другими ROS1-позитивными солидными опухолями, которые ранее получали лечение. Фаза 1 части исследования была разработана для оценки общей безопасности и переносимости Zidesamtinib, с дополнительными целями, включая определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D), характеристику фармакокинетического профиля и оценку предварительной антилуморной активности. Продолжающаяся глобальная отдельная, открытая фейсная часть фаза 2-го, разработана с регистрационным намерением для пациентов с предварительно обработанным TKI-NaIve и TKI с ROS1-позитивным NSCLC.

    о Неладалкибе и Алказарском фазе 3 клинических испытаний

    о Неладалкибе и алказарской фазе 3

    .

    neladalkib-это новый ингибитор, протекающий мозг, селективный, созданный с целью преодоления ограничений, наблюдаемых с доступными в настоящее время ингибиторов ALK. Neladalkib предназначен для того, чтобы оставаться активными в опухолях, которые развили устойчивость к ингибиторам ALK второго, второго и третьего поколения, включая опухоли с мутациями ALK-мутаций с одним или соединением, таких как G1202R. Кроме того, Neladalkib предназначен для пенетрантности центральной нервной системы (CNS) для улучшения вариантов лечения для пациентов с метастазами головного мозга, а также для того, чтобы избежать ингибирования семейства структурно связанных с рецепторной киназой тропомиозина (TRK). Вместе эти характеристики могут избежать нежелательных явлений ЦНС, связанных с TRK, наблюдаемыми с двойными ингибиторами TRK/ALK, и привлекать глубокие, долговечные реакции для пациентов по всем направлениям терапии. Neladalkib получил прорывную терапию для лечения пациентов с локально распространенным или метастатическим ALK-позитивным немелкоклеточным раком легких (NSCLC), которые ранее получали 2 или более ALK-ингибиторы тирозинкиназы и обозначение лекарств для сирот для ALK-позитивного NSCLC.

    alkazar-это глобальное, рандомизированное, контролируемое исследование фазы 3, предназначенное для включения приблизительно 450 пациентов с TKI-naïive ALK-позитивным NSCLC. Пациенты будут рандомизированы 1: 1, чтобы получить монотерапию Neladalkib или монотерапию Alecensa® (Alectinib). Основной конечной точкой является выживание без прогрессии (PFS) на основе слепого независимого центрального обзора (BICR). Вторичные конечные точки включают PFS на основе оценки исследователя и оценку BICR объективного уровня ответа (ORR), показатель внутричерепного объективного ответа (IC-OR), общая выживаемость (OS) и безопасность.

    .

    о Nuvalent Nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL) является биофармацевтической компанией клинической стадии, ориентированной на создание точно целенаправленной терапии для пациентов с раком, предназначенной для преодоления ограничений существующих методов лечения для клинически доказанных мишеней в киназе. Используя глубокую экспертизу в химии и структурном дизайне лекарств, мы разрабатываем инновационные малые молекулы, которые могут преодолеть устойчивость, минимизировать побочные эффекты, решать метастазы в мозге и стимулировать более долговечные реакции. Nuvalent продвигает надежный трубопровод с кандидатами для исследований для ROS1-позитивного, ALK-позитивного и изменяемого HER2 немелкоклеточного рака легких и многочисленных исследований. явные заявления, касающиеся стратегии, бизнес -планов и фокуса Nuvalent; ожидаемое время объявлений данных, инициаций клинических испытаний, представлений FDA и потенциального одобрения продукта; Программы клинического развития для Zidesamtinib и Neladalkib; потенциальные клинические эффекты Zidesamtinib и Neladalkib; Проектирование и зачисление клинических испытаний Nuvalent, в том числе для Arros-1 и Алказар испытает их предполагаемую ключевую режиссеру, направленную на регистрацию; потенциал программ трубопровода Nuvalent, в том числе Zidesamtinib и Neladalkib; последствия считываний данных и презентаций; Время и содержание потенциальных дискуссий с FDA в отношении потенциальных ускоренных путей одобрения; Программы исследований и разработок Nuvalent для лечения рака; и риски и неопределенности, связанные с развитием лекарств. Слова «Мэй», «Можно», «Уилл», «мог бы», «будет», «должен», «ожидать», «План», «Предвидеть», «Цель», «Цель», «намереваться», «верь», «Ожидайте», «Оценка», «Ищу», «Предсказание», «будущее», «Проект», «Потенциал», «Продолжает», «цели» или негативные термины, а также сходные слова, которые являются идентифицированными, идентифицирующими, но идентифицируемыми, но идентифицируемыми, идентифицируемыми идентифицирующими, но идентифицируемыми, идентифицируемыми. Не все заявления, которые выглядят вперед, содержат эти идентифицирующие слова. Разработка и коммерциализация лекарств включают высокую степень риска, и лишь небольшое количество исследований и программ разработок приводит к коммерциализации продукта. Вы не должны устанавливать чрезмерную зависимость от этих утверждений или представленных научных данных.

    Любые перспективные заявления в этом пресс-релизе основаны на текущих ожиданиях и убеждениях управления и подвержены ряду рисков, неопределенности и важных факторов, которые могут привести к тому, что фактические события или результаты существенно отличаются от тех, которые выражены или подразумевались любыми прямыми заявлениями, содержащимися в этом пресс-релизе, в том числе, без ограничения: риски, которые NUVALENT не могут полностью принять в полную регистрацию, не причитаясь, чем ожидается, что в полном объеме будет зарегистрировано, что в целом не будет зарегистрировано, что в полной мере будет в полной мере. неожиданные проблемы, которые могут возникнуть в результате дополнительных данных, анализа или результатов, полученных во время доклинических исследований и клинических испытаний; Риск того, что предварительные результаты клинических испытаний не могут быть прогнозирующими для будущих результатов тех же или других испытаний; Риск того, что результаты более ранних клинических испытаний не могут быть прогнозирующими результатов клинических испытаний более поздних стадий; Риск того, что данные из наших клинических испытаний может быть недостаточным для поддержки регистрации и что Nuvalent может потребоваться для проведения одного или нескольких дополнительных исследований или испытаний до поиска регистрации Zidesamtinib и Neladalkib; возникновение неблагоприятных событий безопасности; риски, которые FDA может не одобрить наши потенциальные продукты по срокам, которые мы ожидаем, или вообще; риски неожиданных затрат, задержек или других неожиданных препятствий; риски, которые Nuvalent может не иметь возможности выдвигать кандидатов на наркотики из своих программ обнаружения; прямое или косвенное влияние чрезвычайных ситуаций общественного здравоохранения или глобальных геополитических обстоятельств на время и ожидаемые сроки и результаты клинических испытаний, стратегии и будущих операций Nuvalent, включая исследование Arros-1 и исследование Алказара; время и результаты запланированных взаимодействий Nuvalent с регулирующими органами; и риски, связанные с получением, поддержанием и защитой интеллектуальной собственности Nuvalent. Эти и другие риски и неопределенности более подробно описаны в разделе под названием «Факторы риска» в ежеквартальном отчете Nuvalent по форме 10-Q за квартал, закончившийся 31 марта 2025 года, а также в любых предыдущих и последующих заявках в Комиссии по ценным бумагам и биржам. Кроме того, любые прогнозные заявления представляют взгляды Nuvalent только на сегодняшний день и не следует полагаться как представляющие его взгляды в любую последующую дату. Nuvalent явно отказывается от любых обязательств по обновлению любых перспективных операторов.

    dr. Drilon имеет финансовые интересы, связанные с Nuvalent.

    source nuvalent, inc.

    Опубликовано : 2025-06-26 12:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова