Drogas orais de moléculas pequenas GLP-1 penetram profundamente no cérebro para suprimir desejos

6 de maio de 2026 — Um estudo financiado pelo Instituto Nacional de Saúde (NIH) descobriu que uma classe emergente de medicamentos para perda de peso GLP-1 suprime a alimentação por prazer, ou alimentação hedônica, em ratos, modulando um circuito de recompensa nas profundezas do cérebro. Este caminho recentemente traçado - separado dos mecanismos descritos anteriormente que afetam amplamente o apetite - pode ser um caminho pelo qual os GLP-1 tratam outras disfunções no processamento de recompensas, como transtorno por uso de substâncias.

Uma pesquisa financiada pelo NIH identifica um novo mecanismo de ação para medicamentos para perda de peso de próxima geração

No estudo, pesquisadores da Universidade da Virgínia investigaram especificamente agonistas do receptor GLP-1 de moléculas pequenas, como a Food and Drug Administration Orforglipron aprovado pela (FDA), que pode ser tomado por via oral e é mais barato de produzir do que seus equivalentes injetáveis.

“À medida que a acessibilidade a esses medicamentos continua a aumentar e a aceitação pelos pacientes aumenta, é crucial que entendamos os mecanismos neurais subjacentes aos efeitos que estamos vendo”, disse Lorenzo Leggio, M.D., Ph.D., diretor clínico do Instituto Nacional de Abuso de Drogas (NIDA) do NIH. redes no hipotálamo e no rombencéfalo. Até agora, os cientistas tinham uma compreensão muito menos firme sobre como funcionam os medicamentos GLP-1 de moléculas pequenas.

Para obter uma melhor compreensão, os autores modificaram os receptores GLP-1 dos ratos com técnicas de edição genética, tornando-os mais semelhantes aos humanos.

A equipe administrou orforglipron ou outro medicamento de molécula pequena, o danuglipron, e identificou regiões cerebrais onde induziam atividade. Embora os GLP-1 afetassem o território familiar, eles também desencadearam atividade na amígdala central, uma região associada ao desejo que está mais profundamente no cérebro do que os cientistas pensavam anteriormente que os GLP-1 poderiam alcançar diretamente.

Outros experimentos mostraram que, uma vez ativada, a amígdala central reduziu a liberação de dopamina em centros-chave do circuito de recompensa do cérebro durante a alimentação hedônica.

"Sabemos que as drogas GLP-1 suprimem o comportamento alimentar impulsionado pela demanda de energia. Agora parece que os GLP-1 orais de pequenas moléculas também retardam a alimentação por prazer, acionando um circuito de recompensa cerebral", disse o co-autor Ali Guler, Ph.D, professor de biologia na Universidade. da Virgínia.

De acordo com os cientistas, a próxima questão natural é se estes GLP-1 da próxima geração também podem diminuir o desejo por outras coisas além da comida. Em estudos de acompanhamento, eles esperam mergulhar especificamente em seus efeitos sobre o transtorno por uso de substâncias.

O NIH apoiou esta pesquisa por meio do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) concede R01NS111220, R01NS122834 e R01NS120702, o Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (NIGMS) concede R35GM140854, o National Heart, Blood, and Lung (NHLBI) concede R01HL153916, e o National Cancer Institute (NCI) concede P30CA044579.

Este estudo não foi concluído como um ensaio clínico associado a um pedido e não foi avaliado pela FDA para aprovação do produto para as indicações indicadas.

Sobre o Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA): O NIDA é um componente dos Institutos Nacionais de Saúde, Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIDA apoia a maior parte da investigação mundial sobre os aspectos de saúde do uso e dependência de drogas. O Instituto realiza uma grande variedade de programas para informar políticas, melhorar práticas e promover a ciência do vício. Para obter mais informações sobre o NIDA e seus programas, visite www.nida.nih.gov.

Sobre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH): NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia pesquisas médicas básicas, clínicas e translacionais e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov.

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Referência

Elizabeth N. Godschall, Taha Bugra Gungul, Isabelle R. Sajonia, et al. Um circuito de recompensa cerebral inibido por medicamentos para perda de peso de última geração em ratos. Natureza. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10444-4

Fonte: NIH

Fonte: HealthDay

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Postou : 2026-05-07 09:32

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