現在進行中のハイビスカス研究の第2相データは、治験中のエタボピバットが鎌状赤血球症患者の血管閉塞性危機の発生率を減少させる可能性があることを示している

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ニュージャージー州プレインズボロ、2024 年 12 月 7 日 /PRNewswire/ -- ノボ ノルディスクは本日、鎌状赤血球症患者を対象とした治験中のエタボピバトの第 2/3 相 HIBISCUS 研究プログラムの進行中の第 2 相部分の 52 週間の結果を発表しました。これらの結果は、カリフォルニア州サンディエゴで開催された第 66 回米国血液学会 (ASH) 年次総会および展示会で発表されました。

研究のこの部分の結果は、進行中の投与量を決定するために使用されました。フェーズ 3 HIBISCUS 研究プログラム。総合的なデータに基づいて、鎌状赤血球症におけるエタボピバットの概念実証が確立され、52 週間にわたって血管閉塞性危機（VOC、血管が閉塞して組織に酸素が供給されなくなったときに生じる激しい痛み）の発生率が減少する傾向が示されました。プラセボと比較して 24 週目にヘモグロビン反応が増加しました 1,2。結果は HIBISCUS 試験のフェーズ 3 コンポーネントで確認される予定です。

「数十年にわたる資金不足と長期継続的な臨床登録の欠如により、鎌状赤血球症を抱えて生きる人々に対して承認された治療法はほとんどありません。その結果、罹患した人々はしばしば衰弱性の痛みと衰弱に一生苦しむことになります。生活の質が低下しています」と、アラバマ大学バーミンガム校血液腫瘍科教授で寿命総合鎌状赤血球センターの共同所長であるジュリー・カンター博士は述べた。 「急性疼痛発作は鎌状赤血球症の特徴として認識されており、臓器損傷や救急外来の受診や入院につながる重大な痛みを引き起こす可能性があります。医療のアンメットニーズに対処するためには、鎌状赤血球症患者にとってより多くの治療選択肢が必要です。このコミュニティでは、エタボピバットは鎌状赤血球症患者にとって有望な治験治療法であり、これが治療状況にどのような影響を与えるか楽しみにしています。」

治療意向のある集団の 52 週目時点(n=60)、年間 VOC 率は、エタボピバット 200 mg 群と 400 mg 群でそれぞれ 1.07 と 1.06、プラセボ群では 1.97 でした。2 最初の VOC までの時間の中央値は、両エタボピバット群で 33.6 週間であったのに対し、エタボピバット群では 16.9 週間でした。 2 24 週目に、ヘモグロビン反応 (プラセボから > 1 g/dL 増加)ベースライン）はエタボピバット群で高く、200 mg 群と 400 mg 群ではそれぞれ 38% と 25% が反応したのに対し、プラセボ群では 10.5% でした。2 PROMIS 疲労スケールを使用した患者報告の転帰測定では、エタボピバットを投与された参加者とプラセボを投与された参加者を比較した。2

プロトコールごとの母集団 (80% 以上のプロトコール順守と、重大なプロトコールの逸脱がなく二重盲検期間を完了したことと定義) では、VOC 率の年換算値は 0.66 (n=13) および 0.7 (n=12) でした。エタボピバット 200 mg 群と 400 mg 群ではそれぞれ、プラセボ群では 1.77 (n=15) でした。2 週ごとのヘモグロビン反応24 は、200 mg 群と 400 mg 群で 46% (n=6/13) と 33% (n=4/12)、プラセボ群で 13% (n=2/15) でした。2

2 件の SAE が薬物関連の可能性がある、またはおそらく薬物関連であることが確認されました。エタボピバット 200 mg 群の患者 1 名では肝酵素の増加、患者 1 名ではヘモグロビンの減少でした。エタボピバット 400 mg 群で発生しました。2 エタボピバット 200 mg 群では、永久中止につながる 2 件の SAE、肝酵素増加および脳血管障害が報告されました。2

「ノボ ノルディスクには、血液学と希少疾患における 35 年以上の実績と専門知識があり、症状を軽減するだけでなく症状を改善する治療法を開発することで、鎌状赤血球症患者の標準治療を変革することが私たちの目標です。ノボ ノルディスクのエグゼクティブ バイス プレジデント兼開発責任者、マーティン ホルスト ランゲ氏は述べています3。「さらなる研究が必要ではあるが、ハイビスカスから新たな結果が出たことは、この野望の達成と潜在的な提供において重要な前進を示す可能性がある」鎌状赤血球症とともに生きる人々に、症状や病気の進行の管理に役立つオプションを提供します。」

鎌状赤血球症について鎌状赤血球症は、衰弱性が高く、生命を脅かすまれな病気です。 、ヘモグロビン遺伝子の突然変異によって引き起こされる遺伝性赤血球障害。4 この突然変異により、赤血球が硬くなり、半月または「鎌」の形になります。4 鎌状赤血球は酸素を運ぶ効果が低く、寿命が長くありません。健康的な1,5-8 鎌状赤血球症は、急性および慢性の痛み、貧血、疲労に加えて、VOC を特徴とし、入院が必要な場合があり、次のような症状につながる可能性があります。臓器損傷を含む合併症。4、7、8 世界中で、鎌状赤血球症を患っている人が約 800 万人います。9

ハイビスカスについてハイビスカス (NCT04624659) は、鎌状赤血球症におけるエタボピバトの安全性プロファイルと有効性を調査する、多施設共同第 2/3 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験プログラムです。 .10 第 2 相用量決定コホートには鎌状赤血球症患者 60 人が登録され、1:1:1 の割合でランダム化されました。エタボピバット 200 mg、400 mg、またはプラセボを 52 週間にわたって投与します。10 HIBISCUS の第 3 相有効性部分では、鎌状赤血球症患者約 380 人が 1 対 1 で無作為に割り付けられ、選択された用量のエタボピバット (400 mg) またはプラセボが投与されます。10 HIBISCUS は非盲検延長段階でさらに 52 週間の治療を継続でき、参加するオプションもある10

HIBISCUS の主要評価項目は、52 週目の年間 VOC 率と 24 週目のヘモグロビン反応率であり、ベースラインから 1 g/dL 以上の増加として測定されます。 .10 主要な副次評価項目は、初回 VOC 到達までの時間、溶血バイオマーカーの変化 (網赤血球の絶対数、間接ビリルビン、乳酸塩)デヒドロゲナーゼ）、および患者報告の結果尺度（PROMIS 疲労スケール）。10

エタボピバットについてエタボピバットは、鎌状赤血球症およびその他のヘモグロビン症の治療のために開発中の、研究中の経口赤血球ピルビン酸キナーゼ (PKR) 低分子活性化剤です。11 エタボピバットを介した PKR の活性化2,3-ジホスホグリセリン酸（2,3-DPG）のレベルを低下させ、赤血球内のアデノシン三リン酸 (ATP) レベルを上昇させ、酸素親和性を高め、溶血を減らし、VOC を減少させる可能性があります。11-13

ノボ ノルディスクについてノボ ノルディスクは 1923 年に設立され、デンマークに本社を置く世界的なヘルスケア企業です。私たちの目的は、糖尿病における私たちの伝統に基づいて、深刻な慢性疾患を克服するための変化を推進することです。当社は科学的進歩を開拓し、医薬品へのアクセスを拡大し、病気の予防と最終的な治療に取り組むことでこれを実現します。ノボ ノルディスクは、80 か国で約 72,000 人の従業員を雇用し、約 170 か国で製品を販売しています。詳細については、novanordisk.com、Facebook、Instagram、X、LinkedIn、および YouTube をご覧ください。

参考文献

  • Jang T、Poplawska M、Cimpeanu E、他。鎌状赤血球症における血管閉塞危機：二次的事象の悪循環。 Ｊ．Ｔｒａｎｓｌ．医学。 2021;19(1):397.
  • Delicou S、El Rassi F、他。エタボピバットは鎌状赤血球症患者の血管閉塞性危機の発生率を減少させる：52週間にわたるHIBISCUS試験第2相の結果。第66回米国血液学会（ASH）年次総会および展示会、2024年12月7～10日、米国サンディエゴ。 179.
  • ノボ ノルディスク。ファイル上のデータ。
  • 米国血液学会。鎌状赤血球症。 2024 年 12 月にアクセス。https://www.hematology.org/education/patients/anemia/sickle-cell-disease.
  • Safo MK、Kato GJ 。鎌状ヘモグロビンの酸素親和性を変化させる治療戦略。ヘマトール オンコル クリン ノースアム。 2014;28(2):217–231。
  • 国立心臓、肺、血液研究所。鎌状赤血球症とは何ですか? 2024 年 12 月にアクセス。https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease.
  • ベイリー M、アビオエ A、モーガンＧら。鎌状赤血球症患者における血管閉塞の危機と重要な合併症との関係。血。 2019年; 134 (補足_1):2167.
  • 国立希少疾患機構 (NORD)。鎌状赤血球症。希少疾患。 2024 年 12 月にアクセス。https://rarediseases.org/rare-diseases/sickle-cell-disease/.
  • Thomson AM、他。 GBD 2021 鎌状赤血球症協力者。鎌状赤血球症の世界的、地域的、および国家的な有病率と死亡率、2000 年から 2021 年：世界疾病負担調査 2021 からの系統的分析。Lancet Haematol。 2023;10(8):e585–e599。
  • Clinicaltrials.gov。鎌状赤血球症（HIBISCUS）の成人および青年におけるエタボピバットの研究。 2024 年 12 月にアクセス。https://clinicaltrials.gov/study/NCT04624659.
  • Saraf SL、Hagar R、Idowu M、他。鎌状赤血球症患者を対象とした最長 12 週間のエタボピバット (FT-4202) 治療の多施設共同第 1 相研究。血液Adv. 2024;8(16):4459–4475。
  • バロス GDS、レアル CVF、レイテ LAC、藤本 DE、カンサド RD。鎌状赤血球症の負担に関する現実世界の証拠: ブラジルの参考センターでの 5 年間の長期にわたる研究。ヘマトール輸血セル サー。 2024;46(2):161-166。 doi:10.1016/j.htct.2023.10.001
  • Schroeder、P 他。鎌状赤血球症の治療のためのエタボピバット。 J Pharmacol Exp. 2022年; 380(3):210-219.

    • 出典 ノボ ノルディスク

    投稿しました : 2024-12-09 12:00

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