Los datos de la fase 2 del estudio en curso Hibiscus son prometedores de que el etavopivat en investigación podría reducir la incidencia de crisis vasooclusivas en personas con anemia de células falciformes

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PLAINSBORO, Nueva Jersey, 7 de diciembre de 2024 /PRNewswire/ -- Novo Nordisk anunció hoy los resultados de 52 semanas de la fase 2 del programa de estudio HIBISCUS de fase 2/3 en curso de etavopivat en investigación en personas con anemia de células falciformes. Estos resultados se presentaron en la 66ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) en San Diego, California.

Los resultados de esta parte del estudio se han utilizado para determinar la dosis para el tratamiento en curso. Programa de estudios HIBISCUS fase 3. Con base en la totalidad de los datos, se estableció la prueba del concepto de etavopivat en la anemia de células falciformes, lo que indica una tendencia hacia una menor incidencia de crisis vasooclusivas (COV, dolor intenso causado cuando los vasos sanguíneos se bloquean y privan de oxígeno a los tejidos) durante 52 semanas. y una mayor respuesta de hemoglobina en la semana 24 en comparación con el placebo.1,2 Se intentará confirmar los resultados en el componente de fase 3 del ensayo HIBISCUS.

"Debido a décadas de financiación insuficiente y a la falta de un registro clínico continuo y a largo plazo, se han aprobado pocos tratamientos para las personas que viven con la enfermedad de células falciformes. Como resultado, las personas afectadas a menudo se enfrentan a una vida de dolor debilitante y calidad de vida reducida", afirmó la Dra. Julie Kanter, codirectora del Lifespan Comprehensive Sickle Cell Center y profesora de la División de Hematología y Oncología de la Universidad de Alabama en Birmingham. "Las crisis de dolor agudo son una característica reconocida de la anemia de células falciformes, lo que resulta en un dolor significativo que puede provocar daño a los órganos, así como visitas al departamento de emergencias y hospitalizaciones. Necesitamos más opciones de tratamiento para las personas con anemia de células falciformes para ayudar a abordar la necesidad insatisfecha en esta comunidad es un tratamiento en investigación prometedor para pacientes con anemia de células falciformes y espero ver cómo esto puede afectar el panorama del tratamiento".

En la semana 52 en la población con intención de tratar. (n=60), las tasas anualizadas de COV fueron 1,07 y 1,06 para los grupos de 200 mg y 400 mg de etavopivat, respectivamente, y 1,97 para el grupo de placebo.2 La mediana del tiempo hasta el primer COV fue de 33,6 semanas para ambos grupos de etavopivat en comparación con 16,9 semanas para placebo.2 En la semana 24, la respuesta de hemoglobina (aumento >1 g/dL desde el inicio) fue mayor en En los grupos de etavopivat, el 38 % y el 25 % respondieron en los grupos de 200 mg y 400 mg, respectivamente, en comparación con el 10,5 % en el grupo de placebo.2 Las medidas de resultados informadas por los pacientes utilizando la Escala de Fatiga PROMIS mostraron mejoras numéricas para los participantes que recibieron etavopivat en comparación con aquellos que recibieron placebo.2

En la población por protocolo (definida como 80% o más de cumplimiento del protocolo y finalización del período doble ciego sin desviaciones importantes del protocolo), las tasas anualizadas de COV fueron 0,66 (n=13) y 0,7 (n=12) para los grupos de etavopivat 200 mg y 400 mg, respectivamente, y 1,77 (n=15) para el grupo placebo.2 Respuesta de hemoglobina en la semana 24 fue del 46% (n=6/13) y del 33% (n=4/12) en los grupos de 200 mg y 400 mg, y del 13% (n=2/15) en el grupo de placebo.2

Se identificaron dos EAG posiblemente/probablemente relacionados con el fármaco: aumento de las enzimas hepáticas en un paciente del grupo de 200 mg de etavopivat y disminución de la hemoglobina en un paciente del grupo. grupo de etavopivat 400 mg.2 Se notificaron dos AAG que condujeron a la interrupción permanente del tratamiento en el grupo de etavopivat 200 mg, aumento de las enzimas hepáticas y un accidente cerebrovascular.2

"En Novo Nordisk, tenemos un legado y experiencia de más de 35 años en hematología y enfermedades raras, y nuestra ambición es transformar el estándar de atención para las personas con anemia falciforme mediante el desarrollo de tratamientos que no solo alivien los síntomas sino que también modifiquen el curso de la enfermedad", afirmó Martin Holst Lange, vicepresidente ejecutivo y director de Desarrollo de Novo Nordisk.3 "Aunque se necesitan estudios adicionales, los resultados emergentes de HIBISCUS pueden marcar un importante paso adelante para lograr esta ambición y potencialmente brindar a las personas una vida con drepanocitosis con una opción que puede ayudar a controlar los síntomas y la progresión de la enfermedad."

Acerca de la drepanocitosisLa drepanocitosis es un grupo de enfermedades raras y hereditarias debilitantes y potencialmente mortales. Trastornos de las células sanguíneas causados ​​por una mutación en el gen de la hemoglobina.4 Esta mutación hace que los glóbulos rojos se vuelvan rígidos y tengan forma de media luna o "hoz".4 Las células falciformes son menos efectivas para transportar oxígeno y no duran tanto como las células sanas. y corre el riesgo de quedar atrapado en los vasos sanguíneos, lo que lleva a bloqueos conocidos como vasooclusión.1,5-8 La anemia de células falciformes se caracteriza por dolor agudo y crónico, anemia y fatiga junto con COV, que pueden requerir hospitalización y provocar complicaciones, incluido daño orgánico.4,7,8 A nivel mundial , hay casi 8 millones de personas que viven con la enfermedad de células falciformes.9

Acerca de HIBISCUSHIBISCUS (NCT04624659) es un programa de estudio multicéntrico, de fase 2/3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que investiga el perfil de seguridad y la eficacia de etavopivat en la anemia de células falciformes. .10 La cohorte de determinación de dosis de fase 2 inscribió a 60 pacientes con anemia falciforme, aleatorizados 1:1:1 para recibir etavopivat. 200 mg, 400 mg o placebo durante 52 semanas.10 La parte de eficacia de la fase 3 de HIBISCUS aleatorizará aproximadamente 380 pacientes con anemia falciforme 1:1 para recibir la dosis seleccionada de etavopivat (400 mg) o placebo.10 Participantes en HIBISCUS puede continuar durante 52 semanas adicionales de tratamiento en una fase de extensión abierta y tener la opción de participar en una renovación a largo plazo estudio.10

Los criterios de valoración principales de HIBISCUS son la tasa anualizada de COV en la semana 52 y la tasa de respuesta de hemoglobina en la semana 24, medida como un aumento de >1 g/dL desde el inicio.10 Los criterios de valoración secundarios clave son al primer VOC, cambio en los biomarcadores de hemólisis (recuento absoluto de reticulocitos, bilirrubina indirecta y lactato deshidrogenasa) y una medida de resultado informada por el paciente (PROMIS Escala de fatiga).10

Acerca de etavopivatEtavopivat es un activador oral de molécula pequeña de la piruvato quinasa de eritrocitos (PKR) en investigación, en desarrollo para el tratamiento de la anemia de células falciformes y otras hemoglobinopatías.11 Activación de PKR mediada por etavopivat reduce los niveles de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) y aumenta el trifosfato de adenosina (ATP) en los glóbulos rojos, que tiene el potencial de aumentar la afinidad del oxígeno, reducir la hemólisis y disminuir los COV.11-13

Acerca de Novo NordiskNovo Nordisk es una empresa líder Compañía mundial de atención médica, fundada en 1923 y con sede en Dinamarca. Nuestro propósito es impulsar el cambio para derrotar las enfermedades crónicas graves, basándose en nuestra herencia en diabetes. Lo hacemos siendo pioneros en avances científicos, ampliando el acceso a nuestros medicamentos y trabajando para prevenir y, en última instancia, curar enfermedades. Novo Nordisk emplea a unas 72.000 personas en 80 países y comercializa sus productos en unos 170 países. Para obtener más información, visite novonordisk.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn y YouTube.

Referencias

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  • Delicou S, El Rassi F, et al. Etavopivat reduce la incidencia de crisis vasooclusivas en pacientes con anemia de células falciformes: resultados de la fase 2 del ensayo HIBISCUS durante 52 semanas. 66.ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) del 7 al 10 de diciembre de 2024, San Diego, EE. UU. 179.
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  • Saraf SL, Hagar R, Idowu M, et al. Estudio multicéntrico de fase 1 del tratamiento con etavopivat (FT-4202) durante hasta 12 semanas en pacientes con anemia de células falciformes. Sangre Avanzada. 2024;8(16):4459–4475.
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  • Schroeder, P et al. Etavopivat para el tratamiento de la anemia de células falciformes. J Pharmacol Exp. 2022; 380(3):210-219.

    • FUENTE Novo Nordisk

    Al corriente : 2024-12-09 12:00

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