Orale niedermolekulare GLP-1-Medikamente dringen tief in das Gehirn ein, um Heißhungerattacken zu unterdrücken

6. Mai 2026 – Eine von den National Institutes of Health (NIH) finanzierte Studie hat herausgefunden, dass eine neue Klasse von GLP-1-Medikamenten zur Gewichtsreduktion bei Mäusen das Essen zum Vergnügen oder die hedonische Nahrungsaufnahme unterdrückt, indem sie einen Belohnungskreislauf tief im Gehirn moduliert. Dieser neu kartierte Weg – getrennt von zuvor beschriebenen Mechanismen, die sich allgemein auf den Appetit auswirken – könnte ein Weg sein, über den GLP-1 andere Funktionsstörungen in der Belohnungsverarbeitung behandeln können, wie z Von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Orforglipron, das oral eingenommen werden kann und billiger in der Herstellung ist als seine injizierbaren Gegenstücke.

„Da die Zugänglichkeit dieser Medikamente weiter zunimmt und die Akzeptanz bei Patienten zunimmt, ist es von entscheidender Bedeutung, dass wir die neuronalen Mechanismen verstehen, die den beobachteten Wirkungen zugrunde liegen“, sagte Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., klinischer Direktor des National Institute on Drug Abuse (NIDA) des NIH.

Frühere Forschungen haben die Auswirkungen größerer Peptid-GLP-1-Moleküle wie Semaglutid im Gehirn eingehend untersucht und dabei festgestellt Sie unterdrücken das hungerbedingte Essen, indem sie Netzwerke im Hypothalamus und im Hinterhirn aktivieren. Bislang hatten Wissenschaftler weitaus weniger genaue Vorstellungen davon, wie niedermolekulare GLP-1-Medikamente wirken.

Um ein besseres Verständnis zu erlangen, veränderten die Autoren die GLP-1-Rezeptoren von Mäusen mit Gen-Editing-Techniken, um sie menschlicher zu machen.

Das Team verabreichte Orforglipron oder ein anderes niedermolekulares Medikament, Danuglipron, und identifizierte Gehirnregionen, in denen es Aktivität induzierte. Während die GLP-1 vertrautes Territorium beeinflussten, lösten sie auch Aktivität in der zentralen Amygdala aus, einer Region, die mit Verlangen verbunden ist und tiefer im Gehirn liegt, als Wissenschaftler bisher angenommen hatten, dass GLP-1 direkt erreichen könnten.

Weitere Experimente zeigten, dass die zentrale Amygdala, sobald sie aktiviert ist, die Dopaminfreisetzung in wichtige Knotenpunkte des Belohnungsschaltkreises des Gehirns während der hedonischen Nahrungsaufnahme reduziert.

„Wir wissen, dass GLP-1-Medikamente das durch den Energiebedarf bedingte Nahrungsaufnahmeverhalten unterdrücken. Nun scheint es, als würden orale niedermolekulare GLP-1 auch das Essen aus Vergnügen zurückdrehen, indem sie einen Belohnungsschaltkreis im Gehirn aktivieren“, sagte Mitautor Ali Guler, Ph.D., Professor für Biologie an der Universität der University of Virginia.

Wissenschaftlern zufolge stellt sich als nächstes natürlich die Frage, ob diese GLP-1 der nächsten Generation auch das Verlangen nach anderen Dingen als Essen dämpfen können. In Folgestudien hoffen sie, sich speziell mit deren Auswirkungen auf Substanzgebrauchsstörungen zu befassen.

NIH unterstützte diese Forschung durch die Zuschüsse des National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) R01NS111220, R01NS122834 und R01NS120702, des National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) durch die Zuschüsse R35GM140854 und des National Heart, Blood, and Lung Institute (NHLBI)-Stipendium R01HL153916 und das National Cancer Institute (NCI)-Stipendium P30CA044579.

Diese Studie wurde nicht als klinische Studie im Zusammenhang mit einem Antrag abgeschlossen und wurde von der FDA nicht für die Produktzulassung für die angegebenen Indikationen bewertet.

Über das National Institute on Drug Abuse (NIDA): NIDA ist eine Komponente der National Institutes of Health des US-Gesundheitsministeriums. NIDA unterstützt den Großteil der weltweiten Forschung zu den gesundheitlichen Aspekten von Drogenkonsum und -sucht. Das Institut führt eine Vielzahl von Programmen durch, um die Politik zu informieren, die Praxis zu verbessern und die Suchtwissenschaft voranzutreiben. Weitere Informationen über NIDA und seine Programme finden Sie unter www.nida.nih.gov.

Über die National Institutes of Health (NIH): NIH, die medizinische Forschungsbehörde des Landes, umfasst 27 Institute und Zentren und ist Teil des US-Gesundheitsministeriums. NIH ist die wichtigste Bundesbehörde, die grundlegende, klinische und translationale medizinische Forschung durchführt und unterstützt und die Ursachen, Behandlungen und Heilmittel für häufige und seltene Krankheiten untersucht. Weitere Informationen zum NIH und seinen Programmen finden Sie unter www.nih.gov.

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Referenz

Elizabeth N. Godschall, Taha Bugra Gungul, Isabelle R. Sajonia, et al. Ein Gehirn-Belohnungskreislauf, der durch Medikamente der nächsten Generation zur Gewichtsreduktion bei Mäusen gehemmt wird. Natur. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10444-4

Quelle: NIH

Quelle: HealthDay

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