Les médicaments oraux à petites molécules GLP-1 pénètrent profondément dans le cerveau pour supprimer les fringales

6 mai 2026 – Une étude financée par les National Institutes of Health (NIH) a révélé qu'une classe émergente de médicaments amaigrissants GLP-1 supprime l'alimentation pour le plaisir, ou alimentation hédonique, chez la souris en modulant un circuit de récompense profondément dans le cerveau. Cette voie nouvellement tracée - distincte des mécanismes précédemment décrits qui affectent largement l'appétit - pourrait être une voie par laquelle les GLP-1 traitent d'autres dysfonctionnements dans le traitement de la récompense, tels que les troubles liés à l'usage de substances.

Une recherche financée par le NIH identifie un nouveau mécanisme d'action pour les médicaments amaigrissants de nouvelle génération

Dans l'étude, des chercheurs de l'Université de Virginie ont spécifiquement étudié les agonistes des récepteurs GLP-1 à petites molécules, tels que la Food and Drug Administration. L'orforglipron approuvé par la FDA, qui peut être pris par voie orale et est moins cher à produire que ses homologues injectables.

« Alors que l'accessibilité de ces médicaments continue de croître et que leur adoption par les patients augmente, il est crucial que nous comprenions les mécanismes neuronaux qui sous-tendent les effets que nous observons », a déclaré Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., directeur clinique du National Institute on Drug Abuse (NIDA) du NIH.

Des recherches antérieures ont exploré en profondeur les effets des peptides GLP-1 plus gros, tels que le sémaglutide, dans le cerveau, et ont découvert qu'ils supprimaient l'alimentation provoquée par la faim. en engageant les réseaux dans l’hypothalamus et le cerveau postérieur. Jusqu'à présent, les scientifiques avaient une compréhension beaucoup moins précise du fonctionnement des médicaments à petites molécules GLP-1.

Pour mieux comprendre, les auteurs ont modifié les récepteurs GLP-1 des souris avec des techniques d'édition génétique, les rendant ainsi plus humaines.

L'équipe a administré de l'orforglipron ou un autre médicament à petites molécules, le danuglipron, et a identifié les régions du cerveau où ils induisaient une activité. Bien que les GLP-1 affectent un territoire familier, ils ont également déclenché une activité dans l'amygdale centrale, une région associée au désir qui est plus profonde dans le cerveau que ce que les scientifiques pensaient auparavant que les GLP-1 pouvaient atteindre directement.

D'autres expériences ont montré qu'une fois activée, l'amygdale centrale réduisait la libération de dopamine dans les centres clés des circuits de récompense du cerveau pendant l'alimentation hédonique.

"Nous savons que les médicaments GLP-1 suppriment le comportement alimentaire motivé par la demande énergétique. Il semble maintenant que les petites molécules orales GLP-1 ralentissent également le fait de manger pour le plaisir en engageant un circuit de récompense cérébrale", a déclaré l'auteur co-correspondant Ali Guler, Ph.D, professeur de biologie à l'Université de Virginie.

Selon les scientifiques, la prochaine question naturelle est de savoir si ces GLP-1 de nouvelle génération peuvent également atténuer les fringales d'autres choses que la nourriture. Dans des études de suivi, ils espèrent approfondir leurs effets sur les troubles liés à l'usage de substances en particulier.

Le NIH a soutenu cette recherche par le biais des subventions R01NS111220, R01NS122834 et R01NS120702 de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NINDS), de la subvention R35GM140854 de l'Institut national des sciences médicales générales (NIGMS), de l'Institut national du cœur, du sang et des poumons. (NHLBI) subvention R01HL153916 et la subvention P30CA044579 du National Cancer Institute (NCI).

Cette étude n'a pas été réalisée en tant qu'essai clinique associé à une demande et n'a pas été évaluée par la FDA pour l'approbation du produit pour les indications indiquées.

À propos du National Institute on Drug Abuse (NIDA) : Le NIDA est une composante des National Institutes of Health du département américain de la Santé et des Services sociaux. NIDA soutient la plupart des recherches mondiales sur les aspects sanitaires de la consommation et de la dépendance aux drogues. L'Institut mène une grande variété de programmes pour éclairer les politiques, améliorer les pratiques et faire progresser la science de la toxicomanie. Pour plus d'informations sur NIDA et ses programmes, visitez www.nida.nih.gov.

À propos des National Institutes of Health (NIH) : Le NIH, l'agence nationale de recherche médicale, comprend 27 instituts et centres et fait partie du ministère américain de la Santé et des Services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares. Pour plus d'informations sur le NIH et ses programmes, visitez www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Référence

Elizabeth N. Godschall, Taha Bugra Gungul, Isabelle R. Sajonia et al. Un circuit de récompense cérébrale inhibé par les médicaments de perte de poids de nouvelle génération chez la souris. Nature. 2026. DOI : 10.1038/s41586-026-10444-4

Source : NIH

Source : HealthDay

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Publié : 2026-05-07 09:32

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