I dati di fase 2 dello studio Hibiscus in corso mostrano che l'etavopivat sperimentale potrebbe ridurre l'incidenza di crisi vaso-occlusive nelle persone affette da anemia falciforme

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PLAINSBORO, N.J., 7 dicembre 2024 /PRNewswire/ -- Novo Nordisk ha annunciato oggi i risultati a 52 settimane della parte di fase 2 del programma di studio HIBISCUS di fase 2/3 in corso sull'etavopivat sperimentale in soggetti affetti da anemia falciforme. Questi risultati sono stati presentati al 66° congresso ed esposizione annuale dell'American Society of Hematology (ASH) a San Diego, California.

I risultati di questa parte dello studio sono stati utilizzati per determinare la dose per il trattamento in corso programma di studio HIBISCUS di fase 3. Sulla base della totalità dei dati, è stata stabilita la prova del concetto di etavopivat nell'anemia falciforme, indicando una tendenza verso una ridotta incidenza di crisi vaso-occlusive (COV - dolore intenso causato quando i vasi sanguigni sono bloccati e privano i tessuti di ossigeno) nell'arco di 52 settimane e aumento della risposta dell'emoglobina alla settimana 24 rispetto al placebo.1,2 I risultati cercheranno di essere confermati nella componente di fase 3 dello studio HIBISCUS.

"A causa di decenni di finanziamenti insufficienti e della mancanza di un registro clinico continuo a lungo termine, sono stati pochi i trattamenti approvati per le persone affette da anemia falciforme. Di conseguenza, le persone affette spesso affrontano una vita di dolore debilitante e ridotta qualità della vita", ha affermato la Dott.ssa Julie Kanter, co-direttrice del Lifespan Comprehensive Sickle Cell Center e professoressa nella Divisione di Ematologia e Oncologia presso l'Università dell'Alabama a Birmingham. "Le crisi dolorose acute sono un segno distintivo riconosciuto dell'anemia falciforme, provocando un dolore significativo che può portare a danni agli organi, nonché a visite al pronto soccorso e ricoveri ospedalieri. Abbiamo bisogno di più opzioni terapeutiche per le persone affette da anemia falciforme per aiutare a rispondere al bisogno insoddisfatto di questa comunità. Etavopivat è un trattamento sperimentale promettente per i pazienti affetti da anemia falciforme e non vedo l'ora di vedere come ciò potrebbe influire sul panorama terapeutico."

Alla settimana 52 nella popolazione intent-to-treat. (n=60), i tassi annualizzati di COV sono stati 1,07 e 1,06 per i gruppi etavopivat 200 mg e 400 mg, rispettivamente, e 1,97 per il gruppo placebo.2 Il tempo mediano al primo COV è stato di 33,6 settimane per entrambi i gruppi etavopivat rispetto a 16,9 settimane. per il placebo.2 Alla settimana 24, la risposta dell'emoglobina (aumento >1 g/dl rispetto al basale) è stata maggiore nei gruppi etavopivat con il 38% e il 25% di risposte rispettivamente nei gruppi 200 mg e 400 mg, rispetto al 10,5% nel gruppo placebo.2 Le misurazioni degli esiti riferiti dai pazienti utilizzando la PROMIS Fatigue Scale hanno mostrato miglioramenti numerici per i partecipanti trattati con etavopivat rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo.2

Nella popolazione per protocollo (definita come conformità al protocollo pari o superiore all'80% e completamento del periodo in doppio cieco senza deviazioni importanti dal protocollo), i tassi annualizzati di COV erano 0,66 (n=13) e 0,7 (n=12) per i gruppi etavopivat 200 mg e 400 mg, rispettivamente, e 1,77 (n=15) per il gruppo placebo.2 Risposta emoglobinica alla settimana 24 era del 46% (n=6/13) e del 33% (n=4/12) nei gruppi da 200 mg e 400 mg, e del 13% (n=2/15) nel gruppo placebo.2

Due SAE sono stati identificati come possibilmente/probabilmente correlati al farmaco: aumento degli enzimi epatici in un paziente nel gruppo etavopivat 200 mg e diminuzione dell'emoglobina in un paziente nel gruppo gruppo etavopivat 400 mg.2 Nel gruppo etavopivat 200 mg sono stati segnalati due SAE che hanno portato all'interruzione permanente, aumento degli enzimi epatici e un incidente cerebrovascolare.2

"Novo Nordisk vanta un'eredità di oltre 35 anni e competenze in ematologia e malattie rare e la nostra ambizione è quella di trasformare lo standard di cura per le persone affette da anemia falciforme sviluppando trattamenti che non solo alleviano i sintomi ma modificano anche il decorso della malattia", ha affermato Martin Holst Lange, vicepresidente esecutivo e responsabile dello sviluppo presso Novo Nordisk.3 "Sebbene siano necessari ulteriori studi, i risultati emergenti da HIBISCUS potrebbero segnare un significativo passo avanti nel raggiungimento di questa ambizione e potenzialmente fornire alle persone affette da anemia falciforme un'opzione che può aiutare a gestire i sintomi e la progressione della malattia."

Informazioni sull'anemia falciformeL'anemia falciforme è un gruppo di malattie debilitanti e pericolose per la vita rari disturbi ereditari dei globuli rossi causati da una mutazione nel gene dell'emoglobina.4 Questa mutazione fa sì che i globuli rossi diventino rigidi e abbiano la forma di mezzaluna o "falce".4 Le cellule falciformi sono meno efficaci nel trasportare l'ossigeno, non durano quanto finché le cellule sane, e rischiano di ottenere bloccati nei vasi sanguigni, con conseguente blocco noto come vaso-occlusione.1,5-8 L'anemia falciforme è caratterizzata da dolore acuto e cronico, anemia e affaticamento insieme ai COV, che possono richiedere il ricovero in ospedale e portare a complicazioni, tra cui danni agli organi .4,7,8 A livello globale, ci sono quasi 8 milioni di persone che vivono con l'anemia falciforme.9

Informazioni su HIBISCUSHIBISCUS (NCT04624659) è un programma di studi multicentrici, di fase 2/3, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo che studiano il profilo di sicurezza e l'efficacia di etavopivat nell'anemia falciforme .10 La coorte di fase 2 per la determinazione della dose ha arruolato 60 pazienti con anemia falciforme, randomizzati 1:1:1 a ricevere etavopivat 200 mg, 400 mg o placebo nell'arco di 52 settimane.10 La parte di efficacia di fase 3 di HIBISCUS randomizzerà circa 380 pazienti con anemia falciforme in un rapporto 1:1 a ricevere la dose selezionata di etavopivat (400 mg) o placebo.10 Partecipanti a HIBISCUS può continuare per altre 52 settimane di trattamento in una fase di estensione in aperto e avere la possibilità di partecipare a un roll-over a lungo termine studio.10

Gli endpoint primari di HIBISCUS sono il tasso annualizzato di COV alla settimana 52 e il tasso di risposta dell'emoglobina alla settimana 24, misurato come aumento di >1 g/dL rispetto al basale.10 Gli endpoint secondari chiave sono al primo VOC, variazione dei biomarcatori dell'emolisi (conta assoluta dei reticolociti, bilirubina indiretta e lattato deidrogenasi) e una misura di esito riferita dal paziente (Scala della fatica PROMIS).10

Informazioni su etavopivatEtavopivat è un attivatore sperimentale orale di piccole molecole della piruvato chinasi eritrocitaria (PKR) in fase di sviluppo per il trattamento dell'anemia falciforme e di altre emoglobinopatie.11 Attivazione della PKR mediata da etavopivat abbassa i livelli di 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) e li aumenta livelli di adenosina trifosfato (ATP) nei globuli rossi, che ha il potenziale di aumentare l'affinità per l'ossigeno, ridurre l'emolisi e diminuire i COV.11-13

Informazioni su Novo NordiskNovo Nordisk è un'azienda leader nel settore sanitario a livello mondiale, fondata nel 1923 e con sede in Danimarca. Il nostro scopo è promuovere il cambiamento per sconfiggere gravi malattie croniche, basandoci sulla nostra esperienza nel campo del diabete. Lo facciamo aprendo la strada alle scoperte scientifiche, ampliando l’accesso ai nostri farmaci e lavorando per prevenire e, in ultima analisi, curare le malattie. Novo Nordisk impiega circa 72.000 persone in 80 paesi e commercializza i suoi prodotti in circa 170 paesi. Per ulteriori informazioni, visitare novonordisk.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn e YouTube.

Riferimenti

  • Jang T, Poplawska M, Cimpeanu E, et al. Crisi vaso-occlusiva nell'anemia falciforme: un circolo vizioso di eventi secondari. J. trad. Med. 2021;19(1):397.
  • Delicou S, El Rassi F, et al. Etavopivat riduce l'incidenza delle crisi vaso-occlusive nei pazienti con anemia falciforme: risultati della fase 2 dello studio HIBISCUS in 52 settimane. 66° incontro ed esposizione annuale dell'American Society of Hematology (ASH) 7-10 dicembre 2024, San Diego, Stati Uniti. 179.
  • Novo Nordisk. Dati in archivio.
  • American Society of Hematology. Anemia falciforme. Accesso dicembre 2024. Disponibile su https://www.hematology.org/education/patients/anemia/sickle-cell-disease.
  • Safo MK, Kato GJ . Strategie terapeutiche per alterare l'affinità dell'ossigeno dell'emoglobina falciforme. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):217–231.
  • Istituto nazionale del cuore, del polmone e del sangue. Cos’è l’anemia falciforme? Accesso dicembre 2024. Disponibile su https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease.
  • Bailey M, Abioye A, Morgan G, et al. Relazione tra crisi vaso-occlusive e importanti complicanze nei pazienti con anemia falciforme. Sangue. 2019; 134 (Supplement_1):2167.
  • Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari (NORD). Anemia falciforme. Malattie rare. Accesso dicembre 2024. Disponibile su https://rarediseases.org/rare-diseases/sickle-cell-disease/.
  • Thomson AM, et al. Collaboratori dell'anemia falciforme GBD 2021. Prevalenza globale, regionale e nazionale e onere di mortalità dell’anemia falciforme, 2000-2021: un’analisi sistematica dal Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Haematol. 2023;10(8):e585–e599.
  • Clinicaltrials.gov. Uno studio su etavopivat negli adulti e negli adolescenti affetti da anemia falciforme (HIBISCUS). Accesso dicembre 2024. Disponibile su https://clinicaltrials.gov/study/NCT04624659.
  • Saraf SL, Hagar R, Idowu M, et al. Studio multicentrico di fase 1 sul trattamento con etavopivat (FT-4202) fino a 12 settimane in pazienti affetti da anemia falciforme. Avv. Sangue 2024;8(16):4459–4475.
  • Barros GDS, Leal CVF, Leite LAC, Fujimoto DE, Cançado RD. Prove nel mondo reale del peso dell’anemia falciforme: uno studio longitudinale di 5 anni presso un centro di riferimento brasiliano. Cella trasfusa di ematolo Ther. 2024;46(2):161-166. doi:10.1016/j.htct.2023.10.001
  • Schroeder, P et al. Etavopivat per il trattamento dell’anemia falciforme. J Pharmacol Esp. 2022; 380(3):210-219.

    • FONTE Novo Nordisk

    Pubblicato : 2024-12-09 12:00

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