Δεδομένα Φάσης 2 από την εν εξελίξει μελέτη του ιβίσκου δείχνουν υπόσχεση ότι το ερευνητικό Etavopivat θα μπορούσε να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης αγγειοαποφρακτικών κρίσεων σε άτομα με δρεπανοκυτταρική νόσο

Ακολουθήστε το Drugslib

PLAINSBORO, N.J., 7 Δεκεμβρίου 2024 /PRNewswire/ -- Η Novo Nordisk ανακοίνωσε σήμερα αποτελέσματα 52 εβδομάδων από το τμήμα φάσης 2 του τρέχοντος προγράμματος μελέτης φάσης 2/3 HIBISCUS για τη διερευνητική etavopivat σε άτομα με δρεπανοκυτταρική αναιμία. Αυτά τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν στην 66η Ετήσια Συνάντηση και Έκθεση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) στο Σαν Ντιέγκο της Καλιφόρνια.

Τα αποτελέσματα από αυτό το μέρος της μελέτης χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό της δόσης για τη συνεχιζόμενη δόση. Φάση 3 πρόγραμμα σπουδών HIBISCUS. Με βάση το σύνολο των δεδομένων, αποδείχθηκε η έννοια του etavopivat στη δρεπανοκυτταρική αναιμία, υποδεικνύοντας μια τάση προς μειωμένη συχνότητα αγγειοαποφρακτικών κρίσεων (VOCs — έντονος πόνος που προκαλείται όταν τα αιμοφόρα αγγεία αποφράσσονται και στερούν τους ιστούς από οξυγόνο) για 52 εβδομάδες και αυξημένη ανταπόκριση αιμοσφαιρίνης την εβδομάδα 24 σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο.1,2 Τα αποτελέσματα θα προσπαθήσουν να επιβεβαιωθούν στο συστατικό της φάσης 3 του η δοκιμή HIBISCUS.

"Λόγω δεκαετιών υποχρηματοδότησης και έλλειψης μακροπρόθεσμου, συνεχούς κλινικού μητρώου, έχουν εγκριθεί λίγες θεραπείες για άτομα που ζουν με δρεπανοκυτταρική αναιμία. Ως αποτέλεσμα, τα άτομα που πάσχουν συχνά αντιμετωπίζουν εξουθενωτικό πόνο για μια ζωή και μειωμένη ποιότητα ζωής», δήλωσε η Δρ. Julie Kanter, συνδιευθύντρια του Lifespan Comprehensive Sickle Cell Center και καθηγήτρια στο Τμήμα Αιματολογίας και Ογκολογίας. στο Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ. "Οι κρίσεις οξείας πόνου είναι ένα αναγνωρισμένο χαρακτηριστικό της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας, με αποτέλεσμα σημαντικό πόνο που μπορεί να οδηγήσει σε βλάβες οργάνων, καθώς και επισκέψεις στο τμήμα επειγόντων περιστατικών και νοσηλεία. Χρειαζόμαστε περισσότερες θεραπευτικές επιλογές για άτομα με δρεπανοκυτταρική αναιμία για να βοηθήσουμε στην αντιμετώπιση της ανεκπλήρωτης ανάγκης σε αυτή η κοινότητα Etavopivat είναι μια πολλά υποσχόμενη ερευνητική θεραπεία για ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία και ανυπομονώ να δω πώς αυτό μπορεί να επηρεάσει το τοπίο της θεραπείας."

Την εβδομάδα. 52 στον πληθυσμό με πρόθεση για θεραπεία (n=60), τα ετήσια ποσοστά VOC ήταν 1,07 και 1,06 για τις ομάδες etavopivat 200 mg και 400 mg, αντίστοιχα, και 1,97 για την ομάδα εικονικού φαρμάκου.2 Ο διάμεσος χρόνος μέχρι την πρώτη VOC ήταν 33,6 εβδομάδες και για τις δύο ομάδες etavopivat σε σύγκριση με 16,9 εβδομάδες για το εικονικό φάρμακο.2 Την εβδομάδα 24, η ανταπόκριση αιμοσφαιρίνης (αύξηση >1 g/dL από την έναρξη) ήταν υψηλότερη στις ομάδες etavopivat με 38% και 25% ανταπόκριση στις ομάδες των 200 mg και 400 mg, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 10,5% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.2 Έκβαση που αναφέρθηκε από τον ασθενή Οι μετρήσεις που χρησιμοποιούν την κλίμακα κόπωσης PROMIS έδειξαν αριθμητικές βελτιώσεις για τους συμμετέχοντες που έλαβαν etavopivat σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.2

Στον πληθυσμό ανά πρωτόκολλο (που ορίζεται ως συμμόρφωση με το πρωτόκολλο 80% ή υψηλότερη και ολοκλήρωση της διπλής-τυφλής περιόδου χωρίς σημαντικές αποκλίσεις στο πρωτόκολλο), τα ετήσια ποσοστά VOC ήταν 0,66 (n=13) και 0,7 (n=12) για τις ομάδες etavopivat των 200 mg και 400 mg, αντίστοιχα, και 1,77 (n=15) για το εικονικό φάρμακο ομάδα.2 Η ανταπόκριση της αιμοσφαιρίνης την εβδομάδα 24 ήταν 46% (n=6/13) και 33% (n=4/12) στις ομάδες των 200 mg και 400 mg και 13% (n=2/15) στο εικονικό φάρμακο ομάδα.2

Δύο SAE εντοπίστηκαν ότι είναι πιθανώς/πιθανώς σχετιζόμενη με το φάρμακο, αύξηση των ηπατικών ενζύμων σε έναν ασθενή στην Ομάδα etavopivat 200 mg και μείωση αιμοσφαιρίνης σε έναν ασθενή στην ομάδα etavopivat 400 mg.2 Δύο SAE που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή αναφέρθηκαν στην ομάδα etavopivat 200 mg, αύξηση ηπατικών ενζύμων και εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα.2

"Στη Novo Nordisk, έχουμε κληρονομιά και εξειδίκευση 35+ ετών στην αιματολογία και τις σπάνιες ασθένειες και φιλοδοξούμε να μεταμορφώσουμε το πρότυπο φροντίδας για τα άτομα με δρεπανοκυτταρική αναιμία αναπτύσσοντας θεραπείες που όχι μόνο ανακουφίζουν τα συμπτώματα αλλά και τροποποιούν την πορεία της νόσου», δήλωσε ο Martin Holst Lange, εκτελεστικός αντιπρόεδρος και επικεφαλής ανάπτυξης στη Novo Nordisk.3 «Αν και χρειάζονται πρόσθετες μελέτες, προκύπτουν αποτελέσματα από Ο HIBISCUS μπορεί να σηματοδοτήσει ένα σημαντικό βήμα προς την επίτευξη αυτής της φιλοδοξίας και να προσφέρει στους ανθρώπους που ζουν με δρεπανοκυτταρική αναιμία μια επιλογή που μπορεί να βοηθήσει στη διαχείριση των συμπτωμάτων και της εξέλιξης της νόσου."

Σχετικά με τη δρεπανοκυτταρική αναιμίαΗ δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι μια εξουθενωτική, απειλητική για τη ζωή ομάδα σπάνιων, κληρονομικών διαταραχών των ερυθρών αιμοσφαιρίων που προκαλούνται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο της αιμοσφαιρίνης.4 Αυτό η μετάλλαξη προκαλεί τα ερυθρά αιμοσφαίρια να γίνονται άκαμπτα και να έχουν σχήμα μισοφέγγαρου ή «δρεπανιού».4 Τα δρεπανοκύτταρα είναι λιγότερο αποτελεσματικά στη μεταφορά οξυγόνου, δεν διαρκούν όσο τα υγιή κύτταρα και κινδυνεύουν να κολλήσουν στα αιμοφόρα αγγεία, οδηγώντας σε μπλοκαρίσματα γνωστά ως αγγειοαπόφραξη.1,5-8 Η δρεπανοκυτταρική αναιμία χαρακτηρίζεται από οξύ και χρόνιο πόνο, αναιμία και κόπωση παράλληλα με τις πτητικές οργανικές ενώσεις, που μπορεί να απαιτήσουν νοσηλεία και να οδηγήσουν σε επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένης της βλάβης οργάνων.4,7,8 Σε παγκόσμιο επίπεδο, υπάρχουν σχεδόν 8 εκατομμύρια άνθρωποι που ζουν με δρεπανοκυτταρική αναιμία.9

Σχετικά με το HIBISCUSHIBISCUS (NCT04624659) είναι ένα πολυκεντρικό, φάση 2/3, τυχαιοποιημένο, διπλά τυφλό, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο πρόγραμμα μελέτης που διερευνά το προφίλ ασφάλειας και την αποτελεσματικότητα του etavopivat στη δρεπανοκυτταρική αναιμία .10 Η κοόρτη προσδιορισμού δόσης φάσης 2 συμπεριέλαβε 60 ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία ασθένεια, τυχαιοποιημένη 1:1:1 για να λάβουν etavopivat 200 mg, 400 mg ή εικονικό φάρμακο για 52 εβδομάδες.10 Το τμήμα αποτελεσματικότητας φάσης 3 του HIBISCUS θα τυχαιοποιήσει περίπου 380 ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία 1:1 για να λάβουν την επιλεγμένη δόση etavopivat (400 mg) ή εικονικό φάρμακο.10 Οι συμμετέχοντες στο HIBISCUS μπορούν να συνεχίσουν για ένα επιπλέον 52 εβδομάδες θεραπείας σε μια ανοικτή φάση επέκτασης και έχετε την επιλογή να συμμετάσχετε σε μια μακροπρόθεσμη μελέτη ανανέωσης. ρυθμός την εβδομάδα 24, μετρημένος ως αύξηση >1 g/dL από την αρχική τιμή.10 Βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία είναι ο χρόνος έως το πρώτο VOC, η αλλαγή στους βιοδείκτες αιμόλυσης (απόλυτος αριθμός δικτυοερυθροκυττάρων, έμμεση χολερυθρίνη και γαλακτική αφυδρογονάση) και ένα μέτρο έκβασης που αναφέρθηκε από τον ασθενή (Κλίμακα κόπωσης PROMIS).10

Σχετικά με το etavopivatΤο Etavopivat είναι ένας ερευνητικός, από του στόματος, μικρομοριακός ενεργοποιητής της πυροσταφυλικής κινάσης των ερυθροκυττάρων (PKR) σε ανάπτυξη για τη θεραπεία της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας και άλλων αιμοσφαιρινοπαθειών.11 Ενεργοποίηση της PKR με τη μεσολάβηση etavopivat μειώνει τα επίπεδα του 2,3-διφωσφογλυκερικού (2,3-DPG) και αυξάνει τα επίπεδα τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) στα ερυθρά αιμοσφαίρια, η οποία έχει τη δυνατότητα να αυξήσει τη συγγένεια οξυγόνου, να μειώσει την αιμόλυση και να μειώσει τις VOCs.11-13

Σχετικά Novo NordiskΗ Novo Nordisk είναι μια κορυφαία παγκόσμια εταιρεία υγειονομικής περίθαλψης, που ιδρύθηκε το 1923 και εδρεύει στη Δανία. Σκοπός μας είναι να οδηγήσουμε την αλλαγή για να νικήσουμε σοβαρές χρόνιες ασθένειες, που βασίζονται στην κληρονομιά μας στον διαβήτη. Το κάνουμε πρωτοπορώντας σε επιστημονικές ανακαλύψεις, επεκτείνοντας την πρόσβαση στα φάρμακά μας και εργαζόμαστε για την πρόληψη και τελικά τη θεραπεία ασθενειών. Η Novo Nordisk απασχολεί περίπου 72.000 άτομα σε 80 χώρες και εμπορεύεται τα προϊόντα της σε περίπου 170 χώρες. Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφτείτε το novonordisk.com, το Facebook, το Instagram, το X, το LinkedIn και το YouTube.

Αναφορές

  • Jang T, Poplawska M, Cimpeanu E, et al. Αγγειοαποφρακτική κρίση στη δρεπανοκυτταρική αναιμία: ένας φαύλος κύκλος δευτερογενών γεγονότων. J. Transl. Med. 2021;19(1):397.
  • Delicou S, El Rassi F, et al. Το Etavopivat μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης αγγειοαποφρακτικών κρίσεων σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία: η δοκιμαστική φάση 2 του HIBISCUS έχει αποτελέσματα έως 52 εβδομάδες. 66η Ετήσια Συνάντηση και Έκθεση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) 7-10 Δεκεμβρίου 2024, Σαν Ντιέγκο, ΗΠΑ. 179.
  • Novo Nordisk. Δεδομένα στο αρχείο.
  • American Society of Hematology. Δρεπανοκυτταρική νόσος. Πρόσβαση τον Δεκέμβριο του 2024. Διαθέσιμο στο https://www.hematology.org/education/patients/anemia/sickle-cell-disease.
  • Safo MK, Kato GJ. . Θεραπευτικές στρατηγικές για την αλλαγή της συγγένειας οξυγόνου της δρεπανοειδούς αιμοσφαιρίνης. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):217–231.
  • Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνεύμονας και Αίματος. Τι είναι η δρεπανοκυτταρική νόσος; Πρόσβαση τον Δεκέμβριο του 2024. Διαθέσιμο στο https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease.
  • Bailey M, Abioye A, Morgan G, et al. Σχέση μεταξύ αγγειοαποφρακτικών κρίσεων και σημαντικών επιπλοκών σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική νόσο. Αίμα. 2019; 134 (Supplement_1):2167.
  • Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές (NORD). Δρεπανοκυτταρική αναιμία. Σπάνιες Παθήσεις. Πρόσβαση τον Δεκέμβριο του 2024. Διαθέσιμο στο https://rarediseases.org/rare-diseases/sickle-cell-disease/.
  • Thomson AM, et al. GBD 2021 Συνεργάτες δρεπανοκυτταρικής νόσου. Παγκόσμια, περιφερειακή και εθνική επικράτηση και επιβάρυνση θνησιμότητας της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας, 2000-2021: συστηματική ανάλυση από τη μελέτη Global Burden of Disease 2021. Lancet Haematol. 2023;10(8):e585–e599.
  • Clinicaltrials.gov. Μελέτη του Etavopivat σε ενήλικες και εφήβους με δρεπανοκυτταρική νόσο (HIBISCUS). Πρόσβαση τον Δεκέμβριο του 2024. Διαθέσιμο στο https://clinicaltrials.gov/study/NCT04624659.
  • Saraf SL, Hagar R, Idowu M, et al. Πολυκεντρική, φάση 1 μελέτη θεραπείας με etavopivat (FT-4202) για έως και 12 εβδομάδες σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία. Blood Adv. 2024;8(16):4459–4475.
  • Barros GDS, Leal CVF, Leite LAC, Fujimoto DE, Cançado RD. Πραγματικά στοιχεία για το βάρος της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας: μια 5ετής διαχρονική μελέτη σε κέντρο αναφοράς της Βραζιλίας. Hematol Transfus Cell Ther. 2024;46(2):161-166. doi:10.1016/j.htct.2023.10.001
  • Schroeder, P et al. Etavopivat για τη θεραπεία της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας. J Pharmacol Εχρ. 2022; 380(3):210-219.

    • ΠΗΓΗ Novo Nordisk

    Δημοσιεύτηκε : 2024-12-09 12:00

    Διαβάστε περισσότερα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά