Medicamentele orale cu molecule mici GLP-1 pătrund adânc în creier pentru a suprima pofta

„Pe măsură ce accesibilitatea acestor medicamente continuă să crească și absorbția de către pacienți crește, este esențial să înțelegem mecanismele neuronale care stau la baza efectelor pe care le vedem”, a spus Lorenzo Leggio, MD, Ph.D., director clinic al Institutului Național pentru Abuzul de Droguri (NIDA) al NIH.

Peptida explorată pe scară largă a avut efectul cercetării anterioare. GLP-1, cum ar fi semaglutida, în creier, constatând că suprimă alimentația condusă de foame prin angajarea rețelelor din hipotalamus și creier posterior. Până acum, oamenii de știință au avut o înțelegere mult mai puțin fermă asupra modului în care funcționează medicamentele GLP-1 cu molecule mici.

Pentru a obține o mai bună înțelegere, autorii au modificat receptorii GLP-1 ai șoarecilor cu tehnici de editare a genelor, făcându-i mai asemănătoare oamenilor.

Echipa a administrat orforglipron sau un alt medicament cu molecule mici, danuglipron, și a identificat regiunile creierului unde au indus activitate. În timp ce GLP-1 au afectat teritoriul familiar, ei au declanșat și activitate în amigdala centrală, o regiune asociată cu dorința care este mai adânc în creier decât credeau oamenii de știință că ar putea ajunge direct GLP-1.

Experimente ulterioare au arătat că, odată activată, amigdala centrală a redus eliberarea de dopamină în nodurile cheie ale circuitelor de recompensă ale creierului în timpul hrănirii hedonice.

"Știm că medicamentele GLP-1 suprimă comportamentul de hrănire determinat de cererea de energie. Acum pare că GLP-1, cu molecule mici, circuitul oral de molecule mici, a spus, de asemenea, răsplătirea plăcerii" Coautorul corespondent Ali Guler, Ph.D, profesor de biologie la Universitatea din Virginia.

Potrivit oamenilor de știință, următoarea întrebare naturală este dacă aceste GLP-1 de nouă generație pot, de asemenea, să atenueze pofta de alte lucruri decât alimente. În studiile ulterioare, ei speră să analizeze efectele lor asupra tulburărilor legate de consumul de substanțe în mod specific.

NIH a susținut această cercetare prin subvențiile Institutului Național de Tulburări Neurologice și AVC (NINDS) R01NS111220, R01NS122834 și R01NS120702, subvenția Institutului Național de Științe Medicale Generale (NIGMS). R35GM140854, Institutul Național pentru Inimă, Sânge și Plămân (NHLBI) acordă R01HL153916 și Institutul Național al Cancerului (NCI) acordă P30CA044579.

Acest studiu nu a fost finalizat ca un studiu clinic asociat cu o cerere și nu a fost evaluat de FDA pentru aprobarea produsului pentru indicațiile declarate.

Despre Institutul Național pentru Abuzul de Droguri (NIDA): NIDA este o componentă a National Institutes of Health, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA. NIDA sprijină majoritatea cercetărilor din lume privind aspectele legate de sănătate ale consumului de droguri și dependenței. Institutul desfășoară o mare varietate de programe pentru a informa politicile, a îmbunătăți practica și a promova știința dependenței. Pentru mai multe informații despre NIDA și programele sale, vizitați www.nida.nih.gov.

Despre National Institutes of Health (NIH): NIH, agenția națională de cercetare medicală, include 27 de institute și centre și este o componentă a Departamentului de Sănătate și Servicii Umane din SUA. NIH este principala agenție federală care efectuează și sprijină cercetarea medicală de bază, clinică și translațională și investighează cauzele, tratamentele și remediile atât pentru bolile comune, cât și pentru cele rare. Pentru mai multe informații despre NIH și programele sale, vizitați www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Referință

Elizabeth N. Godschall, Taha Bugra Gungul, Isabelle R. Sajonia, et al. Un circuit de recompensă a creierului inhibat de medicamentele de slăbit de ultimă generație la șoareci. Natură. 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10444-4