Údaje fáze 2 z probíhající studie ibišku ukazují slib, že vyšetřovací Etavopivat by mohl snížit výskyt vazookluzivních krizí u lidí se srpkovitou anémií

Sledujte Drugslib

PLAINSBORO, N.J., 7. prosince 2024 /PRNewswire/ – Společnost Novo Nordisk dnes oznámila 52týdenní výsledky z fáze 2 části probíhajícího studijního programu fáze 2/3 IBISKUS zkoumajícího etavopivat u lidí se srpkovitou anémií. Tyto výsledky byly prezentovány na 66. výročním zasedání a výstavě Americké hematologické společnosti (ASH) v San Diegu v Kalifornii.

Výsledky z této části studie byly použity ke stanovení dávky pro probíhající fáze 3 studijního programu IBISKUS. Na základě souhrnu údajů byl prokázán koncept etavopivatu u srpkovité anémii, což naznačuje trend ke snížení výskytu vazookluzivních krizí (VOC – silná bolest způsobená ucpáním krevních cév a zbavením tkání kyslíku) po dobu 52 týdnů a zvýšenou hemoglobinovou odpověď ve 24. týdnu ve srovnání s placebem.1,2 Výsledky se pokusí potvrdit ve fázi 3 studie HIBISCUS.

"Vzhledem k desetiletím nedostatečného financování a nedostatku dlouhodobého, průběžného klinického registru bylo pro lidi žijící se srpkovitou anémií schváleno jen málo léčebných postupů. V důsledku toho postižení jedinci často čelí celoživotní vysilující bolesti a snížená kvalita života,“ řekla Dr. Julie Kanter, spoluředitelka Lifespan Comprehensive srpkovitého centra a profesorka v oddělení hematologie a onkologie na University of Alabama v Birminghamu. "Krize akutní bolesti jsou uznávaným charakteristickým znakem srpkovité anémii, což má za následek významnou bolest, která může vést k poškození orgánů, stejně jako návštěvám pohotovostních oddělení a hospitalizacím. Potřebujeme více možností léčby pro lidi se srpkovitou anémií, abychom pomohli řešit nenaplněnou potřebu v tato komunita Etavopivat je slibnou výzkumnou léčbou pro pacienty se srpkovitou anémií a těším se na to, jak to může ovlivnit prostředí léčby.“

V 52. týdnu v intent-to-treat. populace (n=60), anualizované míry VOC byly 1,07 a 1,06 pro skupiny s etavopivátem 200 mg a 400 mg, v tomto pořadí, a 1,97 pro skupinu s placebem.2 Medián doby do první VOC byl 33,6 týdnů u obou skupin etavopivatu ve srovnání s 16,9 týdnech pro placebo.2 Ve 24. týdnu byla hemoglobinová odpověď (>1 g/dl zvýšení oproti výchozí hodnotě) vyšší u skupiny etavopivatu s 38 % a 25 % odpovědí ve skupinách 200 mg a 400 mg, v tomto pořadí, ve srovnání s 10,5 % ve skupině s placebem. kteří dostávají placebo.2

V populaci podle protokolu (definované jako 80% nebo vyšší shoda s protokolem a dokončení dvojitě zaslepeného období bez větších odchylek od protokolu) byly anualizované hodnoty VOC 0,66 (n=13) a 0,7 (n=12) pro skupiny s 200 mg a 400 mg etavopivatu a 1,77 (n=15) pro skupinu s placebem.2 Hemoglobinová odpověď ve 24. týdnu bylo 46 % (n=6/13) a 33 % (n=4/12) ve skupinách 200 mg a 400 mg a 13 % (n=2/15) ve skupině s placebem.2

Byly identifikovány dvě SAE jako možná/pravděpodobně související s lékem, zvýšení jaterních enzymů u jednoho pacienta ve skupině etavopivatu 200 mg a snížení hemoglobinu u jednoho pacienta ve skupině skupina etavopivat 400 mg.2 Ve skupině etavopivatu 200 mg byly hlášeny dva závažné nežádoucí účinky vedoucí k trvalému vysazení, zvýšení jaterních enzymů a cerebrovaskulární příhoda.2

"Ve společnosti Novo Nordisk máme více než 35letou tradici a odborné znalosti v oblasti hematologie a vzácných onemocnění a naší ambicí je změnit standard péče o lidi se srpkovitou anémií vývojem léčebných postupů, které nejen zmírňují příznaky, ale také upravují průběh nemoci,“ řekl Martin Holst Lange, výkonný viceprezident a vedoucí vývoje ve společnosti Novo Nordisk.3 „Ačkoli jsou zapotřebí další studie, nové výsledky z IBISKŮ mohou znamenat významný krok vpřed k dosažení této ambice. a potenciálně poskytnout lidem žijícím se srpkovitou anémií možnost, která může pomoci zvládat symptomy a progresi onemocnění."

O srpkovité anémiiSrpkovitá anémie je vysilující, život ohrožující skupina vzácných dědičných poruch červených krvinek způsobených mutací v genu pro hemoglobin.4 Tato mutace způsobuje, že červené krvinky ztuhnou a mají tvar půlměsíce nebo „srpku“.4 Srpkovité buňky jsou méně účinné při přenášení kyslík, nevydrží tak dlouho jako zdravé buňky a hrozí u nich uvíznutí v cévách, což vede k blokádě známé jako vazookluze.1,5-8 Srpkovitá anémie je charakterizována akutní a chronickou bolestí, anémií a únavou spolu s VOC , což může vyžadovat hospitalizaci a může vést ke komplikacím, včetně poškození orgánů.4,7,8 Na celém světě žije téměř 8 milionů lidí se srpkovitou anémií.9

O HIBISCUSHIBISCUS (NCT04624659) je multicentrický, fáze 2/3, randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný studijní program zkoumající bezpečnostní profil a účinnost etavopivatu u srpkovité anémie .10 Do kohorty pro stanovení dávky fáze 2 bylo zařazeno 60 pacientů se srpkovitou anémií, randomizovaných 1:1:1 dostávat etavopivat 200 mg, 400 mg nebo placebo po dobu 52 týdnů.10 Část účinnosti IBISKUS fáze 3 randomizuje přibližně 380 pacientů se srpkovitou anémií v poměru 1:1, aby dostali vybranou dávku etavopivatu (400 mg) nebo placeba.10 Účastníci v IBISKU může pokračovat dalších 52 týdnů léčby v otevřené prodloužené fázi a mít možnost zúčastnit se dlouhodobá roll-over studie.10

Primárními cílovými parametry ibišku jsou anualizovaná míra VOC v 52. týdnu a míra hemoglobinové odpovědi ve 24. týdnu, měřeno jako zvýšení o >1 g/dl oproti výchozí hodnotě.10 Klíčovými sekundárními cíli jsou čas do prvního VOC, změna biomarkerů hemolýzy (absolutní počet retikulocytů, nepřímý bilirubin a laktátdehydrogenáza) a míra výsledku hlášená pacientem (PROMIS Fatigue Scale).10

O etavopivatuEtavopivat je experimentální, perorální, malomolekulární aktivátor erytrocytární pyruvátkinázy (PKR) ve vývoji pro léčbu srpkovité anémie a dalších hemoglobinopatií.11 Etavopivatem zprostředkovaná aktivace PKR snižuje hladiny 2,3-difosfoglycerátu (2,3-DPG) a zvyšuje adenosin hladiny trifosfátu (ATP) v červených krvinkách, který má potenciál zvýšit afinitu ke kyslíku, snížit hemolýzu a snížit VOC.11-13

O společnosti Novo NordiskNovo Nordisk je přední světová zdravotnická společnost, založená v roce 1923 a se sídlem v Dánsku. Naším cílem je podnítit změnu k poražení závažných chronických onemocnění, které je založeno na našem dědictví v oblasti diabetu. Činíme tak průkopnictvím vědeckých objevů, rozšiřováním přístupu k našim lékům a prací na prevenci a konečné léčbě nemocí. Novo Nordisk zaměstnává asi 72 000 lidí v 80 zemích a své produkty prodává ve zhruba 170 zemích. Pro více informací navštivte novonordisk.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn a YouTube.

Odkazy

  • Jang T, Poplawska M, Cimpeanu E, et al. Vazookluzivní krize u srpkovité anémie: začarovaný kruh sekundárních událostí. J. Transl. Med. 2021;19(1):397.
  • Delicou S, El Rassi F, et al. Etavopivat snižuje výskyt vazookluzivních krizí u pacientů se srpkovitou anémií: Výsledky studie HIBISCUS fáze 2 po dobu 52 týdnů. 66. výroční zasedání a výstava Americké hematologické společnosti (ASH) 7.–10. prosince 2024, San Diego, USA. 179.
  • Novo Nordisk. Data v souboru.
  • Americká hematologická společnost. Srpkovitá anémie. Přístupno v prosinci 2024. Dostupné na https://www.hematology.org/education/patients/anemia/sickle-cell-disease.
  • Safo MK, Kato GJ . Terapeutické strategie ke změně afinity srpkovitého hemoglobinu ke kyslíku. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):217–231.
  • Národní institut srdce, plic a krve. Co je srpkovitá anémie? Přístupno v prosinci 2024. Dostupné na https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease.
  • Bailey M, Abioye A, Morgan G, a kol. Vztah mezi vazookluzivními krizemi a důležitými komplikacemi u pacientů se srpkovitou anémií. Krev. 2019; 134 (Suplement_1):2167.
  • Národní organizace pro vzácné poruchy (NORD). Srpkovitá anémie. Vzácná onemocnění. Přístupno v prosinci 2024. Dostupné na https://rarediseases.org/rare-diseases/sickle-cell-disease/.
  • Thomson AM, et al. Spolupracovníci GBD 2021 pro srpkovitou anémii. Globální, regionální a národní prevalence a úmrtnostní zátěž srpkovité anémie, 2000-2021: systematická analýza ze studie Global Burden of Disease 2021. Lancet Haematol. 2023;10(8):e585–e599.
  • Clinicaltrials.gov. Studie etavopivatu u dospělých a dospívajících se srpkovitou anémií (IBISKUS). Přístupno v prosinci 2024. Dostupné na https://clinicaltrials.gov/study/NCT04624659.
  • Saraf SL, Hagar R, Idowu M a kol. Multicentrická studie fáze 1 léčby etavopivatem (FT-4202) po dobu až 12 týdnů u pacientů se srpkovitou anémií. Blood Adv. 2024;8(16):4459–4475.
  • Barros GDS, Leal CVF, Leite LAC, Fujimoto DE, Cançado RD. Skutečné důkazy o zátěži srpkovitou anémií: 5letá longitudinální studie v brazilském referenčním centru. Hematol Transfus Cell Ther. 2024;46(2):161-166. doi:10.1016/j.htct.2023.10.001
  • Schroeder, P et al. Etavopivat k léčbě srpkovité anémie. J Pharmacol Exp. 2022; 380(3):210-219.

    • ZDROJ Novo Nordisk

    Vyslán : 2024-12-09 12:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova