Data Fasa 2 Daripada Kajian Bunga Raya yang Berterusan Menunjukkan Janji Bahawa Etavopivat Penyiasatan Dapat Mengurangkan Kejadian Krisis Vaso-okklusif pada Orang Yang Menghidap Penyakit Sel Sabit

Ikuti Drugslib di

PLAINSBORO, N.J., 7 Dis. 2024 /PRNewswire/ -- Novo Nordisk hari ini mengumumkan keputusan 52 minggu daripada bahagian fasa 2 program pengajian HIBISCUS fasa 2/3 yang sedang dijalankan bagi etavopivat penyiasatan pada orang yang mempunyai penyakit sel sabit. Keputusan ini telah dibentangkan pada Mesyuarat Tahunan dan Ekspo Ke-66 Persatuan Hematologi Amerika (ASH) di San Diego, California.

Keputusan daripada bahagian kajian ini telah digunakan untuk menentukan dos untuk yang berterusan program pengajian HIBISCUS fasa 3. Berdasarkan keseluruhan data, bukti konsep etavopivat telah ditubuhkan dalam penyakit sel sabit, menunjukkan trend ke arah pengurangan insiden krisis vaso-oklusif (VOC - kesakitan teruk yang disebabkan apabila saluran darah tersumbat dan kehilangan tisu oksigen) selama 52 minggu dan peningkatan tindak balas hemoglobin pada minggu ke-24 berbanding dengan plasebo.1,2 Keputusan akan cuba disahkan dalam komponen fasa 3 percubaan HIBISCUS.

"Disebabkan kekurangan dana selama berdekad-dekad dan kekurangan pendaftaran klinikal jangka panjang yang berterusan, terdapat beberapa rawatan yang diluluskan untuk orang yang hidup dengan penyakit sel sabit. Akibatnya, individu yang terjejas sering menghadapi kesakitan yang melemahkan seumur hidup dan mengurangkan kualiti hidup," kata Dr. Julie Kanter, pengarah bersama Pusat Sel Sabit Komprehensif Jangka Hayat dan profesor di Bahagian Hematologi dan Onkologi di Universiti Alabama di Birmingham. "Krisis kesakitan akut adalah ciri khas penyakit sel sabit yang diiktiraf, mengakibatkan kesakitan yang ketara yang boleh membawa kepada kerosakan organ serta lawatan jabatan kecemasan dan kemasukan ke hospital. Kami memerlukan lebih banyak pilihan rawatan untuk penghidap penyakit sel sabit untuk membantu menangani keperluan yang tidak dipenuhi dalam komuniti ini. Etavopivat ialah rawatan penyiasatan yang menjanjikan untuk pesakit dengan penyakit sel sabit dan saya berharap untuk melihat bagaimana ini boleh memberi kesan kepada landskap rawatan."

Pada minggu ke-52 dalam populasi niat untuk merawat (n=60), kadar VOC tahunan ialah 1.07 dan 1.06 untuk kumpulan etavopivat 200 mg dan 400 mg, masing-masing, dan 1.97 untuk kumpulan plasebo.2 Masa median untuk VOC pertama ialah 33.6 minggu untuk kedua-duanya. kumpulan etavopivat berbanding dengan 16.9 minggu untuk plasebo.2 Pada minggu ke-24, tindak balas hemoglobin (>1 peningkatan g/dL daripada garis dasar) adalah lebih tinggi dalam kumpulan etavopivat dengan 38% dan 25% bertindak balas dalam kumpulan 200 mg dan 400 mg, masing-masing, berbanding 10.5% dalam kumpulan plasebo.2 Ukuran hasil yang dilaporkan pesakit menggunakan PROMIS Fatigue Skala menunjukkan peningkatan berangka untuk peserta yang menerima etavopivat berbanding mereka yang menerima plasebo.2

Dalam populasi per-protokol (ditakrifkan sebagai 80% atau lebih tinggi pematuhan protokol dan penyiapan tempoh dua buta tanpa penyimpangan protokol utama), kadar VOC tahunan ialah 0.66 (n=13) dan 0.7 (n=12) bagi kumpulan etavopivat 200 mg dan 400 mg, masing-masing, dan 1.77 (n=15) untuk kumpulan plasebo.2 Tindak balas hemoglobin pada minggu ke-24 ialah 46% (n=6/13) dan 33% (n=4/12) dalam kumpulan 200 mg dan 400 mg, dan 13% (n=2/15) dalam kumpulan plasebo.2

Dua SAE dikenal pasti mungkin/mungkin berkaitan dengan dadah, peningkatan enzim hepatik dalam satu pesakit dalam etavopivat 200 mg kumpulan dan hemoglobin berkurangan dalam satu pesakit dalam kumpulan etavopivat 400 mg.2 Dua SAE yang membawa kepada pemberhentian kekal dilaporkan dalam kumpulan etavopivat 200 mg, peningkatan enzim hepatik dan kemalangan serebrovaskular.2

"Di Novo Nordisk, kami mempunyai warisan 35+ tahun dan kepakaran dalam hematologi dan penyakit jarang berlaku, dan cita-cita kami adalah untuk mengubah standard penjagaan bagi orang yang mempunyai penyakit sel sabit dengan membangunkan rawatan yang bukan sahaja mengurangkan simptom tetapi juga mengubah suai. perjalanan penyakit itu," kata Martin Holst Lange, naib presiden eksekutif dan ketua Pembangunan di Novo Nordisk.3 "Walaupun kajian tambahan diperlukan, hasil yang muncul daripada HIBISCUS mungkin menandakan satu langkah ke hadapan yang penting dalam mencapai cita-cita ini dan berkemungkinan menyediakan pilihan kepada orang yang hidup dengan penyakit sel sabit yang boleh membantu menguruskan gejala dan perkembangan penyakit."

Mengenai penyakit sel sabitSabit penyakit sel ialah kumpulan yang melemahkan dan mengancam nyawa bagi gangguan sel darah merah yang jarang diwarisi yang disebabkan oleh mutasi dalam gen hemoglobin.4 Mutasi ini menyebabkan sel darah merah menjadi kaku dan separuh bulan atau 'sabit' berbentuk.4 Sel sabit kurang berkesan untuk membawa oksigen, tidak bertahan selagi sel sihat, dan berisiko tersekat dalam saluran darah, membawa kepada penyumbatan yang dikenali sebagai vaso-oklusi.1,5-8 Penyakit sel sabit dicirikan oleh akut. dan sakit kronik, anemia, dan keletihan di samping VOC, yang boleh memerlukan kemasukan ke hospital dan boleh membawa kepada komplikasi, termasuk kerosakan organ.4,7,8 Di seluruh dunia, terdapat hampir 8 juta orang yang hidup dengan sel sabit. penyakit.9

Mengenai HIBISCUSHIBISCUS (NCT04624659) ialah program kajian berbilang pusat, fasa 2/3, rawak, dua buta, terkawal plasebo yang menyiasat profil keselamatan dan keberkesanan etavopivat dalam penyakit sel sabit .10 Kohort penentuan dos fasa 2 mendaftarkan 60 pesakit dengan penyakit sel sabit, secara rawak 1:1:1 untuk menerima etavopivat 200 mg, 400 mg, atau plasebo selama 52 minggu.10 Bahagian keberkesanan fasa 3 HIBISCUS akan merawak kira-kira 380 pesakit dengan penyakit sel sabit 1:1 untuk menerima dos etavopivat (400 mg) atau plasebo yang dipilih.10 Peserta dalam HIBISCUS boleh meneruskan rawatan tambahan selama 52 minggu dalam fasa lanjutan label terbuka dan mempunyai pilihan untuk mengambil bahagian dalam kajian roll-over jangka panjang.10

Titik akhir utama HIBISCUS ialah kadar VOC tahunan pada minggu ke-52 dan kadar tindak balas hemoglobin pada minggu ke-24, diukur sebagai peningkatan >1 g/dL daripada garis dasar.10 Titik akhir sekunder utama ialah VOC masa ke pertama, perubahan dalam biomarker hemolisis (kiraan retikulosit mutlak, bilirubin tidak langsung, dan dehidrogenase laktat), dan ukuran hasil yang dilaporkan pesakit (PROMIS Fatigue Scale).10

Mengenai etavopivatEtavopivat ialah penyiasatan, lisan, pengaktif molekul kecil kinase piruvat eritrosit (PKR) dalam pembangunan untuk rawatan penyakit sel sabit dan hemoglobinopati lain.11 Pengaktifan PKR yang dimediasi Etavopivat menurunkan tahap 2,3- diphosphoglycerate (2,3-DPG) dan meningkatkan adenosin trifosfat (ATP) dalam sel darah merah, yang berpotensi meningkatkan pertalian oksigen, mengurangkan hemolisis dan mengurangkan VOC.11-13

Mengenai Novo NordiskNovo Nordisk ialah peneraju syarikat penjagaan kesihatan global, yang diasaskan pada 1923 dan beribu pejabat di Denmark. Tujuan kami adalah untuk memacu perubahan untuk mengalahkan penyakit kronik yang serius, yang dibina di atas warisan kami dalam diabetes. Kami melakukannya dengan merintis kejayaan saintifik, meluaskan akses kepada ubat-ubatan kami, dan berusaha untuk mencegah dan akhirnya menyembuhkan penyakit. Novo Nordisk menggaji kira-kira 72,000 orang di 80 negara dan memasarkan produknya di sekitar 170 negara. Untuk maklumat lanjut, lawati novonordisk.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn dan YouTube.

Rujukan

  • Jang T, Poplawska M, Cimpeanu E, et al. Krisis vaso-okklusif dalam penyakit sel sabit: kitaran ganas peristiwa sekunder. J. Terjemah. Med. 2021;19(1):397.
  • Delicou S, El Rassi F, et al. Etavopivat mengurangkan kejadian krisis vaso-okklusif pada pesakit dengan penyakit sel sabit: keputusan percubaan HIBISCUS fasa 2 melalui 52 minggu. Mesyuarat dan Ekspo Tahunan Ke-66 Persatuan Hematologi Amerika (ASH) 7-10 Disember 2024, San Diego, AS. 179.
  • Novo Nordisk. Data pada Fail.
  • Persatuan Hematologi Amerika. Penyakit Sel Sabit. Diakses pada Disember 2024. Tersedia di https://www.hematology.org/education/patients/anemia/sickle-cell-disease.
  • Safo MK, Kato GJ . Strategi terapeutik untuk mengubah pertalian oksigen hemoglobin sabit. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):217–231.
  • Institut Jantung, Paru-paru dan Darah Negara. Apakah Penyakit Sel Sabit? Diakses pada Disember 2024. Tersedia di https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease.
  • Bailey M, Abioye A, Morgan G, et al. Hubungan antara Krisis Vaso-Oklusif dan Komplikasi Penting dalam Pesakit Penyakit Sel Sabit. darah. 2019; 134 (Tambahan_1):2167.
  • Pertubuhan Kebangsaan untuk Gangguan Jarang (NORD). Penyakit sel sabit. Penyakit Jarang. Diakses pada Disember 2024. Tersedia di https://rarediseases.org/rare-diseases/sickle-cell-disease/.
  • Thomson AM, et al. GBD 2021 Kolaborator Penyakit Sel Sabit. Kelaziman dan beban kematian global, serantau, dan kebangsaan penyakit sel sabit, 2000-2021: analisis sistematik daripada Kajian Beban Global Penyakit 2021. Lancet Haematol. 2023;10(8):e585–e599.
  • Clinicaltrials.gov. Kajian Etavopivat dalam Dewasa dan Remaja Dengan Penyakit Sel Sabit (HIBISCUS). Diakses pada Disember 2024. Tersedia di https://clinicaltrials.gov/study/NCT04624659.
  • Saraf SL, Hagar R, Idowu M, et al. Kajian berbilang pusat, fasa 1 rawatan etavopivat (FT-4202) sehingga 12 minggu pada pesakit dengan penyakit sel sabit. Darah Adv. 2024;8(16):4459–4475.
  • Barros GDS, Leal CVF, Leite LAC, Fujimoto DE, Cançado RD. Bukti dunia nyata tentang beban penyakit sel sabit: kajian membujur 5 tahun di pusat rujukan Brazil. Sel Transfus Hematol. 2024;46(2):161-166. doi:10.1016/j.htct.2023.10.001
  • Schroeder, P et al. Etavopivat untuk rawatan penyakit sel sabit. J Pharmacol Exp. 2022; 380(3):210-219.

    • SUMBER Novo Nordisk

    Disiarkan : 2024-12-09 12:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular