Le presentazioni di Odronextamab ASH sottolineano l'impressionante potenziale delle prime linee di trattamento e di altri tipi di linfoma

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TARRYTOWN, N.Y., 9 dicembre 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) ha annunciato oggi che dati nuovi e aggiornati per odronextamab sono stati presentati al 66° congresso annuale dell'American Society of Hematology (ASH) ed esposizione a San Diego, California. Le presentazioni, tra cui due orali, mostrano la profondità e l'ampiezza del programma di sviluppo clinico di odronextamab, con dodici abstract che abbracciano diversi sottotipi di linfoma non Hodgkin a cellule B (B-NHL) nelle precedenti linee di trattamento.

I risultati della prima parte di OLYMPIA-1 hanno dimostrato un potenziale interessante nel linfoma follicolare (FL) precedentemente non trattatoLa fase 3 OLYMPIA-1 in corso lo studio di conferma consiste in un run-in sulla sicurezza non randomizzato (Parte 1) seguito da una parte randomizzata sull'efficacia (Parte 2) che valuta la monoterapia con odronextamab rispetto a rituximab più chemioterapie standard di cura.

Nella Parte 1 (N=13), odronextamab ha portato a risposte complete (CR) in tutti i 12 pazienti valutabili per l'efficacia alla settimana 12. I dati storici degli studi clinici indicano che il regime di cura standard R-Chemo era associato a un tasso di risposta obiettiva (ORR) dell'89% e un tasso di CR del 67%.1 Tra i 13 pazienti valutabili per la sicurezza, nessuno ha manifestato una tossicità dose-limitante (DLT). Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) più comuni sono stati la sindrome da rilascio di citochine (CRS; 62%), la diarrea (46%) e l'eruzione cutanea (39%). Tutti i casi di CRS erano di grado 1. Le infezioni si sono verificate nel 39% dei pazienti e il 15% ha manifestato un'infezione di grado 3. TEAE di grado ≥ 3 si sono verificati nel 46% dei pazienti, incluso un paziente che ha interrotto prematuramente il trattamento a causa di enzimi epatici elevati. Non sono stati segnalati casi di sindrome da lisi tumorale (TLS) o sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS).

“Lo studio di fase 3 OLYMPIA-1 è progettato per esplorare un nuovo studio a durata fissa, senza chemioterapia. trattamento che è in fase di studio in ambito ambulatoriale in pazienti con linfoma follicolare precedentemente non trattato”, ha affermato Elizabeth Brém, Professore clinico associato, Divisione di Ematologia/Oncologia presso UC Irvine. “Questi dati iniziali convincenti mostrano il potenziale di cambio di paradigma di odronextamab in pazienti precedentemente non trattati e rafforzano i notevoli tassi di risposta completa dimostrati da odronextamab nel linfoma follicolare in fase avanzata. Attendiamo con impazienza di vedere i risultati della parte 2, che offre la prima valutazione comparativa della monoterapia con odronextamab rispetto alle chemio-immunoterapie standard."

Risposte durature mostrate nel linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) che è progredito dopo la terapia CAR-TL'analisi primaria di una coorte di espansione dello studio ELM-1, che ha valutato pazienti affetti da DLBCL che hanno avuto progressione dopo la terapia CAR-T, sono stati presentati in una sessione orale. Tra 60 pazienti – con una durata mediana del trattamento di 12 settimane (intervallo da <1 a 154 settimane) e una durata mediana di follow-up di 16 mesi – i risultati valutati da una revisione centrale indipendente hanno mostrato:

  • 48% ORR, con il 32% che ha raggiunto una CR. Queste risposte sono state osservate in pazienti con caratteristiche ad alto rischio, compresi quelli refrattari all'ultima terapia, doppiamente refrattari o refrattari prima della CAR-T.
  • Tra tutti i pazienti, è stata osservata una durata mediana della risposta (DoR) di 15 mesi (intervallo di confidenza [CI] al 95%: da 3 mesi a non stimabile [NE]), sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) di 5 mesi (IC al 95%: da 3 a 5 mesi) e una sopravvivenza globale (OS) mediana di 10 mesi (IC al 95%: da 5 a 16 mesi).
  • Tra i pazienti con CR, le mediane non sono state raggiunte in termini di PFS (IC al 95%: da 9 mesi a NE) e OS (IC al 95%: da 15 mesi a NE).

    • Tutti i pazienti hanno manifestato TEAE, inclusi 77 % che hanno manifestato TEAE di grado ≥ 3. La CRS si è verificata nel 48% dei pazienti (il 25% era di grado 1 e il 23% di grado 2). Le infezioni si sono verificate nel 50% dei pazienti e il 20% ha manifestato un’infezione di grado ≥ 3, incluso un decesso correlato al trattamento a causa di polmonite COVID-19. Non sono stati segnalati casi di TLS o ICANS.

    "Gli studi dimostrano che la metà dei pazienti che ricevono terapie CAR-T hanno una recidiva entro sei mesi e fino al 35% dei pazienti non ricevono trattamenti successivi, evidenziando il bisogno critico insoddisfatto nel linfoma diffuso a grandi cellule B che progredisce dopo CAR-T”, ha affermato Matthew Matasar, MD, MS, capo dei disturbi del sangue presso il Rutgers Cancer Institute e RWJBarnabas Health. “ELM-1 è uno dei pochi studi che ha valutato in modo prospettico l’efficacia e la sicurezza di un anticorpo bispecifico CD20xCD3 in pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario in progressione dopo la terapia CAR-T. È incoraggiante vedere questi risultati con odronextamab in una popolazione di pazienti che fino ad oggi ha avuto una prognosi incredibilmente sfavorevole e opzioni terapeutiche limitate."

    Efficacia convincente evidenziata nel linfoma della zona marginale (MZL) in pazienti gravemente Pazienti pretrattatiUn'altra presentazione orale presentava dati provenienti da una coorte di pazienti fortemente pretrattati con MZL recidivante/refrattario (R/R), un contesto senza trattamento approvato opzioni. Nello studio potenzialmente cruciale ELM-2 sono stati arruolati 42 pazienti, di cui 35 valutabili per l’efficacia. Ad una durata mediana di follow-up di 11 mesi, i risultati hanno mostrato:

  • 77% ORR, con tutti i rispondenti che hanno raggiunto una CR, per sperimentatore valutazione.
  • Le mediane non sono state raggiunte in termini di DoR (IC al 95%: da 12 mesi a NE), durata della CR (IC al 95%: da 12 mesi a NE), PFS (IC al 95%: 15 mesi a NE) e OS (IC 95%: da NE a NE).

    • Tra i 42 pazienti valutati per la sicurezza, i TEAE più comuni (≥15%) sono stati CRS (55%; tutti erano di grado 1 o 2), reazione correlata all'infusione (36%), piressia (36%) e neutropenia ( 31%). TEAE di grado ≥ 3 si sono verificati nell'83% dei pazienti e includevano neutropenia e aumento dei livelli di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi. Le infezioni si sono verificate nel 69% dei pazienti e il 24% ha manifestato un’infezione di grado ≥ 3. Quattro pazienti (10%) hanno interrotto il trattamento a causa di TEAE.

    Odronextamab è approvato nell'Unione Europea come Ordspono™ per il trattamento del FL R/R o DLBCL dopo due o più linee di terapia sistemica, ma la sua sicurezza ed efficacia non sono stati pienamente valutati da nessun’altra autorità di regolamentazione. Per informazioni complete sul prodotto, consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto disponibile su www.ema.europa.eu. Si prevede che la nuova richiesta di regolamentazione statunitense per odronextamab nel FL R/R dopo due o più linee di terapia sistemica sia nella prima metà del 2025. Il potenziale utilizzo di odronextamab nel FL R/R è in fase di sperimentazione e non è stato approvato da alcuno autorità di regolamentazione.

    Informazioni sui linfomi non Hodgkin a cellule B (B-NHL)Il B-NHL è il linfoma più comune negli Stati Uniti e presenta diversi sottotipi tra cui FL, DLBCL e MZL. FL e MZL sono sottotipi a crescita lenta ed entrambi sono incurabili. Si stima che ogni anno in tutto il mondo vengano diagnosticati circa 120.000 casi di FL, mentre si stima che MZL rappresenti dal 5 al 10% dei NHL. Il DLBCL è un sottotipo aggressivo e fino al 50% dei pazienti ad alto rischio presenta una progressione dopo il trattamento di prima linea. Si stima che ogni anno in tutto il mondo vengano diagnosticati circa 163.000 casi di DLBCL.

    Informazioni sul programma di sperimentazione clinica di OdronextamabOdronextamab è un anticorpo bispecifico CD20xCD3 progettato per collegare CD20 sulle cellule tumorali che esprimono CD3. Cellule T per facilitare l’attivazione locale delle cellule T e l’uccisione delle cellule tumorali. È in fase di studio in un ampio programma clinico che comprende diversi studi.

    ELM-1 è uno studio di Fase 1 multicentrico in corso, in aperto, volto a valutare la sicurezza e la tollerabilità di odronextamab in pazienti con tumori maligni delle cellule B CD20+ precedentemente trattati con terapia con anticorpi diretti contro il CD20, inclusa una coorte di pazienti che avevano è progredito dopo la terapia CAR-T.

    ELM-2 è uno studio di Fase 2 multicentrico, in aperto e in corso, che studia odronextamab in cinque coorti indipendenti specifiche per la malattia, tra cui DLBCL, FL, linfoma a cellule mantellari, MZL e altri sottotipi di B-NHL. L'endpoint primario è l'ORR secondo la classificazione di Lugano valutata dall'IRC, mentre gli endpoint secondari includono CR, PFS, OS e DoR.

    OLYMPIA è un ampio programma di studi clinici di Fase 3 che studia odronextamab nelle linee terapeutiche precedenti e altri B-NHL e comprende:

  • OLYMPIA-1 che valuta odronextamab rispetto a rituximab più chemioterapie standard di cura in FL.
  • OLYMPIA-2 che valuta odronextamab più chemioterapia contro rituximab più chemioterapie standard di cura in FL.
  • OLYMPIA-3 valuta odronextamab più chemioterapia contro rituximab più chemioterapie standard in DLBCL precedentemente non trattato.
  • OLYMPIA-4 valuta odronextamab rispetto ai regimi standard di cura scelti dallo sperimentatore nei B-NHL aggressivi precedentemente trattati.
  • OLYMPIA-5 sta valutando odronextamab più lenalidomide rispetto a rituximab più lenalidomide nel FL e MZL.

    • Regeneron sta inoltre studiando ulteriori terapie combinate con odronextamab nel B-NHL aggressivo R/R. Questi includono lo studio ATHENA-1 che valuta odronextamab in combinazione con un anticorpo bispecifico CD22xCD28 costimolatore (REGN5837) e lo studio CLIO-1 che valuta odronextamab in combinazione con l'inibitore PD-1 di Regeneron Libtayo® (cemiplimab).

    Questi potenziali usi descritti negli studi OLYMPIA, ATHENA-1 e CLIO-1 sono sperimentali e la loro sicurezza ed efficacia non sono state valutate da alcuna autorità regolatoria. Per ulteriori informazioni, visitare il sito web degli studi clinici Regeneron o contattare tramite [email protected] o +1 844-734-6643.

    Informazioni su Regeneron in ematologiaIn Regeneron, noi' stiamo applicando più di tre decenni di esperienza in biologia con le nostre tecnologie proprietarie VelociSuite® per sviluppare medicinali per pazienti affetti da diversi tumori del sangue e malattie rare del sangue. La nostra ricerca sul cancro del sangue si concentra su anticorpi bispecifici che vengono studiati sia come monoterapie che in varie combinazioni e modalità terapeutiche emergenti. Insieme, ci forniscono una flessibilità combinatoria unica per sviluppare trattamenti contro il cancro personalizzati e potenzialmente sinergici. Le nostre ricerche e collaborazioni per sviluppare potenziali trattamenti per le malattie rare del sangue includono esplorazioni nella medicina anticorpale, tecnologie di editing genetico e di eliminazione genetica, e approcci sperimentali focalizzati sull'RNA sull'esaurimento delle proteine ​​anomale o sul blocco della segnalazione cellulare che causa malattie.

    Informazioni su RegeneronRegeneron (NASDAQ: REGN) è un'azienda leader nel campo delle biotecnologie che inventa, sviluppa e commercializza farmaci che trasformano la vita di persone affette da malattie gravi. Fondata e guidata da medici-scienziati, la nostra capacità unica di tradurre ripetutamente e coerentemente la scienza in medicina ha portato a numerosi trattamenti approvati e prodotti candidati in fase di sviluppo, la maggior parte dei quali sono stati sviluppati internamente nei nostri laboratori. I nostri farmaci e la nostra pipeline sono progettati per aiutare i pazienti con malattie degli occhi, malattie allergiche e infiammatorie, cancro, malattie cardiovascolari e metaboliche, malattie neurologiche, condizioni ematologiche, malattie infettive e malattie rare.

    Regeneron oltrepassa i confini della tecnologia scoperta scientifica e accelera lo sviluppo di farmaci utilizzando le nostre tecnologie proprietarie, come VelociSuite®, che produce anticorpi completamente umani ottimizzati e nuove classi di anticorpi bispecifici. Stiamo dando forma alla prossima frontiera della medicina con le intuizioni basate sui dati del Regeneron Genetics Center® e piattaforme pionieristiche di medicina genetica, che ci consentono di identificare obiettivi innovativi e approcci complementari per trattare o curare potenzialmente le malattie. Per ulteriori informazioni, visita www.Regeneron.com o segui Regeneron su LinkedIn, Instagram, Facebook o X.

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    1 Morschhauser F, Fowler NH, Feugier P, et al. Rituximab più lenalidomide nel linfoma follicolare avanzato non trattato. N inglese J Med. 379, 934-947 (2018).

    Fonte: Regeneron

    Pubblicato : 2024-12-10 12:00

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