Nuvalent оголошує позитивні ключові дані з клінічного випробування ARROS-1 про ZidesamtInIB для пацієнтів, які попередньо обробляються ТКІ, з запущеним ROS1-позитивним NSCLC
CAMBRIDGE, Mass., June 24, 2025 /PRNewswire/ -- Nuvalent, Inc. (Nasdaq: NUVL), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on creating precisely targeted therapies for clinically proven kinase targets in cancer, today announced positive pivotal data for zidesamtinib, a novel ROS1-selective inhibitor, in TKI (tyrosine Інгібітор кінази) попередньо оброблені пацієнти з запущеним ROS1-позитивним недрібноклітинним раку легенів (NSCLC) з глобального клінічного випробування фази ARROS-1. попередніх даних з етапі 2-х, що не належить до TKI, у своєму клінічному випробуванні ARROS-1, в якому триває глобальна реєстрація; та,
Просування діяльності клінічної запуску для підтримки глобальної ініціації фази 3 Альказара, рандомізованого, контрольованого випробування. Випробування призначене для оцінки NeLadalkib, нового інгібітора ALK-селекції, порівняно з алектинібом, передовим стандартом догляду, для лікування пацієнтів з ALK-позитивним NSCLC, і компанія розраховує розпочати зарахування на початку другої половини 2025 р.
Компанія завершила зустріч з попередньою заявкою на наркотики (NDA) з американською адміністрацією харчових продуктів та лікарських засобів (FDA) та узгодилася з його планами рухатися вперед із поданням NDA, що вимагає вказівки на лікування ZidesamtinIB для попередньо оброблених ТКІ пацієнтів з місцевим просунутим або метастатичним ROS1-позитивним NSCLC. FDA погодилася прийняти NDA для участі в пілотній програмі «Онкологія в реальному часі» (RTOR), яка полегшує попереднє подання даних Topline для підтримки попереднього початку оцінки програми FDA. The company plans to initiate a rolling NDA submission in July 2025 with completion targeted for the third quarter of 2025, and continues to engage with the FDA on potential opportunities for line-agnostic expansion.
"Continued innovation for patients with ROS1-positive NSCLC is needed. Limitations of currently available ROS1 TKIs can lead to trade-offs between efficacy and tolerability in the front-line, and there is no Чіткий цільовий стандарт терапії для пацієнтів, які попередньо обробляли ТКІ, " сказав Олександр Дрілон, доктор медичних наук, слідчий випробування ARROS-1 та начальник Служби раннього розвитку наркотиків у Меморіальному центрі раку Слоун Кеттерінг . "Ці дані демонструють потенціал для ZidesamtInIB для забезпечення значущих клінічних результатів для пацієнтів, які попередньо обробляються ТКІ, включаючи тих, хто прогресує з метастазами в мозок або мутаційною стійкістю до лікування, і пропонувати сприятливий профіль переносимості, що відповідає його цілі уникнути побічних ефектів ROS1".
"Приведення наркотиків від ідеї до ключових даних лише за кілька коротких років - це рідкісна можливість, і я хотів би висловити свою щиру вдячність за невтомну посвячення команди Nuvalent та для пацієнтів, вихователів та слідчих, які допомогли нам досягти цього Zidesamtinib" сказав Джеймс Портер, Ph.D. "Сьогоднішнє оголошення проводить нам критичний крок до досягнення нашої мети стати повністю інтегрованою, комерційною стадією біофармацевтичної компанії, здатною доставити новий потенційний потенційний найкращий клас лікування для всіх пацієнтів з передовим ROS1-позитивним NSCLC." Ros1ders, " сказала Джанет Фріман-щоденна, співзасновник і президент Ros1ders . "Сьогоднішнє оголошення приносить нову надію нашій громаді - на більше варіантів та потенціал для більш дорогоцінного часу з нашими близькими".
підсумок ключових даних
Zidesamtinib оцінюється в ARROS-1, клінічному дослідженні першої фази 1/2 для пацієнтів із запущеним ROS1-позитивним NSCLC та іншими солідними пухлинами. Рекомендовану дозу фази 2 (RP2D) для ZidesamtInIb 100 мг один раз на день (QD) визначали під час частини дози-ескалації фази 1. Постійна глобальна, одноодинна, багатокортна, відкрита частина етикетки 2 фази розроблена для оцінки zidesamtinib на RP2D з реєстраційним наміром як для пацієнтів, які не обробляються TKI, так і для TKI, з вдосконаленими ROS1-позитивними NSCLC.
У цьому основному наборі даних для попередньо обробленої популяцією NSCLC TKI дані об'єднуються на фазі 1 та 2 та повідомляються про первинну мету об'єктивної швидкості відповіді (ORR, Recist 1.1) осліпленим незалежним центральним оглядом (BICR). Ключові вторинні цілі включають тривалість відповіді (DOR), внутрішньочерепний ORR (IC-ARR) та безпеку.
Станом на дату відсічення даних від 21 березня 2025 р. 514 пацієнти з ROS1-позитивними солідними пухлинами отримали ZidesamtiniB в будь-якій стартовому дозі через фазу 1 та фазу 2 частини клінічного випробування ARROS-1. З них 432 пацієнтів із запущеним ROS1-позитивним NSCLC лікували ZidesamtinIB на RP2D.
аналіз ефективності в попередньо обробленому TKI вдосконаленому ROS1-позитивному NSCLC
Основна сукупність аналізу складалася з 117 ТКІ, які отримували попередньо обробку з Zidesamtinib, що займається Advanced ROS1, з вимірюваним захворюванням, які отримували ZidesamtiniB на RP2D до 31 травня, 2024, з дорученням доріжки.
Популяція первинного аналізу відрізнялася від попередньо оброблених популяцій ROS1 TKI, про які було повідомлено про наявні та досліджувані ROS1 TKI:
Пацієнти отримали медіану з 2 попередніх ліній терапії (діапазон 1-11) та 53% отримали попередню хіміотерапію. TKI, як єдиний ROS1 TKI ± попередня хіміотерапія. У межах цього підмножини 51% пацієнтів отримували попередній кризотиніб, а 49% пацієнтів отримували попередній антректиніб; 47% пацієнтів отримували попередню хіміотерапію.
50% пацієнтів отримували 2 або більше попередніх ROS1 TKI ± попередньої хіміотерапії, з яких 93% отримували попередній лолатініб, репортиніб або талетректиніб. мали активну хворобу ЦНС за допомогою BICR, включаючи випадки прогресування захворювання після лікування мозковим проникненням TKIS лорлатініб, рефертинібом та/або талетретинібом. (Таблиця 1). Середня тривалість відповіді (MDOR) продовжує дозрівати.
>>>>>>>>>>>>>>44
± хіміотерапія b
n
>>>>>>>>>>4
orr, % (n/n)
(95 % ci)
44% (51/117) C
(34, 53)
51% (28/55) D
(37, 65)
4
84%
(71, 92)
>
93%
(74, 98)
4
78%
(62, 88)
>
93%
(74, 98)
4
62%
(28, 84)
>
93%
(74, 98)
g2032r мутація f
n
26
6
>>>>>>>>
orr, % (n/n)
(95 % ci)
54% (14/26)
(33, 73)
>
83% (5/6)
(36, 100)
>>>>>>>>4
79%
(47, 93)
>
80%
(20, 97)
>>>>>>>>4
60%
(28, 81)
>>
80%
(20, 97)
>>4 Для респондентів МДОР, що розвивається, становив 22,0 місяця (95% ДІ: 17,2, NE) в цілому та 17,2 місяця (95% ДІ: 3,7, NE) для підмножини з G2032R.
b Середня тривалість спостереження становила 11,8 місяців (діапазон 1,2-25,6), а MDOR продовжує дозрівати. Для респондентів MDOR, що виникає, становив 22,0 місяців (95% ДІ: 22,0, NE) в цілому та NE (95% ДІ: 1,9, NE) для підмножини з G2032R. repotrectinib (8/17, ORR = 47%) або талетректиніб (3/7, ORR = 43%).
d для пацієнтів, які отримували лише хіміотерапію, ± хіміотерапія, ORR становив 68% (19/28) без подій прогресування серед респондентів. Для пацієнтів, які отримували лише антректиніб ± хіміотерапію, ORR становив 33% (9/27) з трьома подіями прогресування серед респондентів.
e оцінюється для респондентів за допомогою аналізу Каплана-Мейєра.
f мутація ROS1 G2032R, ідентифікована в локальному або центральному тестуванні крові (ктДНК) або тканини.
у пацієнтів, які мали вимірювані пошкодження CNS за допомогою BICR на початковому рівні (N = 56) (CR) та 2 непідтверджені часткові відповіді (PR) та IC-DOR ≥ 12 місяців 71% (95% ДІ: 46, 87). Внутрішньочерепні CRS. Серед респондентів ЦНС відбулася лише одна подія прогресування ЦНС.
Внутрішньочерепні відповіді також спостерігалися у пацієнтів, які раніше отримували інтректиніб TKIS, лорлатиніб, репортиніб або талетректиніб.
Аналіз безпеки в розширеному ROS1-позитивному NSCLC
ZidesamtiniB продемонстрував добре переносимий профіль безпеки, що відповідає його селективному, Spearing Design.
У 432 пацієнтів із вдосконаленим ROS1-позитивним NSCLC, які отримували RP2D станом на дату скорочення даних, середня тривалість впливу становила 5 місяців (діапазон, 0, 32). Найчастіші побічні явища (TEAE), що виникають у ≥ 15%пацієнтів, були периферичним набряком (36%), запором (17%), збільшенням КПК крові (16%), втомою (16%) та задишкою (15%).
дози, що відбулися, відбулися у 10%пацієнтів та 2%пацієнтів, що сприяють лікуванню, завдяки тайцям, що відбулися внаслідок тайців, що відбулися внаслідок тайців.
Попередні дані для пацієнтів, які не належать до TKI, з вдосконаленим ROS1-позитивним NSCLC
Заохочення попередніх даних були доступні для 35 пацієнтів, що не належать до TKI, з просунутим ROS1-позитивним NSCLC, обробленим Zidesamtinib на RP2D на 31 серпня, 2024.
Попередній ORR становив 89% (31/35), а DOR становив від 1,9+ до 13,9+ місяців з DOR ≥ 6 місяців та 12 місяців 96% (95% ДІ: 76, 99). У 6 пацієнтів з вимірюваними внутрішньочерепними ураженнями IC-ARR становив 83% (5/6), а внутрішньочерепна швидкість КР-67% (4/6). IC-DOR становив від 4,6+ до 11,1+ місяців без прогресування ЦНС серед реагуючих.
про ZidesamtInIB та клінічне випробування фази ARROS-1
ZidesamtiniB-це новий інгібітор ROS1-селективного мозку ROS1, створений з метою подолання обмежень, що спостерігаються в даний час інгібіторами ROS1. ZidesamtIniB призначений для того, щоб залишатися активними в пухлинах, які розвинули стійкість до наявних наявних інгібіторів ROS1, включаючи пухлини з важкими мутаціями ROS1, таких як G2032R. Крім того, ZidesamtiniB призначений для проникнення центральної нервової системи (ЦНС) для поліпшення варіантів лікування пацієнтів з метастазами в мозок та уникнення гальмування сімейства структурно споріднених тропоміозинових рецепторів (TRK). Разом ці характеристики мають потенціал, щоб уникнути побічних явищ CNS, пов'язаних з TRK, спостерігаються з подвійними інгібіторами TRK/ROS1 та керувати глибокими, довговічними реакціями для пацієнтів на всіх лініях терапії. Zidesamtinib отримав позначення прориву терапії для лікування пацієнтів із ROS1-позитивним метастатичним раку легенів клітин (NSCLC), які раніше лікували 2 або більше інгібіторів тирозинкінази ROS1 та позначення наркотиків для ROS1.
ZidesamtiniB в даний час досліджується в дослідженні ARROS-1 (NCT05118789), клінічному випробуванні першої людини 1/2 для пацієнтів із запущеним ROS1-позитивним NSCLC та іншими солідними пухлинами. Завершена порція фази 1, що навчається ROS1-позитивним пацієнтам NSCLC, які раніше отримували щонайменше один TKI ROS1, або пацієнти з іншими ROS1-позитивними солідними пухлинами, які раніше лікувались. Частина фази 1 випробування була розроблена для оцінки загальної безпеки та переносимості ZidesamtInIB з додатковими цілями, включаючи визначення рекомендованої дози фази 2 (RP2D), характеристика фармакокінетичного профілю та оцінка попередньої протипухлинної активності. Постійна глобальна, однорука, відкрита частина фази 2 фази розроблена з реєстраційним наміром для пацієнтів, які не обробляються TKI та TKI, з ROS1-позитивними NSCLC.
щодо NELADALKIB та клінічного випробування Alkazar 3
neladalkib-це новий інгібітор ALK-селективного мозку, створений з метою подолання обмежень, що спостерігаються з наявними в даний час інгібіторами ALK. NELADALKIB призначений для того, щоб залишатися активними в пухлинах, які розвинули стійкість до інгібіторів ALK першого, другого та третього покоління, включаючи пухлини з одноразовими мутаціями ALK-ALK, таких як G1202R. Крім того, NeLadalkib призначений для проникнення в центральну нервову систему (ЦНС) для поліпшення варіантів лікування пацієнтів з метастазами в мозок та уникнення гальмування сімейства структурно споріднених тропоміозинових рецепторів (TRK). Разом ці характеристики можуть уникнути побічних явищ CNS, пов'язаних з TRK, спостерігаються з подвійними інгібіторами TRK/ALK та керувати глибокими, довговічними реакціями для пацієнтів на всіх лініях терапії. NELADALKIB отримав позначення проривної терапії для лікування пацієнтів з місцево розвиненим або метастатичним АЛК-позитивним раку легенів (NSCLC), які раніше лікувались 2 або більше інгібіторами тирозинкінази ALK для ALK-позитивного NSCC.
Алказар-це глобальний, рандомізований, контрольований випробування фази 3, призначене для зарахування приблизно 450 пацієнтів з TKI-anïve ALK-позитивним NSCLC. Пацієнти будуть рандомізовані 1: 1 для отримання монотерапії Neadalkib або монотерапії Alecensa® (алектиніб). Основна кінцева точка - без прогресування виживання (PFS) на основі засліпленого незалежного центрального огляду (BICR). Вторинні кінцеві точки включають PFS на основі оцінки дослідника, та оцінку BICR об'єктивної швидкості відповіді (ORR), внутрішньочерепної об'єктивної відповіді (IC-ARR), загальної виживаності (ОС) та безпеки.
про Nuvalent nuvalent, Inc. (NASDAQ: NUVL)-це біофармацевтична компанія клінічної стадії, орієнтована на створення точно цілеспрямованої терапії для пацієнтів із раком, розроблених для подолання обмежень існуючих терапії для клінічно перевірених цілей кінази. Використовуючи глибоку експертизу в галузі хімії та конструкції на основі структури, ми розробляємо інноваційні невеликі молекули, які мають потенціал для подолання резистентності, мінімізації побічних подій, вирішення метастазів у мозок та приводу більш довговічних відповідей. Nuvalent просуває надійний трубопровід з кандидатами-дослідниками для ROS1-позитивних, ALK-позитивних та раку легенів, що не змінюються HER2, та багаторазовими дослідженнями на стадії відкриття. Заяви про стратегію Нувалент, бізнес -плани та фокус; очікувані терміни оголошень про дані, ініціювання клінічних випробувань, подання FDA та потенційне затвердження продукту; Програми клінічного розвитку для Zidesamtinib та Neladalkib; потенційні клінічні ефекти zidesamtinib та neladalkib; Проектування та зарахування клінічних випробувань Nuvalent, включаючи випробування ARROS-1 та Alkazar, призначений проект, спрямований на ключову реєстрацію; потенціал трубопроводів Nuvalent, включаючи Zidesamtinib та NeLadalkib; наслідки зчитування даних та презентацій; терміни та зміст потенційних дискусій з FDA щодо потенційних прискорених шляхів затвердження; Програми досліджень та розробок Nuvalent для лікування раку; та ризики та невизначеності, пов'язані з розвитком наркотиків. The words "may," "might," "will," "could," "would," "should," "expect," "plan," "anticipate," "aim," "goal," "intend," "believe," "expect," "estimate," "seek," "predict," "future," "project," "potential," "continue," "target" or the negative of these terms and similar words or expressions are intended to identify forward-looking statements, although Не всі вигляді передового вигляду містять ці ідентифікаційні слова. Розробка та комерціалізація наркотиків передбачає високий ступінь ризику, і лише невелика кількість програм досліджень та розробок призводить до комерціалізації продукту. Ви не повинні покладатися на безпідставність цих тверджень або представлених наукових даних.
Будь-які перспективні заяви у цьому прес-релізі ґрунтуються на поточних очікуваннях та переконаннях керівництва і підлягають ряду ризиків, невизначеностей та важливих факторів, які можуть спричинити фактичні події або результати суттєво, від тих, що виражаються або не мають на увазі будь-яких перспективних заяв, що містяться в цьому прес-релізі, включаючи, без обмежень: Risks, які не враховують, не можуть бути повними; несподівані проблеми, які можуть виникнути з додаткових даних, аналізу або результатів, отриманих під час доклінічних досліджень та клінічних випробувань; ризик того, що попередні результати клінічних випробувань не можуть прогнозувати майбутні результати з тих самих чи інших випробувань; ризик того, що результати попередніх клінічних випробувань не можуть прогнозувати результати клінічних випробувань більш пізньої стадії; ризик того, що дані наших клінічних випробувань можуть бути недостатніми для підтримки реєстрації і що, можливо, потрібно провести один або кілька додаткових досліджень або випробувань до пошуку реєстрації Zidesamtinib та NeLadalkib; виникнення несприятливих явищ безпеки; Ризики, які FDA не може схвалити наші потенційні продукти на термінах, які ми очікуємо, або взагалі; ризики несподіваних витрат, затримки чи інших несподіваних перешкод; Ризики, які Nuvalent не зможуть призначити кандидатів на наркотики з його програм виявлення; Прямий або непрямий вплив надзвичайних ситуацій охорони здоров'я або глобальних геополітичних обставин на терміни та очікувані терміни та результати клінічних випробувань, стратегії та майбутніх операцій Nuvalent, включаючи випробування ARROS-1 та випробування Альказара; терміни та результат запланованої взаємодії Nuvalent з регуляторними органами; та ризики, пов'язані з отриманням, підтримкою та захистом інтелектуальної власності Nuvalent. Ці та інші ризики та невизначеності детальніше описані в розділі під назвою "Фактори ризику" у квартальному звіті Нувалент за формою 10-Q за квартал, що закінчився 31 березня 2025 року, а також будь-які попередні та наступні подання до Комісії з цінних паперів та бірж. Крім того, будь-які перспективні заяви представляють погляди Nuvalent лише на сьогодні і не слід покладатися на представлення його поглядів на будь-яку наступну дату. Nuvalent явно відмовляється від будь-якого зобов'язання оновлювати будь-які перспективні заяви.
dr. Дрілон має фінансові інтереси, пов'язані з Nuvalent.
Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.
Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.
