I farmaci GLP-1 orali a piccole molecole penetrano in profondità nel cervello per sopprimere il desiderio

6 maggio 2026 -- Uno studio finanziato dal National Institutes of Health (NIH) ha scoperto che una classe emergente di farmaci dimagranti GLP-1 sopprime l'alimentazione per piacere, o alimentazione edonica, nei topi modulando un circuito di ricompensa nel profondo del cervello. Questo percorso appena tracciato, separato dai meccanismi precedentemente descritti che influenzano ampiamente l'appetito, potrebbe essere una strada attraverso la quale i GLP-1 trattano altre disfunzioni nell'elaborazione della ricompensa, come il disturbo da uso di sostanze.

Una ricerca finanziata dal NIH identifica un nuovo meccanismo d'azione per i farmaci dimagranti di prossima generazione.

Nello studio, i ricercatori dell'Università della Virginia hanno studiato specificamente gli agonisti del recettore GLP-1 a piccole molecole, come quelli della Food and Drug Administration. orforglipron approvato dalla (FDA), che può essere assunto per via orale e è più economico da produrre rispetto alle controparti iniettabili.

"Poiché l'accessibilità di questi farmaci continua ad aumentare e l'adozione da parte dei pazienti aumenta, è fondamentale comprendere i meccanismi neurali alla base degli effetti che stiamo osservando", ha affermato Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., direttore clinico del National Institute on Drug Abuse (NIDA) del NIH.

Ricerche precedenti hanno ampiamente esplorato gli effetti dei peptidi GLP-1 più grandi, come il semaglutide, nel cervello, scoprendo che sopprimono alimentazione guidata dalla fame coinvolgendo le reti nell’ipotalamo e nel rombencefalo. Fino ad ora, gli scienziati avevano una conoscenza molto meno precisa del funzionamento dei farmaci GLP-1 a piccole molecole.

Per ottenere una migliore comprensione, gli autori hanno modificato i recettori GLP-1 dei topi con tecniche di modifica genetica, rendendoli più simili a quelli umani.

Il team ha somministrato orforglipron o un altro farmaco a piccole molecole, il danuglipron, e ha identificato le regioni del cervello in cui inducevano l'attività. Sebbene i GLP-1 abbiano colpito un territorio familiare, hanno anche innescato l'attività nell'amigdala centrale, una regione associata al desiderio che è più profonda nel cervello di quanto gli scienziati in precedenza pensavano che i GLP-1 potessero raggiungere direttamente.

Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che, una volta attivata, l'amigdala centrale riduce il rilascio di dopamina negli snodi chiave dei circuiti di ricompensa del cervello durante l'alimentazione edonica.

"Sappiamo che i farmaci GLP-1 sopprimono il comportamento alimentare guidato dalla richiesta di energia. Ora sembra che le piccole molecole orali di GLP-1 riducano anche il consumo di cibo per piacere attivando un circuito di ricompensa cerebrale", ha detto l'autore co-corrispondente Ali Guler, Ph.D, professore di biologia alla l'Università della Virginia.

Secondo gli scienziati, la domanda successiva è se questi GLP-1 di prossima generazione possano anche attenuare il desiderio di cose diverse dal cibo. Negli studi di follow-up sperano di approfondire i loro effetti sul disturbo da uso di sostanze in particolare.

I NIH hanno supportato questa ricerca attraverso i finanziamenti R01NS111220, R01NS122834 e R01NS120702 del National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), il finanziamento R35GM140854 del National Institute of General Medical Sciences (NIGMS), il National Heart, Blood, and Sovvenzione R01HL153916 del Lung Institute (NHLBI) e P30CA044579 del National Cancer Institute (NCI).

Questo studio non è stato completato come sperimentazione clinica associata a una domanda e non è stato valutato dalla FDA per l'approvazione del prodotto per le indicazioni dichiarate.

Informazioni sul National Institute on Drug Abuse (NIDA): il NIDA è un componente del National Institutes of Health, Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti. Il NIDA sostiene la maggior parte della ricerca mondiale sugli aspetti sanitari legati all’uso di droghe e alla dipendenza. L'Istituto porta avanti un'ampia varietà di programmi per informare la politica, migliorare la pratica e far progredire la scienza della dipendenza. Per ulteriori informazioni su NIDA e i suoi programmi, visitare www.nida.nih.gov.

Informazioni sui National Institutes of Health (NIH): NIH, l'agenzia nazionale di ricerca medica, comprende 27 istituti e centri ed è un componente del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti. NIH è la principale agenzia federale che conduce e sostiene la ricerca medica di base, clinica e traslazionale e sta studiando le cause, i trattamenti e le cure per le malattie comuni e rare. Per ulteriori informazioni sull'NIH e sui suoi programmi, visitare www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Riferimento

Elizabeth N. Godschall, Taha Bugra Gungul, Isabelle R. Sajonia et al. Un circuito di ricompensa cerebrale inibito dai farmaci dimagranti di nuova generazione nei topi. Natura. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10444-4

Fonte: NIH

Fonte: HealthDay

Altre risorse per le notizie

FDA Medwatch Drug Alerts

Daily MedNews

Notizie per gli operatori sanitari

Approvazioni di nuovi farmaci

Domande di nuovi farmaci

Risultati di studi clinici

Approvazioni di farmaci generici

Podcast di Drugs.com

Iscriviti alla nostra newsletter

Qualunque sia il tuo argomento di interesse, iscriviti alle nostre newsletter per ricevere il meglio di Drugs.com nella tua casella di posta.

Pubblicato : 2026-05-07 09:32

Per saperne di più

Disclaimer

È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.

L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.