Les données de phase 2 de l'étude en cours sur l'hibiscus montrent que l'étavopivat expérimental pourrait réduire l'incidence des crises vaso-occlusives chez les personnes atteintes de drépanocytose

Suivez Drugslib sur

PLAINSBORO, N.J., 7 décembre 2024 /PRNewswire/ -- Novo Nordisk a annoncé aujourd'hui les résultats sur 52 semaines de la partie de phase 2 du programme d'étude de phase 2/3 HIBISCUS en cours sur l'étavopivat expérimental chez les personnes atteintes de drépanocytose. Ces résultats ont été présentés lors de la 66ème réunion et exposition annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) à San Diego, en Californie.

Les résultats de cette partie de l'étude ont été utilisés pour déterminer la dose pour le traitement en cours. programme d'études HIBISCUS phase 3. Sur la base de l'ensemble des données, une preuve de concept de l'étavopivat a été établie dans la drépanocytose, indiquant une tendance à une diminution de l'incidence des crises vaso-occlusives (COV - douleur intense provoquée lorsque les vaisseaux sanguins sont obstrués et privent les tissus d'oxygène) sur 52 semaines. et une réponse hémoglobinique accrue à la semaine 24 par rapport au placebo.1,2 Les résultats tenteront d'être confirmés dans le volet de phase 3 de l'essai HIBISCUS.

"En raison de décennies de sous-financement et de l'absence d'un registre clinique continu et à long terme, peu de traitements ont été approuvés pour les personnes vivant avec la drépanocytose. En conséquence, les personnes touchées sont souvent confrontées toute leur vie à des douleurs débilitantes et qualité de vie réduite », a déclaré le Dr Julie Kanter, codirectrice du Lifespan Comprehensive Sickle Cell Center et professeur à la Division d'hématologie et d'oncologie de l'Université d'Alabama à Birmingham. « Les crises de douleur aiguë sont une caractéristique reconnue de la drépanocytose, entraînant une douleur importante pouvant entraîner des lésions organiques ainsi que des visites aux urgences et des hospitalisations. Nous avons besoin de davantage d'options de traitement pour les personnes atteintes de drépanocytose afin de répondre aux besoins non satisfaits dans etavopivat est un traitement expérimental prometteur pour les patients atteints de drépanocytose et j'ai hâte de voir quel impact cela pourrait avoir sur le paysage thérapeutique."

À la semaine 52 dans la population en intention de traiter. (n = 60), les taux annualisés de COV étaient de 1,07 et 1,06 pour les groupes étavopivat 200 mg et 400 mg, respectivement, et de 1,97 pour le groupe placebo.2 Le délai médian jusqu'à l'apparition du premier COV était de 33,6 semaines pour les deux groupes etavopivat, contre 16,9 semaines. pour le placebo.2 À la semaine 24, la réponse de l'hémoglobine (augmentation de > 1 g/dL par rapport à la valeur initiale) était plus élevée dans le groupe etavopivat, avec 38 % et 25 % de réponses dans les groupes 200 mg et 400 mg, respectivement, contre 10,5 % dans le groupe placebo.2 Les mesures des résultats rapportés par les patients à l'aide de l'échelle de fatigue PROMIS ont montré des améliorations numériques pour les participants recevant de l'étavopivat par rapport à ceux recevoir un placebo.2

Dans la population selon le protocole (définie comme une conformité au protocole de 80 % ou plus et l'achèvement de la période en double aveugle sans écart majeur au protocole), les taux annualisés de COV étaient de 0,66 (n=13) et 0,7 (n=12). pour les groupes étavopivat 200 mg et 400 mg, respectivement, et 1,77 (n = 15) pour le groupe placebo.2 La réponse hémoglobinique à la semaine 24 était 46 % (n=6/13) et 33 % (n=4/12) dans les groupes 200 mg et 400 mg, et 13 % (n=2/15) dans le groupe placebo.2

Deux EIG ont été identifiés comme étant possiblement/probablement liés au médicament : une augmentation des enzymes hépatiques chez un patient du groupe étavopivat 200 mg et une diminution de l'hémoglobine chez un patient du groupe Groupe etavopivat 400 mg.2 Deux EIG ayant conduit à un arrêt définitif ont été rapportés dans le groupe etavopivat 200 mg, une augmentation des enzymes hépatiques et un accident vasculaire cérébral.2

"Chez Novo Nordisk, nous disposons d'un héritage et d'une expertise de plus de 35 ans en hématologie et en maladies rares, et notre ambition est de transformer la norme de soins pour les personnes atteintes de drépanocytose en développant des traitements qui non seulement atténuent les symptômes mais modifient également l'évolution de la maladie », a déclaré Martin Holst Lange, vice-président exécutif et responsable du développement chez Novo Nordisk.3 « Bien que des études supplémentaires soient nécessaires, les résultats émergents d'HIBISCUS pourraient marquer un pas en avant significatif dans la réalisation de cette ambition et potentiellement fournir aux personnes vivant avec drépanocytose avec une option qui peut aider à gérer les symptômes et la progression de la maladie. troubles des cellules sanguines causés par une mutation du gène de l'hémoglobine.4 Cette mutation rend les globules rouges raides et en forme de demi-lune ou de « faucille ».4 Les drépanocytoses sont moins efficaces pour transporter l'oxygène et ne durent pas aussi longtemps que les cellules saines. , et risquer de rester coincé dans le sang vaisseaux sanguins, entraînant des blocages appelés vaso-occlusion.1,5-8 La drépanocytose se caractérise par des douleurs aiguës et chroniques, une anémie et une fatigue accompagnées de COV, qui peuvent nécessiter une hospitalisation et entraîner des complications, notamment des lésions organiques.4, 7,8 Dans le monde, près de 8 millions de personnes vivent avec la drépanocytose.9

À propos d'HIBISCUSHIBISCUS (NCT04624659) est un programme d'étude multicentrique de phase 2/3, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, qui étudie le profil d'innocuité et l'efficacité de l'étavopivat dans la drépanocytose. .10 La cohorte de détermination de la dose de phase 2 a recruté 60 patients atteints de drépanocytose, randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir 200 mg d'étavopivat, 400 mg ou un placebo sur 52 semaines.10 La partie d'efficacité de phase 3 d'HIBISCUS randomisera environ 380 patients atteints de drépanocytose dans un rapport 1:1 pour recevoir la dose sélectionnée d'étavopivat (400 mg) ou un placebo.10 Les participants à HIBISCUS peuvent continuer pendant 52 semaines supplémentaires de traitement dans une phase d'extension ouverte et avoir la possibilité de participer à une étude de reconduction à long terme.10

Le principal Les critères d'évaluation d'HIBISCUS sont le taux annualisé de COV à la semaine 52 et le taux de réponse de l'hémoglobine à la semaine 24, mesurés comme une augmentation de > 1 g/dL par rapport à la ligne de base.10 Les critères d'évaluation secondaires clés sont le délai d'apparition du premier COV, la modification des biomarqueurs de l'hémolyse (réticulocytes absolus). numération, bilirubine indirecte et lactate déshydrogénase) et une mesure des résultats rapportés par le patient (PROMIS Fatigue Échelle).10

À propos de l'étavopivatL'étavopivat est un activateur expérimental oral à petite molécule de la pyruvate kinase érythrocytaire (PKR) en cours de développement pour le traitement de la drépanocytose et d'autres hémoglobinopathies.11 Activation de la PKR médiée par l'étavopivat abaisse les niveaux de 2,3-diphosphoglycérate (2,3-DPG) et augmente l'adénosine triphosphate (ATP) niveaux dans les globules rouges, ce qui a le potentiel d'augmenter l'affinité pour l'oxygène, de réduire l'hémolyse et de diminuer les COV.11-13

À propos de Novo NordiskNovo Nordisk est une entreprise mondiale de premier plan dans le domaine des soins de santé. , fondée en 1923 et dont le siège est au Danemark. Notre objectif est de favoriser le changement pour vaincre les maladies chroniques graves, en nous appuyant sur notre héritage en matière de diabète. Nous y parvenons en ouvrant la voie à des percées scientifiques, en élargissant l’accès à nos médicaments et en travaillant à prévenir et, à terme, guérir les maladies. Novo Nordisk emploie environ 72 000 personnes dans 80 pays et commercialise ses produits dans environ 170 pays. Pour plus d'informations, visitez novonordisk.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn et YouTube.

Références

  • Jang T, Poplawska M, Cimpeanu E et al. Crise vaso-occlusive dans la drépanocytose : un cercle vicieux d'événements secondaires. J. Trad. Méd. 2021;19(1):397.
  • Delicou S, El Rassi F, et al. L'étavopivat réduit l'incidence des crises vaso-occlusives chez les patients atteints de drépanocytose : résultats de phase 2 de l'essai HIBISCUS sur 52 semaines. 66e réunion annuelle et exposition de l'American Society of Hematology (ASH) du 7 au 10 décembre 2024, San Diego, États-Unis. 179.
  • Novo Nordisk. Données archivées.
  • Société américaine d'hématologie. Drépanocytose. Consulté en décembre 2024. Disponible sur https://www.hematology.org/education/patients/anemia/sickle-cell-disease.
  • Safo MK, Kato GJ . Stratégies thérapeutiques pour modifier l'affinité pour l'oxygène de l'hémoglobine falciforme. Hématol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):217-231.
  • Institut national du cœur, des poumons et du sang. Qu’est-ce que la drépanocytose ? Consulté en décembre 2024. Disponible sur https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease.
  • Bailey M, Abioye A, Morgan G et coll. Relation entre les crises vaso-occlusives et les complications importantes chez les patients drépanocytaires. Sang. 2019 ; 134 (Supplement_1):2167.
  • Organisation nationale pour les maladies rares (NORD). Drépanocytose. Maladies rares. Consulté en décembre 2024. Disponible sur https://rarediseases.org/rare-diseases/sickle-cell-disease/.
  • Thomson AM, et al. Collaborateurs du GBD 2021 sur la drépanocytose. Prévalence mondiale, régionale et nationale et charge de mortalité de la drépanocytose, 2000-2021 : une analyse systématique de l’étude Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Haematol. 2023;10(8):e585–e599.
  • Clinicaltrials.gov. Une étude sur l'étavopivat chez les adultes et les adolescents atteints de drépanocytose (HIBISCUS). Consulté en décembre 2024. Disponible sur https://clinicaltrials.gov/study/NCT04624659.
  • Saraf SL, Hagar R, Idowu M et al. Étude multicentrique de phase 1 sur le traitement par l'étavopivat (FT-4202) jusqu'à 12 semaines chez des patients drépanocytaires. Sang Adv. 2024;8(16):4459–4475.
  • Barros GDS, Leal CVF, Leite LAC, Fujimoto DE, Cançado RD. Preuve concrète du fardeau de la drépanocytose : une étude longitudinale de 5 ans dans un centre de référence brésilien. Cellule transfusée hématol Ther. 2024;46(2):161-166. est ce que je:10.1016/j.htct.2023.10.001
  • Schroeder, P et al. Etavopivat pour le traitement de la drépanocytose. J Pharmacol Exp. 2022 ; 380(3):210-219.

    • SOURCE Novo Nordisk

    Publié : 2024-12-09 12:00

    En savoir plus

    Avis de non-responsabilité

    Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens.

    L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

    Mots-clés populaires