Los fármacos orales de molécula pequeña GLP-1 penetran profundamente en el cerebro para suprimir los antojos

6 de mayo de 2026: un estudio financiado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) ha descubierto que una clase emergente de medicamentos para bajar de peso GLP-1 suprime la alimentación por placer, o alimentación hedónica, en ratones al modular un circuito de recompensa en lo profundo del cerebro. Esta vía recientemente trazada, separada de los mecanismos descritos previamente que afectan ampliamente el apetito, podría ser una vía por la cual los GLP-1 traten otras disfunciones en el procesamiento de la recompensa, como el trastorno por uso de sustancias.

La investigación financiada por los NIH identifica un nuevo mecanismo de acción para medicamentos de próxima generación para bajar de peso

En el estudio, investigadores de la Universidad de Virginia investigaron específicamente agonistas del receptor de GLP-1 de molécula pequeña, como los de la Administración de Alimentos y Medicamentos. (FDA) o forglipron, que se pueden tomar por vía oral y son más baratos de producir que sus homólogos inyectables.

“A medida que la accesibilidad a estos medicamentos continúa aumentando y la aceptación por parte de los pacientes, es crucial que comprendamos los mecanismos neuronales subyacentes a los efectos que estamos viendo”, dijo Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., director clínico del Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA) de los NIH.

Investigaciones anteriores han explorado ampliamente los efectos de los péptidos GLP-1 más grandes, como la semaglutida, en el cerebro, y han descubierto que suprimen la alimentación impulsada por el hambre al redes de participación en el hipotálamo y el rombencéfalo. Hasta ahora, los científicos tenían una comprensión mucho menos clara de cómo funcionan los fármacos de molécula pequeña GLP-1.

Para lograr una mejor comprensión, los autores modificaron los receptores GLP-1 de ratones con técnicas de edición de genes, haciéndolos más parecidos a los humanos.

El equipo administró orforglipron u otro fármaco de molécula pequeña, danuglipron, e identificó regiones del cerebro donde inducían actividad. Si bien los GLP-1 afectaron territorio familiar, también desencadenaron actividad en la amígdala central, una región asociada con el deseo que está más profunda en el cerebro de lo que los científicos pensaban anteriormente que los GLP-1 podrían alcanzar directamente.

Experimentos adicionales demostraron que, una vez activada, la amígdala central reducía la liberación de dopamina en centros clave del circuito de recompensa del cerebro durante la alimentación hedónica.

"Hemos sabido que los medicamentos GLP-1 suprimen el comportamiento alimentario impulsado por la demanda de energía. Ahora parece que los GLP-1 orales de molécula pequeña también reducen el consumo de placer al activar un circuito de recompensa cerebral", dijo el coautor correspondiente Ali Guler, Ph.D, profesor de biología en la Universidad de Virginia.

Según los científicos, la siguiente pregunta natural es si estos GLP-1 de próxima generación también pueden atenuar los antojos de otras cosas además de la comida. En estudios de seguimiento esperan profundizar específicamente en sus efectos sobre el trastorno por uso de sustancias.

Los NIH apoyaron esta investigación a través de las subvenciones R01NS111220, R01NS122834 y R01NS120702 del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (NIGMS), la subvención R35GM140854 y el Instituto Nacional del Corazón, la Sangre y los Pulmones. (NHLBI) subvención R01HL153916 y el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) subvención P30CA044579.

Este estudio no se completó como un ensayo clínico asociado con una solicitud y no ha sido evaluado por la FDA para la aprobación del producto para las indicaciones indicadas.

Acerca del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA): NIDA es un componente de los Institutos Nacionales de Salud del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. El NIDA apoya la mayor parte de la investigación mundial sobre los aspectos de salud del uso y la adicción a las drogas. El Instituto lleva a cabo una gran variedad de programas para informar políticas, mejorar la práctica y promover la ciencia de las adicciones. Para obtener más información sobre NIDA y sus programas, visite www.nida.nih.gov.

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica del país, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Los NIH son la principal agencia federal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, tratamientos y curas de enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Referencia

Elizabeth N. Godschall, Taha Bugra Gungul, Isabelle R. Sajonia y otros. Un circuito de recompensa cerebral inhibido por medicamentos para bajar de peso de próxima generación en ratones. Naturaleza. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10444-4

Fuente: NIH

Fuente: HealthDay

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