Data Fase 2 Dari Studi Hibiscus yang Sedang Berlangsung Menunjukkan Janji Bahwa Investigasi Etavopivat Dapat Mengurangi Insiden Krisis Vaso-oklusif pada Orang Dengan Penyakit Sel Sabit

Ikuti Drugslib di

PLAINSBORO, N.J., 7 Desember 2024 /PRNewswire/ -- Novo Nordisk hari ini mengumumkan hasil 52 minggu dari fase 2 bagian dari program studi HIBISCUS fase 2/3 yang sedang berlangsung untuk penelitian etavopivat pada orang dengan penyakit sel sabit. Hasil ini dipresentasikan pada Pertemuan dan Pameran Tahunan ke-66 American Society of Hematology (ASH) di San Diego, California.

Hasil dari bagian penelitian ini telah digunakan untuk menentukan dosis untuk pengobatan yang sedang berlangsung. program studi HIBISCUS tahap 3. Berdasarkan totalitas data, bukti konsep etavopivat ditemukan pada penyakit sel sabit, yang menunjukkan kecenderungan penurunan insiden krisis vaso-oklusif (VOC – nyeri hebat yang disebabkan ketika pembuluh darah tersumbat dan jaringan kekurangan oksigen) selama 52 minggu. dan peningkatan respons hemoglobin pada minggu ke 24 dibandingkan dengan plasebo.1,2 Hasilnya akan coba dikonfirmasi pada komponen fase 3 uji coba HIBISCUS.

"Karena kekurangan dana selama beberapa dekade dan kurangnya registrasi klinis jangka panjang, hanya ada sedikit pengobatan yang disetujui untuk orang yang hidup dengan penyakit sel sabit. Akibatnya, individu yang terkena penyakit sering kali menghadapi rasa sakit yang melemahkan dan melemahkan seumur hidup. penurunan kualitas hidup,” kata Dr. Julie Kanter, salah satu direktur Lifespan Comprehensive Sickle Cell Center dan profesor di Divisi Hematologi dan Onkologi di Universitas Alabama di Birmingham. “Krisis nyeri akut merupakan ciri khas dari penyakit sel sabit, yang mengakibatkan rasa sakit yang parah dan dapat menyebabkan kerusakan organ serta memerlukan kunjungan ke unit gawat darurat dan rawat inap. Kita memerlukan lebih banyak pilihan pengobatan bagi penderita penyakit sel sabit untuk membantu mengatasi kebutuhan yang belum terpenuhi dalam hal penyakit sel sabit. komunitas ini. Etavopivat adalah pengobatan investigasi yang menjanjikan untuk pasien dengan penyakit sel sabit dan saya berharap dapat melihat bagaimana hal ini dapat berdampak pada lanskap pengobatan."

Pada minggu ke 52 pada populasi yang berniat untuk mengobati. (n=60), tingkat VOC tahunan masing-masing adalah 1,07 dan 1,06 untuk kelompok etavopivat 200 mg dan 400 mg, dan 1,97 untuk kelompok plasebo.2 Waktu rata-rata pemberian VOC pertama adalah 33,6 minggu untuk kedua kelompok etavopivat dibandingkan dengan 16,9 minggu untuk plasebo.2 Pada minggu ke 24, respons hemoglobin (peningkatan >1 g/dL dari awal) lebih tinggi pada kelompok kelompok etavopivat dengan 38% dan 25% merespons masing-masing pada kelompok 200 mg dan 400 mg, dibandingkan dengan 10,5% pada kelompok plasebo.2 Pengukuran hasil yang dilaporkan oleh pasien menggunakan Skala Kelelahan PROMIS menunjukkan peningkatan numerik pada peserta yang menerima etavopivat dibandingkan dengan mereka yang menerima etavopivat. menerima plasebo.2

Pada populasi per-protokol (didefinisikan sebagai kepatuhan protokol sebesar 80% atau lebih dan penyelesaian periode double-blind tanpa penyimpangan protokol yang besar), tingkat VOC tahunan adalah 0,66 (n=13) dan 0,7 (n=12) untuk kelompok etavopivat 200 mg dan 400 mg, masing-masing, dan 1,77 (n=15) untuk kelompok plasebo.2 Respon hemoglobin pada minggu ke 24 adalah 46% (n=13/6) dan 33% (n=4/12) pada kelompok 200 mg dan 400 mg, dan 13% (n=15/2) pada kelompok plasebo.2

Dua SAE diidentifikasi mungkin/mungkin berhubungan dengan obat, peningkatan enzim hati pada satu pasien pada kelompok etavopivat 200 mg dan penurunan hemoglobin pada satu pasien pada kelompok etavopivat Kelompok 400 mg.2 Dua SAE yang menyebabkan penghentian permanen dilaporkan pada kelompok etavopivat 200 mg, peningkatan enzim hati, dan kecelakaan serebrovaskular.2

"Di Novo Nordisk, kami memiliki warisan dan keahlian lebih dari 35 tahun di bidang hematologi dan penyakit langka, dan ambisi kami adalah mengubah standar perawatan bagi orang-orang dengan penyakit sel sabit dengan mengembangkan perawatan yang tidak hanya meringankan gejala tetapi juga memodifikasi perjalanan penyakit ini,” kata Martin Holst Lange, wakil presiden eksekutif dan kepala Pembangunan di Novo Nordisk.3 “Meskipun penelitian tambahan diperlukan, hasil yang muncul dari HIBISCUS mungkin menandai langkah maju yang signifikan dalam mencapai ambisi ini dan berpotensi menyediakan sumber kehidupan bagi masyarakat. dengan penyakit sel sabit dengan sebuah pilihan yang dapat membantu mengelola gejala dan perkembangan penyakit."

Tentang penyakit sel sabitPenyakit sel sabit adalah sekelompok kelainan sel darah merah bawaan yang melemahkan dan mengancam jiwa yang disebabkan oleh penyakit sel sabit. oleh mutasi pada gen hemoglobin.4 Mutasi ini menyebabkan sel darah merah menjadi kaku dan berbentuk setengah bulan atau 'sabit'.4 Sel sabit kurang efektif dalam membawa oksigen, tidak bertahan lama seperti sel sehat, dan berisiko terkena penyakit. terjebak di pembuluh darah, menyebabkan penyumbatan yang dikenal sebagai vaso-oklusi.1,5-8 Penyakit sel sabit ditandai dengan nyeri akut dan kronis, anemia, dan kelelahan bersamaan dengan VOC, yang memerlukan rawat inap dan dapat menyebabkan komplikasi, termasuk kerusakan organ.4,7,8 Secara global, terdapat hampir 8 juta orang hidup dengan penyakit sel sabit.9

Tentang HIBISCUSHIBISCUS (NCT04624659) adalah program studi multi-pusat, fase 2/3, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang menyelidiki profil keamanan dan kemanjuran etavopivat pada penyakit sel sabit .10 Kelompok penentuan dosis fase 2 mendaftarkan 60 pasien dengan penyakit sel sabit, diacak 1:1:1 untuk menerima etavopivat 200 mg, 400 mg, atau plasebo selama 52 minggu.10 Bagian efikasi fase 3 HIBISCUS akan mengacak sekitar 380 pasien dengan penyakit sel sabit 1:1 untuk menerima dosis etavopivat (400 mg) atau plasebo yang dipilih.10 Peserta HIBISCUS dapat melanjutkan pengobatan tambahan selama 52 minggu dalam fase perpanjangan label terbuka dan memiliki opsi untuk berpartisipasi dalam perpanjangan jangka panjang studi.10

Titik akhir primer HIBISCUS adalah tingkat VOC tahunan pada minggu ke 52 dan tingkat respons hemoglobin pada minggu ke 24, diukur sebagai peningkatan >1 g/dL dari awal.10 Titik akhir sekunder utama adalah waktu- VOC pertama, perubahan biomarker hemolisis (jumlah retikulosit absolut, bilirubin tidak langsung, dan laktat dehidrogenase), dan ukuran hasil yang dilaporkan pasien (PROMIS Skala Kelelahan).10

Tentang etavopivatEtavopivat adalah aktivator molekul kecil eritrosit piruvat kinase (PKR) yang masih dalam penelitian, oral, dan sedang dikembangkan untuk pengobatan penyakit sel sabit dan hemoglobinopati lainnya.11 Aktivasi PKR yang dimediasi oleh etavopivat menurunkan kadar 2,3-difosfogliserat (2,3-DPG) dan meningkatkan kadar adenosin trifosfat (ATP) dalam darah merah sel, yang berpotensi meningkatkan afinitas oksigen, mengurangi hemolisis, dan menurunkan VOC.11-13

Tentang Novo NordiskNovo Nordisk adalah perusahaan perawatan kesehatan global terkemuka, yang didirikan pada tahun 1923 dan berkantor pusat di Denmark. Tujuan kami adalah mendorong perubahan untuk mengalahkan penyakit kronis yang serius, yang dibangun berdasarkan warisan diabetes kami. Kami melakukannya dengan memelopori terobosan ilmiah, memperluas akses terhadap obat-obatan kami, dan berupaya mencegah dan pada akhirnya menyembuhkan penyakit. Novo Nordisk mempekerjakan sekitar 72.000 orang di 80 negara dan memasarkan produknya di sekitar 170 negara. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi novonordisk.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn, dan YouTube.

Referensi

  • Jang T, Poplawska M, Cimpanu E, dkk. Krisis vaso-oklusif pada penyakit sel sabit: lingkaran setan kejadian sekunder. J.Terjemahan. medis. 2021;19(1):397.
  • Delicou S, El Rassi F, dkk. Etavopivat mengurangi kejadian krisis vaso-oklusif pada pasien dengan penyakit sel sabit: uji coba HIBISCUS fase 2 menghasilkan hasil selama 52 minggu. Pertemuan Tahunan dan Eksposisi ke-66 American Society of Hematology (ASH) 7-10 Desember 2024, San Diego, AS. 179.
  • Novo Nordisk. Data di File.
  • Perkumpulan Hematologi Amerika. Penyakit sel sabit. Diakses Desember 2024. Tersedia di https://www.hematology.org/education/patients/anemia/sickle-cell-disease.
  • Safo MK, Kato GJ . Strategi terapeutik untuk mengubah afinitas oksigen hemoglobin sabit. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):217–231.
  • Institut Jantung, Paru-paru, dan Darah Nasional. Apa Itu Penyakit Sel Sabit? Diakses Desember 2024. Tersedia di https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease.
  • Bailey M, Abioye A, Morgan G, dkk. Hubungan Krisis Vaso-Oklusif dan Komplikasi Penting pada Pasien Penyakit Sel Sabit. Darah. 2019; 134 (Supplement_1):2167.
  • Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka (NORD). Penyakit sel sabit. Penyakit Langka. Diakses Desember 2024. Tersedia di https://rarediseases.org/rare-diseases/sickle-cell-disease/.
  • Thomson AM, dkk. Kolaborator Penyakit Sel Sabit GBD 2021. Beban prevalensi dan kematian penyakit sel sabit global, regional, dan nasional, 2000-2021: analisis sistematis dari Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Haematol. 2023;10(8):e585–e599.
  • Clinicaltrials.gov. Studi Etavopivat pada Orang Dewasa dan Remaja Dengan Penyakit Sel Sabit (HIBISCUS). Diakses Desember 2024. Tersedia di https://clinicaltrials.gov/study/NCT04624659.
  • Saraf SL, Hagar R, Idowu M, dkk. Multisenter, studi fase 1 pengobatan etavopivat (FT-4202) hingga 12 minggu pada pasien dengan penyakit sel sabit. Adv Darah. 2024;8(16):4459–4475.
  • Barros GDS, Leal CVF, Leite LAC, Fujimoto DE, Cançado RD. Bukti dunia nyata mengenai beban penyakit sel sabit: studi longitudinal selama 5 tahun di pusat referensi Brasil. Sel Transfusi Hematol Ada. 2024;46(2):161-166. doi:10.1016/j.htct.2023.10.001
  • Schroeder, P dkk. Etavopivat untuk pengobatan penyakit sel sabit. J Farmakol Exp. 2022; 380(3):210-219.

    • SUMBER Novo Nordisk

    Diposting : 2024-12-09 12:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer